医学知识之骨化三醇
盖三淳
盖三淳的适应症
绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松 慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症； 术后甲状旁腺功能低下； 特发性甲状旁腺功能低下； 假性甲状旁腺功能低下；
维生素D依赖性佝偻病；
低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等
目标科室
第一线
骨科/疫科
内分泌科
妇科
外科
目标科室细分
统疾病 下疾病 及结缔组 统疾病 统疾病 织疾病
van Staa TP, et al. Q J Med, 2000, 93:105-11.
糖皮质激素的相关知识-副作用
诸多的副作用……
骨质疏松 及骨折 肾上腺皮质 功能的损害
生长发育 和生殖功 能的影响
糖皮质激素副作用
行为与 精神异常
诱发和加重 感染和溃疡
1. Cushing H. Bull Johns Hopkins Hosp 1932, 50:137–95. 2. Curtis PH, et al. JAMA 1954, 156:467–9. 3. Hansen LB, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2004, 61:2637-56.
糖皮质激素性骨质疏松症
1932年，美国神经外科医生Harvey Cushing首次描述了内源性皮质醇增多症 导致的骨密度降低和骨折
1954年（强的松开始用于类风湿性关节 炎仅几年），研究人员报道了外源性糖 皮质激素对骨骼的不良影响
糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要 原因，也是骨质疏松症的第3位原因
开始糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速升高
• 糖皮质激素治疗前
糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率
椎骨骨折发生率低
于0.2%，应用 >7.5mg/d剂量后6个
胆骨化醇、阿法骨化醇、骨化三醇的特点
胆骨化醇、阿法骨化醇、骨化三醇的特点
胆骨化醇（VD3）肌肉注射后缓慢吸收，需经肝脏25-羟化酶作用后转化为25（OH）D3，再经肾脏1α-羟化酶作用后转化为1，25-（OH）2D3发挥作用，因此适用于肝肾功能均正常的患者。
该药起效慢(7d)，但停药后仍可维持药效14d~1年。
阿法骨化醇成分为1α-（OH）D3，摄入体内后，通过肝脏25-羟化酶作用后形成1，25-（OH）2D3，因此适用于肝功能正常的患者。
该药起效时间为10h，而停药后也可维持3~4d。
骨化三醇则不需要转化，对肝肾功能无要求，所以起效快（几小时）、活性高、但停药后药效仅维持1~2d。
临床上可根据患者的具体情况选择不同的药物。
在初始治疗阶段，应用起效快的骨化三醇，迅速缓解症状，并同时应用起效慢的胆骨化醇或阿法骨化醇、待后者经过机体转化起效后，酌情减少活性高的骨化三醇用量。
这样，既可以发挥机体自身的调控作用、减少高血钙的几率，又可以减少患者用药次数、降低治疗成本、增加治疗的依从性。
骨化三醇-肾内科
治疗前 治疗后
冲击治疗前后各项指标
2.5 2
1.5 1
mmol/L0.5 0
2.38 2.08
血钙水平
1.9 1.82
治疗前 治疗后
血磷水平
骨化三醇冲击疗法和常规疗法治疗后，血钙均有上升，但无一例 发生高钙血症；两组血磷浓度均有降低。
骨化三醇治疗继发性甲旁亢临床结 论
第二军医大学附属长征医院的研究表明： 骨化三醇与1,25-(OH)2-D3其它剂型具有相同的疗效，
同时不良反应较少
•需要注意：
为避免不良反应的发生，应严密 监测血钙、血磷、iPTH。
总结
•骨化三醇无需肝肾代谢，直接起效，解放肝 肾 •内源性药物，安全有效、无毒副作用 •体内不蓄积，可长期使用，安全可靠 •口服胶囊，服用方便 •可有效治疗
肾性骨病 骨质疏松症 甲状旁腺功能减退症
适应症：主要适用于中重度继发性甲状旁腺功能亢进患者。
剂 量：大剂量间歇服用活性维生素D直接抑制PTH的合成与分泌，起效更 快，对高PTH抑制效果更好。
甲状旁腺素PTH 300~500pg/ml,每次1~2µg /次，每周2次
甲状旁腺素PTH 500~1000pg/ml,每次2~4µg /次，每周2次
骨化三醇（骨化三醇软胶囊）治疗肾性骨病的最佳选择
肾性骨病治疗原则
骨化三醇（骨化三醇软胶囊） ‧常规疗法
➢ 剂 量： 0.25-0.5µg(1-2 粒) ，每天一次
➢ 适应症：适用于轻度继发性甲状旁腺功能亢 进患者或中重度继发性甲状旁腺功能亢进患者 持续治疗阶段
骨化三醇（骨化三醇软胶囊） ‧冲击疗法
8
12
周
无论是冲击疗法还是常规疗法，骨化三醇对继发性甲状旁亢均有较好的 疗效；冲击疗法使血中1,25-(OH)2-D3迅速升高达到峰浓度，恢复甲状旁腺的 反应性。
骨化三醇在骨科的应用
骨质疏松骨折后死亡危险度增加
非椎体
髋部 脊柱
前臂
其他部位
6.7 8.6
调整年龄后相对危险度（95% CI）
6459例绝经后妇女，年龄55-81，平均随访时间3.8年
Cauley JA, et al. Osteoporos Int. 2000;11:556-61.
经历过压缩性骨折的骨松患者口服骨化三醇3年，期间椎骨骨折再发生率基本维持稳定， 而钙剂组显著升高。
Murray W, et al. The New England Journal of Medicine. 1992; 326(6):357-364.
