药物制剂的设计 (2)优秀课件
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《药物制剂的设计》课件
智能化：利用人工智能、大数据等技术，实现药物制剂的智能化生产、检测和调控
个性化：根据患者的个体差异，定制个性化的药物制剂，提高治疗效果和患者满意度
创新药物制剂：开发新型药物制剂，如纳米药物、基因药物等，提高药物的疗效和安全性 未来发展：药物制剂的智能化与个性化发展将成为未来药物研发的重要方向，具有广阔的市 场前景。
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包装稳定性：选择合适的包装材料 和方式，以保持药物的稳定性
配方稳定性：选择合适的辅料和配 方，以保持药物的稳定性和疗效
成本控制：选择合适的原料、工艺和设备，降低生产成本 价格定位：根据市场需求和竞争情况，制定合理的价格策略 利润最大化：通过提高生产效率、降低成本，实现利润最大化
市场适应性：根据市场需求变化，调整产品结构和价格策略，适应市场变化
药物制剂的剂型选 择
口服给药：片剂、胶囊、 颗粒剂等
注射给药：注射剂、输液 剂等
外用给药：软膏剂、喷雾 剂等
吸入给药：气雾剂、吸入 剂等
眼部给药：滴眼剂、眼膏 剂等
鼻腔给药：鼻喷剂、鼻用 喷雾剂等
药物的溶解度：选择溶解度较高的剂型，如溶液剂、混悬剂等 药物的稳定性：选择稳定性较高的剂型，如胶囊剂、片剂等 药物的吸收速度：选择吸收速度较快的剂型，如注射剂、吸入剂等 药物的副作用：选择副作用较小的剂型，如缓释剂、控释剂等
药物剂量：确 保药物剂量在
安全范围内
药物稳定性： 保证药物在储 存和使用过程
中保持稳定
药物相互作用： 避免药物与其 他药物或食物 产生不良反应
药物毒性：降 低药物的毒性， 确保药物对人
体无害
药物稳定性：确保药物在储存和使 用过程中保持其活性和疗效
药物制剂的设计-精品医学课件
确定给药途径和剂型后，进一步设计 和筛选合理的处方和工艺，是经典药 剂学研究的主要内容。合理的处方和 工艺设计，是药物产品质量的有效保 证，即“质量源于设计”（Quality by design, QbD).
确定给药途径和剂型后，进一步设计 和筛选合理的处方和工艺，是经典药 剂学研究的主要内容。合理的处方和 工艺设计，是药物产品质量的有效保 证，即“质量源于设计”（Quality by design, QbD).
(二）溶解度
药物的溶解度可用饱和溶液法测定
解离性药物的溶解度与溶液的pH及其解 离状态密切相关。将非解离型分子的溶 解度定义为固有溶解度，在特定pH下药 物的溶解度为其固有溶解度与解离型分 子的溶解度之和。
固有溶解度可以通过抑制化合物的解离 来测得。
（三）油水分配系数
油/水分配系数是分子亲脂特性的度量， 在药剂学研究中主要用于预见药物对在 体组织的渗透或吸收难易程度。
三、质量源于设计（QbD）
1.分析临床用药需求
2.确定关键质量指标
3.系统研究各种处方和工艺因素对于关键质 量指标的影响和机制
4.根据实验数据选择能够保证产品质量的各 个处方和工艺参数的范围，作为产品的设计 空间，并应用一系列先进的在线检测技术保 证处方和工艺在设计空间中正常运行。
具有多晶型的化合物，只有一种晶型是稳 定的，其他的晶型都不稳定，为亚稳定型 或不稳定型，它们都会向稳定型转化，这 种转变可能需要几分钟到几年的时间。
稳定型具有较高的熔点、较好的稳定性、 较低的溶解度和溶出速度。相反，亚稳定 的或不稳定的晶型一般具有较低的熔点、 较差的稳定性、较高的溶解度和溶出速度。
进入制剂开发阶段后，根据临床用药的需求 设计适宜的给药途径和剂型，更是药品成功 的关键之一。
《药剂》课件第十五章-药物制剂的设计
剂型：软膏剂、凝胶剂、洗剂、搽剂以及 气雾剂、喷雾剂、贴剂、硬膏剂等。
2019/6/15
7
对制剂的要求：
①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性； ②基本不影响皮肤的正常作用； ③对皮肤无明显的刺激作用； ④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。
2019/6/15
8
4）粘膜及腔道给药
局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道 及直肠等
剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。
溶液型注射剂速效 混悬型注射剂长效 注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶
向、长效或缓释
2019/6/15
5
剂型设计的要求：
①稳定性 ②溶解性 ③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等 ⑤刺激性
2019/6/15
6
3）皮肤给药
特点：给药方便、安全、缓和，并可随时 根据需要中断给药。
一、任务和要求
药物的研制过程：
药理活性的筛选——毒理学及分析方法 研究——处方前研究——处方与制备工艺 研究——临床研究——申报工作
处方前研究的主要任务：1）获取药物的相 关理化参数及药物动力学参数；2）测定与 处方有关的物理化学性质；3）考察药物与 辅料间的相互作用。
2019/6/15
15
1）药物的溶解度 易溶于水的药物：各种途径给药 难溶于水的药物：溶出
2）药物的脂溶性 油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分
配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。 3）药物的稳定性
较稳定的剂型，选择适当的包装。
2019/6/15
10
二、制剂设计的基本原则
