遗传性肾病
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Baidu Nhomakorabea
Alport syndrome －遗传方式
本病遗传方式存在异质性，共有３种遗传方式，
X性连锁显性遗传 : >80%
常染色体显性遗传 : 15-20% 常染色体隐性遗传 : <5%
Alport syndrome －遗传方式
X性连锁显性遗传 （X sex-link dominant inheritance,XL） 致病基因在Ｘ染色体上，故遗传与性别有关。 母病传子也传女，子女得病机会均为１／２， 父病不传子，却全部传个女儿。女儿得病机会100％ 家系中女性患者多于男性患者。 在病情上男性患重于女性患者。
病仍有一定的意义
Alport syndrome--病理改变
Alport syndrome--病理改变
常规免疫荧光检查通常是阴性，偶
尔见有IgM,C3在肾小球内呈微弱沉 积。 传统的光学显微镜检查及免疫荧 光检查对Alport综合征诊断并不能
提供特征性线索。
Alport syndrome--病理改变
Alport syndrome
Flinter诊断标准：
阳性家族史，
肾病变，
耳病变 眼病变
共列为4条，认为具备3条既能诊断本病。
Alport syndrome
1. 2. 3. 4. 5.
Gregory的10项诊断指标： 血尿家族史 肾衰家族史 持续性血尿，排除其他肾病 进行性高频神经性耳聋 眼病变
Alport syndrome
临床表现_眼病变
约10～20%Alport’s综合征患者可并发 眼部病变，多见于男性。可呈多种表现, 但仅前球形晶体及黄斑中心凹周围有黄 或白色致密颗粒沉积为本病特征性病变。
Alport syndrome
1. 2. 3.
其他系统异常 巨血小板减少症 弥漫性平滑肌瘤 神经系统改变
进入ＥＳＲＤ的平均年龄为２３.７８岁。
Alport syndrome
诊断
儿童及青少年患者不明原因的持续性镜下血尿 均应考虑到Alport’s综合征的可能，成人表现 为慢性肾炎者也应注意排除Alport’s综合征
Alport syndrome
诊断要点如下： ①阳性家族史，其遗传方式绝大多数为性连锁显 性遗传，其次为常染色体显性遗传，及少数为 常染色体隐性遗传。 ②临床上呈现肾病变（血尿，蛋白尿，高血压， 浮肿及进行性肾功能损害），耳病变（高频性 神经性耳聋），眼病变（前球型晶体及黄斑区 中心凹周围致密微粒）。 ③肾组织电镜病理检查见GBM广泛变厚，劈裂， 并与变薄GBM并存。
正常 抗α ３肽链单克隆抗体 AS病人
正常 抗α ５肽链单克隆抗体 AS病人
Alport syndrome--病理改变
皮肤的免疫组化检查比肾活检创伤更小，更简便 易行，８０％的X性连锁显性遗传Alport’s综合征 的病人皮肤基底膜缺乏α ５肽链的着色或着色常 不连续，此为X性连锁显性遗传的Alport’s综合征 的特征性改变，有助于明确诊断。但是皮肤的基 底膜α ５肽链的着色正常不能排除性连锁显性遗 传的Alport’s综合征的诊断。
Alport syndrome--病理改变
大约６０－９０％的Alport综合征病人可观 察到GMB弥漫性增厚并劈裂，GMB弥漫性增厚 也可出现在糖尿病肾病，指甲－髌骨综合征 和Cockayne综合征, 如果增厚的 GMB广泛存 在，并与变薄的 GMB相间存在，而且没有明 显的免疫复合物沉积，对Alport综合征的诊
Alport syndrome －慨述
又称为遗传性肾炎，家族性肾炎及遗传 性进行性肾炎。 致病基因频率估计约为1：5000～ 10000，在西方国家，约占终末期肾衰 患者的1%～2%。 国内从1978年起陆续已有此家系的综合 报道 近年来的研究主要集中在致病基因定位、 基因突变形式和表型变化上。
遗传性肾炎
Alport syndrome
中南大学湘雅二医院肾内科 朱笑萍
Alport syndrome
－慨述
Alport’s综合征主要是指由于遗传物质基础 改变导致胶原Ⅳ的缺陷引起遗传性基底膜异 常疾病。 临床以反复血尿，蛋白尿，慢性进行性肾 功能衰竭为特征，常伴有不同程度肾外病变， 主要表现为神经性耳聋及眼部病变。 肾组织电镜病理检查见肾小球基底膜(GBM) 广泛变厚，劈裂，并与变薄GBM并存。 常规免疫荧光检查通常是阴性。
Alport syndrome －遗传方式
常染色体显性遗传
