实验室分析方法验证及案例53页PPT

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分析方法验证培训PPT课件

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USP 选择性
选择性
线性度及范围线性度
范围
准确度
准确度
精密度
精密度
检测限定量限耐用性耐受性
检测限定量限
ICH
重复性中间精密度重现性
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WHO 选择性线性度及范围
准确度精密度
检测限定量限耐用性
ICH,USP及WHO验证要求
FDA要求验证项目
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参考文献
• ICH 一 QZA Text on Validatlon of Analytical Procedure : ( 1994 ) • ICH 一 QZB Validation on AnaIytical Procedures : Methodology ： ( 1995 ) • CDER Reviewer Guidance : Validation of ChromatographicMethod ( 1994 ) • CDER Submitting Samples and Analytical Data for MethodValidations
鉴别 + ±
杂质限度 + + ±
杂志定量 + + + + + + + ±
含量及溶出度 + + + + + + ±
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WHO要求验证项目
准确度精密度耐用性线性和范围专属性检测限定量限
鉴别杂质定量杂质限度
-
+
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-
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检验方法验证ppt课件

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消除抑菌性的方法
➢ 化学中和法 ▪ 中和作用 ▪ 对微生物的损害作用 ➢ 稀释法 ➢ 薄膜过滤淋洗法 ▪ 滤膜的性质
20
验证方法－生长比较法
➢ 试验方法：分三组进行，进行三次 1) 检品组――接有试验菌株的中和检品组。加入抑
菌中和剂，最后接入已知量的菌株(少于100个菌) 2) 对照组 ―― 接有试验菌株的缓冲液试验组。用
100%浓度6次 ❖ 自样品制备开始
14
分析方法验证
➢ 范围，指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间
➢ 含量测定，80％～120％； ➢ 杂质测定，50％～120％； ➢ 含量均匀度，测试浓度的70％～130％，根据
某些剂型的特点（如气雾剂），此范围可适当放宽； ➢ 溶出度，标准规定范围的±20％ ➢ 百分归一化法测含量与杂质，则线性范围应为杂质规定限度的－20％至含量限度的＋20％。
ห้องสมุดไป่ตู้15
分析方法验证
➢ 耐用性，指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。
▪ 典型的变动因素 ❖ 被测溶液的稳定性， ❖ 样品制备方法， ❖ 流动相的组成和pH值 ❖ 不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、
流速、进样器和检测器的温度等。
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分析方法验证步骤
➢ 验证方案的制订 ▪ 待验证的方法，项目，合格标准 ➢ 验证的实施 ▪ 由指定人员实施 ▪ 确定相关仪器、试剂、参照品 ▪ 收集完整的验证过程记录和原始图谱 ▪ 复核 ➢ 验证报告 ▪ 评价该方法是否通过验证
11
分析方法验证
➢ 准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近的程度，一般用回收率表示
▪ 取范围内的三个浓度，每个浓度各测定三次 ▪ 结果评价：与已知含量样品或经验证的方法结

《分析方法验证》课件

VS
质谱法是一种高灵敏度、高选择性的分析方法，常用于化合物结构分析和成分鉴定。
详细描述
质谱法验证主要包括方法的专属性、线性、精密度、准确度、检测限和定量限等方面的验证。在验证过程中，需要关注质谱仪的分辨率、灵敏度和稳定性等因素，以确保方法的可靠性和准确性。
总结词
分光光度法是一种基于物质对光的吸收和散射性质的分析方法，具有操作简便、快速等特点。
实施实验
对原始数据进行适当的统计处理，如计算平均值、标准差等。
数据处理
对数据进行完整性、准确性和可靠性审核，确保数据质量。
数据审核
04
分析方法验证案例分析
总结词
高效液相色谱法验证是常用的分析方法验证手段之一，具有高分离效能、高灵敏度等特点。
详细描述
高效液相色谱法验证主要包括方法的专属性、线性、精密度、准确度、检测限和定量限等方面的验证。在验证过程中，需要关注色谱柱的稳定性、流动相的配比和纯度等因素，以确保方法的可靠性和准确性。
数据处理问题可能源于数据采集、记录、计算和报告等环节的错误或误差。例如，数据记录不完整、计算错误或数据筛选不合理等。这些问题可能导致分析结果偏离实际值，影响分析方法的准确性和可靠性。
总结词
详细描述
总结词
实验操作问题通常与实验人员的技能和操作规范有关。
详细描述
实验操作问题可能包括实验步骤错误、操作不规范或实验条件控制不当等。这些问题可能导致实验结果偏离预期，影响分析方法的验证结果。
总结词
仪器设备问题是分析方法验证中的常见问题之一，主要涉及仪器设备的性能和准确性。
要点一
要点二
详细描述
仪器设备问题可能包括设备故障、性能下降或校准不当等。这些问题可能导致分析结果不准确，影响分析方法的验证结果。