骨化三醇可以降低非椎骨的骨折发生率
此项荟萃分析的目的是评价骨化三醇相比于钙剂或安慰剂对骨松患者非椎骨骨折率的影响。分析发现， 骨化三醇可以有效降低骨松患者的非椎骨骨折率。
1. Genant HK， et al. Osteoporos Int. 1999；10:259-264. 2. Osteoporosis prevention， diagnosis， and therapy. JAMA. 2001；285:785-795.
骨质疏松性骨折
➢高达50％的女性 和30%的男性一生 中会发生骨质疏松 性骨折
预防与治疗骨质疏松的基础药物
----骨化三醇软胶囊
1 骨化三醇在骨质疏松中的应用 2 骨化三醇简明处方信息
1 骨化三醇在骨质疏松中的应用
骨质疏松症概述
正常骨
骨质疏松性骨
WHO 定义1
“骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆 性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病”
NIH 定义2
【药品名】骨化三醇【英文名】calcitriol
【药品名】骨化三醇【英文名】Calcitriol【别名】二羟基维生素D3；二羟胆钙化醇；钙三醇；钙化三醇；罗钙全；溉纯；三羟维D3；二羟维D3；Dihydroxyvitamin D3；Rocaltrol【剂型】1.罗钙全，胶囊：0.25μg；2.溉纯，注射剂：1μg(1ml)，2μg(1ml)。
【药理作用】本品是维生素1α，25-D的一种最重要的活性代谢物。
此代谢物通常是在肾脏内形成的。
近年来发现肾外也可以生成钙三醇，已证实胎盘、单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞上清液、结节病患者淋巴结和角朊细胞均存在1α羟化酶而能产生钙三醇。
钙三醇的前体是25-羟基胆钙化醇（阿法骨化醇）。
本品具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用。
在有明显的肾功能不全的患者，特别是需要长期血液透析者，内源性钙三醇合成会大幅度的降低，甚至几乎停止合成，因而导致肾性骨营养不良。
口服本品能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸酶降低或趋于正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。
本品还有加速骨骼胶原成熟的作用。
近年来还发现其对细胞的增殖、分化以及对免疫系统都有重要的作用，国外已开始作为一种新的免疫调节激素应用于临床。
【药动学】口服吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为3～6h，7h后尿钙水平会增加，生物反应与剂量有关，血浆半衰期为3.5～6h。
经代谢后由胆汁及尿液中排泄。
【适应症】用于慢性肾功能衰竭患者的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的患者。
手术后自发性及假性甲状腺功能减退。
维生素D依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病。
近年来还用于治疗银屑病等皮肤病的治疗。
【禁忌症】凡与高血钙有关的疾病禁用。
【注意事项】1.孕妇、儿童慎用。
2.根据血钙情况调整用量。
3.勿与含镁制剂合用，用药期间注意补钙。
【不良反应】如果剂量不超出许可范围，本品没有不良反应。
由于本品具有维生素D的作用，因此其不良反应类似维生素D过量后的反应，如食欲缺乏、呕吐、腹泻、软组织异常、多尿、蛋白尿及高血钙综合征或钙中毒（这取决于高血钙的维持时间及严重程度）。
肾前性肾功能衰竭相关药品----骨化三醇软胶囊(罗盖全)
肾前性肾功能衰竭相关药品----骨化三醇软胶囊（罗盖全）【成份】罗盖全的活性成份是骨化三醇的合成物：1α，25-二羟胆骨化醇：（5Z，7E）-9，10-Secocholesta-5，7，10（19）-triene-1a-3β，25-三醇。
【性质】骨化三醇是维生素D3的重要活性代谢物之一。
此代谢物通常由它的前体25-二羟基胆骨化醇在肾脏内合成。
骨化三醇具有促进肠道对钙的吸收并且调节骨的无机盐代谢等作用。
对有明显肾功能不全的病人，特别是需要长期血液透析的病人，内源化骨化三醇的合成会大幅度下降，甚至几乎停止合成。
此种缺乏导致肾性骨营养不良。
对于肾性骨营养不良的患者，口服罗盖全能使已削弱的肠道吸收钙的功能得以恢复正常，纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，有助于恢复或降低已增高的血清硷性磷酸盐，恢复或降低已增高的血清甲状旁腺素浓度。
