高压灭菌锅验证方案解析

1 目的

通过验证试验提供足够的数据和文件依据，证明质检中所使用的高压灭菌锅以及其灭菌程序对各种不同物品灭菌过程的可靠性和重现性。

2 范围

质量管理部高压灭菌锅（设备编号：Sbnzk-JQ-02301）。

3 验证小组成员及职责

质量管理部负责验证的实施及准备工作；质量管理部(QC)负责检测工作；设备部负责设备的正常运转；质量管理部(QA)负责组织验证工作和结果评价。

3.1 验证委员会：质量受权人、主管副总经理、质量管理部经理、设备部经理。

3.2 验证工作小组：质量管理部、设备部有关人员为验证工作小组成员。

4 验证依据

4.1 《中华人民共和国药典》。

4.2 《药品生产验证指南》。

4.3 仪器标准操作规程及使用说明书。

5 概述

本灭菌器是一种可编程序控制器进行程序控制的新型湿热灭菌设备。高压灭菌锅采用饱和蒸汽灭菌，工作温度105℃～135℃任意设定，灭菌时间在1～250分钟内任意设定。

5.1 设备基本情况：

设备编号：Sbnzk-JQ-02301 设备名称：高压灭菌锅

型号：HVE-50型生产厂家：HIR AYAMA

使用部门：质量管理部购货日期：2000.11

安装位置：质量管理部微生物培养室。

6 验证前准备

6.1 温度检测用设备

6.1.1 校准的无线热电偶（10个），测量范围在0℃～135℃之间。

该高压灭菌锅的空载热分布、满载热穿透试验用无线热电偶进行温度检测。

6.2 微生物挑战试验用菌片

该设备进行满载热穿透试验同时进行微生物挑战试验，微生物挑战试验所需要的菌片为军事医学科学院消毒检测中心出产的嗜热脂肪杆菌芽胞，含菌数量为5×105-5×106 cfu/片。

6.3 确认相关规程和文件

7 验证内容

7.1 预确认：

7.1.1 设备技术指标审核

对设备技术指标的适用性进行审查并作出书面评价。审查时必须依据工艺技术要求和公司实际情况进行。

7.1.2 供应商审核

选择供应商时应考虑以下因素：

7.1.2.1 供应此类设备的经验。

7.1.2.2 供应商的财政稳定程度。

7.1.2.3 供应商的信誉。

7.1.2.4 能否保证在安装、培训和试车方面给予全面支持。

7.1.2.5 供应商提供的技术培训水平。

7.1.2.6 能否在供应商处进行设备性能测试。

7.1.2.7 供应商能否提供试车资料及测试保障。

7.1.2.8 确认设备生产环境。

7.1.2.9 从拥有同种设备的厂家了解此类设备运行情况。

7.1.2.10 供应商能否保证执行交货期。

7.1.2.11 对供应商成本进行分析。

7.1.2.12 是否熟知GMP。

7.1.3 预确认结论及评价

7.1.3.1 设备部专业技术人员、设备使用人员、公司QA等相关人员通过考察对所得结果做出评价填写《预确认记录》、《预确认结论及评价（调研报告）》。

7.1.3.2 验证小组组长、生产总监、设备部经理对《预确认结论及评价（调研报告）》进行审核并出具《预确认批准书》。

7.2 安装确认

7.2.1 安装确认所需文件资料确认记录（SOP-A05-040R01）。

7.2.2 关键性仪表及备品核对记录，对关键性仪表及消耗备品开箱核对并登记记录(MS-03-002R02)。

7.2.3 关键性仪器仪表校正。

7.2.3.1 设备自身校验：确认设备自身的数显温度控制器合格。

7.2.3.2 检测用仪器的校验：确认用于验证的留点温度计校验合格。

7.2.3.3 检查上述设备器具及关键性仪表的检定/校准证书，并将检查结果填入关键性仪器仪表校正记录（MS-03-009R01）。

7.2.4 设备的安装确认：

7.2.4.1 电力供应情况检查：确认配置三相四线，220V，50Hz，安装配电柜，容量大于3.0KW，绝缘电阻＞1MΩ并有接地保护。

7.2.4.2 标准操作规程：确认《质量管理部高压灭菌锅标准操作规程》为最新正在使用的版本。

7.2.5 安装确认结论及评价：确认高压灭菌锅安装是否正常，是否符合设计要求并填写安装确认结论及评价（调研报告）（SOP-A05-040R06）。

7.3 运行确认

7.3.1 目的

检查高压锅在运行过程中是否有蒸汽或液体泄漏，是否按照设定的温度和时间运行。检查安全系统是否可靠：即在高压锅运行过程中或灭菌后保温状态下蜂鸣器未响之前上盖能否打开。

冷空气排放口储水瓶未完全推入是否有蜂鸣声提示。

7.3.2 运行确认合格标准：高压灭菌锅应无蒸汽或液体泄露、应能按照设定的温度和时间运行、安全系统可靠：高压锅在运行过程中或灭菌后保温状态下蜂鸣器未响之前上盖不能打开。冷空气排放口储水瓶未完全推入应有蜂鸣声提示。结果记录填入《设备运行确认记录》（SOP-A05-040R07）。

7.3.3 运行确认结论及评价

7.3.3.1 确认设备运行状态并填写运行确认结论及评价（调研报告）（SOP-A05-040R08）。

7.4 性能确认

7.4.1 目的

确认高压灭菌锅经过空载热分布试验、负载热穿透试验、微生物挑战试验后能否达到生产要求。7.4.2 质量标准

7.4.2.1 空载热分布试验

（1）目的：用无线热电偶检测空载状态下，腔室内的温度分布情况。

（2）测试步骤：将十个经校准的无线热电偶（详细见记录SOP-A05-040R表中示意图）在上次验证最冷点处（首次认为在冷凝水排放口）放置至少2个温度探头，在高压锅自身温度探头处放置一个温度探头，其余探头均匀放置在高压灭菌锅腔室内的不同部位，注意安放时探头不要与腔室内金属接触（如内壁、架子等）。然后按设备的标准操作规程进行一个灭菌程序的运行。

（3）合格标准：用无线热电偶检测要求实际温度均大于121℃，但不确认设备的温度冷点和最高点位置。多点温度巡检仪检测实际温度均大于121℃且最高与最低温度的差值≤4℃。结果填入湿热高压灭菌锅热分布试验记录（SOP-A05-040R09）。

检测用温度探头摆放示意图：其中○型符号为温度探头（生物指示剂）摆放处。