影响神经肌肉阻滞药作用的因素——【病例讨论总结】

影响神经肌肉阻滞药作用的因素

一、常见的影响神经肌肉阻滞药物作用的因素有：

1.药代动力学的因素

1)肝脏疾病常引起低蛋白血症，体液潴留，药物分布容积增加，血浆浓度

降低，因此肌肉松弛药的初始剂量可能较正常人大，但追加剂量应减少、

给药间隔要长。

2)肾功能衰竭病人不宜应用阿库氯铵等，而部分经肾排泄的肌肉松弛药如

泮库溴铵等时效也延长。琥珀胆碱和阿曲库铵在体内消除可不依赖肝肾

功能，对肝肾功能不良的病人也可安全使用。

2.药效动力学的因素

1)年龄：婴幼儿，体液量大，按体重计算剂量与成人相似，但消除半衰期

长；老年人体液减少、肾排泄减慢，肌松药用量应减少。

2)低体温

3)神经肌肉疾病：重症肌无力患者对非去极化肌松药敏感性增强，对去极

化肌松药相对不敏感，但后者易发生Ⅱ相阻滞；家族性周期性麻痹患者

应根据其血钾水平选择肌松药；肌强直综合征患者使用去极化肌松药后

可能引起全身肌肉痉挛性收缩，对非去极肌松药反应正常，但术后较易

发生呼吸抑制。

4)假性胆碱酯酶异常：假性胆碱酯酶的质和量可影响琥珀胆碱的分解而影

响其时效。肝脏疾病、饥饿、妊娠末期此酶的量减少或活性降低；有机

磷、六甲溴铵、新斯的明、单胺氧化酶抑制剂和某些抗癌药均可抑制该

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酶活性；非典型性假性胆碱酯酶病对琥珀胆碱的分解能力下降，引起琥

珀胆碱的作用时间延长。

5)代谢性酸中毒或呼吸性酸中毒增强肌肉松弛药的作用，且对抗新期的作

用。

6)电解质水平：低钠、低钾、低钙、高镁均增强非去极化肌松药的作用。

7)肌松药使用方式：种类、剂量、给药方式。

3.药物之间的相互作用

与非去极化肌松药相互作用的药物

药物种类药物名称可能的相互作用机制

增强神经肌肉阻滞作用的药物

麻醉药氯胺酮、吸入麻醉药、局部麻醉药协同/相加作用

抗生素氨基糖苷类（妥布霉素、庆大霉素

等）、多粘菌素B、四环素、林可霉

素

抑制神经肌肉接头Ach释

放；相加作用

抗心律失常药普鲁卡因酰胺、奎尼丁、大剂量镁剂抑制Ach释放利尿药氢氯噻嗪、小剂量呋塞米相加作用钙通道阻滞剂尼卡地平相加作用锂剂机制不明

减弱神经肌肉阻滞作用的药物

糖皮质激素氢化可的松、强的松、地塞米松但长期使用可导致肌病、延长肌无力时间

甲基黄嘌呤茶碱、氨茶碱拮抗作用

乙内酰脲苯妥英、磷苯妥英机制不明

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卡马西平诱导肝酶，增加NMBD的代

谢

呋塞米使用大剂量（1~4mg/kg）

时

二、糖皮质激素诱导的肌病

糖皮质激素诱导的肌病（Glucocorticoid-induced Myopathy）是一种与接受全身糖皮质治疗有关的疾病。其发病机制可能与蛋白质代谢负氮平衡有关，糖皮质激素改变与肌肉质量有关的生长因子（IGF-1、myostatin）的合成，同时造成线粒体功能异常以及降低钾离子和磷酸盐水平异常。

1.临床表现

1)急性起病者，出现急性进展性近端和远端肌群无力，常见于ICU行机械

通气且合并使用非去极化肌松药（特别是甾类NMBA）者，长时间制动、

箭毒样药物（肌松药）、大剂量使用激素、营养不良、感染等是主要诱因。

2)慢性起病者主要累及近端肌群，骨盆带肌多于上肢肌群，较少累及颅神

经支配的肌群及括约肌，表现为肌无力，病史较长亦会出现肌肉萎缩，

常见于使用强的松>4周且>10mg/d（或等效剂量）患者，但使用氟化

糖皮质激素（如地塞米松）更常见。

3)吸入糖皮质激素很少引起肌病，即使出现症状停药后即可缓解。

2.诊断

为排除性诊断，主要依据病史、症状及体征，实验室检查可见血清与肌肉相关的酶如肌酸激酶（creatine kinase，CK）、LDH、醛糖（aldose）通常正常；急性期肌酸激酶、醛糖可以升高。在肌病早期EMG正常，晚期可出现

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异常。必要时行肌肉活检。

3.治疗

1)减少糖皮质激素用量或改用非氟化糖皮质激素

2)给予高蛋白饮食及加强锻炼

3)也可试验性给予IGF-1，支链氨基酸、雄激素等治疗。

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