湿热灭菌柜生命周期各阶段的要点详解
水浴式灭菌柜标准操作与维护保养规程
灭菌柜标准操作与维护、保养规程起草人：起草日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日颁发部门：执行日期：年月日分发部门：分发数量：目的建立水浴式灭菌柜标准操作与维护保养规程，明确机器操作规范及其维护保养，以延长其使用寿命，提高生产效率，使设备处于最佳工作状态。
范围适用于二车间PSM型水浴式灭菌柜责任设备部人员负责本文件的起草设备部部长负责本文件的审核质量管理部部长负责本文件的批准设备部负责对本文件的培训生产车间岗位操作人员、车间维修人员对本文件的实施负责质量管理部负责对本文件的执行进行监督内容1设备操作1.1开机前准备工作1.1.1开压缩机启动压缩机，使压力上升到需要值（备有压缩空气供给管路的打开压缩空气阀）。
1.1.2开去离子水阀打开去离子水阀，为灭菌室提供去离子水做准备。
去离子水压力应不小于0.15Mpa，以保证注水时间示会太长。
1.1.3开蒸汽源阀将蒸汽源阀门打开，放空管路冷凝水，并观察汽源压力是否达到使用要求。
1.1.4开冷却水源阀打开冷却水源阀门，为换热器提供冷却水做准备，并观察水源压力是否达到使用要求。
1.1.5接通动力电源和控制电源置“开”位打开控制系统电源，接通电源前一定要保证设备可靠接地。
1.2关门1.2.1准备过程 1此过程始于系统上电或每批灭菌处理结束之后。
状态显示为：前端（进车端）气动平移密封门（以下简称前门）敞开后端（出车端）气动平移密封门（以下简称后门）关闭前门指示灯（以下简称前灯）灭后门指示灯（以下简称后灯）亮该状态下可进行灭菌对象的入柜工作1.2.2准备过程 2要检查一下门的密封圈有无损伤及污物，密封圈是否完全在密封槽内，应使密封圈和门板保持一定的距离，否则将会增加门运行中的阻力，影响开关门的流畅性。
检查门板与密封圈的接触面有无损伤及污物。
1.2.3关前门当灭菌对象全部入柜，前端操作员对前门行进方向进行检查，确认无任何障碍物可进行关门操作。
按前端控制盘关门按扭，关门过程中前灯闪烁，当门完全关闭后，前灯亮。
灭菌柜灭菌工作原理
灭菌柜灭菌工作原理
灭菌柜是一种常用的实验室工具，用于对实验器皿、培养基、药剂等进行灭菌处理，以杀灭其中的微生物。
灭菌柜的工作原理主要依赖于高温和蒸汽，以下是灭菌柜的工作原理的简要描述：
1. 加热阶段：当灭菌柜启动后，水箱中的水会被加热器加热，产生高温的蒸汽。
同时，电机会通过传动系统驱动水箱中的水槽快速转动，使水面均匀受热。
2. 蒸汽产生：加热后的水槽会产生大量的热蒸汽，蒸汽的温度和压力会逐渐上升。
3. 蒸汽注入：当达到设定的温度和压力时，蒸汽会通过特定的管道和喷嘴被导入到灭菌柜的内部。
同时，灭菌柜内部的通风系统会协助将蒸汽均匀地分布在整个灭菌柜内部，确保每个角落都受到灭菌处理。
4. 高温灭菌：蒸汽和高温会造成微生物的蛋白质凝固、核酸变性和细胞膜破裂，从而达到杀灭微生物的效果。
在灭菌过程中，灭菌柜内的温度一般会维持在121℃，持续一段时间。
5. 冷却阶段：经过一段时间的高温灭菌后，灭菌柜会自动切换到冷却模式。
冷却过程中，蒸汽会逐渐冷却并凝结成水，水会被排出。
同时，灭菌柜内的温度也会逐渐下降，直到达到安全操作温度。
需要注意的是，在灭菌柜进行灭菌工作时，操作人员应遵循相关的安全操作规程，确保自身和实验物品的安全。
每次使用后，还应对灭菌柜进行必要的清洁和维护，以保证其正常工作和使用寿命。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌柜验证方案
一、验证概述1．验证对象本次验证的对象为冻干粉针车间湿热灭菌柜，主要采用自选一灭菌程序对铝盖进行灭菌处理。
工作原理：本设备操作系统采用触摸屏和可编程控制器控制。
