影响华法林的因素及剂量调整
华法林调整用量方案
华法林调整用量方案我的宠物狗最近生病了，被兽医诊断为罹患了红斑狼疮。
兽医开了一种药叫做华法林，让我按照他给的用量方案给狗狗服药。
然而，我的狗狗在用药期间出现了一些副作用，我开始思考是否需要调整用量方案。
首先，让我们了解一下华法林的作用和用途。
华法林是一种抗凝血药物，通常用于预防血栓的形成，因此被广泛应用于人类和动物的治疗中。
对于有心脏病、瓣膜病、静脉血栓形成或补救性的顺应性动脉，动静脉瘘以及肿瘤引起的血栓形成的患者来说，华法林是一种非常重要的药物。
然而，华法林的用量需要精确控制，因为过高的剂量可能会导致出血，而剂量过低则可能无法起到治疗的效果。
在我的狗狗的情况下，我遇到了副作用的问题。
当我按照兽医给出的用量方案给狗狗服药时，它经常出现头晕、疲劳和食欲不振等症状。
这让我开始考虑是否需要调整用量方案。
为了解决这个问题，我开始研究华法林的相关信息。
我发现，针对华法林的用量调整方案有许多因素需要考虑，包括患者的年龄、体重、肾功能以及其他同时使用的药物等。
然而，这些信息都是以人类为基础的研究结果，对于狗狗这样的动物可能不够准确和适用。
于是，我决定咨询其他专家的意见。
我找到了一位兽医药理学专家，向他咨询了华法林的用量问题。
他向我解释了华法林的工作原理，同时提醒我剂量过高可能引起出血，而剂量过低则可能无法达到治疗效果。
他建议我先调低一些剂量，并观察狗狗的反应。
在这位专家的建议下，我开始逐渐减少狗狗的华法林剂量。
奇迹般的是，狗狗的副作用症状逐渐减轻，同时不再出现新的血栓问题。
这让我确信调整用量方案是正确的决定，因为它为我的狗狗带来了更好的生活质量。
然而，我的经验并不适用于所有情况。
每个动物都有自己独特的生理和药物代谢特点，因此用量方案应该根据个体情况进行调整。
我想强调的是，对于华法林这样的抗凝药物，一定要与兽医保持良好的沟通和协作，以确保最佳的治疗效果。
最后，我想提醒大家一点，以上内容仅仅是我个人的经验和观点，并不代表专业意见。
华法林的使用方法及注意事项
华法林的使用方法及注意事项华法林是一种常用的药物，主要用于治疗血小板减少症、血管性血友病、红斑狼疮性血小板减少症等疾病。
它被广泛应用于临床医疗，并取得了良好的疗效。
但使用华法林时需要注意一些事项，以确保安全有效地使用此药物。
首先，使用华法林之前应该详细了解药物的背景知识，包括其适应症、用法用量、不良反应等方面的信息。
只有对药物有全面的了解，才能更好地进行正确的使用。
同时，还应该仔细阅读药品说明书，按照医生的指导进行正确的使用。
1.用量和使用频率：根据医生的建议，按照具体的病情和个体差异来确定用量和使用频率。
一般情况下，初始剂量是每天15-20毫克，分为2-3次服用。
根据病情的进展，可以逐渐调整剂量。
2.药物的给药途径：华法林是一种口服药物，应该用水或其他适当的液体进行服用。
应该避免使用与华法林相互作用的食物或饮料，比如葡萄汁等。
3.定期复查：在使用华法林的过程中，应该定期进行血液检查，监测患者的凝血功能。
根据检查结果，可以调整药物的剂量，以确保其疗效的同时，减少不良反应的发生。
5.饮食注意事项：在使用华法林期间，应该避免摄入高胆固醇、高维生素K的食物，以免影响华法林的疗效。
此外，避免饮酒或饮用大量含咖啡因的饮料，以免增加出血的风险。
2.定期检查凝血功能：除了常规的血小板计数外，还应该定期进行凝血功能检查。
这可以帮助医生了解药物的疗效和剂量是否适当，防止出现过度凝血或出血的问题。
4.遵守医生的指导：在使用华法林时，一定要遵守医生的指导，按照医嘱进行正确的用药。
不要自行调整剂量或停药，以免影响疗效或加重不良反应。
影响华法林抗凝血作用的有关因素1
影响华法林抗凝血作用的有关因素华法林耐药：1）遗传性华法林耐药。
2）获得性华法林耐药：通过影响华法林的吸收(如饮食改变、肠外营养、饮食补充维生素K 增多、摄入脂肪和小肠表面积减少等原因)而造成。
影响华法林抗凝血作用的有关因素一、遗传因素对华法林抗凝作用的影响目前研究最多的影响华法林剂量的主要基因为CYP2C9、VKORC1、CYP4F2。
三、药物对华法林作用的影响药效学相互作用是指其他药物与华法林合用后，不影响其血浆药物浓度，但华法林的抗凝作用(INR 值)发生改变。
其机制有：①改变维生素 K的吸收利用，②影响与维生素 K 相关的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成与水平，③对止血过程的影响，④改变华法林对受体的亲和力和干扰血小板功能等。
药动学的相互作用是指合用其他药物(如肝微粒体酶诱导或抑制剂)而降低华法林的吸收，改变华法林的生物利用度、与血浆蛋白的结合率，减弱华法林的代谢等，进而影响其抗凝作用。
