遗传性肾脏疾病

16p13.3 1985年Reeders等 1994年欧洲多囊肾病协会
4q22-23 1995年欧洲多囊肾病协作组 1996年Somlo等
致病比例
基因全长 外显子数 编码蛋白
85～90％
50kb 46 多囊蛋白1（PC1）
10～15％
68kb 15 5.4kb 多囊蛋白2（PC2）
6
转录mRNA 14kb

病因治疗 输血治疗 血透患者：抗凝；肾动 脉栓塞术 单肾切除
25

并发症治疗
3.感染
发生率：男性19%，女性68%
感染途径：上行性感染
诊断：ADPKD病人发热时，肾脏感染是第一考虑诊断
26
并发症治疗-感染治疗
抗生素进入感染囊肿有三条主要途径：
(1)
(2) (3)
肾小球滤过
近端小管主动分泌 依赖于抗生素脂溶性特性，经囊壁弥散要同时 选择水溶性和脂溶性抗生素
囊肿去顶减压术
开放手术 腹腔镜囊肿减压手术 经皮肾动脉栓塞术 肾脏切除术
31
囊肿穿刺
在B超的引导下，对直径大于5cm的囊肿行穿 刺抽液术，并注入硬化剂（无水酒精、四环素 等），可消除部分症状
PKD基因产物——多囊蛋白
PC1 PC2
氨基酸
分子量 亚细胞定位
4302
46万 细胞膜
968
11万 内质网膜
蛋白作用
钙离子或钠离子通道
钙离子通道
7
多囊肾病的囊肿形成
环境 因素
8
ADPKD的临床表现

肾脏表现： 形态、功能、激素分泌、并发症

肾外表现：
胃肠道、心血管、生殖系统、其他
9
ADPKD的临床表现
无症状时不需治疗 症状明显时： 肝囊肿穿刺硬化 腹腔镜下 开放手术囊肿去顶减压术 肝部分切除术 肝移植术
29
肾外症状的处理
2.颅内动脉瘤
年龄18-35岁 有颅内动脉瘤家族史 磁共振血管造影 (-) (+) 血管造影 ≤6mm颅内动脉瘤 2年后复查 >6mm颅内动脉瘤
5年后重复
治疗
30
手术治疗
B超引导下囊肿穿刺术
颅内动脉瘤10％
肝脏囊肿>50％
腹壁疝
二尖瓣脱垂26％ 肾脏囊肿100％
前列腺囊肿
10
肾脏形态及功能改变
肾脏表现 发生率
肾囊肿
形态改变 肾腺瘤
100%
21%
囊肿钙化
肾脏浓缩功能减退 功能改变 尿枸橼酸排泄降低 尿酸化功能受损 激素分泌 肾素分泌增加 促红素产生增加
常见
100% 67% 未明 高血压病人 ESRD病人
23
并发症治疗
1.疼痛
疼痛原因
囊肿壁血管破裂出血 感染 结石
血凝块或结石梗阻
疼痛治疗 观察 卧床休息 止痛剂 囊肿穿刺 囊肿去顶减压术 血管栓塞 多囊肾切除术
24
并发症治疗
2.出血
血尿原因
囊肿或囊肿内血管破裂 肾脏、膀胱感染 肾结石
出血治疗 减少活动、卧床休息、 多饮水
4
多囊肾病遗传学特征
1957年，Dalgaard随访284名病人及其家系，首次提出多囊肾病是一种
常染色体显性遗传性疾病。其特点有: (1) 患者多为杂合子
(2)
(3) (4)
代代发病
男女发病相等 1/2子代发病
(5)
致病基因外显率为100%
5
PKD致病基因-PKD基因
PKD1
PKD2
基因定位 基因克隆
敏感性高，无创
计算肾脏囊肿体积/肾脏体积
用于监测疾病进展
胎儿和幼儿禁忌
17
基因诊断
1. 基因连锁分析 2. 单链构象多态性分析（SSCP）
3. 变性高效液相色谱分析（DHPLC）
4. 其他 RNAse酶切保护法、荧光素原位杂交
18
ADPKD的鉴别诊断（非遗传性）

多囊性肾发育异常 婴幼儿，患肾无排泄功能双肾累 及早夭，单侧累及可至成人
水溶性：氨苄青霉素，氨基苷类，第二、三代头孢菌素
脂溶性：复方新诺明，环丙沙星，氯霉素和甲硝唑
27
并发症治疗
4.高血压治疗
药物治疗：首选血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB） 肾囊肿减压术
肾动脉拴塞术
肾脏切除术
28
肾外症状的处理
1.多囊肝



隔代发病，患者纯合， 父母杂合，子代患病机 会为25% 肾脏对称性增大，皮质 充满直径1-2mm小囊肿 肝、脾肿大，门脉高压 症表现 肝活检示门管纤维化， 胆管发育不全，扩张和 增生
21
治疗
一般治疗 控制并发症 肾外症状的处理 肾脏替代治疗
22
一般治疗
饮食：避免含咖啡因的食物：咖啡、茶、 巧克力 多饮水(1-2升/天) 适当运动，避免剧烈的活动和腹部受创 尽量避免尿路介入性检查及治疗
11
肾脏并发症
并发症
高血压 血尿/出血
发生率
>80% ESRD 50%
急、慢性疼痛
泌尿系感染 肾结石 肾功能衰竭
60%
常见 20% 50%(60岁时)
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多囊肾病的诊断
家族史 临床 超声 CT 核磁共振 基因诊断

症状后诊断
症状前、产前诊断
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临床诊断标准
有明确ADPKD家族史 双侧肾脏各有3个以上囊肿 无ADPKD家族史 ≤15岁，双侧肾脏各有3个以上囊肿并排除下述疾病 ＞16岁，双侧肾脏各有5个以上囊肿并排除下述疾病 需排除疾病 多发单纯性肾囊肿 获得性肾囊肿 髓质囊性病 肾小管酸中毒 多房性囊性肾病 囊性肾发育不良


多房性囊性肾病
罕见，阶段性肿瘤
多发性肾盂旁囊肿 B超 髓质海绵肾 髓质集合管小囊性扩张，放射学


获得性肾囊肿 慢性肾衰、维持性血透病人 HD时间相关<3年：44% >3年：75% >8年：2%
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单纯性肾囊肿

肾脏不增大
囊肿周围不伴小囊肿 分布在任一肾脏 无肝囊肿
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常染色体隐性遗传性多囊肾病
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B超诊断标准
<30岁 患者单侧或双侧有两个囊肿
30-59岁
患者双侧肾脏囊肿至少各2个
＞60岁 患者双侧肾脏囊肿至少各4个 如果同时具有其它ADPKD表现(如肝囊肿等)，可适 当放宽
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CT诊断
敏感性高
Leabharlann Baidu
无创
可检出0.3〜0.5cm的囊肿
胎儿和幼儿禁忌
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MRI诊断
内 科 学
1
第五篇 泌尿系统疾病
遗传性肾脏疾病
2
第一节


常染色体显性多囊肾病
发病机制
临床表现
诊断及鉴别诊断
治疗
3
ADPKD流行病学

ADPKD发病率1/400-1/1000
全世界大约有1250万患者，我国约有150万人患此病
ADPKD占终末期肾衰病因8-10%。可发生于任何年龄