生物制品学

1.生物制品是一类用于疾病诊断或防治的制剂。

即应用自然的或借助基因工程、细胞工程等技术，获得各种微生物、细胞、动物和人源组织、液体等生物材料而制备。

根据生物制品的用途可分为预防用生物制品、治疗用生物制品和诊断用生物制品三大类。

预防用生物制品均用于传染病的预防。

包括疫苗、类毒素和γ -球蛋白三类。

发展：生物制品是生物工程中具有免疫特性的一种药品，它是人类历史长河中与疾病作斗争的产品。

欲溯其源尚无法真切描述，只能从1912年至近期的历史简要叙之，故称简史。

据公元203年(战国时期)的“黄帝内经”就有记载“正气存内，邪不可干”“邪之凑，其气必虚”，这是对免疫的最早描述。

“免疫”一词首见于明朝的“免疫内方”意思是免除传染，“明朝种痘新法”即有“熟苗”的记载，用来防御天花病，2500年前我国古藉的“左传”就记载了狂犬病，并研究了它的治疗方法。

“牛疫即牛瘟病”的流行曾记载于后汉永平十八年，《五行记》上。

三百年前藏族同胞采用牛瘟弱毒(即自然感染黄羊含牛瘟病毒的血液作毒种)，灌服牛只预防牛瘟病，算是古老的兽医减毒疫苗。

而正式有记载的中国人自办的兽用疫苗制造所是1930年，实业部青岛商品检验局王汝川教授首创的【1】。

建国以来我国兽医生物制品取得了长足发展，研制了一些世界领先的兽医生物制品，对疫病防制起到很大的推动作用。

如牛瘟兔化弱毒疫苗和牛肺疫兔化弱毒疫苗，消灭了我国的牛瘟和牛肺疫。

1967年联合国粮农组织和欧共体认为中国C株弱毒苗（猪瘟兔化弱毒株苗）控制和消灭欧洲国家的猪瘟作出了卓越贡献。

我国首创的马传贫弱毒疫苗1983年在国际马传贫学术会议上得到高度的评价。

我国研制的猪2号（S2）布氏杆菌苗和羊5号(M5)布氏杆菌苗免疫力均优于国外的19号布氏杆菌苗，安全性优于国外羊用的Reul号菌苗。

仔猪副伤寒弱毒菌苗、羊痘鸡胚化弱毒疫苗、羊痘细胞苗制品均达到先进水平。

我国在诊断液和菌株的选育方面也取得巨大成就，如牛鼻气管炎抗原、牛黏膜病抗原、副结核菌素诊断液等品。

我国也进行了大量弱毒菌种、毒株的培育和筛选，如中国C株弱毒株(猪瘟兔化弱毒株)、马传贫弱毒疫苗株等都是我国自己选育的优秀毒株。

目前，我国已形成了独立的兽医生物制品产、供、销监督检测体系，1966年农业部颁发了《兽用生物制品管理办法》。

据农业部《中华人民共和国兽用生物制品质量标准》（2001年），我国兽医生物制品共有188种，其中灭活疫苗56种，活疫苗 57种，抗血清7 种，诊断制品61 种，其他制品 7 种。

我国兽医制品生产企业30家，其中，有3个兽用生物制品企业通过 GMP认证，15个生产车间通过 GMP验收。

同时，我国兽医生物制品发展中也存在一些问题，需要认真加以解决【2】。

有专家预测,在当今和未来高科技的激烈竞争中,现代医药学及生物技术将成为时代竞争的焦点,并将占居制高点。

兽用生物制品作为现代医药学及生物技术领域的重要组成部分,在有效防治动物疫病、保障畜牧业发展、促进农牧民增收、保护和增进人民健康、提高生活质量、促进经济发展和社会进步等方面均具有十分重要的作用。

在21世纪的今天,兽用生物制品作为高科技生物产品,由于其科技含量高,受宏观经济的影响小,价格基本稳定,盈利水平高于社会平均利润率水平,已经成为新经济时期极具吸引力的产业。