2、增强华法林抗凝作用的药物主要机制：1) 药动学：①抑制血小板功能，减少凝血因子合成；②与华法林竞争血浆蛋白结合部位；③肝药酶抑制剂；2）药效学：④与维生素K产生竞争性拮抗作用（对乙酰氨基酚）；⑤抑制肠道产生维生素K细菌的生长，使肠道维生素K的吸收减少，影响了凝血因子的合成（广谱抗生素，如克拉霉素、红霉素等）。
3、华法林与咪康唑合用，可因降低华法林在体内的清除，升高游离华法林的血浆浓度，合并用药后出现瘀斑、牙龈出血和鼻出血4、有些药物与华法林的相互作用具有可变性：（1）苯妥英钠与华法林合用，初期可因前者竞争性与血浆蛋白结合，使游离型华法林增多、作用增强，有一过性出血危险；但长期合用后，又促进华法林代谢，降低其抗凝作用，故长期治疗需严密监测 INR 值，调整华法林剂量。
（2）甲泼尼龙对华法林抗凝作用的影响也是可变的，大剂量甲泼尼龙可增强华法林抗凝效果，增加出血。
四、天然药物与食物对华法林抗凝作用的影响1、增强华法林抗凝作用：当归根、黄连、丹参、红花、黄柏、鹿衔草、茴香、阿魏、芹菜、洋甘菊、甘草芸香、菠萝、丁香、洋葱、郁金香、鱼油（Ω-3不饱和脂肪酸）、大蒜、姜、银杏、芒果汁、葡萄柚2、降低华法林抗凝作用：动物肝脏、人参、西洋参、圣约翰草、贯叶连翘、枸杞、绿茶、低糖类食物、高蛋白食物、绿叶蔬菜（菠菜、甘蓝、大白菜等）、大豆、酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、豆奶、胡萝卜3、香烟含有多种组分，有的可抑制华法林代谢，另一些则可诱导华法林代谢，使 INR 值升高或下降，吸烟对华法林抗凝作用的影响可因人而异，烟草也富含维生素 K1。
分析华法林抗凝效果及不良反应的影响因素
分析华法林抗凝效果及不良反应的影响因素华法林（Warfarin）是临床中最为常见的口服抗凝药物之一，适用于多种血栓栓塞性疾病的临床治疗与预防，药物治疗窗较窄，且患者之间差异性较大，对华法林剂量产生了较高的要求，因此影响了华法林抗凝效果与临床不良反应。
本文针对国内外华法林应用情况进行分析，讨论对华法林抗凝效果及临床不良反应的影响因素，希望能够为临床治疗起到参考价值。
【关键词】华法林;抗凝;效果;不良反应华法林的抗凝效果显著，其治疗窗较窄，其抗凝效果受到多种因素的共同影响，同时，华法林药物安全性相关研究较多，其药物不良反应中，出血的严重程度与发生率较高，对患者的生命安全产生严重影响，因此，对华法林抗凝效果及不良反应进行研究十分必要。
1.影响华法林抗凝效果的因素1.1基因多态性因素华法林的靶向酶为VKORC，无论是编码区还是在非编码区，在VKORC1中均存在多态性位点，其数量较多，区域之中的单核苷酸多态性位点呈现连锁不平衡现象，且程度较高。
有研究认为，VKORC1与子1+1173CT、2+1542CG、2+2255TC、2+3730GA等位点存在紧密连锁，上述位点均能够反映出VKORC1单倍体情况。
VKORC1基因突变会造成mRNA表達水平及蛋白质表达异常，进而影响了华法林抗凝效果。
CTP2C9基因开放读码区多态性水平较高，包括CTP2C9*1、CTP2C9*2、CTP2C9*3。
CTP2C9*13等。
相关研究显示，白种人、黑种人、亚洲人之间VKORC1相关基因频率有所不同，其差异性水平较高，白种人变异率发生情况明显高于亚洲人与黑种人。
1.2药物相互作用因素多种药物均会影响华法林抗凝效果，包括肝药酶活性药物、促血浆蛋白结合药物、影响维生素K吸收药物、干扰血小板功能药物及中草药。
其中肝药酶活性药物会造成患者CYP活性异常，故抑制了华法林代谢能力，增强其抗凝效果，应根据实际情况调整药物剂量。
促血浆蛋白结合药物会与患者体内血浆蛋白结合部分进行竞争，故提高了游离华法林的生物活性，提升华法林的抗凝效果。
是常用的华法林剂量调整公式
是常用的华法林剂量调整公式华法林是一种广泛使用的血液稀释药物，它可以预防和治疗血栓性疾病，如心房颤动、深静脉血栓、肺栓塞等。
然而，华法林的剂量需要经常调整，以确保药物的疗效和安全性。
本文将介绍常用的华法林剂量调整公式，以帮助医生和患者更好地控制药物治疗。
华法林的剂量调整是基于国际标准化比率（INR）进行的。
INR是一种血液凝血指标，它反映了血液凝血的速度和稳定性。
正常情况下，INR值应在0.8-1.2之间。
对于使用华法林进行治疗的患者，INR 值需要维持在2.0-3.0之间，以达到最佳的治疗效果。
华法林的剂量调整需要考虑多种因素，如患者的年龄、体重、肝功能、肾功能、药物相互作用等。
常用的华法林剂量调整公式包括以下几种：1. 万有公式（Hammond公式）万有公式是一种常用的华法林剂量调整公式，它基于患者的体重和INR值进行计算。
公式为：每日剂量（mg）=（目标INR值-实际INR值）×体重（kg）÷1.4 其中，1.4为药代动力学常数，目标INR值为2.0-3.0。