在术后甲状旁腺功能低下、自发性甲状旁腺功能低下，假性甲状旁腺功能低下、低钙血症的病人经罗盖全治疗后能减轻其临床症状。
在维生素D依赖的佝偻病的病人，血清骨化三醇水平低下或缺乏，因为其肾脏内源性骨化三醇缺乏所致。
罗盖全则可起替代治疗作用。
罗盖全对维生素D抵抗性佝偻病和低磷酸盐血症的病人也有疗效。
虽然长期的疗效未得到证实，但对一些病人，罗盖全可改善低磷酸盐血症。
罗盖全的治疗也适用于新生儿肝炎、胆道闭锁、胱氨酸病和缺乏钙及维生素D饮食所致的佝偻病患者。
【药代动力学】在正常人、氚标记及无标记的骨化三醇实验指出口服后骨化三醇很快便会被吸收，3至6小时内达峰值。
最快可在口服7小时便使钙水平增加，这是由于迅速吸收的结果。
每天两次0.5及1微克剂量尿钙排泄反映出生物反应是和剂量有关的，每天两次0.5或1.0微克剂量所达到的稳定状态水平会在停药后（药物半衰期为9―10小时）下降至基本值。
【适应症】绝经后和老年性骨质疏松；慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人；手术后甲状旁腺功能低下；维生素D依赖性佝偻病；自发性甲状旁腺功能低下；低血磷性维生素D抵抗型佝偻病；假性甲状旁腺功能低下。
骨化三醇的成分
骨化三醇的成分1. 引言骨化三醇（Calcitriol）是一种活性维生素D3，也被称为1,25-二羟基维生素D3。
它是体内最活跃的维生素D形式，具有重要的生理功能。
本文将介绍骨化三醇的成分及其相关知识。
2. 维生素D和骨化三醇维生素D是一类脂溶性维生素，包括维生素D2（麦角固醇）和维生素D3（胆钙化固醇）。
在皮肤被紫外线照射时，胆钙化固醇会转化为前体物质7-脱氢胆固酮。
经过两次加氧反应后，最终形成1,25-二羟基维生素D3（即骨化三醇）。
这个过程主要发生在肝脏和肾脏中。
3. 骨化三醇的结构上图展示了骨化三醇的结构。
它由四个环状结构组成，其中一个环上有一个羟基官能团，另一个环上有两个羟基官能团。
这些羟基官能团是骨化三醇发挥生物活性的重要部分。
4. 骨化三醇的生理功能骨化三醇在体内具有多种生理功能。
4.1 钙磷平衡调节骨化三醇通过促进肠道对钙和磷的吸收来维持钙磷平衡。
它可以增加肠道上皮细胞对钙和磷的转运蛋白的合成，从而增加钙和磷的吸收量。
此外，骨化三醇还可以抑制肾小管中对钙和磷的排泄。
4.2 骨代谢调节骨化三醇在促进肠道吸收钙和磷的同时，还能够促进成骨细胞形成、抑制破骨细胞活性，从而增加钙离子沉积到骨组织中，促进骨形成。
4.3 免疫调节最近的研究表明，骨化三醇还具有免疫调节作用。
它可以影响多种免疫细胞的功能，如T细胞、B细胞和巨噬细胞等。
骨化三醇通过调节这些免疫细胞的活性，参与机体的免疫应答。
5. 骨化三醇的临床应用由于骨化三醇具有重要的生理功能，它在临床上得到了广泛应用。
5.1 骨质疏松症治疗由于骨化三醇可以促进钙离子沉积到骨组织中，促进骨形成，因此在治疗骨质疏松症方面具有重要作用。
通过补充外源性的骨化三醇，可以改善患者的钙代谢紊乱，增加骨密度，减少骨折风险。
5.2 肾性维生素D抵抗在慢性肾脏病患者中，肾脏对维生素D3的转换能力下降，导致血液中活性维生素D3水平降低。
这种情况被称为肾性维生素D抵抗。
骨化三醇(罗盖全)在防治骨质疏松症中的应用_百替生物
骨化三醇(罗盖全)在防治骨质疏松症中的应用维生素D 是防治原发性骨质疏松的基础药物,而其活性代谢产物才是在体内发挥生物活性作用的主要物质。
在骨质疏松症治疗领域中,应用最广泛的维生素D 活性代谢物制剂包括骨化三醇[1,25(OH)2D 3,罗盖全]和阿法骨化醇即lα-(OH)D 3,其他还有骨化二醇[25-(OH)D 3]、双氢速甾醇(DHT)也用于治疗骨质疏松症。
严格地说,阿法骨化醇不是体内维生素D 的活性代谢产物,而是一种前体药物,在肝脏内代谢为具有生物活性的1,25(OH)2D 3。
骨化三醇是维生素D 生物活性的最高形式维生素D3又名胆骨化醇,是由皮肤内的7-去氢胆固醇经紫外线照射产生。
麦角骨化醇或维生素D2是由紫外线照射植物固醇即麦角甾醇所得。
在夏日阳光下,皮肤被照射20~25分钟合成的胆骨化醇与7-去氢胆固醇和其转化物光化醇、速固醇达成平衡。
骨化醇类通常以国际单位(IU)表示,1μg 胆骨化醇为40IU,1μg 麦角骨化醇为38IU,骨化醇为这两种化学物的统称。
人体中50%以上的维生素D 推测是由皮肤产生的。
维生素D 本身无生物活性,必须经肝脏25-羟化酶作用转变成25-羟化维生素D3,并进一步在肾脏内由1α羟化酶进行1位羟化,而转变为维生素D3的活性形式——1,25(OH)2D 3,才具有最高的生物活性。
