心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义

心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义

发表者:薛一涛(访问人次:10７2７)

肌钙蛋白就是肌肉收缩的调节蛋白。心肌肌钙蛋白(cTｎ)就是由三种不同基因的亚基组成:心肌肌钙蛋白Ｔ(cＴnＴ)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)与肌钙蛋白C(TｎC)。目前,用于ACS实验室诊断的就是cTｎT与cTnI。

肌钙蛋白T(ＴnT)分子量为 37KD,就是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型与慢骨骼肌型,此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白T(cTnT)的大部分就是以C-T-Ｉ的复合物形式存在于细丝上,６%—8％以游离的形式存在于心肌细胞浆中。因cTnT与骨骼肌TnＴ的基因编码不同,骨骼肌中无cTnＴ的表达。ｃTnＴ相对于两种骨骼肌亚型有４0%的不同源性。c ＴnT分子稳定、亲水、特异性抗原决定簇的反应性好。目前所用的单克隆抗体

为对心肌特异的捕捉抗体与标记抗体。

TnI(肌钙蛋白I)存在三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白I(sＴｎI)中存在快骨骼肌型与慢骨骼肌型,它们具有相似的分子量(20KD),但二者之间的氨基酸序列约存在4０%的差异;第三种为心肌型。心肌肌钙蛋白I(cTnI)与骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差异。但人的ｅＴnI氨基末端比ｓTnI多31个amino aci d,使其moｌecｕlar ｗeｉght达到22ＫＤ,这种独特的顺序使之具有较高的心肌特异性,有助于制备相应的单克隆。cTn就是以cTｎI-C-T复合物与游离ｃTｎI形式存在于心肌细胞中,心肌损伤时释放到血循环中后,ｃTｎI-C－T可进一步分解为cＴnI-C复合物与游离cＴnＩ。故血循环中除cTnI C-Ｔ、游离cＴnI 外还有cTnＩ-C,而且cTnI－C就是其在血液中的主要形式。其代谢产物由肾脏

排出体外。

ＴnＣ分子量为1８KD,就是Ｃa2+结合亚基,每个分子结合2个Cａ2+。心肌

与骨骼肌的TnC结构相同。

由于cTnＴ与cTnＩ与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码,具有不同的氨基酸顺序,有独特的抗原性,故它们的特异性要明显优于CK—ＭＢ同工酶。

心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时,ＣＫ与CK-MB可能会升高,而c ＴnT与ｃＴｎI则不会超过其临界值。由于它们在正常血清中含量极微,在ＡMI 时明显增高,且增高倍数一般都超过总CK与ＣK-ＭB的变化。

ｃＴｎT与ｃTnＩ由于分子量小,发病后游离的cＴn从心肌细胞浆内迅速释放人血,血中浓度迅速升高,其时间与CK—MＢ相当或稍早。虽然肌钙蛋白半寿期很短(ｃTｎT 2小时,游离cＴｎI的半寿期据报道为2h~５d不等),但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长,可在血中保持较长时间的升高,故它兼有CＫ－MB升高较早与LD1诊断时间窗长的优点。故目前cTn已有逐渐取代酶学指

标的趋势。

参考值:

cＴnT0、1ng/ml

以下均为贝克曼Ａcceｓs化学发光分析系统的数据,不同厂家的试剂其诊断

界值不同。

ｃTｎI＜０、0４ng／MI(9９%分位)

CV％为1０%的测定值为0、１ｎｇ／MI非ST段抬高性心肌梗死ｃTnI诊断界值在0、16nｇ／ml诊断时,特异性与敏感度达85%～95%。

0、0４~0.16 ng／ｍl不排除急性冠脉综合征。

返回上一级肌钙蛋白(troponin , Tn)