正因为如此,兽用生物制品领域成为资本投入的热点。

兽用生物制品生产企业的重组、兼并与上市,有力地促进了我国现代兽用生物制品产业的飞速发展。

1. 2.遵照并执行《疫苗流通和预防接种管理条例》和《贵州省预防用生物制品管理规范》的有关管理规定。

2.每年应根据贵州省免疫规划接种程序、本地区各年龄组儿童数、新生儿出生率、不同制品的规格、每针次使用量及各疫苗的损耗系数，合理制定出第一类疫苗使用和第二类疫苗的购买计划。

3.进货渠道遵循“区→县→医院”的原则，专人负责运输、储存和管理。

4.建立建全生物制品领发登记，出入有账目，做到帐苗相符；每月做好生物制品使用量统计，汇总后上报区疾病预防控制中心。

5.领发登记要记清疫苗的名称、数量、生产厂家、批号、效期、领取日期等，若出现异常反应则有据可查。

6.疫苗必须在适宜的温度下贮存和运输，避免阳光直射。

7.疫苗应按品名、批号、效期分类整齐码放，并按照进库先后、效期长短，有计划地分发，严防冻结、受热、过期或造成失效浪费。

8.接种前必须严格核对要接种的疫苗品种，检查外观质量。

凡有过期、变色、污染、发霉、摇不散的凝块或异物、标签不清或无标签、安瓶有裂纹或受过冻结的液体疫苗，一律不得使用。

9.含有吸附剂的疫苗使用前，必须充分摇匀。

10.安瓶开启后，未吸取用完的疫苗应盖上消毒干棉球；活疫苗超过半小时、灭活疫苗超过一小时未用完时，应将疫苗废弃。

11.预防用生物制品接种时应向受种者或其监护人进行告知，推荐制品必须执行自费自愿的原则，家长在告知书上签字后方可接种。

3分级危害程度处理对象一级低个体危害，低群体危害对人体、动植物或环境危害较低，不具有对健康成人、动植物致病的致病因子。

二级中等个体危害，有限群体危害对人体、动植物或环境具有中等危害或具有潜在危险的致病因子，对健康成人、动物和环境不会造成严重危害。

有有效的预防和治疗措施。

三级高个体危害，低群体危害对人体、动植物或环境具有高度危害性，通过直接接触或气溶胶使人传染上严重的甚至是致命疾病，或对动植物和环境具有高度危害的致病因子。

通常有预防和治疗措施。

四级高个体危害，高群体危害对人体、动植物或环境具有高度危险性，通过气溶胶途径传播或传播途径不明，或未知的、高度危险的致病因子。

没有预防和治疗措施。

5传统疫苗是指以传统的常规方法，用细菌或病毒培养液或含毒组织制成的疫苗，传统疫苗在防制畜禽传染病中起到重要的作用。

我们目前所使用的疫苗，主要是传统疫苗，包括如下几种类型：1.灭活疫苗：又称死疫苗，以含有细菌或病毒的材料利用物理或化学的方法处理，使其丧失感染性或毒性而保持有良好的免疫原性，接种动物后能产生主动免疫或被动免疫。

灭活苗又分为组织灭活苗(如猪瘟结晶紫疫苗)、培养物灭活苗(猪丹毒氢氧化铝疫苗、猪细小病毒疫苗)。

此种疫苗无毒、安全、疫苗性能稳定，易于保存和运输，是疫苗发展的方向。

2.弱毒疫苗：又称活疫苗，是微生物的自然强毒通过物理、化学方法处理和生物的连续继代，使其对原宿主动物丧失致病力或只引起轻微的亚临床反应，但仍保存良好的免疫原性的毒株，用以制备的疫苗(如猪丹毒弱毒疫苗、猪瘟兔化弱毒疫苗等)。

此外，从自然界筛选的自然弱毒株，同样可以制备弱毒疫苗。

3.单价疫苗：利用同一种微生物菌(毒)株或一种微生物中的单一血清型菌(毒)株的增殖培养物所制备的疫苗称为单价疫苗。

单价苗对相应之单一血清型微生物所致的疾病有良好的免疫保护效能(如猪肺疫氢氧化铝菌苗，系由B型猪源多杀性巴氏杆菌强毒株制造，对由A 型多杀性巴氏杆菌引起的猪肺疫无免疫保护作用)。