许多组织都含有1α羟化酶,它将25-羟化维生素D3转化成1,25(OH)2D 3。
皮肤基底细胞、毛囊滤泡细胞、淋巴结、胰、肾上腺髓质、脑、结肠等,通过自分泌和旁分泌形式调节局部1,25(OH)2D 3水平,但不影响血液浓度。
25(OH)2D 3(25-羟化胆骨化醇)是活性维生素D 在血液循环中的一种贮存和转运形式,在血浆中的浓度(32/μg/L)为1,25(OH)2D 3的1000倍(31ng/L),基本无生物活性或很低的生物活性,不具有1,25(OH)2D 3增加肠钙吸收、动员骨钙的能力。
骨化三醇的功能主治
骨化三醇的功能主治1. 简介骨化三醇是一种重要的维生素D形式，也被称为维生素D3或胆钦酸。
它在体内通过光照和食物中摄入的前体维生素D转化而来。
骨化三醇在人体中担任多种重要角色，它不仅与骨骼健康相关，还具有许多其他功能和直接影响。
本文将介绍骨化三醇的主要功能和常见主治。
2. 骨骼健康骨化三醇在人体中发挥着至关重要的作用，特别是在骨骼健康方面。
它通过促进钙和磷的吸收和利用，有助于维持正常的骨骼发育和骨密度。
骨化三醇不足会导致骨质疏松和骨骼畸形等问题。
3. 免疫调节骨化三醇在免疫系统中发挥重要的调节作用。
它可以影响T细胞和B细胞的功能，增强免疫细胞的活性和免疫应答。
骨化三醇的免疫调节作用使得它被广泛应用于治疗自身免疫性疾病和免疫系统失调的疾病。
4. 心血管健康研究发现，骨化三醇与心血管健康密切相关。
它可以降低血压，改善血脂和降低心血管疾病风险。
骨化三醇还能减少血管壁炎症反应和血小板聚集，对预防动脉硬化和心脑血管疾病具有重要意义。
5. 抗炎和抗肿瘤作用骨化三醇具有抗炎和抗肿瘤的作用。
它可以抑制炎症因子的产生，减轻炎症反应。
此外，骨化三醇还能抑制肿瘤的生长和扩散，对于预防癌症和肿瘤治疗具有一定的潜力。
6. 神经保护骨化三醇在神经系统中发挥保护作用。
它可以促进神经细胞的生长和发育，维护神经系统的正常功能。
骨化三醇缺乏可能导致神经发育障碍和神经系统疾病。
7. 主治领域由于骨化三醇的多种功能，它在医学领域被广泛应用于多种疾病的治疗和预防。
以下是一些常见的主治领域：•骨质疏松症：通过补充骨化三醇来增加骨密度，预防和治疗骨质疏松症。
•自身免疫性疾病：骨化三醇可用于治疗多发性硬化症、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。
•心血管疾病：骨化三醇可用于预防和治疗高血压、动脉硬化等心血管疾病。
•肿瘤治疗：骨化三醇可以作为辅助治疗肿瘤的药物，减轻癌症患者的症状和提高生存率。
•神经系统疾病：骨化三醇可以用于治疗帕金森病、多发性神经炎等神经系统疾病。
骨化三醇临床应用
盖三醇
?在肾性骨病中的应用
盖三醇主要生理作用
? 促进肠钙吸收 ? 促进肾小管钙吸收 ? 抑制甲状旁腺素合成和分泌 ? 调节骨代谢，促进骨形成
肾性骨病临床特征
? 软骨病——骨疼痛，肌无力 ? 纤维性骨炎——自发性骨痛，PTH持续升
高 ? 皮肤瘙痒——皮内钙沉积，尿毒症毒素 ? 迁徙性钙化——钙磷乘积＞70
老年骨质疏松治疗目标
? 临床目标 ? 缓解疼痛 ? 增加骨密质 ? 降低骨折发生率 ? 根本目标 ? 根据骨转换状态，调节骨代谢 ? 使用骨形成骨＞骨吸收
作用机理
? 促进肠钙吸收 ? 促进骨形成和骨矿化 ? 抑制骨吸收 ? 增强肌力，提高神经肌肉协调性
盖三醇
盖三醇
盖三醇疗效
? 缓解骨痛 ? 增加骨密质 ? 降低骨折率
【功能与主治 】
?1.预防并治疗骨质疏松症 ?2.肾性骨病 ?3.慢性肾功能衰竭 ?4.甲状旁腺功能低下 ?5.关节炎和佝偻病等
原发性骨质疏松的定义
? 骨量减少 ? 骨微观结构退化为特征 ? 骨脆性增加 ? 易于发生骨折
临床表现
? 腰背疼痛 ? 身长缩短，驼背 ? 骨折
临床表现
? 腰背疼痛 ? 身长缩短，驼背 ? 骨折
盖三醇作用机理
? 直接作用——降低PTH的基因转录，抑制 甲状旁腺细胞增殖，直接抑制PTH的合成
? 间接作用——促进肠钙吸收，纠正降钙血 症，间接抑制PTH分泌
? 对骨作用——调节骨代谢，抑制骨吸收
产品优势
? 2个羟基，最高活性——低剂量有效，经济 ? 自然产物，无须肝肾代谢——剂量易控制，
方便 ? 半衰期短——体内无蓄积，安全 ? 口服胶囊——病人顺应性增加 ? 直接抑制腺体分泌——迅速改善症状，疗
骨化三醇
药品名称:通用名称：骨化三醇胶丸英文名称：Calcitriol Soft Capsules成分:本品主要成份为骨化三醇。
适应症:1.绝经后和老年性骨质疏松;2.慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症;3.术后甲状旁腺功能低下;4.特发性甲状旁腺功能低下;5.假性甲状旁腺功能低下;6.维生素D依赖性佝偻病;7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