对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便、F0值显示等特点。
密封门采用电机升降，气压密封结构，并设有安全连锁装置，即使电、汽意外中断或其它原因而引发开门命令，密封门也不会打开。
设备配置的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
设备主要参数如下：2．验证原因本湿热灭菌柜在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
湿热灭菌柜验证周期为一年，已于2009年3月进行了再验证，现距上次验证已有一年，故需对湿热灭菌柜进行再验证。
3．验证目的通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品。
通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护是否予以优化。
4．验证合格标准方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
二、验证组织机构和职责1．验证领导小组2．验证实施小组三、验证实施计划1．验证实施前的培训在验证方案审核后组织实施人员进行培训，培训工作应在方案审核后一星期内完成。
2．时间安排验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证报告和验证文件的归档工作。
2010年月日前，进行验证的相关培训工作；2010年月日前，执行安装检查、运行再确认、性能再确认项目；2010年月日前收集数据，完成验证的评价工作，完成验证结论、验证文件归档及验证结论的下发。
四、验证内容一、安装检查1．设备布局检查目的：确认设备安装是否改变，如有改变则按照原安装确认要求进行确认。
依据：《设备前期管理规程》规定及设备平面布局图。
2．介质连接情况检查目的：确保所有介质管道是根据PID图安装，未发生相关偏移，管道标识张贴到位。
依据：《固定管线的标识管理规程》规定。
医疗器械湿热灭菌参数
医疗器械湿热灭菌参数医疗器械在使用过程中，容易受到微生物的污染和传播，使用不当甚至会对患者造成危害。
医疗器械的湿热灭菌变得愈发重要。
本文将介绍湿热灭菌的一些参数，以及参数的重要性。
一、灭菌温度湿热灭菌的最佳温度为121°C。
在这个温度下，只需要15-20分钟便能够灭除菌群。
当温度比121°C高时，灭菌时间可以缩短。
若温度过高则有可能会损坏器械。
灭菌温度不能随意调节。
二、灭菌时间灭菌时间是实现灭菌的重要参数之一。
通常情况下，湿热灭菌时间为15-20分钟。
但不同机型和灭菌物品所需的时间有所不同。
灭菌时间太短则无法杀灭菌群，如果时间过长则对器械的材质有可能会产生损伤或影响器械原有的性能。
三、湿度湿度对湿热灭菌也是非常重要的参数。
通常情况下，湿度要求在60%-80%之间。
湿度过低会使器械表面变干，细菌的繁殖速度会加快。
合适的湿度会使细菌繁殖受到限制。
四、压力一般来说，湿热灭菌时不需要加压。
对于带有空气的容器或器械，需要在灭菌时进行压力控制，以保证器械内部的温度和湿度均匀分布。
五、真空度对于不耐高温和潮湿的衣物和器械，使用真空干燥灭菌能够避免器械暴露在高温潮湿中所带来的损伤。
真空度要求在40-80kPa之间，过高或过低皆不利于灭菌。
六、灭菌剂量灭菌剂量是指灭菌时所加入的消毒剂的质量。
通常情况下，灭菌剂量与器械的尺寸和难度成正比。
较小的器械需要的消毒剂较少，较大的器械需要的消毒剂较多。
七、氧气浓度湿热灭菌的过程需要一定量的氧气。
如果氧气的浓度太低，会降低湿热灭菌的效果。
在灭菌的过程中必须保证氧气的充分供应。
以上的几个参数对于湿热灭菌是非常重要的。
