心血管药物简要分析

心血管系统药物分析
心血管疾病已成为目前世界发达国家的主要死亡原因。

一些发展中国家心血管疾病也逐渐成为威胁生命的头号杀手。

心血管药物对增进人类生命健康，改善生活质量有着重大的、特殊的社会意义。

自八十年代中期心血管药物就步人其研制开发的黄金阶段。

进入九十年代，其主导地位更是不可替代。

它是世界范围内用量最多，销售额最大的一类治疗药物。

至今一直稳居各类药物之首。

一、心血管药物的分类及代表药物
（一）抗心绞痛药
1．硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、戊四硝酯等。

2． 受体阻断药：普萘洛尔、卡维地洛、吲哚洛尔、噻吗洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔等。

3．钙通道阻滞药：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。

（二）抗动脉粥样硬化药
1．主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物
1)他汀类药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀
等。

是胆固醇合成的限速酶——羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还
原酶的抑制剂。

2)胆汁酸结合树脂：考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）。

2．主要降低三酰甘油和极低密度脂蛋白的药物
1)贝特类：氯贝丁酯（安妥明）现已少用，新的贝特类药物，如非诺贝特、
吉非贝齐、环丙贝特等。

2)烟酸类：烟酸和阿西莫司。

3. 血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂
目前具有这方面作用的药物有硫酸粘多糖类的肝素、硫酸软骨素A、冠心舒、藻酸双酯钠和硫酸葡聚糖等。

4. 抗血小板与纤维蛋白原溶解药
如阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、双嘧达莫、前列环素、硫氧唑酮、维脑路通等。

（三）抗高血压药分类
1．利尿药如氢氯噻嗪等。

2．钙通道阻滞药如硝苯地平等。

3．RAAS抑制药
1)血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：如卡托普利、恩那普利等。

2)血管紧张素Ⅱ受体（AT
受体）阻断药：如氯沙坦等。

1
4．交感神经抑制药
1)中枢性降压药：如可乐定等。

2)神经节阻断药：如樟磺咪芬等。

3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：如利血平、胍乙啶等。

4)肾上腺素受体阻断药：
α1受体阻断药：哌唑嗪；
β受体阻断药：普萘洛尔等、阿替洛尔、美托洛尔等；
α和β受体阻断药：拉贝洛尔。

5．血管扩张药
1)钾通道开放药：如吡那地尔等。

2)直接扩血管药：如肼屈嗪（肼苯哒嗪）、硝普钠等。

目前，利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药、ACE抑制药及AT
受体阻断
1
药五大类为第一线抗高血压药物。

（四）抗心律失常药
I类钠通道阻滞药
IA 中度阻滞钠通道，抑制K+外流：奎尼丁、普鲁卡因胺
IB 轻度抑制钠通道：利多卡因、苯妥英钠
IC 重度抑制Na+内流：普罗帕酮
Ⅱ类 受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔
Ⅲ类延长APD药：胺碘酮
Ⅳ类钙通道阻滞药：维拉帕米、地尔硫卓
（五）抗心力衰竭药
强心苷、米力农、β受体激动剂、利尿剂等。

二、心血管药物市场应用情况
1. 心血管药物在全球药品市场中占据着极其重要的位置
表2.1.1 2010年全球畅销药类别排名（前十位）
排序类别
1 抗肿瘤药
2 血脂调节药
3 呼吸系统药
4 糖尿病治疗药
5 抗溃疡药
6 血管紧张素Ⅱ抑制剂
7 抗精神病药
8 自身免疫性疾病用药
9 抗抑郁药
10 抗艾滋病病毒药
其中的血脂调节药、血管紧张素Ⅱ抑制剂都属于心血管药物类别。

表2.1.2 2010年全球畅销药排名（前十位）
排序类别
1 阿托伐他汀
2 氯吡格雷
3 沙美特罗替卡松
4 埃索美拉唑
5 富马酸喹硫平
6 瑞舒伐他汀
7 依那普利
8 英夫利西单抗
9 阿达木单抗
10 奥氮平
其中，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、依那普利都为抗高血压药物。