用法用量:用法：口服，应根据每个病人血钙水平小心制定本品的每日最佳剂量。
开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量，并且不能在没有监测血钙水平的情况下增加用量。
确定了本品的最佳剂量后，应每月复查一次血钙水平(或参照下面有关个别适应症之详细说明)。
采集血钙标本时，不能使用止血带。
若血钙超过正常范围(9～11mg/100ml或2250～2750μmol/L)1mg/100ml(250μmol/L)，或血肌酐大于120μmol/L，则必须减少剂量或完全中止治疗直至血钙正常。
在血钙增高期间，必须每日测定血钙及血磷水平，血钙正常后可服用本品，但日剂量应低于前剂量0.25μg。
每日应估计钙摄入量并酌情进行调整。
本品最佳疗效的先决条件是足够但不过量的钙摄入量(成人：每日约800毫克)，治疗开始时，补钙是必要的。
因为胃肠道对钙的吸收的改善，有些病人可能宜保持较低的钙摄入量。
有高血钙倾向的病人，可能只需要小剂量补钙或完全不需要补钙。
每曰钙总摄入量(如从食物和药物)平均大约为800mg，不应超过1000mg。
用量：具体方法如下：1.绝经后和老年性骨质疏松：推荐剂量为每次1粒(0.25μg)，每日二次。
服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度，以后每六个月监测一次。
2.肾性骨营养不良(包括透析病人)：起始阶段的每日剂量为1粒(0.25μg)。
血钙正常或略有降低的病人隔日1粒(0.25μg)即可。
如2～4周内生化指标及病情未见明显改善，则每隔2～4周将本品的每日用量增加1粒(0.25μg)，在此期间至少每周测定血钙两次。
骨化三醇产品知识
阻止钙丢失
促进肾小管对钙、 磷的重吸收，维持 及调节血浆钙、磷 正常浓度
Vit D的骨骼效应
维生素D 小肠Ca、P吸收
血钙
阻止钙丢失
促进小肠黏膜刷状 缘对钙、磷的吸收
PTH调节
肾重吸收
破骨细胞作用
血磷
骨吸收
细胞外液 (Ca、P浓度)
骨矿化
成骨细胞骨 样组织
血钙
促进钙沉积 促进骨重建
促使钙沉着于新骨形成部位， 使枸橼酸盐在骨中沉积
非维生素D类竞品 1. 阿仑膦酸钠维D3片 福善美（70mg+5600IU VD)
2. 骨化三醇注射液：
溉纯（1μg:1mL,注射液），冲击肾内科市场， 特别是血透病人。
3. 帕立骨化醇 胜普乐（1ml：5μg），冲击血透高端病人。
普通Vit D与活性Vit D作用机理不同
益盖宁、斯迪诺
限中重度骨质疏松
治疗骨病的 药物
限中重度骨质疏松
治疗骨病的 药物
限癌症骨转移
治疗骨病的 药物
福善美、固邦、安 仑、依疏 利强、唯善
固令、洛曲
限癌症骨转移
治疗骨病的 药物
2017包含帕米磷 酸二钠葡萄糖注射
剂
阿可达、博宁、赛 若凯、托能、信尔
怡、仁怡
限中重度骨质疏松
治疗骨病的 药物
限重度骨质疏松或 治疗骨病的
乙
139 139
干混悬剂
限工伤保险
钙代谢调 节药物
乙
904
无
乙 566
无
乙 567
2017年 剂型
限制
种类
备注
商品名
吸入、注射 注射
口服常释剂型 口服常释剂型 口服常释剂型
骨化三醇vs阿法骨化醇-骨科
临床试验结果
骨化三醇和阿法骨化醇在骨质疏松症治疗中均显示出良好的疗效，能有效提高骨密 度，降低骨折风险。
骨化三醇在促进骨形成方面表现出更强的作用，而阿法骨化醇则更侧重于抑制骨吸 收。
长期使用骨化三醇和阿法骨化醇均能显著降低骨折发生率，但骨化三醇的疗效更为 显著。
实际应用案例
01
一项针对绝经后骨质疏松症患者 的临床试验显示，使用骨化三醇 治疗3个月后，患者骨密度明显增 加，骨折发生率降低。
未来研究方向与挑战
需要进一步深入研究骨化三醇和阿法骨化醇的作用机制和药理作用，以更好地指导临床实践。
需要开展更多的临床试验，以验证骨化三醇和阿法骨化醇在骨科疾病治疗中的疗效和安全性。
需要关注骨化三醇和阿法骨化醇与其他药物的相互作用，以及长期使用的副作用等问题，为 患者提供更加全面和安全的治疗方案。
而定。
禁忌症
患有高血钙、高尿钙、维生素D 中毒等疾病的患者应禁用骨化三 醇和阿法骨化醇。此外，孕妇、 哺乳期妇女及儿童等特殊人群应
在医生指导下使用。
总结
在适用人群与禁忌症方面，骨化 三醇和阿法骨化醇的使用需严格 遵循医生建议，患有相关禁忌症 的患者应禁用，以确保安全有效。
CHAPTER 04
临床研究与案例分析
在疗效方面，骨化三醇和阿法骨化醇 均能有效提高血钙水平和促进骨折愈 合，但具体疗效可能因个体差异而有 所不同。