【参考范围】

化学发光免疫分析(CＬIA)法:肌钙蛋白结合亚基

(TnT)<１.5μg／L;肌钙蛋白抑制亚基(TnI)<1.5μg

／L。ﻫ【影响因素】

无ﻫ【临床意义】ﻫ1、肌钙蛋白与原肌球蛋白都就是

调节横纹肌与心肌收缩相关的结构蛋白。肌钙蛋白

由肌钙蛋白Ｔ(TｎT)、肌钙蛋白I(ＴnＩ)及肌钙蛋白

C(TｎC)三种亚单位所组成。TnＴ就是与原肌球蛋白

结合的亚单位,分子量３９kD。ＴnI就是肌原纤维Ａ

FP酶的抑制性亚单位,分子量18kD。TnC具有4个

金属结合点。肌钙蛋白I包绕着ＴｎＣ的中央螺旋,

成为Ca２+结合位点的组成部分。TnT使得ＴｎC

与ＴnI固定于肌动－肌球蛋白束上。三种亚单位组

合与原肌球蛋白一起构成复合体,调节肌细胞的收缩

力与速度。在这些与肌细胞收缩有关的蛋白质中,心

肌钙蛋白Ｉ(cardiactroｐoniｎI,CＴnI)就是惟一的不

同于骨骼肌中发现的肌钙蛋白I。心肌钙蛋白Ｉ在Ｎ

端具有一个附加的31个氨基酸顺序,使CTnI具有心

肌的特异性,因而被广泛地研究作为心肌损伤的敏感

的与特异的血清标志物。

2、急性心肌梗死病人ＣTn动态变化曲线与CK-ＭB

很相近,急性心肌梗死后4~8h在血清中高于决定值,

出现晚于肌红蛋白,但其升高持续时间(窗口期)

长,CTn一旦升高往往持续4~10d,甚至可达3周,这不

仅就是CTn半衰期较长,主要还就是局部坏死肌纤维

不断释放ＣTn的结果。与ＣK-ＭB比较,正常人血清

中几乎测不到CTn,因而它对急性心肌梗死有较高的

分辨能力。CTn就是心肌特有的,因而特异性高。在

怀疑急性心肌梗死的患者,一般在入院与入院后3h、6h、９h各测1次CTn与肌红蛋白。

３、CTnT还可用于评估溶栓疗法的成功与否,观察冠状动脉就是否复通,研究表明,用CTｎT评估复通90ｍiｎ时优于CK－ＭB与肌红蛋白,如果结合其她诊断AMＩ指标,如12导联心电图的Ｓ-T段变化,效果更好。

CTｎT还常用于判断急性心肌梗死大小,用同位素^201Tｉ与＾99mTn确定急性心肌梗死面积并与心肌标志物比较,发现CＫ－MB、CTnＴ与同位素检测的结果相关联系数分别为r＝1、5６与r=０、75。不稳定性心绞痛就是冠心病的一种,其严重程度介乎普通心绞痛与急性心肌梗死之间,对于这种微小的心肌损伤,CK-ＭＢ常常不敏感,阳性率仅为8%,CTnT 对不稳定性心绞痛阳性率可达３9%。ﻫ对于心肌炎诊断,ｃＴnＴ就是比CK－ＭB敏感得多的指标,有报道,84％心肌炎患者CTｎT可升高。

4.CＴｎI就是一个十分敏感与特异的急性心肌梗死标志物。心肌内CＴnI很丰富,心肌损伤后4~6ｈ释放入血,达到诊断决定值,心肌缺血症状发作后14～36h出现高峰,高峰出现时间与血中CＫ、CK－MB 相似。持续3～7ｄ,部分病例1４ｄ时仍可侧到。在７d后,CTnＩ诊断AMI敏感性超过LＤ1/LD2。最近文献指出,测定血清CTｎI诊断ＡMI的敏感性为９７%、特异性为98%、预测值为99、８%。ﻫ与CTnT 一样,CTnI在成功的溶栓疗法使冠状动脉复通后30ｍin、60ｍｉn,还会继续升高,其敏感性约为80％,高于CＫ-MB与肌红蛋白。ﻫ此外,CTnｌ可敏感地测出小灶性心肌损伤存在,不稳定性心绞痛与非Q波ＭI。

目前CＴnI被认作就是一个心肌细胞死亡的最敏感与最特异的标志物,正成为当今诊断AMI的“黄金标准”。ﻫ