正确合理地调节这些参数，可以确保器械在湿热灭菌过程中受到最小的损害，并达到杀菌的效果。
这对于保障医院工作效率、减少病人感染风险具有非常重要的作用。
进一步需要注意的是，灭菌过程中使用的消毒剂种类也是非常关键的。
目前，临床上常用的消毒剂有乙烯氧化物（EO）、过氧乙酸（PAA）、臭氧（O3）、氯气（Cl2）和氧化氢（H2O2）等。
潮湿分级和车间寿命
下面列出了八种潮湿分级和车间寿命(floor life)。
有关保温时间标准的详情，请参阅J-STD-020。
· 1 级- 小于或等于30°C/85% RH 无限车间寿命· 2 级- 小于或等于30°C/60% RH 一年车间寿命· 2a 级- 小于或等于30°C/60% RH 四周车间寿命· 3 级- 小于或等于30°C/60% RH 168小时车间寿命· 4 级- 小于或等于30°C/60% RH 72小时车间寿命· 5 级- 小于或等于30°C/60% RH 48小时车间寿命· 5a 级- 小于或等于30°C/60% RH 24小时车间寿命· 6 级- 小于或等于30°C/60% RH 72小时车间寿命(对于6级，元件使用之前必须经过烘焙，并且必须在潮湿敏感注意标贴上所规定的时间限定内回流。
)增重(weight-gain)分析(参阅J-STD-020)确定一个估计的车间寿命，而失重(weight-loss)分析确定需要用来去掉过多元件潮湿的烘焙时间。
J-STD-033提供有关烘焙温度与时间的详细资料。
IPC/JEDEC J-STD-033提供处理、包装、装运和烘焙潮湿敏感性元件的推荐方法。
重点是在包装和防止潮湿吸收上面- 烘焙或去湿应该是过多暴露发生之后使用的最终办法。
干燥包装涉及将潮湿敏感性元件与去湿剂、湿度指示卡和潮湿敏感注意标贴一起密封在防潮袋内。
标贴含有有关特定温度与湿度范围内的货架寿命、包装体的峰值温度(220°C或235°C)、开袋之后的暴露时间、关于何时要求烘焙的详细情况、烘焙程序、以及袋的密封日期。
1 级。
装袋之前干燥是可选的，装袋与去湿剂是可选的、标贴是不要求的，除非元件分类到235°C的回流温度。
湿热灭菌柜工作原理
湿热灭菌柜工作原理
湿热灭菌柜是一种常用于实验室、医院和生物制药等场所的设备，用于对物品进行高温高压的湿热处理，以达到杀灭细菌、病毒和其他微生物的目的。
其工作原理可以总结为以下几个步骤：
1. 加热：湿热灭菌柜通过内部的加热装置将蒸汽加热到高温。
加热源可以是电加热管、电磁加热或燃烧加热等。
加热的目的是将蒸汽加热到高温，达到杀灭微生物的温度。
2. 压力控制：在加热的过程中，湿热灭菌柜还通过内部的压力控制系统来控制蒸汽的压力。
压力控制可以通过加热蒸汽的速度、排出蒸汽的速度和调节闸阀等来实现。
合适的压力是确保蒸汽能够迅速均匀地达到物品表面并渗透到物品内部，达到杀灭微生物的效果。
3. 杀菌时间：湿热灭菌柜的工作原理还包括设定合适的杀菌时间。
杀菌时间是指在高温高压下，物品需要暴露在蒸汽中的一段时间，以确保彻底杀灭微生物。
根据不同的物品和灭菌要求，杀菌时间可以有所不同。
4. 温度调节：湿热灭菌柜还通过内部的温度调节系统来确保蒸汽的温度在设定的范围内。
温度调节可以通过监测和调节加热源的温度、监测和调节蒸汽的温度来实现。
合适的温度是确保微生物能够被迅速有效地杀灭，同时保护物品不被烧焦或破坏。
5. 冷却：在湿热灭菌过程结束后，还需要对灭菌柜内的物品进行冷却。
冷却的目的是确保物品可以迅速冷却至安全温度，以免物品受热而变形或损坏。
总结起来，湿热灭菌柜的工作原理是通过加热、压力控制、杀菌时间、温度调节和冷却等步骤来实现对物品的湿热杀菌。
它能够提供高温高压的湿热环境，对细菌、病毒和其他微生物进行快速、有效地杀灭，以确保实验室和医疗环境的安全和卫生。