4.多价疫苗：指同一种微生物中若干血清型菌(毒)株的增殖培养物制备的疫苗。

多价疫苗能使免疫动物获得完全的保护(如猪多价副伤寒死菌苗)。

5.混合疫苗：即多联苗，指利用不同微生物增殖培养物，根据病性特点，按免疫学原理和方法，组配而成。

接种动物后，能产生对相应疾病的免疫保护，可以达到一针防多病的目的(如猪瘟、猪丹毒、猪肺疫三联苗)。

6.同源疫苗：指利用同种、同型或同源微生物制备，而又应用于同种类动物免疫预防的疫苗(如猪瘟兔化弱毒苗、猪流行性腹泻疫苗，可用于预防各种品种猪的猪瘟和猪流行性腹泻症)。

7.异源疫苗：指利用不同种微生物菌(毒)株制备的疫苗，接种后能使其获得对疫苗中不含有的病原体产生抵抗力(如兔纤维瘤病毒疫苗能使其抵抗兔粘液瘤病)，或用同一种中某型微生物种毒制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力(如牛、羊接种猪型布氏杆菌弱毒菌苗后，能使牛和羊获得牛型和羊型布氏杆菌病的免疫力)。

6乙型肝炎呈世界性分布，按照感染率不同可大致分为高、中、低度三类流行区。

西欧、北美、澳大利亚为低流行区;东欧、日本、前苏联、南美、地中海地区为中流行区;中国、东南亚和热带非洲为高流行区。

1995年，我国大面积肝炎流行病学调査显示，我国人群HBsAg阳性率为9.8%，抗HBs 阳性率为27.4%，乙型肝炎总感染率为57.6%，HBsAg阳性率分布特点为农村高于城市、南方高于北方、东部高于西部。

乙型肝炎的传染源主要是无症状携带者、急性和慢性乙型肝炎患者。

患者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、乳汁、汗液、泪液等体液中可检出，其中血液中的HBV传染性最强。

目前，唾液在HBV传播中的作用尚未得到证实。

人群对HBV普遍易感。

HBV的传播途径包括经皮和黏膜接触传播、性接触传播、母婴传播和血液传播。

近年来，HBV的输血传播及医源性传播减少，经皮或黏膜接触传播成为最常见的传播方式，但所有传播途径可能均与接触感染的血液有关。

在我国，母婴传播非常多见。

流行病学资料表明，HBV可通过各种方式的性接触传播。

在男男性行为者中，HBV感染流行率显著高于正常人群，HBV感染与多性伴、肛交、同性恋持续时间呈正相关。

在异性恋人群中，戚染与多性伴、既往性病(尤其梅毒、淋病)病史呈正相关。

吴乔华等在1989-1990年间，对我国广州和福州两地的560例卖淫妇女中HBV血淸感染流行情况作了调査，发现卖淫妇女中的HBV感染率为84.82%，HBsAg阳性率为21.61%，显著高于正常人〈孕妇)。

近年来，随着HIV/AIDS的流行，在同性恋和异性恋性病高危人群中的安全性行为教育得到加强，HBV性传播也有所下降。

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（又称HBV）引起的，HBV存在于乙肝病人的血液、汗液、唾液、月经、乳汁及泪液等分泌物中。

与乙肝急性期和慢性肝炎急性发作期时病人的上述体液及分泌物接触后，HBV进入血液中即可传染上乙型肝炎。

HBV进入血液的主要途径：①母婴垂直传播：垂直传播是我国乙型肝炎蔓延和高发的主要原因。

也有少数为父婴传播者。

母婴传播主要是通过产道感染或宫内感染。

②血液或血制品传播：被HBV污染的血制品如白蛋白、血小板或血液输给受血者，多数会发生输血后肝炎，另外血液透析、肾透析时也会感染HBV。

③医源性传播：被HBV污染的医疗器械（如手术刀、牙钻、内窥镜、腹腔镜等）均可传播HBV。

④家庭内密切接触：主要指性接触、日常生活密切接触（如同用一个牙刷、毛巾、茶杯和碗筷），均有受HBV感染的可能。

HBV可通过破损粘膜进入密切接触者的体内。

⑤公共场所、理发店、美容院等容易被HBV污染，如浴池、剃刀等均可传染HBV。

预防措施首先母婴传播是我国乙肝最主要的传播途径，国内十分重视，自80年代起HBsAg阳性孕妇出生的婴儿均普遍注射乙肝疫苗。

通过20年的努力，上海市出生的婴儿HBsAg携带者从9.8%降至0.5%。