2. 俄歇公式俄歇公式是一种基于患者体重和年龄的华法林剂量调整公式。
公式为：每日剂量（mg）=（4.57-0.0063×年龄）×体重（kg）÷目标INR值其中，年龄为患者的实际年龄，目标INR值为2.0-3.0。
3. 临床经验法临床经验法是一种根据患者的INR值和用药历史进行调整的方法。
根据患者的INR值，医生可以将患者分为不同的剂量组，每个剂量组的剂量调整范围不同。
例如，当患者的INR值在2.0-2.5之间时，可以将剂量调整在2.5-3.0mg之间；当INR值在2.5-3.0之间时，可以将剂量调整在2.0-2.5mg之间。
以上三种方法都有其优缺点。
万有公式和俄歇公式的计算比较简单，但是不能考虑患者个体差异和药物相互作用等因素。
临床经验法需要医生具有丰富的临床经验和判断能力，但是可以更好地考虑患者个体化治疗的需求。
华法林临床合理使用问题3
二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.
药代动力学
• 华法林几乎完全通过肝脏代谢，代 谢产物具有微弱的抗凝作用；主要 通过肾脏排除（很少部分进入胆 汁），只有极少量以原形从尿排出， 因此肾功能不全的病人不必调整华 法令的剂量。
INR中文称为国际标准化比值，是 从凝血酶原时间(PT)和测定试剂的 国际敏感指数(ISI)推算出来的， INR=(病人PT/正常对照PT)ISI，采 用INR使不同实验室和不同试剂测 定的PT具有可比性，便于统一 用 药标准。
INR监测存在的一些问题
• INR测定的准确性与试剂的ISI有关。 凝血活酶试剂的ISI值越高，INR测定 的变异系数越大。
（优选）华法林临床合理使用 问题
• 目前华法林治疗存在问题 • 治疗窗窄； • 药物起效和失效缓慢； • 疗效受食物和药物的影响； • 需要频繁调整药物剂量； • 医师主观上不愿使用华法林治疗； • 患者依从性不好。
一、药理学
华法林药理学比较复杂，治疗 窗很窄，即使很小的剂量-反应变 化也可能导致血栓或出血。但其疗 效确切已被越来越多的医生认识和 接受，如何正确使用华法林，合理 监测调整剂量，已成为困扰临床医 生的难题。
• 雌激素和口服避孕药可使血中凝血 因子含量增加。
• 保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧 卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S华法林异构体代谢清除（S-华法林 异构体比R-华法林异构体抗凝效率 高5倍，因此临床上抑制S-华法林 异构体的代谢尤为重要）。
• 与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑 制R-华法林异构体代谢清除，适当 延长凝血酶原时间(PT)。
• 不同仪器系统对ISI值有影响，因此应 在每个仪器系统重新测定和矫正凝血 活酶的ISI，以进一步减少误差。
华法林应用指南解读
有关“华法林”的应用指南解读
华法林是一种抗凝药物，主要用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。
有关“华法林”的应用指南解读如下：
1.适用人群：华法林主要适用于需要抗凝治疗的人群，如房颤、深静脉血栓形成、肺栓塞
等疾病的患者。
此外，某些心脏瓣膜置换术后患者也需要长期使用华法林进行抗凝治疗。
2.药物剂量：华法林的剂量需要根据患者的具体情况进行调整，以确保达到最佳的抗凝效
果。
医生会根据患者的病情、体重、年龄等因素制定个体化的治疗方案。
3.药物副作用：华法林可能导致出血、皮肤瘀斑、牙龈出血等副作用，但这些副作用可以
通过调整药物剂量或停药来控制。
此外，长期使用华法林还可能导致骨质疏松和骨折等副作用。
4.注意事项：在使用华法林期间，患者需要注意定期监测凝血功能，以确保药物剂量适中。
同时，患者还需要注意饮食和生活习惯，避免食用影响华法林药效的食物和药物。
此外，患者应避免擅自停用或更改药物剂量，以免影响治疗效果。
5.药物相互作用：华法林与某些药物相互作用可能影响其抗凝效果，如抗生素、止痛药、
某些中药等。
在使用华法林期间，患者应避免自行购买和服用其他药物，以免发生药物相互作用。
华法林调整用量方案
华法林调整用量方案华法林调整用量方案引言华法林是一种常用的抗凝剂，广泛用于预防和治疗血栓相关疾病。
然而，华法林的用量调整对患者来说是至关重要的，因为不正确的用量会导致出血或血栓的风险增加。
本文将介绍华法林调整用量的方案，包括剂量计算和监测指标等内容。
华法林的剂量计算华法林的剂量计算是根据患者的个体差异和治疗的目标来确定的。