干热灭菌柜、湿热灭菌柜验证的详细讲解
一、法规要求：1、无菌药品附录第六十一条无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终火菌，最终火菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于Io=采用湿热灭菌方法进行最终火菌的，通常标准火菌时间FO值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。
对热不稳立的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。
2、无菌药品附录第六十三条任何火菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
3、无菌药品附录第六十四条应当定期对火菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。
设备重大变更后，须进行再验证。
应当保存再验证记录。
4、无菌药品附录第六十五条应当通过验证确认火菌设备腔室内待火菌产品和物品的装载方式。
5、无菌药品附录第六十七条应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量，使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。
6、无菌药品附录第六十九条每一次火菌操作应当有灭菌记录，并作为产品放行的依据之一。
7、无菌药品附录第七十条热力火菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求：（一）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。
每次火菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。
自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。
应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。
（二）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。
（三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被火菌产品或物品达到设左的火菌温度后开始计算灭菌时间。
（四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。
除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。
湿热灭菌柜使用、维护保养操作规程
1.目的制定脉动灭菌柜操作规程，为岗位操作人员提供标准操作依据，使操作达到规范化，标准化。
2.适用范围本规程适用于冻干车间灭菌岗位的操作。
3.责任者岗位操作人员、现场QA、车间管理人员。
4.内容4.1操作步骤进入系统密码界面，系统初始最高用户***，密码******。
（不区分大小写）4.2配方管理程序参数设定：管理员对灭菌物品进行配方管理程序选择：对不同物品进行配方管理，默认为1，出厂已经设定了5个配方，允许管理员对配方进行调整。
调整完成后，点设置确认进行配方参数永久储存。
5个配方程序分别为：1:器械程序;2:织物程序;3:培养基程序;4: BD程序;5:自定义程序前门操作前门操作是在触摸屏上进行操作，如果有错误则会在错误状态区域显示，同时进行声光报警提醒，具体错误提示请参照报警错误对照表。
