中枢神经系统脱髓鞘疾病--多发性硬化
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
强哭强笑\反应迟钝\重复语言\猜疑\\迫害妄想等
临床表现
MS极罕见的症状, 可作为除外标准
◆失语症 ◆偏盲 ◆锥体外系运动障碍 ◆严重肌萎缩&肌束颤动
临床表现
3. 常见的症状体征
(1) 常见不对称痉挛性轻截瘫, 下肢无力&沉重感
(2) 视力障碍自一侧, 再侵犯另侧; 或两眼先后受累 发病较急, 常缓解-复发, 数周后可恢复
(3) 眼震多水平或水平+旋转, 复视约占1/3 ◆病变侵犯内侧纵束→核间性眼肌麻痹 ◆脑桥旁正中网状结构(PPRF)→ 一个半综合征 ◆少见:中枢性&周围性面瘫\耳聋\耳鸣\眩晕\构 音障碍\吞咽困难
第一节 多发性硬化
( Multiple Sclerosis, MS )
概念
MS是以中枢神经系统(CNS)白质炎症脱髓鞘病变为特 点, 遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免疫病
MS主要临床特点
CNS白质散在分布的多病灶 与病程中呈现缓解复发，症 状\体征空间多发性 &病程 的时间多发性。
发病率较高 呈慢性病程 倾向于年轻人罹患 估计全球年轻
脱髓鞘 裸露神经纤维
病因&发病机制
2. 遗传因素
◆ MS有明显家族倾向 ◆两同胞可同时罹患 ◆约15%的MS患者有一患病亲属 ◆患者一级亲属患病风险较一般人群大12~15倍 ◆ MS遗传易感性可能由多数微效基因相互作用, 决定MS发病风险
病因&发病机制
3. 环境因素
MS发病率随纬度增高而呈增加趋势 ■MS在高社会经济地位群体较常见
病理
局灶性\散在髓鞘脱失, 伴淋巴细胞等炎细胞浸润, 反应性少突胶质细胞增生, 轴突相对完好
髓鞘脱失
淋巴细胞套
胶质细胞增生
临ຫໍສະໝຸດ Baidu表现
临床特点
◆MS急性\亚急性&慢性起病
◆我国急性\亚急性较多 MS临床表现复杂
临床表现
1. 首发症状
◆≥1个肢体无力\麻木\刺痛感 ◆单眼突发视力丧失\视物模糊&复视, 平衡障碍 ◆膀胱功能障碍(尿急或不畅) ◆急性&逐渐进展痉挛性轻截瘫&感觉缺失 ◆持续数d\数w消失, 缓解期数mon\数y
病理 特点
①神经纤维髓鞘破坏, 病灶呈多发性播散性。 ②分布于CNS白质, 沿小静脉周围炎症细胞袖套状浸润。 ③神经细胞\轴突&支持组织保持相对完整
神经脱髓鞘示意图
◆ Schilder病 ◆ 坏死性出血性白质脑炎
轴突&髓鞘损害均严重, 仍在本组讨论
神经脱髓鞘示意图
正常的神经
神经细胞
神经纤维 髓鞘
病理
大脑白质\脊髓\脑干\小脑\视神经&视交叉
◆脑&脊髓冠状切面: 粉灰色分散的形 态各异脱髓鞘病灶, 直径1~20mm, 半卵 圆中心&脑室周围, 侧脑室角最多见
◆早期: 缺乏炎性细胞反应,病灶色淡\
边界不清, 称影(shadowplaque)
◆我国急性病例多见软化坏死灶, 呈海绵状空洞, 与欧美典型硬化斑不同
本章重点
1. 什么是脱髓鞘病？ 2. 多发性硬化的诊断标准？
髓鞘组成&生理功能
◆髓鞘: 包绕在有髓神经轴索外面的脂质细胞膜 ◆周围神经髓鞘: 来源于雪旺细胞 ◆中枢神经髓鞘: 来源于少突胶质细胞
髓鞘的生理功能
◙ 保护轴索 ◙ 传导冲动 ◙ 绝缘作用
脱髓鞘疾病概念
脱髓鞘疾病 (demyelinative diseases): 一组脑和脊髓以髓鞘破坏或髓鞘脱失病变为 主要特征的疾病, 脱髓鞘是特征性病理表现
MS临床特点
要点提示
◆MS患者的体征多于症状, 患者主诉一侧下肢无力\ 走路不稳&麻木感, 检查时却可能发现双侧锥束征或 Babinski征
◆眼球震颤&核间性眼肌麻痹并存指示为脑干病灶, 是高度提示MS的两个体征
临床表现
2. 复发
◆感染可引起复发 ◆女性分娩后3个月易复发 ◆体温升高能使稳定的病情暂时恶化 ◆复发次数可多达10余次或更多, 多次复发后无力\僵 硬\感觉障碍\肢体不稳\视觉损害&尿失禁可愈来愈重
提示与贫穷无关 发病率: 北欧\北美\澳洲温约100:10万(1:1000),
亚洲&非洲约5:10万
中国预测为2:10万, 面对较大的人口基数, MS仍是严峻问题
流行病学
■MS流行病学受人种遗传影响 ■爱斯基摩人\西伯利亚雅库特人\非洲班图人\吉普赛人
不罹患MS
■ MS与6号染色体组织相容性抗原HLA-DR 位点相关 ■表达最强的是HLA-DR2
临床表现