一般来说，剂量计算需要考虑以下几个因素：1. 患者的体重：体重是一个重要的因素，因为华法林的剂量与体重有关。
一般来说，每公斤体重0.8-1.5 mg的剂量被认为是合适的起始剂量。
然而，在老年人和肥胖患者中，可能需要调整剂量。
2. 患者的年龄：年龄也是一个重要的因素。
老年患者通常需要较小的剂量，因为他们的药物代谢速度较慢。
3. 治疗的目标：治疗的目标是根据患者的具体情况来确定的。
对于一些需要长期抗凝治疗的患者，目标是维持国际标准化比值（INR）在2-3之间。
对于一些需要短期抗凝治疗的患者，目标是维持INR在2.5-3.5之间。
根据以上因素，医生可以计算出患者的合适剂量。
监测华法林治疗的指标华法林治疗过程中，监测INR是非常重要的。
INR是用于评估患者血液的凝血功能的指标。
正常人的INR为1，而华法林治疗患者的目标范围一般是2-3。
如果INR超过目标范围，说明剂量过高，患者有出血的风险；如果INR低于目标范围，说明剂量过低，患者有血栓形成的风险。
在开始治疗时，医生会每周监测一次INR，以确定合适的剂量。
当INR稳定在目标范围时，监测频率可以逐渐降低至每1-2个月一次。
华法林剂量调整的注意事项在调整华法林剂量时，需要注意以下事项：1. 与医生保持良好的沟通：华法林治疗是个体化的，每个患者的需求可能不同。
与医生保持良好的沟通，及时汇报治疗过程中的问题和变化是非常重要的。
2. 定期复查：定期复查INR值是非常关键的。
如果INR超过或低于目标范围，医生需要调整剂量。
患者也应定期进行血常规检查，以及注意身体不适的出现。
华法林代谢类型
华法林代谢类型华法林（Warfarin）是一种常用的口服抗凝药物，广泛用于预防和治疗血栓相关疾病。
华法林的药物代谢类型是一项重要的临床指标，对于个体化用药和剂量调整具有重要意义。
本文将详细介绍华法林代谢类型及其影响因素。
1. 华法林的药物代谢华法林是一种维生素K拮抗剂，通过抑制维生素K循环利用的过程来发挥抗凝作用。
该药物主要在肝脏通过细胞色素P450酶系统代谢，其中CYP2C9和CYP3A4是两个主要的代谢酶。
华法林的代谢产物主要由尿液和粪便排出。
2. 华法林代谢类型华法林的代谢类型主要分为三种：正常代谢、慢代谢和快代谢。
这些代谢类型的区别在于华法林在体内的代谢速度，从而影响其血药浓度和抗凝效果。
2.1 正常代谢类型正常代谢类型是指华法林在体内的代谢速度正常，药物维持在适当的血药浓度范围内，从而保持良好的抗凝效果。
大多数人的华法林代谢类型属于正常代谢类型。
2.2 慢代谢类型慢代谢类型是指华法林在体内的代谢速度较慢，导致药物的血药浓度较高。
这种代谢类型可能由于CYP2C9基因的突变引起，使得华法林的代谢能力降低。
慢代谢类型的患者需要较低的华法林剂量来达到适当的抗凝效果，否则容易出现出血等不良反应。
2.3 快代谢类型快代谢类型是指华法林在体内的代谢速度较快，导致药物的血药浓度较低。
这种代谢类型可能由于CYP2C9和CYP3A4基因的突变引起，使得华法林的代谢能力增强。
快代谢类型的患者需要较高的华法林剂量来达到适当的抗凝效果，否则容易出现血栓等并发症。
3. 影响华法林代谢类型的因素华法林代谢类型受到多种因素的影响，主要包括遗传因素、药物相互作用和环境因素等。
3.1 遗传因素华法林代谢类型与个体的基因变异密切相关。
CYP2C9和CYP3A4是华法林代谢的关键酶，它们的基因突变会导致药物代谢能力的变化。
例如，CYP2C92和CYP2C93基因突变会导致华法林代谢能力降低，从而增加患者出血的风险。
3.2 药物相互作用华法林与其他药物的相互作用也会影响其代谢类型。
华法林使用注意事项
华法林使用注意事项华法林是目前临床常用的一种抗凝药物，多用于治疗房颤和下肢静脉血栓形成，能显著降低房颤病人发生脑中风的风险，治疗效果确切，但华法林应用时不同的人对其敏感性差异较大，且其与多种药物和食物有相互影响，用量不足时达不到治疗作用，过量又容易导致出血，故华法林应用过程中应当严密监测，以发挥最大的治疗作用并减少不良反应的发生。
应用华法林应注意以下事项： 1.注意剂量的调整及复查：一般来说，华法林的剂量主要根据国际标准化比值偏离目标和患者以前对华法林剂量调整的反应来调整，大多数情况下，查血凝血酶原时间，使国际标准化比值维持在2.0上下。
应根据医生要求的时间复查凝血酶原时间，并严格遵医嘱服药。
每天同一时间服药，没有医生的许可不应改变药物的剂量和品牌，如漏服了一次药需尽快补上，但不应为了弥补而加大剂量。
2．观察有无出血情况：主要不良反应是易导致出血，甚至可能脑出血，其严重出血发生率为1.3%，注意平时有无鼻出血、刷牙出血、皮肤出血点、眼睛球结膜出血、血尿、阴道出血、便血、黑便、伤口及溃疡处出血等。
如果有出血现象，应立即停用华法林，并马上心内科就诊，用药期间尽量避免损伤皮肤，不饮酒，不可乱用药，就医时告诉医生在接受抗凝治疗。