开前门：当内室压力小于安全压力时，且后门关闭的情况下，允许进行开前门操作。
关前门：当前门处于关闭的位置，前门闭合有信号输入，则可以进行关前门操作。
门密封：当前后门均已经关到位时，可以进行门密封操作，直接进行手动操作区域动作或自动操作区域操作均会自动进行门密封。
门真空：当自动、手动均处于停止状态，内室压力小于安全压力时，允许门真空操作。
后门操作后门操作是在后门按钮区域按钮操作，如果有错误则会在错误状态区域显示，同时进行声光报警提醒，具体错误提示请参照报警错误对照表。
开后门：当内室压力小于安全压力时，且前门关闭的情况下，允许进行开后门操作。
关后门：当后门处于关闭的位置，后门闭合有信号输入，则可以进行关后门操作。
门真空：当自动、手动均处于停止状态，内室压力小于安全压力时，允许门真空操作。
复位当门操作出现异常情况时，需要终止当前设备的运行动作时，前门操作可以按钮复位按钮，后门则按紧急停止按钮。
装载好待灭物品，关闭前后门，选择好配方，进行控制操作。
正常灭菌：此按钮是正常灭菌和BD测试进行切换自动启动：装载好待灭物品，关闭前后门，选择好配方，设置好产品名称、产品批号，按此按钮则执行自动灭菌控制自动停止：中途需要终止或者已经灭菌结束讯响提示后，按此按钮则结束整个灭菌周期复位：类似于自动停止功能，同时拥有复位错误和报警功能4.3 灭菌流程灭菌过程中的参数根据操作员已选的配方进行控制。
灭菌柜设备保养项目及周期
3、检查自动球阀的密封性
4、清洁机组，擦除灰尘和污垢
每月
1、检查配电线路、电气开关是否有接触不良、发热、老化等现象
2、检查空气压缩机曲轴箱机油位是否在油位线，打开储气罐放水阀放水
3、检查EO气化器和管道是否有堵塞（加EO过慢），若有用热水清洗气化器和气化管道，保持畅通
4、检查清洗加热水箱、循环水道
5、检查各紧固螺丝是否松动；水管各接口是否有漏水现象
每年
1、检查校验灭菌柜安全阀、温控仪、ห้องสมุดไป่ตู้力表、热电阻、
2、检查真空泵，给轴承和机封加注润滑油，拆洗、清除叶轮腔杂物
3、检查或更换水泵机械密封圈
附件四：
灭菌柜设备保养项目及周期
保养周期
保养内容
每日
1、检查水箱水位是否在刻度中间，每班补水一次
2、检查压缩空气压力表是否保持在设定的压力刻度上，运行中随时观察，发现压力不在刻度上和突然下跌，应立即检查空压机的工作状态是否正常，所有气管、接头是否有泄漏
3、清洁工作环境
每周
1、检查真空泵、热水循环泵、空压机是否有异常噪音
湿热灭菌柜生命周期各阶段的要点详解
及 传感器 ， 其材 质与 内室材质要 求应一致 。 另外 ， 还 需
考虑 的是， 过 滤 器 的滤 芯应 不会 掉 落 纤 维 ， 隔膜 阀 的膜
以决定后面验证活动 的具体实施过程 。
片耐温性 能满足要 求等。 除 了对 于连 通 内室部分 的材料 有要 求 以外 ， 对其
２ 用 户 需求规 范 （ ＵＲＳ）
要 满 足 美 国ｃ Ｇ ＭＰ ； 在工程方面 ， 管道 、 阀 门等 与 药 品直 证 了工作介 质的纯净 ， 还使位于 隔膜 上方的 阀杆、 阀瓣
接接触 的材质 以及其 安装 是否应符 合Ａ Ｓ ＭＥ Ｂ Ｐ Ｅ ２ ０ ０ ９ 等零件不受 介质 腐蚀 ， 省去 了填料 密封 结构， 且不会导 要求 ； 设备是否需要满足Ｅ Ｎ２ ８ ５ 的要求等 。
的开拓 ， 也 面临着欧盟Ｇ ＭＰ 与Ｆ Ｄ Ａ更为严 苛 的认 证要 车 间／ 剂 型所 生产产 品的质量标 准 、 物料 的性质 、 基 本
求。 其 中， 制 药 设 备 的设 计 与 验 证 工作 正 是 能否 达 到 这
些 要 求 的关 键 点 。
工艺进行 罗列 ， 经 过综合分析 ， 列 出设 备 的 关 键 质 量 、 工 艺 属性 ， 提 出湿 热 灭 菌 柜 需 满 足 这 些 关 键 质 量 、 工 艺 属 性 的基 本要 求 ， 这 些 要 求 将 在Ｕ Ｒ Ｓ 中得 到体 现 。