(autosomal dominant inheritance，AD)
致病基因定位于常染色体上，故遗传与性别无关。患病的父 亲或母亲传病给儿女的 机会相同，均约一半，父病能传子， 也能传女。 患者的病情轻重与性别无关，男女的病情严重度相似。
导合成新发现的α 6肽链，
Alport syndrome －遗传方式
COL4A5的突变形式
点突变（point mutation）， 拼接突变（splice mutation）， 缺失（deletion）， 插入（insertion）、
重复（duplication）与缺失复合存在，
重复与倒位(inversion)复合存在的复杂基因重排 (rearrangment)。
Alport syndrome
郭训华等总结国内４５篇有关文献，发现国内 Alport综合征患者绝大多数（７６％）在２０岁前 发病，首发症状以浮肿起病者比例高，其次为肉眼 血尿，蛋白尿并镜下血尿，单纯蛋白尿，腰痛，单 纯镜下血尿，有蛋白尿表现者比例高（４６％）且 蛋白尿的程度重，约２３％的患者表现为肾病综合 症，认为可能与国内患者就诊时间多较晚有关。６ ６％的患者有听力障碍，３７％的患者有眼部病变，
Alport syndrome--病理改变
光学显微镜检查
疾病早期肾脏大致正常。随病变进展，肾小球可从 局灶节段系膜增生渐发展至肾小球硬化，肾间质可 从炎症细胞侵润发展到纤维化，并伴肾小管萎缩。 但这些病变均无特征性。 肾间质中可有泡沫细胞，它多出现在肾脏皮，髓质交 界处，过去曾认为这是本病的特征，但现在已证实 泡沫细胞也能见于肾病综合征，肾小球肾炎，及肾 盂肾炎，但仍以Alport综合征最为常见，对提示本
性、进行性损害，性连锁显性遗传的男性患者 尤为突出，常在２０～３０岁时进入终末期肾 衰。进展至ＥＳＲＤ的危险性在性连锁显性遗 传的半合子男性患者和常染色体隐性遗传的纯
合子患者中最高。
Alport syndrome
临床表现_耳病变
耳部病变以高频率神经性耳聋为本病的另一特征。 男女均可发生，男性病情较重。约３０～４０ ％的患者并发神经性耳聋常在１０岁前发病， 早期需电测听才能发现，以后逐渐加重。听力 损害频率范围在4000～8000Hz。耳聋可以单侧 或双侧，大多数与肾脏损害并存，并与肾功能 减退相平行，即耳聋加重时肾功能减退加剧。
Alport syndrome--病理改变
用抗α ３，α ５肽链单克隆抗体间接免疫荧光染色 发现，正常人肾小球基底膜上呈现均一的，连续的 线性荧光， Alport’s综合征的病人肾小球基底膜，远曲小管基 底膜和集合管基底膜α ３，α ５肽链着色缺乏或不 连续。 但１５－２０％的Alport’s综合征病人肾小 球基底膜α ３－α ５肽链着色正常，所以肾小球基 底膜α ３－α ５肽链着色正常不能排除Alport’s 综合征的诊断。
Alport syndrome －临床表现
蛋白尿在１岁内通常不明显，以后可随着年
龄的增加尿蛋白有所增加。所有的半合子患 者和常染色体隐性遗传的纯合子患者均有不 同程度蛋白尿，约３０％的病人可出现大量 蛋白尿，表现为肾病综合征。
Alport syndrome
Alport’s综合征的另一突出表现是肾功能呈慢
Alport syndrome－胶原Ⅳ结构
胶原Ⅳ由三条α 肽链组成，组成胶原Ⅳ分
子的α 肽链亚单位现在发现共有6种，即
α 1～α 6。它们各自对应的基因称为
COL4A1～COL4A6，成对分布在不同的染色 体上。
Alport syndrome －胶原Ⅳ结构
肽链 对应基因 染色体定位
α1 α2 α3
COL4A1 COL4A2 COL4A3 13号染色体
α4 α5
α6
COL4A4 COL4A5
COL4A6
2号染色体
X性染色体
Alport syndrome－胶原Ⅳ结构
Alport syndrome －胶原Ⅳ结构
α 1及α 2存在于所有的基底膜上，它 们的基因突变很可能导致胎儿死亡； α 3－α ６肽链选择性的在某些组织 的基底膜中表达，包括肾，耳蜗，角膜， 视网膜，晶状体被囊及皮肤。它们的基 因突变可能导致这些部位病变
Alport syndrome －遗传方式
性连锁显性遗传致病基因定位于Ｘ染色体长臂中段（Xq22），
主要由于编码胶原Ⅳ的α ５肽链基因异常所致，
不过用COL4A5探针去检测Alport’s综合征的病人时，其阳性率仅50%，提示在