3.近期内需行手术者注意：应告知主刀医师，由主刀医师与心内科医师以及患者或其家属共同商议围手术期过渡方案。
4. 华法林与多种药物及食物存在相互作用，可增强或减弱华法林作用，华法林治疗期间如确需服用某种药物，应与心内科医生联系或适当增加验血次数。
许多绿色蔬菜包括菠菜、卷心菜、芦笋、西芹、芥蓝、豌豆等富含维生素K，会减弱华法林的抗凝效果。
有些食物可增强华法林的抗凝效果，如大蒜与华法林合用可使华法林抗凝作用增强；鱼油通过抑制血小板聚集，降低凝血相关血栓素和维生素K依赖性凝血因子的水平，增强华法林的抗凝作用；葡萄柚含有香豆素类化合物，同时可抑制肝脏有关药物代谢酶的活性，减少华法林的代谢，使抗凝作用增强；芒果与华法林合用也可以增强其抗凝作用。
华法林注意事项和观察要点
华法林注意事项和观察要点1. 简介华法林是一种抗凝血药物，常用于防治血栓疾病。
在使用华法林之前，有一些需要注意的事项和观察要点，以确保药物的安全和有效性。
2. 适应症和禁忌症华法林主要用于预防和治疗静脉血栓栓塞症、心房颤动引起的栓塞以及心脏瓣膜置换术后的静脉血栓形成等病症。
然而，对于某些特定人群，使用华法林可能存在禁忌症，如下所示： - 孕妇、哺乳期妇女以及计划怀孕的女性：华法林可通过胎盘屏障进入胎儿体内，有潜在的胎儿畸形和出血风险； - 出血倾向或治疗期间可能会出现明显出血的患者； - 具有活动性出血的消化性溃疡或其他进行性疾病的患者； - 肝功能受损的患者； - 具有过敏史或对华法林及其成分过敏的患者。
3. 注意事项使用华法林时需要注意以下事项：3.1. 医生指导华法林的使用必须在医生的指导下进行，医生会根据患者的具体情况调整剂量和疗程。
不要自行改变用药剂量或停药，以免引发血栓或出血等严重后果。
3.2. 食物相互作用华法林与某些食物存在相互作用，影响药物的疗效。
特别是富含维生素K的食物，如绿叶蔬菜、豆类、肝脏等，会减弱华法林的抗凝血效果。
因此，在使用华法林期间，应保持饮食的一致性，避免大量摄入这些食物。
3.3. 药物相互作用华法林与其他药物也会发生相互作用，影响药物的疗效和副作用。
如非甾体抗炎药、抗生素、抗真菌药物等，均可能与华法林发生相互作用。
在使用这些药物时，应告知医生正在使用华法林，以便医生调整药物剂量。
3.4. 出血风险华法林治疗期间，患者可能存在出血的风险。
因此，需要密切观察患者的出血症状，如鼻出血、牙龈出血、消化道出血等。
如果出现异常出血，应及时就医。
4. 观察要点在使用华法林期间，需要注意观察以下要点：4.1. 凝血指标监测华法林的剂量需要根据患者的凝血指标进行调整。
因此，需要定期监测患者的国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）等指标，确保剂量的准确性和合适性。
4.2. 副作用观察华法林使用过程中可能出现副作用，如肝功能异常、皮肤过敏、恶心、呕吐等。
华法林钠的配伍禁忌
华法林钠的配伍禁忌1、影响血小板及基本止血系统药物(阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、潘生丁)，及大部份非甾体类抗炎药除了克西类会有药效动力学相互作用，使病人倾向于有严重出血并发症。
2、大剂量青霉素，对基本止血系统有相同作用药物，从蛋白合成甾类药物，阿扎丙宗，红霉素及一些头孢类直接降低维生素K 依赖凝血因子的合成会增加华法林钠作用。
3、饮食中大量供应维生素K会降低华法林钠作用。
4、维生素K吸收下降例如腹泻可能增加华法林钠作用。
5、患者没有进食足够含维生素K食物，需依赖由肠道细菌产生的维生素K2，在这些病人中，很多抗菌素药物会降低维生素K2合成，使华法林钠作用增加。
6、大量喝酒及同期有肝功能不足会增加华法林钠作用。
7、在强壮水中所含奎宁也可能增加华法林钠作用。
8、华法林钠治疗需短期缓解痛楚，推荐药物为扑息痛或阿片类。
9、华法林钠可增加口服磺酰脲类抗糖尿病药物效果。
以下药品被报告改变华法林钠作用：一、增加华法林作用阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄、头孢甲肟、头孢美唑、头孢哌酮、头孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、右旋甲状腺素、地高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙、降脂异丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、流感疫苗、α及β-干扰素、异环磷酰胺、伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋呤、灭滴灵、咪康唑(及其口服凝胶剂)、拉氧头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥美拉唑、羟基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛(连续用1至2周后作用会显示)，保泰松、吡氧噻嗪、氯胍、苯丙酰苯心安、心得安、奎宁、奎尼丁、罗红霉素、辛伐他汀、磺胺异哑唑、磺胺甲噻二唑、复方磺胺甲基异哑唑、磺胺苯吡嗪、苯磺唑酮、磺氯苯脲、苏灵大、(促蛋白合成及促雄激素)甾体类激素、三苯氧胺、替加氟、四环素、氯噻苯氧酸、甲苯酰吡酸、荷塞停、曲格列酮、扎鲁司特、维生素A、维生素E。
华法林抗凝作用的影响因素
二、影响华法林抗凝作用的药物
1、影响肠道菌维生素K吸收和合成:除外食物中直接 吸收，维生素K还可以在肠道中自动合成，而且这一 来源比从食物中获取到的维生素K量还要多，约占获 取总量的50%-60%。维生素K在回肠内吸收，细菌必须 在回肠内合成，才能为人体所利用。人肠道中的大肠 杆菌，比菲德氏菌（乳酸菌的一种）可在回肠内合成 维生素K。有些抗菌药物会抑制这些细菌的生长，改 变肠道菌群，减少ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ维生素K吸收和生成，维生素K的 减少会导致大部分维生素K环氧化还原酶与华法林结 合，生成无活性的还原型化合物，导致凝血因子II、 VII、IX、X合成减少，华法林抗凝作用增强。 改变肠道菌群的药物主要有阿莫西林等广谱抗生素。
二、影响华法林抗凝作用的药物
2、抑制血浆中凝血因子的合成：头孢哌酮、 哌拉西林、拉氧头孢等抗生素因含有N -甲硫 四唑( NMTT) 侧链，可能会干扰维生素K合成 依赖的羧化酶，使谷氨酸的γ-羧化作用受到 抑制，从而影响凝血因子前物的合成和活化， 引起低凝血酶原症。
二、影响华法林抗凝作用的药物
3、抑制CYP酶活性：胺碘酮抑制酶代谢，增加血浆 中华法林浓度，从而增强其抗凝活性。同时由于胺碘 酮半衰期较长，因此该效应可能会持续到停药/减量 后数天或数周。建议两者合用时，华法林剂量减少 30% ～ 50% ，注意密切监测INＲ。一项观察性研究 显示，长期华法林抗凝治疗的老年患者，合并使用胺 碘酮，30天出血风险显著增加。度洛西汀增强华法林 抗凝效果的可能作用机制包括: (1)CYP1A2底物与Ｒ华法林竞争性CYP1A2,Ｒ-华法林代谢减慢，抗凝活性 增强;(2)血浆蛋白结合率高，与华法林竞争，导致游 离华法林浓度增强;(3)5－羟色胺再摄取抑制剂，损 害血小板，容易导致出血。
华法林用药警戒
关于华法林的用药警戒华法林作为最古老的口服抗凝药物是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物，但是由于特殊的药理特性使得华法林的使用具有很多特殊性。
国内临床医生对于如何应用华法林存在很多顾虑和误区，例如，如何选择适应证、平衡获益和风险、剂量的选择与调整、国际标准化比值（INR）异常升高的处理、如何处理与抗血小板药联合使用以及围手术期的处理等实际问题。
为了正确、合理地使用华法林，保证患者用药安全，我们根据《中华人民共和国药典》（2010版），药品说明书，2013年《华法林抗凝治疗的中国专家共识》等资料撰写了关于华法林的用药警戒，以推广和规范华法林的使用，降低血栓栓塞性疾病和出血风险的致死率和致残率。
一、适应症预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞，预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞），预防房颤、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）。
二、药理作用机制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需经过γ－羧化后才能具有生物活性，而这一过程需要维生素K参与。
华法林是一种双香豆素衍生物，通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化而发挥抗凝作用。
羧基化能够促进凝血因子结合到磷脂表面，进而加速血液凝固；而华法林抑制羧基化过程。
此外，华法林还因可抑制抗凝蛋白调节素C和S的羧化作用而具促凝血作用。
华法林的抗凝作用能被维生素K1拮抗。
香豆素类药物还可以干扰在骨组织中合成的谷氨酸残基的羧化作用，孕期服用华法林可能导致胎儿骨质异常。
三、华法林的药物动力学及药代学华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S型异构体的混合物。