要 点进行分析 ， 其验证ｖ 模型如 图ｌ 所示 。
图 １ 验 证 Ｖ 模 型
１ Ｏ 中国制药装备・ ２ ０ １ ３年 ｌ １ 月・ 第１ １ 辑
Ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ａ 。 ｙ ｕ ７ ０ ｎ ｇ ｓ ｈ ｕ ◆ 专 稿 与 综 述Ｉ
11、湿热灭菌工艺的验证
产品温差可控<± 0.5℃
磁力风扇
板式换热器 蒸汽/ 空气喷口 空气/蒸汽
排放口
程序控制器 压力传感器 流量调节器 保温 板式换 热器
滤网 换热器/腔室排放口
换热器排放 换热器通气
压缩 空气 滤器
压缩空气
纯蒸汽
换热器 冷却水
过滤器与胶塞、
仪表和电器连线 等 工作服 手套 口罩 过滤器 灌装器具
制药过程中湿热灭菌工艺的验证
上海市食品药品包装材料测试所
徐敏凤 2017年11月 苏州
在生产过程中要做到没有活的微生物是不可能的， 因为有：
◦ 人员； ◦ 原辅料 / 包装材料； ◦ 接触产品设备的表面； ◦ 用于清洗/淋洗的液体； ◦ 环境
在革兰氏阴性菌的 细胞壁中脂多糖
革兰氏阴性菌
革兰氏阳性菌
106
105
活微生物以 104
恒定速度
103
/D下降数
102
101
100
10-1
10-2
继续灭菌
以提高无
10-3
菌保证水平 10-4
10-5
10-6
可测试部分
灭菌时间 计算部分
无菌保证水平 达到10-6
全过程强化环境控制
原料的 质量检验
内包装料 的质量检验
SIP
对接触产品表 面消毒并控制
生物负荷 设备消毒
综述了制药行业使用的湿热灭菌工艺验证的方法和途径 ：蒸汽灭菌，重力置换，水浴式，SAM等
前言
1，热力学验证以及重要性 2，蒸汽灭菌工艺验证 3，热力学验证的法规期望-美国 4，欧洲对热力学验证的期望 5，FMEA灭菌方法选择决策树 6，热力学验证试验中精确测量的重要性 7，热力学验证研究现场出现的情况 8，湿热灭菌热力学验证的实践 9，加热和冷却数据的分析 术语
湿热灭菌柜URS讲解
湿热灭菌柜URS（示例）湿热灭菌柜×X X和×××的URS1．总体介绍2．使用介绍3．工艺设计要求4．结构要求5．器具6．电子特征7．自动化8．安全性9．实施，跟进和最终通过10．维护11．培训12．文件13．公用设施14．供应的范围目录1．总体介绍1．1目的本文件的目的是要制定在中国制药工厂的一个湿热灭菌柜的设计、生产、安装、测试和供应的最低的要求。
此文件包括2台湿热灭菌柜：2台用在××大楼的灭菌柜。
这些灭菌柜是双门的，跨越和安装在以下区域的边界上：××X1．2术语ASME BPE：美国机械工程协会，生物工艺设备BSL 2：生物安区2级CAP：压缩空气工艺CW 6：冷水(6℃)CW l2：冷水(12℃)FDA：食品药品监督局GAMP：良好自动化生产规范GMP：药品生产质量管理规范HVAC：高效空气过滤系统IA：工业空气IS：工业蒸汽IQ：安装确认IW：工业废物HMl：人机界面OQ：操作确认P&ID：管道和仪表图表PLC：程序控制器PQ：运行确认PS：(药用蒸汽)洁净蒸汽WFl：注射用水SW0：软水(00TH法国度)1．3附带文件列表P＆ID：××大楼相关图纸：总体标准：包装标准：自动仪器电子特性：管道级别：流体列表：工作执行总体规程，参考客户申请注：负载物料(移动容器，手推车)的图纸会在工程期间提供。
药品质量受权人培训教材(第一册)1．4总体设计这些灭菌柜是用来对固体部件的灭菌，这些部件包括不锈钢、玻璃、塑料、纤维等……本标准包括的设备的设计和结构需要符合标准。
2．使用介绍2．1总体介绍这些灭菌柜是药用蒸汽类型的。
需要灭菌的材料要先清洗和准备。
在灭菌柜安装两道互锁的门。
环境分级：注：完成的灭菌柜前方必须按照千级区(IS0 6)设计。