分析方法验证ppt课件

分析方法验证方案及可接受标准
准确度方案（以化药制剂为例）在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品，用至少6份样品的结果进行评价；或设计3种不同浓度（通常是80% 、100%和120%），对于要测定含量均匀度的项目，浓度通常是70%、 100%和130%），每种浓度分别制备3份供试品溶液进行测定，用9份样品的测定结果进行评价。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程
2015年版药典四部指导原则相关要求
准确度准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。准确度应在规定的范围测定。原料药采用对照品进行测定，或用本方法所得结果与已知准确度的另一种方法测定的结果进行比较。制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加入已知量被测物对照品进行测定。
precision is not needed （ 2 ） lack of specificity of one analytical procedure could be
compensated by other supporting analitical procedure(s) （3） may be needed in some cases
病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程
ICH指导原则相关要求中国药典2015年版四部通则相关要求分析方法验证方案及可接受标准
病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程

2024版分析方法验证、确认和转移ppt课件

分析方法验证、确认和转移ppt课件REPORTING2023 WORK SUMMARY目录•引言•分析方法验证•分析方法确认•分析方法转移•分析方法验证、确认和转移中的注意事项•分析方法验证、确认和转移的实践案例PART01引言阐述分析方法验证、确认和转移的重要性和必要性明确本课件的编写目的和适用范围引导听众进入主题，为后续内容做铺垫目的和背景010204汇报范围分析方法验证、确认和转移的基本概念、原则和要求分析方法验证、确认和转移的实施步骤、注意事项和常见问题分析方法验证、确认和转移的案例分析和实践经验分享分析方法验证、确认和转移的未来发展趋势和展望03PART02分析方法验证根据分析目的和样品特性选择合适的验证方法常用的验证方法包括：标准曲线法、加标回收法、内标法等针对不同类型的分析方法，选择相应的验证指标验证方法的选择确定实验中的关键控制点和注意事项准备充足的实验材料和试剂，确保实验的顺利进行设计合理的实验方案，包括样品前处理、仪器条件、实验步骤等验证实验设计验证结果评价对实验数据进行统计分析和处理，得出验证结果将验证结果与预期目标进行比较，评价分析方法的可行性针对验证过程中出现的问题，提出改进措施和优化方案PART03分析方法确认专属性考察线性范围考察精密度考察准确度考察确认方法的选择01020304确保分析方法能够准确区分目标分析物与其他潜在干扰物质。

确定分析方法在目标浓度范围内的线性关系，保证定量分析的准确性。

评估分析方法在重复测量时的稳定性和一致性，包括重复性和中间精密度。

通过与实际值或参考值比较，评估分析方法的测量准确程度。

明确实验目的、样品来源、分析方法、实验步骤等关键信息。

实验方案制定根据实验需求准备适当数量和类型的样品，确保样品的代表性和稳定性。

样品准备确保所需仪器和试剂的可用性，并进行必要的校准和验证。

仪器与试剂准备制定详细的数据记录表格，确保实验数据的完整性和可追溯性；采用适当的统计方法对实验数据进行处理和分析。

分析方法验证ppt课件

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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
测定回收率R的具体方法可采用： “回收试验法”和“加样回收试验法” 回收试验空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M
方法开发和方法验证的关系
方法开发是实现方法验证的先行步骤
方法验证是检验方法开发是否成功的依据
方法开发阶段仍需要进行部分的方法验证的内容 - 如：考察保留时间的重现性方法开发与方法验证的关系图
方法开发方法验证验证通过方法适用确定为SOP
验证不通过
方法不适用
重新进行方法开发，并检讨方法开发流程
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+ + +
+ + +
+ 性范围耐用性
+
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+ +
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+ +
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
拟定验证计划
根据分析方法确定验证项目明确各验证项目需要进行何种实验明确各验证项目负责人的责任确定各验证项目的完成期限汇总成验证计划，请质量负责人或者检验实验室负责人审核批准验证计划批准生效，须制成正式文件存档备查，同时正式开始方法验证