(4) 半数患者感觉障碍, 包括深感觉障碍&Romberg征 (5) 半数病例共济失调, Charcot三主征(眼震\意向
震颤\吟诗样语言), 仅见于部分晚期患者 (6) 神经电生理证实, MS可合并周围N损害,
如PN\多发性单N病(P1与CNS-MBP为同一组分) (7) 可出现欣快\兴奋\抑郁\易怒\淡漠\嗜睡\
◆将MBP多肽致敏的细胞系转输给正常大鼠, 也引起EAE
病因&发病机制
分子模拟学 (molecularmimicry﹚
◆感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞存在共同 抗原
◆病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸序列 相同或极相近
◆ T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段 发生交叉反应→脱髓鞘病变
MS患者约100万
病因&发病机制
迄今不明, MS可能是T细胞介导的自身免疫病
1. 病毒感染&自身免疫
流行病学: MS与儿童期病毒感染有关, 如嗜神经病毒(麻疹病毒), 但MS脑组织未分离出病毒
◆用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis 大鼠, 造成MS实验动物模型--
实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)
MS发病机制
病毒感染因素
巨噬细胞
T细胞
T细胞受体 BBB
抗原提 呈细胞
抗体
血管
内皮细胞
B细胞
补体激活 复合物
细胞渗出
细胞因子 T-细胞扩增&激活
T -细胞返回血流
细胞毒素 肿瘤坏死因子
细胞因子 肿瘤坏死因子 γ干扰素
巨噬细胞
γ干扰素
自身免疫与MS的脱髓鞘过程
神经元 神经纤维 鞘髓 MBP 破损的细胞膜
损伤的髓鞘 破坏的神经
中枢神经系统脱髓鞘病分类
原发性
正常髓鞘 的脱髓鞘病
• 多发性硬化 • 视神经脊髓炎 •弥漫性硬化 • 同心圆硬化 • 播散性脑脊髓炎
免疫介导的 炎细胞浸润
继发性
髓鞘形成 障碍性疾病
• 缺血性卒中 • CO中毒 • 脑桥髓鞘中央溶解症 • 其他因素(脑外伤\肿瘤等)
• 异染性脑白质营养不良 • 肾上腺脑白质营养不良
临床表现
MS极罕见的症状, 可作为除外标准
◆失语症 ◆偏盲 ◆锥体外系运动障碍 ◆严重肌萎缩&肌束颤动
临床表现
3. 常见的症状体征
(1) 常见不对称痉挛性轻截瘫, 下肢无力&沉重感
(2) 视力障碍自一侧, 再侵犯另侧; 或两眼先后受累 发病较急, 常缓解-复发, 数周后可恢复
(3) 眼震多水平或水平+旋转, 复视约占1/3 ◆病变侵犯内侧纵束→核间性眼肌麻痹 ◆脑桥旁正中网状结构(PPRF)→ 一个半综合征 ◆少见:中枢性&周围性面瘫\耳聋\耳鸣\眩晕\构 音障碍\吞咽困难
第一节 多发性硬化
( Multiple Sclerosis, MS )
概念
MS是以中枢神经系统(CNS)白质炎症脱髓鞘病变为特 点, 遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免疫病
MS主要临床特点
CNS白质散在分布的多病灶 与病程中呈现缓解复发，症 状\体征空间多发性 &病程 的时间多发性。
发病率较高 呈慢性病程 倾向于年轻人罹患 估计全球年轻
脱髓鞘 裸露神经纤维
病因&发病机制
2. 遗传因素
◆ MS有明显家族倾向 ◆两同胞可同时罹患 ◆约15%的MS患者有一患病亲属 ◆患者一级亲属患病风险较一般人群大12~15倍 ◆ MS遗传易感性可能由多数微效基因相互作用, 决定MS发病风险
病因&发病机制
3. 环境因素
MS发病率随纬度增高而呈增加趋势 ■MS在高社会经济地位群体较常见
病理
局灶性\散在髓鞘脱失, 伴淋巴细胞等炎细胞浸润, 反应性少突胶质细胞增生, 轴突相对完好
髓鞘脱失
淋巴细胞套
胶质细胞增生
临ຫໍສະໝຸດ Baidu表现
临床特点
◆MS急性\亚急性&慢性起病
◆我国急性\亚急性较多 MS临床表现复杂
临床表现
1. 首发症状
◆≥1个肢体无力\麻木\刺痛感 ◆单眼突发视力丧失\视物模糊&复视, 平衡障碍 ◆膀胱功能障碍(尿急或不畅) ◆急性&逐渐进展痉挛性轻截瘫&感觉缺失 ◆持续数d\数w消失, 缓解期数mon\数y
病理 特点
