细胞遗传学染色体畸变
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减数分裂时发生染色体不分离 受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离
染色体丢失（chromosome loss）
15
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
减数分裂时发生染色体不分离
a 减数分裂I同源染色体不分离； b 减数分裂II姐妹染色单体不分离 结果产生数目畸变的纯合体
16
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染色体畸变的概念
染色体畸变是指体细胞或生殖细胞内染色
体发生的异常改变，其实质是染色体或染 色体节段上基因群的数量增减或位置的转 移，染色体畸变可导致染色体异常综合征 或染色体病。
染色体畸变的发生率
流产胚胎 50% 死产婴儿 死亡新生儿 6‰ 新生活婴 一般人群 5‰
8
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染色体数目异常-整倍性改变
在人类中已知有三倍体和四倍体的个体，但只有 极少数三倍体的个体能存活到出生，存活者多为 2n/3n的嵌合体。
四倍体比三倍体更为罕见，往往是四倍体和二倍 体（4n/2n）的嵌合体，或在流产的胚胎中发现。
有调查资料表明，在自发流产的胎儿中，有染色 体畸变的占42%。其中，三倍体占18%，四倍体占 5%，可见在流产的胎儿中三倍体是常见的类型。
假二倍体（pseudodiploid）
细胞中某些号的染色体数目发生了异常，其中有的增加，有的减少， 而增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体 数（46条），但不是正常的二倍体核型。例如46,XX +2,-5
13
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染色体数目异常-非整倍性改变
缺体型
某对染色体少了一条（2n-1），细胞内染色体 数目为45，临床上常见的有21号、22号和X染色体 的单体型。
12
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染色体数目异常-非整倍性改变
超二倍体（hyperdiploid）
体细胞中染色体数目多了一条或数条。 三体型（trisomy）
某对染色体多了一条（2n+1），细胞内染色体数目为47， 如21三体。
8‰ 5-10‰
1
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Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2006.7:407–42
2
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染色体畸变发生的原因
自发畸变（spontaneous aberration） 诱发畸变（induced aberration）
Peter J. Russell, iGenetics: Copyright © Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.
14
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染色体数目异常-非整倍性改变的产生机制
染色体不分离（non-disjunction）
有丝分裂时发生染色体不分离
46
46 46
47 45 4ຫໍສະໝຸດ Baidu 46
受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离，结果产生数目畸变的嵌合体
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染色体数目异常-非整倍性改变的机制
染色体丢失（chromosome loss） 又称染色体分裂后期延滞（anaphase lag），在 细胞有丝分裂过程中，某一染色体未与纺锤丝相 连，不能移向两极参与新细胞的形成；或者在移 向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成该条 染色体的丢失而形成亚二倍体。 染色体丢失也是嵌合体形成的一种方式。
共同临床特征：智力、生长发育障碍，内外生殖 器发育不良
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染色体数目异常-整倍性改变的机制
双雄受精：一个正常卵子＋二个正常精子，产生 一个三倍体的合子。
双雌受精：一个二倍体的异常卵子＋一个正常的 精子，产生一个三倍体的合子。
核内复制: DNA复制两次，细胞仅分裂一次，是肿 瘤细胞常见的染色体异常特征之一。
核内有丝分裂:分裂中期细胞未能进入后期和末期， 即DNA复制一次而细胞未分裂。
10
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双雄受精和双雌受精
11
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染色体数目异常-非整倍性改变
非整倍体（aneuploid）
亚二倍体（hypodiploid）
体细胞中染色体数目少了一条或数条。 单体型（monosomy）
✓ 化学因素：药物、农药（敌百虫类有机磷农药） 、 工业毒物（苯、铅、砷等） 、食品添加剂
✓ 物理因素：射线（X、α、 β 、γ） ✓ 生物因素：生物类毒素、病毒等 ✓ 遗传因素：染色体畸变患者和携带者 ➢ 母亲年龄：母亲年龄越大，生育21三体可能性越大
3
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染色体畸变的分类
18
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染色体数目异常-非整倍体临床综合征
45, X（ Turner综合征 ）
发生率 在新生女婴中约为1/5000 临床表现 典型患者以性发育幼稚、身材矮小
染色体畸变
染色体数目异常
染色体结构畸变
整倍性改变
非整倍性改变 缺失 重复 易位 插入 倒位
单倍体 三倍体 四倍体
亚二倍体 超二倍体 单体型 三体型
移位 转位 环状染色体 等臂染色体 双着丝粒染色体
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染色体数目异常
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染色体数目异常-整倍性改变
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三倍体核型
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染色体数目异常-非整倍性改变
纯合体（homozygote） 体内所有细胞系核型均相同的个体。
嵌合体（mosaic）与开米拉（chimaera） 体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个 体，可以是数目异常之间、结构异常之间以及数 目和结构异常之间的嵌合，不同核型的细胞系来 源于同一个合子者称嵌合体，不同核型的细胞系 来源于一个以上合子者称开米拉。
整倍体（euploid）
染色体的数目变化是单倍体（n）的整倍数，即以n为基数，整倍地增 加或减少。
三倍体（triploid）
患者的体细胞具有3个染色体组， 每对染色体都增加了一条， 染色体总数为69（3n）
四倍体（tetraploid）
患者的体细胞具有4个染色体组， 每对染色体都增加了两条， 染色体总数为92（4n）
染色体丢失（chromosome loss）
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减数分裂时发生染色体不分离