《化学分析方法验证》PPT课件

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h
含量测定方法验证的可接受标准
准确度各浓度下的平均回收率应在98.0%-102.0%之间，9个回收率
数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。中药一般应满足以下规定：回收率计算值在95%-105%范围，
相对标准偏差（RSD%）薄层扫描法<5%
精密度 1.重复性：6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0% 2.中间精密度：相对标准差应不大于2.0%
h
方法在验证
在某些情况下，如原料药合成工艺的改变，制剂处方改变，分析方法发生改变等，均有必要对分析方法再次进行全面或部分指标的验证，以保证分析方法可靠，这一过程称为方法在验证。
在验证原则：根据改变的程度进行相应的在验证。
44
h
方法在验证
当合成工艺发生改变时当制剂的处方组成改变，辅料变更时当原料产地来源发生变更时当质量标准中某一项目分析方法发生改变时。
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h
专属性
含量测定和杂志测定
色谱法和其他方法：附带表性图谱说明专属性表明各组分的位置，分离度是否符合要求
杂质或辅料可获得的情况下，试样中可加入杂志或辅料，考察测试结果是否受干扰
对于杂质测定也可相试样中加入一定量的杂质，考察杂质间是否得到分离
色谱峰纯度试验（二极管阵列，其他检测器，质谱）
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h
范围
范围是指达到一定精密度，准确度和线性条件下，测试方法是用的高，低限量浓度或量的区间。
范围应根据分析方法的具体应用和线性，准确度，精密度结果和要求确定。
原料药和制剂含量测定范围为80%-120% 制剂含量均匀度范围为70%-130% 杂质测定应为被测杂质限度的-20%到+20% 溶出度应为测定范围的-20%到+20%，释放度因规定

实验室安全事故案例分析PPT精选课件

本文档列举了多个国内实验室安全事故案例。其中，2018年北京交通大学一实验室发生爆炸，造成3名学生死亡，原因是实验室堆放了大量易燃易爆化学品。另一案例是东华大学实验室发生爆燃，两名学生受重伤，由化学试剂灼伤所致。此外，还有北京化工大学实验室因电线短路引发火灾，以及清华大学实验室在使用氢气做实验时发生爆炸，导致一人死亡。除了高校实验室，பைடு நூலகம்有天津港瑞海国际物流的危险品仓库发生特别重大火灾爆炸事故，造成165人遇难。其他案例还包括江苏某大学化工学院实验室瓦斯爆炸、南京理工大学实验室明火引发爆炸、某实验室操作失误引起的着火等。这些事故原因多涉及操作不慎、安全意识不足、实验室监管不到位等。通过这些案例，我们深刻认识到实验室安全的重要性，必须提高安全意识，规范操作，才能避免类似事故的发生。

分析方法研究与验证思路PPT课件

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各实验参数的建立过程
波长：取主成分、合成中间体和降解产物对照品，配成一定浓度后进行紫外扫描。通过DAD/PDA检测器扫描各物质的紫外吸收图，确定各物质吸收相近的波长测定
如采用主成分最大吸收波长，需进行各杂质校正因子的测定。
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各实验参数的建立过程
• 供试品溶液浓度的确定
首先确定LOD, 向上推至少10000倍，即为供试品溶液浓度
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各实验参数的建立过程
• 最小峰面积的设定
一般设置为主峰峰面积的0.01%-0.05%
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测定方法中的浓度关系
浓度
进样量
有关物质供 0.1mg/ml 10ul 试品溶液浓度
含量测定浓 10ug/ml 10ul 度
自身对照溶 1.0ug/ml 10ul 液浓度
最低检出限 10ng/ml 10ul
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分析方法验证
• 精密度 • 适用与有定量要求的杂质检查。 • 重复性配制6份杂质浓度（限度浓度）相同
的供试品溶液，由一个分析人员在相同的条件下进行测试，所得6份供试液杂质含量的相对标准差应不大于10%。
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分析方法验证
• 中间精密度 • 配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供
试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于15%。
• 同时需要将强制破坏试验供试品分析。
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流动相的选择和优化
• 中性成分 • 一般选择甲醇-水、乙腈-水两种系统。乙腈
-水系统由于粘度小，通常可以得到良好的柱效。
• 被测物为极性较大的中性成分时，系统中
甲醇或乙腈的比例可适当小些。被测物为极性较小的中性成分时，可适当增大甲醇或乙腈的比例。

