抗高血压药物发展历程

抗高血压药物发展历程

高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。

在过去30年中，科研人员研究开发了几类新药来治疗高血压：60年代的利尿剂，70年代的β-受体阻滞剂，80年代的钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。经过多年的临床应用，这些药物治疗效果得到了临床医生及患者的肯定。但在临床应用过程中，这些药物的毒副作用也日渐明显。

随着人们对高血压发病机制认识的不断深入，针对新的更为有效的作用靶点的新药相继得到开发，并陆续获准上市。20世纪80年代首个血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）卡托普利上市，随后上市了依那普利、赖诺普利、福辛普利等。目前ACE抑制剂已成为临床高血压治疗的一个大类品种，俗称为普利类药物。

继普利类药物之后开发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(沙坦类)克服了ACE抑制剂可能产生的干咳等不良反应，其作用更具特异性，是目前新一类极具竞争力的高血压治疗药物。从1994年首个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦上市至今，相继有多个单方和复方制剂获美国FDA批准上市，目前已成为高血压治疗的一线药物。此类药物上市不久即以不可抵挡之势纷纷占领市场。2001年，全球沙坦类药物的总销售额达56亿美元，氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅销的200种品牌药行列，销售额合计为47.37亿美元。其针对多种并发症如糖尿病和心力衰竭的疗效研究以及对于肾脏的有益作用也正在紧锣密鼓地进行着。该类药物正逐渐渗透至整个心血管治疗领域，有望成为继ACE抑制剂后的又一大类极有发展潜力的降压药物。2002年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂又添新成员：奥美沙坦(olmesartan，

Benical)获美国FDA批准。据IMS统计，2004年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的市场销售额占据整个欧洲降压药市场的19.5%左右。

2000-2002年美国FDA批准的抗高血压药物

的治疗应用，尽管新品种的上市有所放慢，但有关其新适应证以及联合用药的疗效研究则是近年来人们极为关注的热点。

此外，2002年在降压药阵营中醛固酮受体拮抗剂依普利酮(eplerenone，Inspra)的上市也是人们关注的焦点。依普利酮选择性作用于醛固酮受体，是该类药物中第一个上市用于高血压治疗的药物。据2003年3月30日～4月2日在芝加哥召开的第52届美国心脏病学年会的报道，依普利酮治疗可降低左室肥厚的心力衰竭患者各种原因的死亡率。这无疑给心力衰竭患者带来了一类全新的有效治疗药物。

许多领先的高血压药物在接下来的5年内，将面临着专利到期的压

力，其中包括了2007年专利到期的辉瑞公司的氨氯地平（络活喜，Norvasc）、葛兰素史克公司的卡维地洛（达利金，Coreg）、2008年专利到期的拜耳公司的硝苯地平（拜新同，Adalat）和2010年专利到期的默克公司的氯沙坦。

2007-2008年全球批准的抗高血压药物

国际抗高血压药物市场状况

据IMS报道，2003年治疗高血压药物的全球销售额约为265亿美元，其中钙拮抗剂108亿美元，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）80亿美元。两者加在一起目前约占70%以上份额。

主要抗高血压商标名药在全球的销量为170亿美元，大部分品种的销售额都呈上涨趋势，较为突出的是诺华公司的缬沙坦（valsartan，Diovan），增长近50%。2003年有十种抗高血压药进入美国市场销售额的前200位。钙拮抗剂在2003年美国处方药销售排名中排在了第八位，年增长率下降0.5%。

2009年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）全球销售了252.09亿美

元，同比增长了9.61%。其中，瑞士诺华公司的缬沙坦（Diovan）全球销售额达60.13亿美元，同比增长了4.76%，是全球抗高血压药物市场的领头羊。

另据IMS报道，2009年美国医药市场药品销售继续增长，金额达到3003亿美元，增长幅度为5.1%，这与2008年仅1.9%的增幅相比明显提高。报告指出，虽然2009年药品销售与往年相比增长明显，但是整体看来，美国医药市场的药品销售增长水平依然处于历史低位。非专利药物上市产品增多以及民众更倾向于使用廉价非专利药物等，均成为美国医药市场销售增长缓慢的原因。

2009年美国医药市场销售十大治疗类别中，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）以84亿美元的销售额位列第五，同比增长了12%。

中国抗高血压药物总体市场状况

抗高血压药物在中国医院用药市场销售规模自2003年以来一直稳步增长。2006年受到国家治理医药购销商业贿赂等政策环境的影响，增幅明显放缓，仅增长了3.00%。2007年有所复苏，同比增长了10.75%，市场规模达到84.5亿元。2008年又增长14.08%，销售规模逼近100亿大关，达到96.4亿元。2009年销售额为113.57亿元，增长了17.81%。

在各类别抗高血压药物中，2009年钙拮抗剂占有39.82%的市场，虽有所下滑仍高居榜首。血管紧张素转化酶抑制剂的市场也是逐年缓慢萎缩，而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的市场份额则从2005年的15.12% 快速攀升到2009年的31.74%。

2005-2009年各类别抗高血压药物市场份额变化

类别2005 年 2006 年 2007 年 2008 年2009 年趋势

钙拮抗剂 45.50% 43.15% 41.76%

41.37% 39.82% ↓

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 15.12% 20.23% 24.65%

29.21% 31.74% ↑

血管紧张素转化酶抑制剂 20.70% 17.71% 15.25%

12.55% 11.28% ↓

β-受体阻滞剂 10.08% 10.49% 10.18%

9.16% 9.32% ↑↓↓↑

利尿降压药 2.76% 2.69% 3.08% 3.07% 3.22%

↓↑↓↑

其他（包括α-受体阻滞剂等） 5.82% 5.72% 5.09% 4.64% 4.61% ↓合计 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.

注：↑-表示较同期上升；↓-表示较同期下降