阿法骨化醇
阿法骨化醇是一种人工合成的维生素 D类似物，同样具有促进钙、磷吸收 的作用，可改善骨质疏松、骨折愈合 等症状。
安全性评估
骨化三醇
长期使用骨化三醇可能会引起高 血钙、高尿钙等不良反应，因此 需要密切监测血钙、尿钙等指标。
02
一位老年骨质疏松症患者在接受 阿法骨化醇治疗1年后，骨密度得 到显著改善，疼痛症状减轻。
骨化三醇冲击疗法方案
骨化三醇冲击疗法方案
骨化三醇冲击疗法是一种针对骨质疏松症的治疗方案，通过使用骨化三醇来促
进骨骼的再生和修复，从而提高骨密度，减少骨折的风险。
这一疗法在临床上已经得到了广泛的应用，并取得了显著的疗效。
下面将对骨化三醇冲击疗法的方案进行详细介绍。
首先，骨化三醇冲击疗法的适应症包括骨质疏松症、骨折、骨质疏松性骨折等
骨骼相关疾病。
对于这些疾病患者，骨化三醇冲击疗法可以有效地提高骨密度，减少骨折的风险，改善患者的生活质量。
其次，骨化三醇冲击疗法的具体方案包括骨化三醇的用药剂量、用药频次、用
药时间等。
一般来说，骨化三醇的用药剂量为每日0.25μg，用药频次为每日一次，用药时间视患者的具体情况而定，一般为2-3年。
在使用骨化三醇的同时，还需要
补充钙和维生素D，以促进骨骼的吸收和利用。
另外，骨化三醇冲击疗法的注意事项包括患者在用药期间需要避免长时间卧床、减少酒精和咖啡因的摄入、增加户外活动等。
这些注意事项可以帮助患者更好地吸收和利用骨化三醇，提高治疗效果。
最后，骨化三醇冲击疗法的疗效评估需要通过定期的骨密度检测和临床症状观
察来进行。
在用药期间，患者需要每6个月进行一次骨密度检测，以评估治疗效果。
同时，还需要关注患者的临床症状变化，比如骨痛、骨折等，以及对药物的耐受性，及时调整治疗方案。
总之，骨化三醇冲击疗法是一种有效的治疗骨质疏松症的方案，通过合理的用
药方案和注意事项，可以有效地提高骨密度，减少骨折的风险，改善患者的生活质量。
在进行骨化三醇冲击疗法时，患者需要密切配合医生的治疗方案，定期进行复诊和评估，以确保治疗效果的最大化。
常吃骨化三醇，这5个问题一定要搞清楚
常吃⾻化三醇，这5个问题⼀定要搞清楚⾻化三醇有哪些作⽤和⽤途？⾻化三醇是维⽣素D3最重要的活化代谢产物之⼀，不需要转化直接发挥药理作⽤，可促进⼩肠黏膜对钙的吸收及肾⼩管重吸收磷，提⾼⾎钙、⾎磷浓度，协同甲状旁腺激素、降钙素，促进旧⾻释放磷酸钙，维持和调节⾎钙、⾎磷正常浓度。
⾻化三醇还可促使钙沉着于新⾻形成部位，使枸橼酸盐在⾻中沉积，促进⾻钙化及成⾻细胞功能和⾻样组织成熟，主要适⽤于绝经后和⽼年⾻质疏松、肾性⾻营养不良、甲状旁腺功能低下、维⽣素D依赖性佝偻病、低⾎磷性维⽣素D抵抗型佝偻病。
怎样服⽤⾻化三醇？⾻化三醇开始治疗时，应尽可能使⽤最⼩剂量，且在监测⾎钙⽔平的情况下增加⽤量，确定每⽇最佳剂量后，应按⽉复查⼀次⾎钙⽔平，若⾎钙超标，则须减量或完全中⽌治疗直⾄⾎钙正常。
在⾎钙增⾼期间，须每⽇测定⾎钙及⾎磷⽔平，⾎钙正常后，⾻化三醇的⽇剂量应低于0.25微克。
⾻化三醇取得最佳疗效的先决条件是钙摄⼊量⾜够但不过量（成⼈⽇均钙总摄⼊量约800mg，包括从⾷物和药物来源，不应超过1000mg）。
具体来说，对于绝经后和⽼年性⾻质疏松患者，⾻化三醇推荐剂量为每次0.25微克，每⽇2次，服药后分别于第4周、第3个⽉、第6个⽉监测⾎钙和⾎肌酐浓度，以后每6个⽉监测⼀次。
对于肾性⾻营养不良患者，⾻化三醇起始阶段⽇剂量0.25微克。
⾎钙正常或略有降低的患者隔⽇0.25微克。
如2-4周内⽣化指标及病情未见明显改善，则每隔2-4周⽇剂量增加0.25（期间⾄少每周测定⾎钙2次）。
多数患者最佳⽤量为每⽇0.5-1.0微克。
对于甲状旁腺功能低下和佝偻病患者，推荐起始剂量为每⽇0.25微克，晨服。
如⽣化指标和病情未见明显改善，则每隔2-4周增加剂量。
此间，每周⾄少测定⾎钙2次。
⾻化三醇有哪些不良反应？⼩剂量单独使⽤（＜0.5微克/天）⾻化三醇⼀般⽆不良反应，长期⼤剂量服⽤或与钙剂合⽤会引起⾼钙⾎症和⾼钙尿症，可引起全⾝性⾎管钙化、肾钙质沉淀及其他软组织钙化，从⽽导致⾼⾎压和肾功能衰竭。
骨化三醇胶丸的作用
骨化三醇胶丸的作用骨化三醇胶丸，它主要适用于女性绝经期出现骨质疏松的治疗，另外对于慢性肾衰竭引起的营养不良症，也有很好的治疗功效，在术后如果出现甲状腺机能下降，也可以使用这样的药物来治疗，在用药方面要听从医嘱，一定要十分严格的控制用量，避免对身体健康造成危害，这种药物有一定的副作用。
★骨化三醇胶丸的作用骨化三醇胶丸的治疗作用并不是单一的，适用于以下症状：绝经后出现的骨质疏松；慢性肾功能衰竭的肾性骨营养不良症；术后甲状腺功能低下症、特发性及假性甲状腺功能低下；维生素D依赖性佝偻病；低血磷性维生素D抵抗型佝偻病。