2. 心血管系统中各类药物的市场应用情况
某医院对2008年心血管系统药物利用情况进行了一项分析统计，如下：表2.2.1 各类心血管系统药物的消费金额统计及排序
药品类别品种数金额比例/% 排序中药制剂7 34.41 1
防治心绞痛药8 29.61 2
钙拮抗剂11 13.11 3
调血脂药剂抗动脉粥样硬化药 6 11.03 4
降血压药12 6.30 5
抗心律失常药 4 1.76 6
周围血管舒张药 2 1.25 7
抗休克的血管活性药7 0.92 8
β-受体阻断药 3 0.79 9
利尿药 5 0.39 10
其他 3 0.35 11
治疗慢性心功能不全的药物 2 0.07 12
由表2.2.1可知，该院心血管系统药物消耗金额最大的药品类别为中药制剂，其次为防治心绞痛药、钙拮抗药、调血脂药及抗动脉粥样硬化药，4类药品所占比例共计88.16%。

占比例最少的为治疗慢性心功能不全的药物。

在所有类别中，降血压药品种数最多，为12 种其次为钙拮抗剂为11种。

表2.2.2 各类心血管系统药物DDDs统计及排序
药品类别DDDs比例/% 排序序号比
防治心绞痛药25.64 1 2.00
调血脂药及抗动脉粥样硬化药23.02 2 2.00
降血压药14.32 3 1.67
利尿药13.74 4 2.50
钙拮抗剂8.50 5 0.60
中药制剂 5.24 6 0.17
治疗慢性心功能不全的药物 4.12 7 1.71
抗心律失常药 1.85 8 0.75
β-受体阻断药 1.73 9 1.00
抗休克的血管活性药 1.19 10 0.80
周围血管舒张药0.36 11 0.64
其他0.30 12 0.92 DDDs可反映药品在临床上的使用频率，提示用药的流行趋势。

DDDs越大代表该药的使用频度越大。

由表2.2.2可知，DDDs值最大的药物类别为防治心绞痛药，其次为调血脂药及抗动脉粥样硬化药、降血压药、利尿药。

4类药品所占比例共计76.72%。

序号比是某段时间药物的消耗金额序号与该药的DDDs序号的比值。

序号比值大的药品一般表明其价格便宜、使用率高、日用药金额低，反之则表明其价格
高、使用率低、日用药金额高。

整体看来，利尿药、防治心绞痛药、调血脂药及抗动脉粥样硬化药序号比大于或等于 2.00，提示这几类药物使用频度较高，价格较低，尤其是利尿药，序号比值为2.50。

中药制剂的序号比最低仅为0.17，提示该类药物费用和用药频度同步性较差。

表2.2.3消费金额排序列前20位的药品及DDC统计
排序药品通用名药物金额/元DDC/元
1 苦碟子注射液328396.00 72.50
2 注射用单硝酸异山梨酯160384.00 56.00
3 银杏叶注射液130364.00 149.50
4 阿托伐他汀钙片126932.40 5.40
5 马来酸桂哌齐特注射液76224.00 256.00
6 丹参川穹嗪注射液48261.40 124.53
7 注射用盐酸地尔硫卓44140.80 105.60
8 单硝酸异山梨酯缓释片39363.24 2.53
9 福辛普利钠片25597.39 5.61
10 注射用丹参25300.14 79.69
11 盐酸曲美他嗪片25187.19 3.85
12 刺五加注射液15806.50 65.65
13 苯磺酸氨氯地平14962.16 6.04
14 盐酸贝那普利片14003.69 2.93
15 长春西汀注射液12681.50 188.34
16 盐酸胺碘酮注射液12392.70 40.40
17 硝苯地平控释片10717.55 5.69
18 盐酸胺碘酮片8910.24 6.08
19 非洛地平缓释片8626.50 3.96
20 前列地尔注射液7975.00 108.75
由表2.2.3可知，消耗金额排序前20位的药品中，4种药品为中药制剂，并且均为注射剂，提示中药注射剂消耗金额较高。

4种药品为防治心绞痛药，占该类药物品种数的一半。

就DDC来看，DDC值超过100元的药物有马来酸桂哌齐特注射液、长春西汀注射液、银杏叶注射液、丹参川穹嗪注射液、前列地尔注射液以及注射用盐酸地尔硫卓，中药制剂的DDC值均在60元以上，DDC值较大。