①神经纤维髓鞘破坏, 病灶呈多发性播散性。 ②分布于CNS白质, 沿小静脉周围炎症细胞袖套状浸润。 ③神经细胞\轴突&支持组织保持相对完整
神经脱髓鞘示意图
◆ Schilder病 ◆ 坏死性出血性白质脑炎
轴突&髓鞘损害均严重, 仍在本组讨论
神经脱髓鞘示意图
正常的神经
神经细胞
神经纤维 髓鞘
病理
大脑白质\脊髓\脑干\小脑\视神经&视交叉
◆脑&脊髓冠状切面: 粉灰色分散的形 态各异脱髓鞘病灶, 直径1~20mm, 半卵 圆中心&脑室周围, 侧脑室角最多见
◆早期: 缺乏炎性细胞反应,病灶色淡\
边界不清, 称影(shadowplaque)
◆我国急性病例多见软化坏死灶, 呈海绵状空洞, 与欧美典型硬化斑不同
本章重点
1. 什么是脱髓鞘病？ 2. 多发性硬化的诊断标准？
髓鞘组成&生理功能
◆髓鞘: 包绕在有髓神经轴索外面的脂质细胞膜 ◆周围神经髓鞘: 来源于雪旺细胞 ◆中枢神经髓鞘: 来源于少突胶质细胞
髓鞘的生理功能
◙ 保护轴索 ◙ 传导冲动 ◙ 绝缘作用
脱髓鞘疾病概念
脱髓鞘疾病 (demyelinative diseases): 一组脑和脊髓以髓鞘破坏或髓鞘脱失病变为 主要特征的疾病, 脱髓鞘是特征性病理表现
MS临床特点
要点提示
◆MS患者的体征多于症状, 患者主诉一侧下肢无力\ 走路不稳&麻木感, 检查时却可能发现双侧锥束征或 Babinski征
◆眼球震颤&核间性眼肌麻痹并存指示为脑干病灶, 是高度提示MS的两个体征
临床表现
2. 复发
◆感染可引起复发 ◆女性分娩后3个月易复发 ◆体温升高能使稳定的病情暂时恶化 ◆复发次数可多达10余次或更多, 多次复发后无力\僵 硬\感觉障碍\肢体不稳\视觉损害&尿失禁可愈来愈重
提示与贫穷无关 发病率: 北欧\北美\澳洲温约100:10万(1:1000),
亚洲&非洲约5:10万
中国预测为2:10万, 面对较大的人口基数, MS仍是严峻问题
流行病学
■MS流行病学受人种遗传影响 ■爱斯基摩人\西伯利亚雅库特人\非洲班图人\吉普赛人
不罹患MS
■ MS与6号染色体组织相容性抗原HLA-DR 位点相关 ■表达最强的是HLA-DR2
临床表现
(4) 半数患者感觉障碍, 包括深感觉障碍&Romberg征 (5) 半数病例共济失调, Charcot三主征(眼震\意向
震颤\吟诗样语言), 仅见于部分晚期患者 (6) 神经电生理证实, MS可合并周围N损害,
如PN\多发性单N病(P1与CNS-MBP为同一组分) (7) 可出现欣快\兴奋\抑郁\易怒\淡漠\嗜睡\
◆将MBP多肽致敏的细胞系转输给正常大鼠, 也引起EAE
病因&发病机制
分子模拟学 (molecularmimicry﹚
◆感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞存在共同 抗原
◆病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸序列 相同或极相近
◆ T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段 发生交叉反应→脱髓鞘病变
MS患者约100万
病因&发病机制
迄今不明, MS可能是T细胞介导的自身免疫病
1. 病毒感染&自身免疫
流行病学: MS与儿童期病毒感染有关, 如嗜神经病毒(麻疹病毒), 但MS脑组织未分离出病毒
◆用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis 大鼠, 造成MS实验动物模型--
实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)
MS发病机制
病毒感染因素
巨噬细胞
T细胞
T细胞受体 BBB
抗原提 呈细胞
抗体
血管
内皮细胞
B细胞
补体激活 复合物
细胞渗出
细胞因子 T-细胞扩增&激活
T -细胞返回血流
细胞毒素 肿瘤坏死因子
细胞因子 肿瘤坏死因子 γ干扰素
巨噬细胞
γ干扰素
自身免疫与MS的脱髓鞘过程
神经元 神经纤维 鞘髓 MBP 破损的细胞膜
损伤的髓鞘 破坏的神经
中枢神经系统脱髓鞘病分类
原发性
正常髓鞘 的脱髓鞘病
• 多发性硬化 • 视神经脊髓炎 •弥漫性硬化 • 同心圆硬化 • 播散性脑脊髓炎
免疫介导的 炎细胞浸润
继发性
髓鞘形成 障碍性疾病
• 缺血性卒中 • CO中毒 • 脑桥髓鞘中央溶解症 • 其他因素(脑外伤\肿瘤等)
• 异染性脑白质营养不良 • 肾上腺脑白质营养不良