1．安全性
药物制剂的安全性问题主要来源于药物本身，也与 制剂的设计有关。
2019/6/15
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对制剂的要求：
①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性； ②基本不影响皮肤的正常作用； ③对皮肤无明显的刺激作用； ④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。
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4）粘膜及腔道给药
局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道 及直肠等
剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。
溶液型注射剂速效 混悬型注射剂长效 注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶
向、长效或缓释
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5
剂型设计的要求：
①稳定性 ②溶解性 ③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等 ⑤刺激性
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3）皮肤给药
特点：给药方便、安全、缓和，并可随时 根据需要中断给药。
一、任务和要求
药物的研制过程：
药理活性的筛选——毒理学及分析方法 研究——处方前研究——处方与制备工艺 研究——临床研究——申报工作
处方前研究的主要任务：1）获取药物的相 关理化参数及药物动力学参数；2）测定与 处方有关的物理化学性质；3）考察药物与 辅料间的相互作用。
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1）药物的溶解度 易溶于水的药物：各种途径给药 难溶于水的药物：溶出
2）药物的脂溶性 油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分
配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。 3）药物的稳定性
较稳定的剂型，选择适当的包装。
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二、制剂设计的基本原则
1．安全性
药物制剂的安全性问题主要来源于药物本身，也与 制剂的设计有关。
第2章药物制剂的设计_PPT幻灯片
3,多晶型（Polymorphism)
药物存在有一种以上的晶型 稳定型——溶解度小，熔点高。 亚稳定型——熔点低，溶解度高，溶解 速度快。 不稳定型——易转化为稳定型。
研究多晶型药物的方法
1. 溶出速度法 2. X-射线衍射发 晶格排列 3. 红外分析法 晶格排列 能量 改变红
外光谱 4. 差示扫描热分析法 热能与温度的关系 5. 热台显微镜 双折射现象和外表的变化
2.3.3药物的理化性质
新药的理化性质研究主要包括 ①溶解度和pKa ②油水分配系数 ③化学稳定性 ④多晶型 ⑤吸湿性和润湿性 ⑥熔点 ⑦粉体学特性 ⑧表面特性等的测定分析
1,溶解度和pKa
药物必须处于溶解状态才能被吸收.解离型药物不能很 好地通过生物膜被吸收,而非解离型药物可通过生物膜.
吸收受限的溶解度最低限度:1mg/ml．
1965年－1972年日本发现氯碘喹啉( clioquinol)引起 亚急性脊髓视神经病(SMON病) 造成上千人失明或下 肢瘫痪、1966年－1972年美国发现己烯雌酚 (diethylstilbestrol, DES)导致妇女乳腺癌、1956年－ 1961年发生波及17国的“反应停事件”造成上万名海 豹胎，以及我国近年来发生的“龙胆泻肝丸事件”、 “贺普丁事件”、“息斯敏事件”、“万络事件”、 “鱼腥草注射液事件”、“欣弗事件”等等。
Henderson—Hasselbalch公式
pKa和pH的关系： pH=pKa+log[A-]/[HA] pH=pKa+log[B-]/[BH+]
弱酸性药物 弱碱性药物
2.分配系数（partition coefficient）
判断亲脂性特性： Ko/w = 油中药物浓度/水中药物浓度 = 正辛醇/水
《药剂》课件第十五章-药物制剂的设计
亲水性药物
2024/4/17
生物膜 （类脂质膜)
21
（三）熔点和多晶型（Polymorphism）
有的药物结晶，由于晶格内分子排列形式 不同而存在一种以上的晶型，称为多晶型 现象。
稳定型——溶解度小，熔点高 亚稳定型——熔点低，溶解度高，溶解
速度快 不稳定型——易转化为稳定型
2024/4/17
22
2024/4/17
30
第四节 药物制剂处方的优化设计
优化过程包括 1）选择可靠的优化设计方案，以适应线性或非线性
模拟 2）建立效应与因素之间的数学关系式，并通过统计
学检验确保模型的可信度 3）优化最佳工艺条件
优化技术的优点
省时，降低成本以达到产品设计的要求
提高最佳或近似最佳产品设计的可靠性
提高和保证最终产品的质量
2024/4/17
31
二、优化法
1．单纯形优化法
2．拉氏优化法
3．效应面优化法 4．实验设计
1）析因设计：又称析因试验，是一种多因素的交叉 分组试验。
2）星点设计
3）正交设计：是一种用正交表安排的多因素多水平 的试验设计，采用普通的统计分析方法分析实验 结果。
4）均匀设计：多因素试验设计方法，比正交设计法 试验次数更少的优点。
光谱 4. 差示扫描热分析法 热能与温度的关系 5. 热台显微镜 双折射现象和外表的变化