华法林经胃肠道迅速吸收，生物利用度高，口服90分钟后血药浓度达峰值，半衰期36～42小时，在血液循环中与血浆蛋白结合（主要是白蛋白），在肝脏中两种异构体通过不同途径代谢。
华法林的量效关系受遗传和环境因素影响。
1.遗传因素：达到同一INR水平，白种人和中国人对华法林的耐受剂量明显不同，主要遗传因素包括：（1）华法林相关的药物基因多态性。
华法林用药指南
华法林治疗指南一、药理学华法林药理学比较复杂，治疗窗很窄，即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。
但其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。
作用机制（一）►华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。
►KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
►除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
作用机制（二）►香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。
维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。
应用大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg），通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。
药代动力学►华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物。
►胃肠道吸收快，生物利用度高，健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。
►消旋酸的华法林半衰期为36-42小时，与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，在肝脏中储积。
►华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用；主要通过肾脏排除（很少部分进入胆汁），只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。
影响药效的因素——遗传因素►编码细胞色素P450的基因突变►肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。
影响药效的因素——药物的相互影响（一）►消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。
►催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。
►雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
►保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。
华法林的合理用药
华法林的使用说明一、适应症、用法用量和疗程二、起始剂量与维持剂量，及相关影响因素华法林的量效关系受到遗传因素和环境因素的影响，遗传因素主要是①CYP2C9的突变，②VKORC1的突变；环境因素主要是①食物，②药物，③疾病等因素。
1.起始剂量需考虑遗传因素的影响①基因型未知时，建议中国人的初始剂量为1-3mg。
如患者为老年人、充血性心力衰竭、肝功能损伤或出血风险高的患者，初始剂量可适当的降低。
②基因型已知时，根据基因型给予患者初始剂量S-华法林经CYP2C9代谢为基本无活性的代谢产物，当其发生*2或*3的突变时，会导致CYP2C9酶的活性降低，导致华法林在体内蓄积，此时需要降低华法林的给药剂量；VKORC1是华法林的作用靶点，启动子区-1639G>A发生突变，会导致其对药物的敏感性增加，此时需要降低华法林的给药剂量。
2.起始给药需要根据疾病的缓急来确定是否需要快速抗凝（肝素）为减少过度抗凝，一般不推荐负荷抗凝。
口服华法林后，一般在2-7d后出现抗凝作用，如果需要快速抗凝，如静脉血栓栓塞症（VTE）急性期，则需给予普通肝素或低分子量肝素与华法林重叠5d以上，在给予肝素1-2d后，开始口服华法林，待INR值达标且持续2d以上，停用肝素。
3.维持剂量需要跟据国际标准化比值（INR）而定，需定期监测INR，环境因素会影响其疗效，需控制相关可控因素。
