中药化学讲义：主要动物药化学成分

中药鉴定学讲义：主要动物药化学成分

一、胆汁酸类及含该类成分的重要中药

（一）胆汁酸的结构特点

天然胆汁酸是胆烷酸的衍生物，胆烷酸的结构中有甾体母核，B/C环稠合皆为反式，C/D环稠合也多为反式，而A/B环稠合有顺反两种异构体形式。

母核上的C-10位和C-13位的角甲基皆为β-取向，C-17位上连接的戊酸侧链也是β-取向。胆汁酸的结构中多有羟基存在，羟基结合点往往在C-3，C-7和C-12位上，羟基的取向既有α型也有β型。有时在母核上也可见到双键、羰基等基团的存在。

胆汁酸、强心苷、甾体皂苷结构对比：

A/B环为顺式稠合时为正系——胆酸。

A/B环为反式稠合则为别系——别胆酸。

在甾核的3、6、7、12等位都可以有羟基或羰基取代。各种动物胆汁中胆汁酸的区别，主要在于羟基数目、位置及构型的区别。胆汁酸在动物胆汁中通常以侧链的羧基与甘氨酸或牛磺酸结合成甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸，并以钠盐的形式存在，如牛磺胆酸等。

胆汁酸的分布较广，从动物的胆汁中发现的胆汁酸超过100种，其中最常见的不过几种，如胆酸、去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸等，其俗名命名常是根据最先发现的动物加以定名的，如鹅去氧胆酸首先是从鹅的胆汁中提取的，石胆酸首先是从胆结石中提取的。在高等动物胆汁中发现的胆汁酸通常是24个碳原子的胆烷酸衍生物，而在鱼类、两栖类和爬行类动物中的胆汁酸则含有27个碳原子或28个碳原子，这类胆汁酸是粪甾烷酸的羟基衍生物，而且通常和牛磺酸结合。

（二）胆汁酸的化学性质

①具有羧基官能团的化学性质，即它可与碱反应生成盐、与醇反应生成酯。

②游离胆汁酸在水中溶解度很小，但与碱成盐后则易溶于水，故常用碱的水溶液提取胆汁酸。

③在胆汁酸的分离和纯化时，常将胆汁酸制备成酯的衍生物，如将末端羧基酯化，使其容易析出结晶。

（三）胆汁酸的鉴别

1.Pettenkofer反应所有的胆汁酸皆呈阳性反应。

2.Gregory Pascoe反应该反应可用于胆酸的含量测定。

3.Hammarsten反应胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。

改良的Hammarsten反应胆酸显紫色，去氧胆酸和鹅去氧胆酸无上述颜色变化。

甾体母核显色反应：

1.Liebermann反应。

2.醋酐-浓硫酸（Liebermann-Burchard）反应。

3.三氯乙酸（Rosen-Heimer）反应。

4.三氯甲烷-浓硫酸反应。

5.五氯化锑反应。

6.芳香醛-硫酸或高氯酸反应。

胆汁酸的鉴别：

1.Pettenkofer反应

原理：蔗糖在浓硫酸作用下生成羟甲基糠醛，与胆汁酸缩合生成紫色物质的原理而进行的，所有的胆汁酸皆呈阳性反应。

具体操作：取未经稀释的胆汁1滴，加蒸馏水4滴及10%蔗糖溶液1滴，摇匀，再沿管壁加入浓硫酸5滴，置冷水中冷却，则可见在两液面分界处出现紫色环。

2.Gregory Pascoe反应

取1ml胆汁加6m1 45%硫酸及1ml 0.3%糠醛，密塞振摇后在65℃水浴中放置30分钟，溶液显蓝色。

3.Hammarsten反应

用20%的铬酸溶液（将20gCr03置于少量水中，加乙酸至1OOml）溶解少量样品，温热，胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。

练习题

配伍选择题

A.Keller-Kiliani反应

B.呫吨氢醇反应

C.Kedde反应

D.Hammarsten反应

E.GregoryPascoe反应、

1.可用于胆酸含量测定的反应是

[答疑编号505629100101]

【正确答案】E

2.可用于区别胆酸和鹅去氧胆酸的反应是

[答疑编号505629100102]

【正确答案】D

【答案解析】Keller-Kiliani、呫吨氢醇均为强心苷α-去氧糖显色反应，Kedde反应为活性亚甲基反应。

（四）胆汁酸的提取

具体操作：往新鲜的牛或羊胆汁中加0.1 倍量固体氢氧化钠（w/w），加热煮沸16小时，放冷，盐酸酸化至pH 3.5～4.0（刚果红试纸变蓝），将酸性沉淀物水洗至中性或加水煮沸至颗粒状，滤取沉淀，并于50～60℃烘干，得胆酸粗品（收率为50%～65%）。将胆酸粗品加2%活性炭及4倍量乙醇，加热回流2～3小时，趁热过滤，滤液回收乙醇至总量的1/3时放冷析晶，过滤,滤饼用少量乙醇洗涤1～3次，洗至无腥味后，用乙醇重结晶，得胆酸精制品（含量在80%以上），收率一般为胆汁的1.5%～3.0%。

（五）含胆汁酸中药的实例

1.牛黄

牛黄为牛科动物黄牛或水牛的胆囊结石，少数为胆管或肝管结石，为解痉、镇静、解热、解毒中药。

主要成分：含8%胆汁酸，主要成分为胆酸、去氧胆酸和石胆酸。此外，还含有7%SMC及胆红素、胆固醇、麦角固醇、多种氨基酸（如丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸、精氨酸、天冬氨酸、蛋氨酸等）和无机盐等。

《中国药典》上将胆红素定为人工牛黄的质量控制成分，要求含量大于等于0.63%。

牛黄具有解痉作用，其对平滑肌的松弛作用主要由去氧胆酸引起,而SMC作用相反，能引起平滑肌的收缩作用。SMC为一肽类化合物。

2.熊胆

熊胆为熊科动物黑熊、棕熊的干燥胆囊和胆汁。具有清热、解痉、明目和杀虫等功效。

化学成分：为胆汁酸类的碱金属盐及胆甾醇和胆红素。

从生物活性方面讲，其主要有效成分为牛磺熊去氧胆酸，此外还有鹅去氧胆酸、胆酸和去氧胆酸。

熊胆解痉作用主要由熊去氧胆酸引起，其解痉作用原理与罂粟碱作用相似。熊去氧胆酸是某些熊的特征胆甾酸，在结构与鹅去氧胆酸仅7-OH的取向不同，在不同来源的熊胆中含量差异很大，高的可达44.2%～74.5%，低的却含量甚微，甚至根本就不含该成分，故使用时应该充分注意。