三、心血管药物的新药研发情况
1. 抗高血压药
3.1.1 在研的抗高血压药物
地拉普利+美尼地平Chiesi ACEI+钙拮抗剂注册
盐酸普萘洛尔Reliant Β受体阻滞剂注册
盐酸考尼伐坦Yamanouchi 加压素1拮抗剂注册前PW-2101 Penwest 未明确注册前
佐芬普利+氢氯噻嗪Menarini ACEI+利尿药注册前ambrisentan 雅培(Abbott) 内皮素受体拮抗剂III期
枸橼酸西地那非辉瑞(Pfizer) 5-磷酸二酯酶抑制剂III期antihypertensives ASAC Pharma 未明确III期sitaxsentan sodium Encysive 内皮素受体拮抗剂III期
伊洛前列素氨丁三醇Schering AG 前列腺素I2激动剂III期
达卢生坦Myogen 内皮素受体拮抗剂III期
氯维地平AstraZeneca 钙拮抗剂III期aliskiren Novartis 肾素拮抗剂III期
乐卡地平+依那普利Recordati 钙拮抗剂+ACEI III期KW-3902 Kyowa Hakko 腺苷A1受体拮抗剂II期
BG-9928 CV Therapeutics 腺苷A1受体拮抗剂II期furosemide GR Depomed 利尿剂II期alagebrium chloride Alteon 糖基化抑制剂II期
阿肽地尔Mondobiotech 血管活性肠肽激动剂I期(-)氨氯地平Sepracor 钙拮抗剂II期
热点药物介绍：
（1）赖诺普利属血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，是高血压治疗中应用最广泛的药物之一，也是ACEI中唯一的非脂溶性药物，本身不含巯基，不能通过血脑屏障，无中枢系统不良反应。

作为非前体药物，赖诺普利不需要在肝脏水解，不需要激活或代谢即有活性，是肝功能不良患者的首选药物。

该药在有效降压的同时，可提高患者胰岛素敏感性，有效治疗糖尿病肾脏并发症。

（2）阿利克仑(aliskiren)是肾素抑制剂的代表药物，可阻断肾素对血管紧张素转化为血管紧张素I(Ang I)的作用，减少血浆肾素(PRA) 活性，降压效果比较肯定。

目前，ACEI、血管紧张素受体拈抗剂、利尿剂等降压药都使血浆肾素增高，
只有该药能使血浆肾素下降。

（3）缬沙坦，商品名代文，是抗高血压药物市场销售增长最快的药物之一，作为抗高血压一线用药已在全球80多个国家获准。

缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT)拮抗剂，它选择性地作用于AT受体亚型，与AT受体的亲和力比与AT受体的亲和力强20000倍。

（4）依普利酮(eplerenone)作为第一个选择性醛固酮受体拈抗剂，可选择性作用于醛固酮受体，对盐皮质激素的亲和力是螺内酯15～2O倍，而对雄激素和孕激素受体的亲和力比螺内酯小500倍，激素相关不良反应发生率较螺内酯明显降低。

（5）奥马曲拉——中性内肽酶血管紧张素转化酶（NHP-ACE）双重抑制剂心房利钠钛（ANP）有舒张血管，促进心脏舒张和利尿作用，同时可以抑制内源性醛固酮释放。

NEP是ANP的代谢酶，抑制其活性可增强 ANP作用。

研究发现，NEP 的ACE的活性基因结构相似，NEP-ACE 双重抑制剂可抑制ACE，减少AngⅡ生成并升高缓激肽水平；抑制NEP后，可使ANP和肾上腺隋质水平增高。

后者是肾上腺髓质产生的舒张管活性物质，通过释放一氧化碳，前列腺素，降钙素基因相关肽，激活腺苷酸环化酶产生cAMP等作用介导血管舒张。

（6）受体激动剂：菲诺多泮
菲诺多泮作为新型D1受体激动剂，小剂量可扩张外周血管，增加肾脏血流；大剂量可显著降低血压。

菲诺多泮与多巴胺相比有以下几个特点：半衰期较短；对光不敏感，不会引起氰化物中毒；停药后亦无血压反跳现象，耐受性和硝普钠类似，对肾脏有保护作用，现已被美国食品药品管理局批准用于高血压急症及恶性高血压治疗。

（7）内皮素受体阻断剂：波生坦
内皮素受体的效应主要由ETA和ETB两类受体介导，ETA与ETB亚型分布于血管平滑肌细胞上，具有强大的血管收缩功能同时可刺激多种细胞有丝分裂，增强血管紧张素和醛固酮分泌，降低抗利尿激素分泌。