有以上症状的患者需用药前应该先咨询医生，看是否适合用药。
骨化三醇胶丸虽然可以用于以上症状的治疗，但是应该排除有以下情况的患者：与高血钙有关疾病的患者；对该药品有过敏症状的患者；有维生素D中毒迹象的患者。
以上人群属于骨化三醇胶丸用药的禁忌人群，不建议用药，如有不适症状需要使用药物治疗，应该在医生的指导下选择其他替代药物进行治疗。
★药物的用法用量是需要十分严格控制的，因为若是药物过量可能会对我们的身体带来其他的伤害，骨化三醇是维生素D的衍生物，若是药物过量的话可能会发生高钙血症，从而出现食欲减退、头痛、呕吐、便秘等症状，严重还看会导致肾皮质、心肌、肺和胰腺等组织的转移性钙化，若是出现药物过量的情况，应该立即停药，并采取洗胃或是催吐的方法防止药物进一步的吸收，也可以用液体石蜡促进粪便排泄，若是血钙持续增高，应该采取措施适当进行利尿。
由此可见，药物过量会带来不可预估的伤害，所以应该控制好药物剂量，严格遵照医嘱进行用药，不随意更改药物剂量。
★不良反应由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似，如高血钙综合症或钙中毒 (取决于高血钙的严重程度及持续时间)。
偶见的急性症状包括食欲减退，头痛，呕吐和便秘。
慢性症状包括营养不良，感觉障碍，伴有口渴的发热，尿多，脱水，情感淡漠，发育停止以及泌尿道感染。
重要！！你知道骨化三醇与维生素D有什么区别吗？
重要！！你知道骨化三醇与维生素D有什么区别吗？骨化三醇即1,25-（OH）2-D3，可用于骨质疏松症等的治疗。
什么是维生素D？与骨化三醇有何关系？天然存在的维生素D有两种，一种是植物体内麦角固醇经紫外线照射转化为维生素D2；另一种是人皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化为维生素D3或从食物中获得。
维生素D2与维生素D3的代谢和生理活性类似。
维生素D3在肝细胞内经25-羟化酶作用转化成骨化二醇（25-OH-D3），再经血液运输到肾脏后，经1α-羟化酶作用生成骨化三醇（1,25-（OH）2-D3）。
骨化二醇是体内主要储存形式；骨化三醇是维生素D的激素形式，同时也是活性形式。
维生素D制剂主要有哪些？主要有3种：骨化三醇（1,25-（OH）2-D3、罗盖全、钙三醇）、阿法骨化醇（１α-OH-D3、α-骨化醇）、普通维生素D。
维生素D制剂各有什么特点？药物特点骨化三醇为活性维生素D，不需要经过肝脏和肾脏羟化酶羟化就有活性效应。
阿法骨化醇需经肝内25-羟化酶羟化为1,25-（OH）2-D3才具有生物活性。
普通维生素D需经过肝脏和肾脏中特定的酶激活后才具有活性。
维生素D制剂注意事项有哪些？目前，在中国和美国有维生素D3和维生素D2不同制剂用于临床，在欧洲维生素D3较多应用于临床，目前国内用于骨质疏松症的主要是维生素D3制剂。
钙剂和维生素D可与抗骨质疏松药物联合使用，并贯穿整个治疗过程。
①与噻嗪类利尿剂合用会致高钙血症危险；阿法骨化醇与含镁制剂合用可致高镁血症；考来烯胺、考来替泊、硫糖铝等可减少小肠对维生素D的吸收；肾上腺皮质激素对维生素D有拮抗作用；与洋地黄类药物联用时注意高血钙对后者的影响；巴比妥类或抗惊厥药为肝药酶诱导剂，可加速骨化三醇的代谢。
②高钙血症、高磷血症、高脂血症、动脉硬化和心功能不全者慎用；高磷血症伴肾性佝偻疾病者禁用。
药物骨化三醇阿法骨化醇适应症治疗骨质疏松等，更适于老年人、肾功能不全者及1α-羟化酶缺乏患者。
骨化三醇结构
骨化三醇结构
骨化三醇是一种重要的维生素D代谢产物，也是人体中最活跃的维生素D形式之一。
它在人体内起着调节钙磷代谢、促进骨骼生长和维持钙离子平衡等重要作用。
骨化三醇的结构是一个碳骨架，由四个环状结构组成。
它具有一个醇基和三个羟基，这使得它在人体内具有很高的生物活性。
骨化三醇的结构中还含有一个脂环，这使得它可以与脂质结合，从而增强其在细胞内的稳定性和生物利用度。
骨化三醇的合成主要发生在皮肤和肾脏中。
当人暴露在紫外线下时，皮肤中的7-脱氢胆固醇会转化为前体物质，然后经过肝脏和肾脏的两步代谢反应，最终形成骨化三醇。
这个过程中需要维生素D参与，而维生素D主要来自于食物中的维生素D或者是维生素D的衍生物。
骨化三醇在人体内的作用主要通过与维生素D受体结合来实现。
一旦骨化三醇与维生素D受体结合，它就可以进入细胞核，与DNA 结合，从而调控基因的表达。
这一过程可以影响钙离子的吸收和排泄，进而调节体内钙磷代谢的平衡。
除了在骨骼中的作用，骨化三醇还可以调节免疫系统的功能。
研究表明，骨化三醇可以影响免疫细胞的分化和活化，从而调节免疫系统的免疫应答。
此外，骨化三醇还可以抑制炎症反应和自身免疫疾病的发生。
