超敏反应(特选资料)

第十章超敏反应

超敏反应（hypersensitivity）:

若机体已被某抗原致敏，当再次接触相同抗原时则二次免疫应答被增强。在摄入的抗原量较大或机体的免疫处于高应答状态时，则因免疫应答过强而导致组织损伤，此即称为超敏反应（hypersensitivity）。俗称变态反应（allergy）或过敏反应(anaphylaxis)。

根据反应发生的速度、发病机制和临床特征将超敏反应分为I、II、III和IV型。I~III 型由抗体介导，可经血清被动转移。而IV型由T细胞介导，可经细胞被动转移，反应发生较慢，故称迟发型超敏反应。

I型主要由IgE抗体介导，故补体不参与，由肥大细胞等释放的介质引起组织损伤，症状发生和消退在四个型中最快，与遗传关系也最明显。

II型由抗组织和细胞表面抗原的IgG或IgM类抗体介导，血细胞是主要靶细胞，补体活化、白细胞聚集并活化以及受体功能异常为该型反应机制。

III型由循环可溶性抗原与IgM或IgG类抗体形成的复合物介导，补体参与反应，白细胞聚集和被激活。

I~III型均可经血清抗体转移。

IV型超敏反应由CD4+T细胞介导，引起组织损伤的机制是Mφ和淋巴细胞的局部浸润、活化及细胞因子的产生。

10.1 I型超敏反应

10.1.1 I型超敏反应的概念

I型超敏反应在四型超敏反应中发生速度最快，一般在第二次接触抗原后数分钟内出现反应，故称速发型超敏反应（immediate hypersensitivity）或变态反应（allergy）。多次注射动物抗血清所引起的异常反应称为过敏症（anaphylaxis），以示与保护性反应（prophylaxis）相区别。IgE抗体是介导I型超敏反应的主要抗体。

（一）变应原

凡经吸入或食入等途径进入体内后能引起IgE类抗体产生并导致变态反应的抗原性物质称为变应原（allergen）。多数天然变应原的分子量为1～7万道尔顿。

引起变态反应的重要变应原有吸入性变应原和食物变应原两大类。

1．吸入性变应原：

（1）种类繁多的植物花粉；（2）真菌；（3）螨；（4）上皮变应原；（5）屋尘；（6）羽毛；（7）昆虫变应原；（8）植物变应原。

2．食物变应原：

（1）常见的过敏性食物有蛋白质含量较高的牛奶和鸡蛋；海产类食物，不易消化的食物如哈蟆类、鱿鱼；含有真菌的食物，如蘑菇等。

（2）因保鲜食品、冷藏食品及人工合成饮料日益增多，因而食物添加剂（染料、香料等）、防腐剂、保鲜剂和调味剂就成了一类新的重要变应原。

（3）药物可经口服、注射和吸入等途径进入体内，少数病人用药后出现局部或全身药物过敏反应，如药疹、阿司匹林性哮喘、青霉素过敏性休克等。

（二）I型超敏反应性疾病的发病率

欧洲人群中I型超敏反应的发病率为25%～35%，瑞典为30%～40%。我国北京地区的发病率高达37.7%。

（三）I型超敏反应的特点

1．发生快，消退亦快，为可逆性反应；

2．由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体所介导；

3．主要病变在小动脉，毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩；

4．有明显个体差异和遗传背景；

5．补体不参与此型反应。

10.1.2 IgE合成的调节及其受体

（一）IgE合成的调节

IgE合成受4个因素调节，即遗传因

素、接触变应原的机会、抗原的性质和TH

细胞及其产生的细胞因子。

1．遗传因素：高IgE水平与特应症

（atopy）发生之间的相关性，特应症是指

一类与遗传密切相关的速发型变态反应，

Ig E与肥大细胞脱颗粒

也就是过敏性素质（体质）或对环境中常

见抗原产生IgE抗体应答的倾向性，对变态反应性疾病的易感性。与正常人相比，他们血清IgE明显升高，肥大细胞数较多而且胞膜上IgE受体也较多。

2．接触变应原的机会：接触变应原的机会是特异性IgE抗体水平高低的重要决定因素。一般而言，反复接触某一变应原才会引起对该变应原的特应性反应。

3．抗原的性质：以相同途径进入人体的抗原，有的引起强速发型超敏反应，有的则不能，虽其确切原因尚不明，但与抗原本身的特性，特别是被T细胞识别的表位的特性有关。

有些蛋白抗原与有利于IgE抗体合成的具有佐剂作用的物质天然共存，如在同一寄生虫体内可能同时存在抗原和佐剂。第二次接触抗原的途径与速发型反应的类型可能有关。

4．TH细胞和细胞因子：IgE抗体的类别转换（isotype switching）取决于TH细胞，说明T细胞非依赖性抗原不能诱发IgE抗体的产生。

TH1细胞分泌的细胞因子主要的生物学作用是增强免疫系统的细胞毒活性和介导迟发

型超敏反应。TH2细胞分泌的细胞因子主要在抗体形成及变态反应过程中起作用。IL-4促进IgE合成，而IFN-γ抑制IL-4所诱导的IgE合成，说明TH1和TH2细胞均调控IgE的合成。变应原致敏B细胞合成IgE需IL-4的机制之一是IL-4为B细胞提供了活化信号，因而B

细胞由产生IgM转换成产生IgE抗体，所以IL-4是一个Ig类转换因子。除IL-4外，单核细胞、B细胞、内皮细胞和T细胞产生的IL-6也能增加IgE合成，IL-6可能为增加IgE合成提供了一类非特异性信号。

IL-12是IgE抗体合成的强抑制剂，其作用机制可能是：增加IFN-γ合成而抑制IgE 合成；通过非IFN-γ依赖的机制使IgE合成下降；Ig类别转换因子样作用，可下调IgE合

成。

肥大细胞与TH2细胞相似，也能分泌IL-4和IL-5而不分泌IFN-γ和IL-2。能影响肥大细胞数目、活化状态及组胺等介质释放的细胞因子使变态反应加重。这些因子包括

GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-9和组胺释放因子（histamine releasing factors, HREs）。HRFs 由多种细胞产生，其主要作用是使嗜碱性粒细胞脱颗粒和释放组织胺。

（二）IgE Fc受体

IgE重链Fc段受体（FcεR）有两类，第一类称高亲和力IgE受体，以FcεR I表示；第二类为低亲和力IgE受体，以FcεR II表示。

1．FcεR I

FcεR I只存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，这两种细胞在I型超敏反应中起重要作用。

2．FcεR II/CD23

FcεR II/CD23存在于B细胞、单核-巨噬细胞、嗜酸性细胞、NK细胞、树突状细胞、郎格罕细胞和血小板上。

FcεR II/CD23不稳定，经蛋白水解酶作用可在体内自行裂解成大小不等的片段，其中位于羧基端能与IgE结合的25KD的片段较稳定，称为IgE结合因子（IgE-BF）或可溶性CD23（sCD23）。当IgE与FcεR II/CD23结合后能防止FcεR II降解成Scd23，而IL-4使B 细胞表达FcεR II增加并促其降解成sCD23，IFN-γ、-α和前列腺素E2能抑制IL-4所诱导的CD23表达和sCD23的释放。

FcεR II/CD23和IgE-BF/sCD23对IgE合成具有正调节作用。IgE-BF/sCD23能诱导正常人外周血单个核细胞合成IgE。