COL4A5之外可能还有其它的致病基因。 目前又发现了一个也定位于Ｘ染色体长臂中段（Xq22）的基因既COL4A6，他指
Alport syndrome
少数患者疾病非遗传而来，系由基因突变引起
文献记载这种基因突变的患者可占Alport’s综合征病人的15%～18%。
Alport syndrome －胶原Ⅳ结构
Alport syndrome
发病机制
致病基因可直接导致胶原Ⅳ异常, 从而不能构建正常的胶原Ⅳ网状结构， 导致受累脏器表现出典型的临床症状。
最近证实是2号染色体上的COL4A3和COL4A4基因突变致本病。
Alport syndrome －遗传方式
常染色体隐性遗传 1981年后才有报道。
(autosomal recessive inheritance，AR) 该致病基因也在常染色体上，该家系中杂合子患者表型正常, 唯纯合子才显现疾病,故具有临床表现的患者常为近亲婚配 的子女 (父母皆为携带致病基因的杂合子,其子女1/4显现疾病,1/2 将成为新一代携带致病基因的杂合子)。 该致病基因在常染色体上的定位亦是2号染色体上的COL4A3 和COL4A4。
Alport’s综合征
6.电镜下肾小球基底膜典型改变 7.免疫组化肾小球和/或皮肤基底膜Ⅳ型胶 原部分肽链着色完全或部分缺失 8.巨血小板减少症 9.食道或女性阴道的弥漫性平滑肌瘤 10.COL4An基因突变（n=3,4,5） 10项中满足4项可诊断
Alport syndrome
鉴别诊断
良性家族性血尿:常染色体显性遗传，但近年发现还有常染 色体隐性遗传家系。临床特征为反复发作的肉眼血尿， 非进行性疾病，预后良好，不发生肾功能衰竭，无耳聋 及眼部疾患。免疫组化检查肾小球基底膜α ３－α ５肽 链着色正常，电镜下GBM弥漫变薄，也与Alport’s综合征 显然不同。
电子显微镜检查 疾病早期病例，电镜检查正常。但随着年龄增大， 疾病进展后，肾小球基底膜（GMB）将逐渐出现 特征性异常改变。其主要病变有三种：GMB增厚 并劈裂， GMB 变薄及二者相间。变薄的 GMB常 仅达正常厚度的２５％或更少，常为节段性变薄 并与增厚的 GMB并存。 不伴GMB增厚的弥漫性 GMB变薄更常见于良性家族性血尿。增厚的 GMB 可达正常厚度的２～５倍，
Alport’s综合征病人皮肤基底 膜缺乏α ５肽链的着色或着 色常不连续，
正常人皮肤基底膜α ５肽链着色 连续成线状
中华内科杂志1997，36（12）：812
Alport syndrome－临床表现
临床表现_肾病变
Alport’s综合征患者多数在10岁以前发病，最早有3 周龄，甚至出生后即呈现血尿者。起病隐匿，血尿 为本病最突出的表现，并常为首发症状。几乎全部 患者均有血尿(肾小球源性血尿);可为镜下血尿， 亦可为肉眼血尿.相差显微镜检查为变形红细胞， 部分病人还可见到红细胞管型。
断极有意义。
Alport syndrome--病理改变
Alport syndrome--病理改变
Alport syndrome--病理改变
免疫组化检查: 在过去的10年里，由于胶原Ⅳ 不同的α 肽链的特异性单克隆抗体的发展， 已经可以用免疫组化方法在肾及皮肤的基底 膜检测胶原Ⅳ的α 肽链，现在免疫组化方法 已成为诊断Alport综合征的重要方法。
Alport syndrome －遗传方式
本病遗传方式存在异质性，共有３种遗传方式，
X性连锁显性遗传 : >80%
常染色体显性遗传 : 15-20% 常染色体隐性遗传 : <5%
Alport syndrome －遗传方式
X性连锁显性遗传 （X sex-link dominant inheritance,XL） 致病基因在Ｘ染色体上，故遗传与性别有关。 母病传子也传女，子女得病机会均为１／２， 父病不传子，却全部传个女儿。女儿得病机会100％ 家系中女性患者多于男性患者。 在病情上男性患重于女性患者。
病仍有一定的意义
Alport syndrome--病理改变
Alport syndrome--病理改变
常规免疫荧光检查通常是阴性，偶
尔见有IgM,C3在肾小球内呈微弱沉 积。 传统的光学显微镜检查及免疫荧 光检查对Alport综合征诊断并不能
提供特征性线索。
Alport syndrome--病理改变
Alport syndrome
Flinter诊断标准：
阳性家族史，
肾病变，
耳病变 眼病变
共列为4条，认为具备3条既能诊断本病。
Alport syndrome
1. 2. 3. 4. 5.