ET受体阻断剂波生坦可阻断ETA与ETB受体，降低血压，不引起反射性心动过速，同时不影响神经内分泌系统活性。

（8）T型钙通道阻滞剂：米贝地尔
选择性T通道阻滞剂米贝地尔，对T通道的作用是对L通道作用的30-100倍。

与L型钙通道阻滞剂相比，通道阻滞剂具有高度血管选择性，扩张冠状动脉而缓解心绞痛，无负性肌力作用，无反射性心动过速，并能减慢心率，副反应小，
尤其适用于高血压合并冠心病和心衰患者米贝地尔的出现，不仅为高血压的治疗提供了一种新的武器，而且必将对T型钙通道的生理功能的研究起着重大的推动作用。

此外，还有奈必洛尔、索他洛尔、丁酸氯维地平、左氨氯地平、阿折地平、佐芬普利钙、奥美沙坦酯等。

2. 抗心绞痛药
一种新的抗心绞痛化合物( F15845)正在研发当中, 其可保护心肌细胞, 免除缺血损害, 同时产生较小血流动力学效应。

目前使用最多的钠离子通道阻断剂相对而言缺少特异性, 而F15845则特异地靶向于损伤程度较大的钠离子通道。

由于与现有治疗药物的作用机制不同, F15845可与其他常规药物(如β受体阻滞剂等)同时服用。

F15845目前处于Ⅱ期临床研究阶段, 也代表了其他心脏疾病治疗的新方法。

此外，生长因子也有望作为治疗顽固性心绞痛的一种十分有潜力的治疗手段。

热点药物介绍：
（1）伊伐布雷定，法国servier公司开发的抗心绞痛新药，2005年11月经欧洲药审局批准在欧洲27个国家上市，用于治疗对β受体阻滞药禁忌或不能耐受的慢性稳定性心绞痛。

该药是首个选择特异性心脏起搏电流抑制剂，具有特殊的降低心率作用。

（2）雷诺嗪，一种晚钠离子电流选择性阻滞剂 (ranolazine)近期由Roche公司在美国正式上市。

该药由美国Syntex 公司于20 世纪80 年代后期开始研发，2003 年由CV Therapeutics 公司向美国FDA 递交新药临床申请并于2003 年9月通过可进行新药临床试验评审。

2006年1月27日获得FDA 批准，成为近十多年来首个获准的慢性心绞痛治疗药物。

并有望成为美国心脏病学会和美国心脏学会(ACC—AHA) 推荐的慢性稳定型心绞痛治疗方案的辅助治疗药物。

3. 抗动脉粥样硬化药物
3.1 他汀类药物
（1）默克制药公司于1987年和1988年分别上市了洛伐他汀和辛伐他汀，随后其他几种HMG-CoA还原酶抑制剂也加入了越发激烈的市场竞争，包括普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀(后来撤出市场) 和瑞舒伐他汀( rosuvastatin)。

他汀类药物的数量还在不断的增加。

（2）匹伐他汀——某些他汀类药物被证实可能导致肌肉损伤。

由于这些不良反应的产生，另一个代谢途径(如细胞色素类)的他汀类药物脱颖而出。

例如日本兴
和(Kowa)制药公司的匹伐他汀( pitavastatin)，匹伐他汀是一种合成的HMG-CoA 还原酶抑制剂，其降低LDL-C水平的能力与阿托伐他汀、罗舒伐他汀相当，但细胞色素P450同工酶类对匹伐他汀的代谢作用并不是那么显著，大部分药物经过葡萄苷酸化而转变成无活性的内酯衍生物，这种代谢途径显著地降低了与其他药物和食物产生相互作用的风险。

（3）他汀类复方制剂
①Advicor(洛伐他汀+缓释烟酸), Caudet(阿托伐他汀+氨氯地平)、Simcor( 辛伐他汀+缓释烟酸)。

除了改善临床疗效(主要原因是提高了患者顺应性)，患者使用更加方便外, 这些复方制剂的出现使药物在其生命周期的成熟期内再现辉煌。

②默克公司的复方制剂(laropiprant+烟酸+辛伐他汀)正处于Ⅲ期临床研究阶段，而laropiprant+烟酸+阿托伐他汀的复方制剂也已进入临床前开发阶段。