2．2供应每个灭菌柜都会备完整装备(门，前方，腔体，探测器……)。
湿热灭菌柜方案
湿热灭菌验主方案文件号：Q/JHB-ZG068-版本号：第A版页码：第 1页共 26 页湿热灭菌验主方案验证方案的审批项目（Items）内容（Content）姓名（Name）部门/职位（Dep./Post）签名（Signature）日期（Date）起草人（Prepared by）QC 审核人(Reviewed by)梁召权设备部审核人(Reviewed by)柴景明质量部批准人(Approved by) 于红梅质量负责人河北金环包装有限公司目录1 目的 (3)2 范围 (3)3 概述 (3)4 验证类别 (5)5 验证前准备 (5)5.1验证人员及职责 (5)5.2验证引用文件的确认 (6)5.3仪器仪表校验的确认 (6)6 验证内容及合格标准 (7)6.1相关条件的确认 (7)6.2验证步骤 (8)6.3验证合格标准 (10)6.4数据统计及分析 (11)7 偏差分析 (11)8 变更处理 (11)9 验证结论及评价 (11)10 再验证周期 (11)11 文件修订 (12)12 附录及附表 (12)1目的本验证是为了确认灭菌器的各种功能可以达到生产要求，设备能够在预定的操作范围之内稳定运行，其性能满足生产工艺的要求。
2范围本验证范围是确认微生物实验室灭菌柜能够满足生理盐水、微生物检测用具等物品的灭菌要求，此次验证主要包括空载热分布测试、满载热分布测试、满载热穿透实验。
此验证方案计划于2014年1月17日-10月25日给予实施。
3 概述3.1 设备描述设备名称压力蒸汽灭菌器设备编号制造商合肥华泰医疗设备有限公司灭菌容积150L安装地点材质设备结构描述设备主要由主体、密封圈、灭菌筐、加热盘管几部分组成。
主要技术参数最高工作压力0.165MPa 额定工作温度125℃热均匀度≤±1℃电源电压220V50Hz 电热管功率4．5KW工作原理描述预热阶段：将水温升至100℃。
升温阶段：放入物品后继续加热，使柜内温度逐渐升高。
基于生命周期管理的湿热灭菌设备验证--需求与设计
生命周期管理概述基于生命周期管理的灭菌设备验证，如下图所示：用户需求√工艺用户需求（PURs）某蒸汽灭菌柜用于无菌分装部件灭菌，在灭菌工艺开发阶段已确定的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）对应关系如下：CPP CQA 无菌脉动上下限及次数Y*灭菌温度Y*灭菌时间Y* *注：文中“Y”表示该CPP会影响对应的CQA 依据上述内容，用户需求文件中应包括：1.具有真空/蒸汽脉动程序，且参数可设置2.灭菌温度/时间可设置，并具有装载探头3.灭菌阶段腔室内温度分布满足下述要求：a) 整体范围：设置值~+3.0℃b) 单一位置波动范围：1.0℃c) 同一时刻不同位置波动范围：2.0℃√其他需求通过对上述工艺需求进行工艺风险评估（PRA），可能会产生下述需求。
（一）生产管理的需求：必须为双扉灭菌柜，卸载端位于B级区域为满足生产批量的需求，需满足定义的灭菌腔室体积以及内架车尺寸卸载门必须在运行一次成功的灭菌程序后才能打开为检查设备灭菌性能，需具有：BD测试程序、真空检漏程序，且程序参数可设置内室形状必须易于清洁，材质应不易生锈（如，SS316L）且表面光滑（Ra ≤0.4μm）压缩空气的除菌过滤器必须：具备SIP功能，并配置电加热辅助干燥；配置在线完整性检测接口（二）自控系统的需求：自控系统中的需求需要着重考虑数据可靠性的内容：1.具有用户权限管理功能（至少为3级权限），权限分级和密码管理需满足下述要求，如：a)密码必须是字母和数字混合形式，且不少于6位；b)密码效期可设置，最长不超过180天；c)密码不可重复使用（过期后再设置为同一密码）；d)登录时间可设置，最长不超过30分钟；e)操作员权限不可修改设备基础参数、配方参数；f)工艺员和维修员权限分开设置；g)管理员权限包括所有权限；2.