《分析方法验证》PPT课件

2021/3/8
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分析方法验证的法规要求
• 中国GMP(2010)对分析方法验证规定： – 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证： • 采用新的检验方法 • 检验方法需变更的 • 采用中国药典未收载的检验方法 • 法规规定的其他需要验证的检验方法 – 对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法确认，以保证检验数据准确、可靠
2021/3/8
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定量限 Quantitation Limit, LOQ
定量限是指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度要求
• 非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的符合准确度和精密度要求的最低浓度或量
• 信噪比法：一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定，也可用仪器所测空白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试验确定方法的实际测定下限
• FDA cGMP [21 CFR 211.]
– Test method, which are used for assessing compliance of pharmaceutical articles with established specifications, must meet proper standards of accuracy and reliability.
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则
• European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06

分析方法验证[优质ppt]

–准确度 –精密度（重复性、中间精密度和重现性） –专属性 –检测限 –定量限 –线性 –范围 –耐用性
7Hale Waihona Puke 准确度 Accuracy准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率%表示。测定回收率R （recovery）的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则 • European Directorate for the Quality of Medicines &
HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
• 2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A) 只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和 USP 类似
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ICH、USP、CP和EP中的方法验证
• ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -- 2005/11
• 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法；如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果
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精密度 Precision
精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示

实验室方法确认验证要求部分ppt课件

明确验证目标和范围
根据实验室的实际需求和情况，明确方法确认验证的目标和范围，包括需要验证的检测方法、程序、设备等。
实施验证
按照验证计划和方案的要求，进行实验和测试，记录实验数据和结果，并对实验数据和结果进行分析和评估。
审核和批准
对验证报告进行审核和批准，确保验证报告的真实性和准确性。同时将验证报告存档备查。
改善实验室环境
针对性解决方案
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方法确认验证后持续改进方向
提高实验室检测准确性和可靠性
适应不断变化的技术和市场需求
提升实验室整体竞争力
持续改进意义和目标
分析当前方法确认验证状态及存在的问题
制定针对性的改进计划和措施
明确改进目标和时间表
持续改进策略制定
监控改进过程，确保按计划进行
及时评估改进效果，调整改进策略
如仪器精度下降、设备老化等。
如温度、湿度、噪音等环境因素不稳定。
重新选择试剂、调整反应条件等，提高方法灵敏度和特异性。
优化方法学设计
定期校准仪器、更换老化部件，确保设备处于良好状态。
加强仪器设备维护
加强培训、规范操作流程，提高操作人员技能水平和经验。
提高操作人员技能
控制温度、湿度等环境因素，减少噪音干扰，确保实验环境稳定可靠。
方法性能评估
使用实际样品进行测试，以验证方法的适用性和可靠性。
实际样品测试
收集测试数据，并进行统计分析，以评估方法的稳定性和一致性。
数据收集与分析
执行阶段
验证结果汇总
将验证过程中获得的数据和结果进行汇总，形成完整的验证报告。
结果评价与决策
对验证结果进行评价，判断方法是否满足预期要求，并作出相应决策。
提高实验室检测能力

实验室分析方法验证及案例 PPT课件

进样器。 • 方法的开发以完成，对方法草案进行验证。
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分析方法验证检查的关注点
• 验证的SOP • 验证方案：起草、审核和批准 • 验证项目和可接受标准 • 验证用标准品和样品 • 验证报告：起草、审核批准
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标准分析方法验证
• Q7A：除非所使用方法是载于现行法定药典或其它公认的标准参考资料内，分析方法应进行验证。尽管如此，所有所用方法的适用性应在实际使用情况予以证实并记录成文。
• 两个要求：实验室必须满足标准方法规定的性能指标；标准分析方法验证的数据必须充分满足实验室测定的要求。
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标准分析方法验证
• 对标准分析方法进行评价，以确定需要进行验证的程度。 • 有三种选择：不需要验证（系统适用性试验）部分验证
和完全验证。 • 适用性考虑的因素有：用户的仪器、人员、试剂和环境条
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准确度（Accuracy）
• 准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。
• 一般以回收率（%）表示。 • 准确度应在不同测定项目规定的限度范围内建立。
– 在根据方法类型，选择不同的验证项目进行分析方法验证
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分析方法验证重视程度
• 验证的方法类型和内容必须反映分析的目的和API生产的步骤。
– 原料（GB）
– 溶剂
API
– 包装材料
关键中间体
GMP要求验证的重要性递增
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分析方法验证的前提
• 仪器：已校验，校验同期之内； • 人员：培训；熟悉方法和仪器； • 对照品：法定标准品、商业标准品、工作标准品； • 材料：试剂；容器 • 稳定性：溶液和试剂在检验周期的稳定性，尤其使用自动
– 验证项目2……
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验证报告内容