Laropiprant(拉罗皮兰)是一种前列腺素D2的选择性拮抗剂，可以减少由于烟酸导致的面色潮红。

3.2 抗凝剂
3.2.1 在研的抗凝剂
产品研制单位研究阶段
tecarfarin(ATI-5923) ARYxTherapeutics Ⅲ期临床
apixaban 百时美施贵宝公司Ⅲ期临床idraparinux sodium 赛诺菲-安万特公司Ⅲ期临床flovagatran 英国Trigen公司Ⅲ期临床LMWheparin 美国EmisphereTechnologies Ⅱ期临床solidheparin 美国EmisphereTechnologies Ⅱ期临床betrixaban 美国默克/Portola制药公司Ⅱ期临床
TAK-442 日本武田(Takeda)制药公司Ⅱ期临床
TB-402 比利时ThromboGenics公司Ⅱ期临床
R-1663 罗氏公司Ⅰ期临床
DP-4088 美国默克公司Ⅰ期临床
RO-14 RoviPharmaceutical Ⅰ期临床
heparin 西班牙Advancell公司临床前
AZ-13097363 阿斯利康公司临床前
EP-37 EndotisPharma 临床前
EP-8000 EndotisPharma 临床前
LMWheparin 加拿大Generex生物技术公司临床前glycosaminoglycans 苏格兰GlycoMar公司临床前
FVII antisense therapy 美国Isis制药公司( ISIS) 临床前
ISIS-404071 IsisPharmaceuticals 临床前
Hibor(bemiparin sodium) Rovi制药公司临床前
RO-16 Rovi制药公司临床前
type1kallikrein Sinobiomed 临床前
factorXa inhibitors 日本武田(Takeda)制药公司临床前
TT-105 Thrombotargets 临床前
TT-120 Thrombotargets 临床前
TT-123 Thrombotargets 临床前
TT-124 Thrombotargets 临床前
热点药物介绍：
（1）Arixtral(fondaparinux sodium, 戊聚糖钠)
Arixtra是新一代抗血栓药物, 是一种高选择性Xa因子抑制剂,可有效阻断凝血瀑布的核心步骤,防止了血栓的形成和发展。

2002年2月在美国上市, 用于预防骨科手术后的静脉血栓形成事件, 也扩展到行髋关节置换手术的患者和膝关节置换手术的患者。

（2）达比加群( dabigatran, Pradaxa)
勃林格殷格翰公司的达比加群类似于阿斯利康公司已经撤市的希美加群( ximelagatran, Exanta), 是口服给药的直接凝血酶抑制剂, 2008年4月在英国首次上市,用于接受选择性全髋关节或者全膝关节置换术的VTE事件的预防。

本品通过特异性和选择性地抑制凝血酶来预防血栓形成, 而凝血酶是凝血连锁反应中使纤维蛋白原转化为纤维蛋白的核心与重要活性酶。

Pradaxa的起效和药效消失均较迅速,且具有可预测的抗凝作用，因此不需要进行凝血状况监测。

目前, 市场上这类治疗药由赛诺菲-安万特的Lovenox(依诺肝素钠注射液)独占鳌头, 但这种药为注射剂, 相比之下, Pradaxa使用起来更为方便。

（3）氯吡格雷(clopidogre,lPlavix)
氯吡格雷选择性抑制二磷酸腺苷( ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/Óa复合物的活化, 因此可抑制血小板聚集。

除ADP外, 氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增, 抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。

然而, 越来越多的证据显示使用Pla-vix的患者中可能由于遗
传药理学方面存在个体差异而导致疗效的差异，这造成了实验结果的不确定性。

目前, 赛诺菲-安万特和百时美施贵宝公司正与FDA合作进一步研究遗传因素和其他被CYP450酶类代谢的药物对氯吡格雷作用的影响。

（4）普拉格雷(prasugrel,Effient)
礼来和日本三共( Daiichi Sankyo) 公司正在开发新型抗血小板药物普拉格雷用来治疗急性冠状动脉综合征, 其表现为不稳定的心绞痛以及非ST段抬高型心肌梗死(UA/NSTEMI)。

普拉格雷也为进行经皮冠状介入的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者提供了一种疗法。

（5）特异性的P2Y12ADP受体拮抗剂正在研究中，包括阿斯利康公司的替卡格雷(ticagrelor) 和TheMedicines公司的坎格雷洛(cangrelor)，后者为替卡格雷的静脉注射类似物。