Gregory的10项诊断指标： 血尿家族史 肾衰家族史 持续性血尿，排除其他肾病 进行性高频神经性耳聋 眼病变
Alport syndrome
临床表现_眼病变
约10～20%Alport’s综合征患者可并发 眼部病变，多见于男性。可呈多种表现, 但仅前球形晶体及黄斑中心凹周围有黄 或白色致密颗粒沉积为本病特征性病变。
Alport syndrome
1. 2. 3.
其他系统异常 巨血小板减少症 弥漫性平滑肌瘤 神经系统改变
进入ＥＳＲＤ的平均年龄为２３.７８岁。
Alport syndrome
诊断
儿童及青少年患者不明原因的持续性镜下血尿 均应考虑到Alport’s综合征的可能，成人表现 为慢性肾炎者也应注意排除Alport’s综合征
Alport syndrome
诊断要点如下： ①阳性家族史，其遗传方式绝大多数为性连锁显 性遗传，其次为常染色体显性遗传，及少数为 常染色体隐性遗传。 ②临床上呈现肾病变（血尿，蛋白尿，高血压， 浮肿及进行性肾功能损害），耳病变（高频性 神经性耳聋），眼病变（前球型晶体及黄斑区 中心凹周围致密微粒）。 ③肾组织电镜病理检查见GBM广泛变厚，劈裂， 并与变薄GBM并存。
正常 抗α ３肽链单克隆抗体 AS病人
正常 抗α ５肽链单克隆抗体 AS病人
Alport syndrome--病理改变
皮肤的免疫组化检查比肾活检创伤更小，更简便 易行，８０％的X性连锁显性遗传Alport’s综合征 的病人皮肤基底膜缺乏α ５肽链的着色或着色常 不连续，此为X性连锁显性遗传的Alport’s综合征 的特征性改变，有助于明确诊断。但是皮肤的基 底膜α ５肽链的着色正常不能排除性连锁显性遗 传的Alport’s综合征的诊断。
Alport syndrome--病理改变
大约６０－９０％的Alport综合征病人可观 察到GMB弥漫性增厚并劈裂，GMB弥漫性增厚 也可出现在糖尿病肾病，指甲－髌骨综合征 和Cockayne综合征, 如果增厚的 GMB广泛存 在，并与变薄的 GMB相间存在，而且没有明 显的免疫复合物沉积，对Alport综合征的诊
Alport syndrome －慨述
又称为遗传性肾炎，家族性肾炎及遗传 性进行性肾炎。 致病基因频率估计约为1：5000～ 10000，在西方国家，约占终末期肾衰 患者的1%～2%。 国内从1978年起陆续已有此家系的综合 报道 近年来的研究主要集中在致病基因定位、 基因突变形式和表型变化上。
遗传性肾炎
Alport syndrome
中南大学湘雅二医院肾内科 朱笑萍
Alport syndrome
－慨述
Alport’s综合征主要是指由于遗传物质基础 改变导致胶原Ⅳ的缺陷引起遗传性基底膜异 常疾病。 临床以反复血尿，蛋白尿，慢性进行性肾 功能衰竭为特征，常伴有不同程度肾外病变， 主要表现为神经性耳聋及眼部病变。 肾组织电镜病理检查见肾小球基底膜(GBM) 广泛变厚，劈裂，并与变薄GBM并存。 常规免疫荧光检查通常是阴性。
Alport syndrome －遗传方式
常染色体显性遗传
(autosomal dominant inheritance，AD)
致病基因定位于常染色体上，故遗传与性别无关。患病的父 亲或母亲传病给儿女的 机会相同，均约一半，父病能传子， 也能传女。 患者的病情轻重与性别无关，男女的病情严重度相似。
导合成新发现的α 6肽链，
Alport syndrome －遗传方式
COL4A5的突变形式
点突变（point mutation）， 拼接突变（splice mutation）， 缺失（deletion）， 插入（insertion）、