需具备时钟自动联网校准功能3.产生的电子数据需满足监管要求，如：a)所有产生的电子数据以加密形式保存，不可更改（包括审计追踪的记录）；b)应配备审计追踪功能，所有关键操作都应记录（包括修改原因），这些关键操作包括登入/登出、配置参数修改、系统时间修改、数据的产生/备份/删除等；c)审计追踪功能不可被关闭；d)具有数据备份功能；4.打印功能的要求，如：a)打印元素必须包括：日期、操作员代码、设备代码、程序代码、装载代码、设备运行数据（时间/温度/压力/F0）、报警信息、签名栏等b)不得使用热敏打印机，打印记录应能长期保存（如，至少能保存5年）5.需具有安全报警连锁功能，如：a)腔室高温/高压无法开门b)门未关闭无法启动灭菌程序6.传感器精度满足下述要求，如：a)温度：±0.5℃b)压力：±0.1KPa功能需求/详细设计通过对用户需求的分析，明确灭菌柜尺寸、形状、建造材质、控制系统、公用系统等基本要素。
基于生命周期管理的湿热灭菌设备验证—确认持续确认篇
基于生命周期管理的湿热灭菌设备验证—确认持续确认篇生命周期管理概述基于生命周期管理的灭菌设备验证，如下图所示：1工厂验收测试（FAT），现场验收测试（SAT），安装运行确认（IOQ）工厂验收测试在供货商场地进行，以证明设备的建造符合设计标准，性能符合功能要求及用户的需求。
FAT的方案需经用户批准，执行过程中偏差需记录并尽可能在工厂关闭。
供应商现有的公用系统应尽可能模拟用户现场情况。
现场验收测试在用户工厂进行，以证明设备在运输和安装过程未出现损坏/错误，功能/性能满足工艺要求。
基于良好的质量管理体系与风险评估的方法，按照GEP（良好工程质量管理规范）进行的FAT/SAT可以与IOQ执行合并，以减少不必要的测试。
应对拟引用的测试结果进行评估，通常待引用的测试需遵照下述要求：1.可接受标准应由质量部门批准2.测试结果的记录及收集，应遵循文件管理的要求3.测试偏差及失败的记录应有以上相同的要求在OQ完成时应输出操作、维护等活动相关的SOP。
2程序优化根据生产实际和设备具体性能优化装载方式和程序参数。
在开始此项工作前需完成：设备的安装确认和运行确认，公用系统（包括纯蒸汽系统、压缩空气系统等）的验证。
可参见往期微信文章：湿热灭菌程序开发概述。
3性能确认灭菌设备的性能确认，是和灭菌工艺紧密结合在一起的，亦可称之为“工艺性能确认（PPQ）”。
执行性能确认的前置条件：1.程序优化工作已完成。
2.应按照SOP要求进行BD测试和真空检漏测试，合格后方能执行性能确认。
基于程序开发/优化的数据支持，可以在热分布测试中适量减少布点；而在热穿透测试/生物指示剂挑战测试中亦可减少布点，但是必须包括冷点/热点以及其他具有代表性的装载或位置。
通常，三次连续成功的验证测试是必须的。
4验证状态的维护与持续确认验证状态的维护应包括（但不限于）下述内容：1、预防性维护2、校准管理3、定期审核a)审核变更的影响，评估已确认的状态是否受到影响b)审核关键性能参数运行趋势，评估已经过确认状态是否受到影响，例如：i.升温时间ii. 真空脉动限度/耗时iii.灭菌阶段温度波动范围c)审核不符合趋势报告，评估不符合趋势对已确认状态的潜在影响4、必要时进行持续确认与再确认测试预防性维护内容包括（但不限于）：1.定期更换垫圈/密封条2.定期添加润滑剂3.确认仪器仪表运行良好4.确认阀门运转完好5.确认探头状况良好，且在适当位置6.确认报警功能正常7.确认绝缘性能良好8.确认安全部件功能完好9.其他生产商推荐的检查和维护活动5总结一个完整的设备生命周期还包括退役，且应确保设备退役时性能仍满足工艺需求，建议进行退役前的确认测试。