此外，胆固醇酯转移蛋白( CEPT) 抑制剂及A2磷脂酶抑制剂类等全新药物正在研究过程中。

4. 抗心律失常药
3.4.1在研的抗心律失常药
产品研制单位研发阶段
盐酸维纳卡兰加拿大Cardiome制药公司注册前
盐酸决奈达隆赛诺菲-安万特公司注册前
阿哌沙班百时美-施贵宝公司Ⅲ期临床tecadenoson 美国CVTherapeutics Ⅲ期临床
ATI-2042 ARYxTherapeutics Ⅱ期临床
AZD-1305 阿斯利康公司Ⅱ期临床capadenoson 拜耳公司Ⅱ期临床
ATP CordexPharma Ⅱ期临床
celivarone塞利瓦隆赛诺菲-安万特公司Ⅱ期临床
JTV-519 SequelPharmaceuticals Ⅱ期临床
TB-402 比利时ThromboGenics Ⅱ期临床
CVT-3619 美国CVTherapeutics Ⅰ期临床
DB-772d 日本三共株式会社Ⅰ期临床
硫酸舒欣啶HUYA生物科学国际有限公司Ⅰ期临床
INO-8875 Inotek制药公司Ⅰ期临床
NTC-801 NissanChemical Ⅰ期临床
GAP-134 惠氏公司Ⅰ期临床
ant-iarrhythmic Armgo制药公司临床前
MSP-2000 MilestonePharmaceuticals 临床前
MSP-3000 MilestonePharmaceuticals 临床前
SAR-114646 赛诺菲-安万特公司临床前
VerapamilCDT SCOLRPharma 临床前
热点药物介绍：
（1）赛诺菲-安万特公司的决奈达隆( dronedarone,Multaq)
胺碘酮( amiodarone)的类似物, 其与胺碘酮具有相似的电生理行为, 但是两者对个体离子通道的作用方式不同。

此外, 决奈达隆不含碘基, 亲脂性比胺碘酮小, 半衰期较短(大约24h)和蓄积作用也较小。

（2）赛诺菲-安万特的塞利瓦隆( 暂命名) ( celivarone)
决奈达隆的后续产品, 具有相似的电生理作用。

目前处于心房颤动的临床Ⅱb阶段。

此外，阿斯利康公司的AZD-1305也处于Ⅱ期临床阶段，前景良好。

另一种途径( 例如rotigaptide)可促进心肌细胞间隙连接间的传导，改善细胞间的偶联，有利于心脏保持正常的节律，同时避免心房或心室的心律失常。

还有，ACE抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、高迁移率组辅酶A的酶抑制剂以及X-3脂肪酸可能有抑制心律失常的作用。

5. 抗心力衰竭药
热点药物介绍：
（1）布新洛尔( bucindolol)——一种长效β肾上腺素受体阻滞剂，优越性最为明显。

目前处于治疗慢性心力衰竭的注册前阶段。

BEST研究发现对于特定β肾上腺素受体编码基因型(arg-389)的患者，在标准治疗方案中加入布新洛尔，可
使死亡率降低38%，住院时间减少36%。

（2）加压素-2( vaso-pressin-2) 受体阻滞剂——具有利尿作用(促进排泄但不产生电解质流失)，可替代常规利尿药。

日本大冢(Otsuka)和惠氏公司各自拥有一种加压素-2受体阻滞剂，替伐普坦( tolvaptan)和lixivaptan，两者目前处于Ⅲ期临床研究阶段。

将替伐普坦加入标准或优化的治疗方案中可改善住院患者的症状。

此外，葛兰素史克公司将其强效的选择性5-HT受体拮抗剂哌波色罗( piboserod)授权转让给Bio-MedisinskInnovasion( BMI)；默克和KyowaHakkoKirin公司正
在研发口服的抗心力衰竭药rolofylline(一种腺苷A1受体阻滞剂), 处于Ⅲ期临床研究阶段。

Rolofylline可抑制近端小管重吸收和腺苷介导的肾小管球间反馈,这一过程可调节肾小球滤过率；CVTherapeutics制药公司的腺苷A1受体阻滞剂BG9928也正处于Ⅲ期临床研究，用于相同的适应证；比利时生物公司Cardio3Biosciences研制出干细胞疗法——C-Curel, 在植入前使用自体成年干细胞通过药理作用固定于心脏修复( cardiopoietic)细胞( C-Cure的活性成分), 具有一定前景。