a 减数分裂I同源染色体不分离； b 减数分裂II姐妹染色单体不分离 结果产生数目畸变的纯合体
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染色体畸变的概念
染色体畸变是指体细胞或生殖细胞内染色
体发生的异常改变，其实质是染色体或染 色体节段上基因群的数量增减或位置的转 移，染色体畸变可导致染色体异常综合征 或染色体病。
染色体畸变的发生率
流产胚胎 50% 死产婴儿 死亡新生儿 6‰ 新生活婴 一般人群 5‰
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染色体数目异常-整倍性改变
在人类中已知有三倍体和四倍体的个体，但只有 极少数三倍体的个体能存活到出生，存活者多为 2n/3n的嵌合体。
四倍体比三倍体更为罕见，往往是四倍体和二倍 体（4n/2n）的嵌合体，或在流产的胚胎中发现。
有调查资料表明，在自发流产的胎儿中，有染色 体畸变的占42%。其中，三倍体占18%，四倍体占 5%，可见在流产的胎儿中三倍体是常见的类型。
假二倍体（pseudodiploid）
细胞中某些号的染色体数目发生了异常，其中有的增加，有的减少， 而增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体 数（46条），但不是正常的二倍体核型。例如46,XX +2,-5
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染色体数目异常-非整倍性改变
缺体型
某对染色体少了一条（2n-1），细胞内染色体 数目为45，临床上常见的有21号、22号和X染色体 的单体型。
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染色体数目异常-非整倍性改变
超二倍体（hyperdiploid）
体细胞中染色体数目多了一条或数条。 三体型（trisomy）
某对染色体多了一条（2n+1），细胞内染色体数目为47， 如21三体。
8‰ 5-10‰
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Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2006.7:407–42
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染色体畸变发生的原因
自发畸变（spontaneous aberration） 诱发畸变（induced aberration）
Peter J. Russell, iGenetics: Copyright © Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.
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染色体数目异常-非整倍性改变的产生机制
染色体不分离（non-disjunction）
有丝分裂时发生染色体不分离
46
46 46
47 45 4ຫໍສະໝຸດ Baidu 46
受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离，结果产生数目畸变的嵌合体
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资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
染色体数目异常-非整倍性改变的机制
染色体丢失（chromosome loss） 又称染色体分裂后期延滞（anaphase lag），在 细胞有丝分裂过程中，某一染色体未与纺锤丝相 连，不能移向两极参与新细胞的形成；或者在移 向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成该条 染色体的丢失而形成亚二倍体。 染色体丢失也是嵌合体形成的一种方式。
共同临床特征：智力、生长发育障碍，内外生殖 器发育不良
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资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
染色体数目异常-整倍性改变的机制
双雄受精：一个正常卵子＋二个正常精子，产生 一个三倍体的合子。
双雌受精：一个二倍体的异常卵子＋一个正常的 精子，产生一个三倍体的合子。
核内复制: DNA复制两次，细胞仅分裂一次，是肿 瘤细胞常见的染色体异常特征之一。
核内有丝分裂:分裂中期细胞未能进入后期和末期， 即DNA复制一次而细胞未分裂。
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资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
双雄受精和双雌受精
11
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
染色体数目异常-非整倍性改变
非整倍体（aneuploid）
亚二倍体（hypodiploid）
体细胞中染色体数目少了一条或数条。 单体型（monosomy）
✓ 化学因素：药物、农药（敌百虫类有机磷农药） 、 工业毒物（苯、铅、砷等） 、食品添加剂
✓ 物理因素：射线（X、α、 β 、γ） ✓ 生物因素：生物类毒素、病毒等 ✓ 遗传因素：染色体畸变患者和携带者 ➢ 母亲年龄：母亲年龄越大，生育21三体可能性越大
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染色体畸变的分类
18
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
染色体数目异常-非整倍体临床综合征
45, X（ Turner综合征 ）
发生率 在新生女婴中约为1/5000 临床表现 典型患者以性发育幼稚、身材矮小
染色体畸变
染色体数目异常
染色体结构畸变
整倍性改变
非整倍性改变 缺失 重复 易位 插入 倒位
单倍体 三倍体 四倍体
亚二倍体 超二倍体 单体型 三体型
移位 转位 环状染色体 等臂染色体 双着丝粒染色体
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染色体数目异常
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资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
染色体数目异常-整倍性改变
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资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
三倍体核型
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染色体数目异常-非整倍性改变
纯合体（homozygote） 体内所有细胞系核型均相同的个体。
嵌合体（mosaic）与开米拉（chimaera） 体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个 体，可以是数目异常之间、结构异常之间以及数 目和结构异常之间的嵌合，不同核型的细胞系来 源于同一个合子者称嵌合体，不同核型的细胞系 来源于一个以上合子者称开米拉。
整倍体（euploid）
染色体的数目变化是单倍体（n）的整倍数，即以n为基数，整倍地增 加或减少。
三倍体（triploid）
患者的体细胞具有3个染色体组， 每对染色体都增加了一条， 染色体总数为69（3n）
四倍体（tetraploid）
患者的体细胞具有4个染色体组， 每对染色体都增加了两条， 染色体总数为92（4n）