重复（duplication）与缺失复合存在，
重复与倒位(inversion)复合存在的复杂基因重排 (rearrangment)。
Alport syndrome
郭训华等总结国内４５篇有关文献，发现国内 Alport综合征患者绝大多数（７６％）在２０岁前 发病，首发症状以浮肿起病者比例高，其次为肉眼 血尿，蛋白尿并镜下血尿，单纯蛋白尿，腰痛，单 纯镜下血尿，有蛋白尿表现者比例高（４６％）且 蛋白尿的程度重，约２３％的患者表现为肾病综合 症，认为可能与国内患者就诊时间多较晚有关。６ ６％的患者有听力障碍，３７％的患者有眼部病变，
Alport syndrome--病理改变
光学显微镜检查
疾病早期肾脏大致正常。随病变进展，肾小球可从 局灶节段系膜增生渐发展至肾小球硬化，肾间质可 从炎症细胞侵润发展到纤维化，并伴肾小管萎缩。 但这些病变均无特征性。 肾间质中可有泡沫细胞，它多出现在肾脏皮，髓质交 界处，过去曾认为这是本病的特征，但现在已证实 泡沫细胞也能见于肾病综合征，肾小球肾炎，及肾 盂肾炎，但仍以Alport综合征最为常见，对提示本
性、进行性损害，性连锁显性遗传的男性患者 尤为突出，常在２０～３０岁时进入终末期肾 衰。进展至ＥＳＲＤ的危险性在性连锁显性遗 传的半合子男性患者和常染色体隐性遗传的纯
合子患者中最高。
Alport syndrome
临床表现_耳病变
耳部病变以高频率神经性耳聋为本病的另一特征。 男女均可发生，男性病情较重。约３０～４０ ％的患者并发神经性耳聋常在１０岁前发病， 早期需电测听才能发现，以后逐渐加重。听力 损害频率范围在4000～8000Hz。耳聋可以单侧 或双侧，大多数与肾脏损害并存，并与肾功能 减退相平行，即耳聋加重时肾功能减退加剧。
Alport syndrome--病理改变
用抗α ３，α ５肽链单克隆抗体间接免疫荧光染色 发现，正常人肾小球基底膜上呈现均一的，连续的 线性荧光， Alport’s综合征的病人肾小球基底膜，远曲小管基 底膜和集合管基底膜α ３，α ５肽链着色缺乏或不 连续。 但１５－２０％的Alport’s综合征病人肾小 球基底膜α ３－α ５肽链着色正常，所以肾小球基 底膜α ３－α ５肽链着色正常不能排除Alport’s 综合征的诊断。
Alport syndrome －临床表现
蛋白尿在１岁内通常不明显，以后可随着年
龄的增加尿蛋白有所增加。所有的半合子患 者和常染色体隐性遗传的纯合子患者均有不 同程度蛋白尿，约３０％的病人可出现大量 蛋白尿，表现为肾病综合征。
Alport syndrome
Alport’s综合征的另一突出表现是肾功能呈慢
Alport syndrome－胶原Ⅳ结构
胶原Ⅳ由三条α 肽链组成，组成胶原Ⅳ分
子的α 肽链亚单位现在发现共有6种，即
α 1～α 6。它们各自对应的基因称为
COL4A1～COL4A6，成对分布在不同的染色 体上。
Alport syndrome －胶原Ⅳ结构
肽链 对应基因 染色体定位
α1 α2 α3
COL4A1 COL4A2 COL4A3 13号染色体
α4 α5
α6
COL4A4 COL4A5
COL4A6
2号染色体
X性染色体
Alport syndrome－胶原Ⅳ结构
Alport syndrome －胶原Ⅳ结构
α 1及α 2存在于所有的基底膜上，它 们的基因突变很可能导致胎儿死亡； α 3－α ６肽链选择性的在某些组织 的基底膜中表达，包括肾，耳蜗，角膜， 视网膜，晶状体被囊及皮肤。它们的基 因突变可能导致这些部位病变