①INR的监测频率患者类别住院门诊INR稳定前口服华法林后，每日或隔日监测1次每周监测1次INR稳定后住院期间每周监测1次出院后，每4周监测1次每4周监测1次其他老年人，应加强监测，INR稳定者，最长可以3个月监测一次②食物对华法林疗效的影响③药物对华法林疗效的影响，药动学和药效学的影响药动学：S-华法林经CYP2C9代谢，R-华法林经CYP1A2和CYP3A4代谢，能影响上述三个代谢酶的药物，都有可能对华法林的疗效产生影响。
诱导剂可能导致华法林的代谢加快，从而减少华法林的暴露量，降低其疗效；抑制剂可能导致华法林代谢减慢，从而增加华法林的暴露量，增加其疗效。
华法林抗凝治疗剂量调整方案
华法林抗凝治疗剂量调整方案一、基因给药（本方案基于基因检测报告给药）1. 首次剂量：根据《基因检测报告》结果建议的初始剂量给药，生物瓣置换、主动脉瓣机械瓣置换、瓣环植入患者采取就低原则，二尖瓣、三尖瓣机械瓣置患者换采取就高原则。
举例：《基因检测报告》结果建议的初始剂量为3-4mg，生物瓣置换、主动脉瓣机械瓣置换、瓣环植入患者服用3mg，二尖瓣、三尖瓣机械瓣置换患者服用3.75mg。
2. 维持剂量：一般情况下，24h 后自第二剂开始按《基因检测报告》推荐剂量，采用就近原则服用。
维持剂量服用 2 剂后，每日监测PT/INR，根据INR 值调整剂量。
举例：《基因检测报告》结果推荐日剂量为3.15mg，则患者实际应服用3mg，2 日后根据INR 值进行调整；《基因检测报告》结果推荐日剂量为 3.65mg，则患者实际应服用3.75mg，2 日后根据INR 值进行调整。
二、常规给药（适用于未进行基因检测或暂未收到基因检测结果报告的患者）1. 首次剂量：体重≤70kg 的患者，服用3mg/日；体重＞70kg 的患者，服用4.5mg；恶液质患者，服用 1.5mg/日。
2. 维持剂量：一般情况下，24h 后（第2 剂）仍按首次剂量给药。
每日监测PT/INR。
自48h（第3 剂）起根据PT/INR 值调整剂量。
3. 基因多态性只能解释30％～60％的华法林个体差异。
还需综合考虑患者的体表面积、肝肾功能及合并用药等因素来选择合适的剂量。
三、对于长期瓣膜疾病、恶液质患者，原则：剂量宜少不宜多。
四、住院患者华法林治疗方案住院病人华法林初始治疗方案调整表并疾病以及INR 变化趋势等因素综合情况来确定。
一周后华法林维持治疗方案调整表五、门诊患者华法林治疗方案于第三日之后开始监测INR，并以INR 为参考调整随后的华法林用药剂量。
在用药后第一周监测3-4 次INR 并调整剂量，第二周监测2 次并调整剂量，然后每周监测1 次并调整剂量直至稳定。
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酒精(如合并肝脏疾病)、西酞普兰、恩他卡朋、舍曲林
甲腈咪胍、鱼油、芒果、奥美拉唑
博尔多、葫芦巴、龟苓膏
合成代谢类固醇、齐留通
很可能
阿莫西林克拉维酸钾、阿奇霉素、克拉霉素、伊曲康唑、左氧氟沙星、利多那韦、四环素
阿司匹林、氟伐他汀、奎尼丁、罗匹尼罗、辛伐他汀
对乙酰氨基酚、塞来昔布；右丙氧吩、干扰素、曲马多
丙泊酚
绿茶
双硫仑、氟伏沙明、水合氯醛、苯妥英(先增强后抑制的双相作用)
葡萄柚
丹参、当归、宁夏枸杞
左旋咪唑、氟尿嘧啶、吉西他滨、紫杉醇、他莫昔芬、托特罗定
可能
阿莫西林、阿莫西林-氨甲环酸洗剂、氯霉素、加替沙星、咪康唑外用凝胶、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、沙奎那韦、特比萘芬
中毒量胺碘酮、丙吡胺、吉非罗齐、美托拉宗
消炎痛、来氟米特、丙氧芬、罗非昔布、舒林酸、托美汀、外用水杨酸
非氨酯
奥利司他
阿卡波糖、环磷酰胺、甲氨蝶呤、；达托霉素、达那唑、异环磷酰胺、曲妥单抗
不可能
头孢孟多、头孢咪唑、磺胺异恶唑
苯扎贝特、肝素
左旋咪唑、甲基萘、丁美酮
氟西汀、地西泮、喹硫平
依托泊昔、卡铂、左炔诺孕酮
抑制
高度可能
灰黄霉素、萘夫西林、利巴韦林、利福平
表1药品、食品、膳食补充剂与华法林的相互作用
影响程度
抗感染药物
心血管药物
非甾体消炎药及免疫抑制剂
中枢神经系统药物
胃肠道药物和食物
中草药
其他药物
增强
高度可能
环丙沙星、复方磺胺甲恶唑、红霉素；氟康唑、口服异烟肼、甲硝唑、咪康唑凝胶、咪康唑阴道栓、伏立康唑
胺碘酮、安妥明，地尔硫卓；非诺贝特、普罗帕酮、普萘洛尔、磺吡酮(先增强后抑制的双相作用)
消胆胺
美沙拉嗪
巴比妥类、卡马西平
含大量维生素K的食物或肠道营养剂、进食大量鳄梨
巯嘌呤
很可能
双氯西林、利托那韦
波生坦
硫唑嘌呤
氯氮卓
豆奶、硫糖铝
人参制品
螯合疗法、流感疫苗、复合维生素补充剂、盐酸雷洛昔芬
可能
特比萘芬
替米沙坦
柳氮磺吡啶
含有紫菜的寿司
环孢素、塞米