骨化三醇作为一种重要的维生素D代谢产物，具有广泛的生物学功能。
它在人体内发挥着调节钙磷代谢、促进骨骼生长和维持免疫系统功能等重要作用。
对于维持人体健康和预防疾病，骨化三醇的合成和代谢过程至关重要。
通过进一步的研究，我们可以更好地理解骨化三醇的作用机制，并为其在临床应用中提供更有效的指导。
骨化三醇冲击疗法方案
骨化三醇冲击疗法方案骨化三醇冲击疗法方案：探索骨骼健康的前沿疗法近年来，随着人们对健康的关注不断增加，骨骼健康成为了一个备受关注的话题。
对于骨骼疾病的治疗和预防，传统的方法已经不能满足人们的需求。
骨化三醇冲击疗法作为一种创新的治疗手段，正在逐渐引起医学界的关注。
骨化三醇是人体中一种重要的维生素D形式，对于维持骨骼健康起到至关重要的作用。
在过去的研究中，科学家发现骨化三醇对于骨骼健康的重要性，然而许多人由于各种原因无法合理地吸收和利用维生素D，导致骨骼疾病的高发率。
骨化三醇冲击疗法的原理就是通过体外注射骨化三醇来增加体内骨化三醇的浓度，从而提高骨骼的健康水平。
此方法能够有效地弥补人体维生素D的不足，改善维生素D缺乏导致的骨骼疾病。
经过多年的研究和临床实践，骨化三醇冲击疗法逐渐发展成为一种成熟的治疗方案。
在临床上，医生针对患者的骨骼健康状况制定个性化的治疗方案，根据患者的体重、年龄、病史等因素来确定用药剂量和治疗周期。
骨化三醇冲击疗法的应用范围广泛，可以用于治疗骨质疏松症、骨折、佝偻病等一系列骨骼疾病。
同时，该疗法还被发现对于预防乳腺癌、结肠癌等其他慢性疾病也有一定的保护作用。
然而，骨化三醇冲击疗法也存在一些潜在的风险和副作用。
高浓度的骨化三醇注射可能导致心血管系统的紊乱，引起高血压，甚至心脏病发作。
此外，长期服用骨化三醇会增加肾脏负担，对肾脏功能造成损害。
为了在治疗中降低风险并提高疗效，医生通常会结合其他药物和辅助疗法来进行综合治疗。
例如，在进行骨化三醇冲击疗法的同时，医生可能会推荐患者增加户外活动时间，晒太阳，以增加体内维生素D的合成量。
另外，辅助药物如钙剂和磷剂也常常与骨化三醇同时使用，以促进骨骼健康的恢复。
总的来说，骨化三醇冲击疗法作为一种创新的骨骼健康治疗方案，为患者提供了一种希望。
然而，在选择该疗法之前应该仔细评估患者的身体状况和相关风险，以确保治疗的安全性和有效性。
随着科技的不断进步和医学的发展，我们有理由相信，在不久的将来，骨化三醇冲击疗法将在骨骼健康领域发挥更加重要的作用，并为更多需要的患者带来慈爱与圆满。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
骨化三醇
1概述
骨化三醇（Calcitriol）为维生素D3经肝脏和肾脏羟化酶代谢为抗佝偻病活性最强的1，25-二羟代谢物。
能促进肠道钙的吸收；能刺激原有的破骨细胞活性或加速形成新的破骨细胞，从而促使骨的吸收，使血中钙、磷转移人血循环；促进肾脏近曲小管对钙和磷的吸收，使血钙、血磷浓度提高。
口服后由小肠迅速吸收，不需代谢活化，部分由肾脏降解。
2适应证
1.用于佝偻病，如维生素D依赖性佝偻病、低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
2.骨质疏松症（主要用于绝经妇女及老年性骨质疏松症）。
3.用于特发性、假性及术后甲状旁腺功能低下。
大剂量静脉给药可用于肾衰竭所致假性甲状旁腺功能减退。
4.用于肾性骨营养不良，如慢性肾衰竭患者（尤其是进行血液透析或腹膜透析者）所致肾性骨营养不良。
5.用于骨软化症。
3临床应用
每天口服0.3～0.5μg，分2次服。
4不良反应
1.本药不良反应发生率很低，如小剂量（每日小于0.5μg)单独给药，
尚未观察到不良反应。
2.注射给药偶有注射部位疼痛、红肿和过敏反应。
3.长期大剂量用药可引起软弱无力、嗜睡、头痛、恶心、呕吐、肌肉
酸痛、骨痛、口腔金属味等。
5注意事项
青年患者只限于青年特发性骨质疏松症及糖皮质激素过多引起的骨质
疏松症。
孕妇不宜用（动物试验摄入过量维生素D致畸）。
长期大剂量
使用或与钙剂合用可能会引起高钙血症和高钙尿症。
6用药禁忌
对维生素D及其类似物过敏、具有高钙血症、有维生素D中毒征象者禁用。
7药物相互作用
1.在骨化三醇治疗期间禁止使用药理学剂量的维生素D及其衍生物制剂，以避免可能发生的附加作用和高钙血症。
2.与噻唑类利尿剂合用会增加高钙血症的危险。
对正在进行洋地黄类
药物治疗的病人，应谨慎制定骨化三醇的用量，因为这类病人如发生
高钙血症可能会诱发心律失常。
3.含镁药物可能诱发高镁血症，因而长期接受透析的病人使用本品进
行治疗时应避免合用含镁的制剂。
4.使用二苯乙内酰胺或苯巴比妥等酶诱导剂可能会增加骨化三醇的代谢，从而使其血浓度降低。
5.考来烯胺能降低肠道对本品的吸收，应避免合用。