Alport syndrome －遗传方式
性连锁显性遗传致病基因定位于Ｘ染色体长臂中段（Xq22），
主要由于编码胶原Ⅳ的α ５肽链基因异常所致，
不过用COL4A5探针去检测Alport’s综合征的病人时，其阳性率仅50%，提示在
COL4A5之外可能还有其它的致病基因。 目前又发现了一个也定位于Ｘ染色体长臂中段（Xq22）的基因既COL4A6，他指
Alport syndrome
少数患者疾病非遗传而来，系由基因突变引起
文献记载这种基因突变的患者可占Alport’s综合征病人的15%～18%。
Alport syndrome －胶原Ⅳ结构
Alport syndrome
发病机制
致病基因可直接导致胶原Ⅳ异常, 从而不能构建正常的胶原Ⅳ网状结构， 导致受累脏器表现出典型的临床症状。
最近证实是2号染色体上的COL4A3和COL4A4基因突变致本病。
Alport syndrome －遗传方式
常染色体隐性遗传 1981年后才有报道。
(autosomal recessive inheritance，AR) 该致病基因也在常染色体上，该家系中杂合子患者表型正常, 唯纯合子才显现疾病,故具有临床表现的患者常为近亲婚配 的子女 (父母皆为携带致病基因的杂合子,其子女1/4显现疾病,1/2 将成为新一代携带致病基因的杂合子)。 该致病基因在常染色体上的定位亦是2号染色体上的COL4A3 和COL4A4。
Alport’s综合征
6.电镜下肾小球基底膜典型改变 7.免疫组化肾小球和/或皮肤基底膜Ⅳ型胶 原部分肽链着色完全或部分缺失 8.巨血小板减少症 9.食道或女性阴道的弥漫性平滑肌瘤 10.COL4An基因突变（n=3,4,5） 10项中满足4项可诊断
Alport syndrome
鉴别诊断
良性家族性血尿:常染色体显性遗传，但近年发现还有常染 色体隐性遗传家系。临床特征为反复发作的肉眼血尿， 非进行性疾病，预后良好，不发生肾功能衰竭，无耳聋 及眼部疾患。免疫组化检查肾小球基底膜α ３－α ５肽 链着色正常，电镜下GBM弥漫变薄，也与Alport’s综合征 显然不同。
电子显微镜检查 疾病早期病例，电镜检查正常。但随着年龄增大， 疾病进展后，肾小球基底膜（GMB）将逐渐出现 特征性异常改变。其主要病变有三种：GMB增厚 并劈裂， GMB 变薄及二者相间。变薄的 GMB常 仅达正常厚度的２５％或更少，常为节段性变薄 并与增厚的 GMB并存。 不伴GMB增厚的弥漫性 GMB变薄更常见于良性家族性血尿。增厚的 GMB 可达正常厚度的２～５倍，
Alport’s综合征病人皮肤基底 膜缺乏α ５肽链的着色或着 色常不连续，
正常人皮肤基底膜α ５肽链着色 连续成线状
中华内科杂志1997，36（12）：812
Alport syndrome－临床表现
临床表现_肾病变
Alport’s综合征患者多数在10岁以前发病，最早有3 周龄，甚至出生后即呈现血尿者。起病隐匿，血尿 为本病最突出的表现，并常为首发症状。几乎全部 患者均有血尿(肾小球源性血尿);可为镜下血尿， 亦可为肉眼血尿.相差显微镜检查为变形红细胞， 部分病人还可见到红细胞管型。
断极有意义。
Alport syndrome--病理改变
Alport syndrome--病理改变
Alport syndrome--病理改变
免疫组化检查: 在过去的10年里，由于胶原Ⅳ 不同的α 肽链的特异性单克隆抗体的发展， 已经可以用免疫组化方法在肾及皮肤的基底 膜检测胶原Ⅳ的α 肽链，现在免疫组化方法 已成为诊断Alport综合征的重要方法。