2024/4/17
25
（四）吸湿性
绝大多数药物在RH 30%～45%（室温下）时 吸湿性较低，在此条件下贮存的药物较为 稳定。
选择合适的辅料、工艺条件及包装可在一 定程度上防止或减少药物的吸湿。
2024/4/17
2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
2024/4/17
生物膜 （类脂质膜)
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（三）熔点和多晶型（Polymorphism）
有的药物结晶，由于晶格内分子排列形式 不同而存在一种以上的晶型，称为多晶型 现象。
稳定型——溶解度小，熔点高 亚稳定型——熔点低，溶解度高，溶解
速度快 不稳定型——易转化为稳定型
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第四节 药物制剂处方的优化设计
优化过程包括 1）选择可靠的优化设计方案，以适应线性或非线性
模拟 2）建立效应与因素之间的数学关系式，并通过统计
学检验确保模型的可信度 3）优化最佳工艺条件
优化技术的优点
省时，降低成本以达到产品设计的要求
提高最佳或近似最佳产品设计的可靠性
提高和保证最终产品的质量
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31
二、优化法
1．单纯形优化法
2．拉氏优化法
3．效应面优化法 4．实验设计
1）析因设计：又称析因试验，是一种多因素的交叉 分组试验。
2）星点设计
3）正交设计：是一种用正交表安排的多因素多水平 的试验设计，采用普通的统计分析方法分析实验 结果。
4）均匀设计：多因素试验设计方法，比正交设计法 试验次数更少的优点。
光谱 4. 差示扫描热分析法 热能与温度的关系 5. 热台显微镜 双折射现象和外表的变化
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（四）吸湿性
绝大多数药物在RH 30%～45%（室温下）时 吸湿性较低，在此条件下贮存的药物较为 稳定。
选择合适的辅料、工艺条件及包装可在一 定程度上防止或减少药物的吸湿。
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2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
药物制剂设计PPT课件
通过实验设计和统计分析，优化制剂的处方组成，以提高药物的生物利用度和患者的顺应性。
处方组成与优化
工艺流程
制定合理的工艺流程，以确保药物制剂的制备效率和产品质量。
设备选择
根据工艺流程和制剂要求，选择适合的设备，如混合机、压片机、灌装机等。
工艺参数控制
严格控制工艺参数，如温度、湿度、压力、时间等，以确保产品质量和一致性。
药物制剂设计的法规与伦理问题
THANKS FOR
感谢您的观看
WATCHING
制备工艺与设备
制定药物制剂的质量标准，包括性状、鉴别、杂质检查、含量测定等。
质量标准制定
通过加速实验和长期储存实验，考察药物制剂的稳定性，为确定有效期提供依据。
稳定性考察
对不合格的药物制剂进行合理的处理，如退货、销毁或进行返工处理。
不合格品处理
质量控制与稳定性
04
药物制剂的设计实例
总结词
提高生物利用度
总结词
药物制剂是将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的适合临床应用的剂型。其目的是使药物在临床使用时具有适当的剂型，以便于给药、提高药物的稳定性、降低药物的毒副作用，以及提高药物的生物利用度。
详细描述
药物制剂的定义与分类
药物制剂设计的目标与原则
药物制剂设计的目标是确保药物的安全性、有效性、稳定性和便利性，同时满足生产、流通和使用的实际需求。设计时应遵循安全、有效、经济的原则，并充分考虑患者的年龄、性别、生理和病理状况等因素。
总结词
靶向制剂
缓慢释放、长效作用
缓控释制剂能够控制药物的释放速度，使药物在体内缓慢释放，从而达到长效作用的目的。常见的缓控释制剂包括缓释片、控释胶囊等。
总结词
详细描述
处方组成与优化
工艺流程
制定合理的工艺流程，以确保药物制剂的制备效率和产品质量。
设备选择
根据工艺流程和制剂要求，选择适合的设备，如混合机、压片机、灌装机等。
工艺参数控制
严格控制工艺参数，如温度、湿度、压力、时间等，以确保产品质量和一致性。
药物制剂设计的法规与伦理问题
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制备工艺与设备
制定药物制剂的质量标准，包括性状、鉴别、杂质检查、含量测定等。
质量标准制定
通过加速实验和长期储存实验，考察药物制剂的稳定性，为确定有效期提供依据。
稳定性考察
对不合格的药物制剂进行合理的处理，如退货、销毁或进行返工处理。
不合格品处理
质量控制与稳定性
04
药物制剂的设计实例
总结词
提高生物利用度
总结词
药物制剂是将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的适合临床应用的剂型。其目的是使药物在临床使用时具有适当的剂型，以便于给药、提高药物的稳定性、降低药物的毒副作用，以及提高药物的生物利用度。
详细描述
药物制剂的定义与分类
药物制剂设计的目标与原则
药物制剂设计的目标是确保药物的安全性、有效性、稳定性和便利性，同时满足生产、流通和使用的实际需求。设计时应遵循安全、有效、经济的原则，并充分考虑患者的年龄、性别、生理和病理状况等因素。
总结词
靶向制剂
缓慢释放、长效作用
缓控释制剂能够控制药物的释放速度，使药物在体内缓慢释放，从而达到长效作用的目的。常见的缓控释制剂包括缓释片、控释胶囊等。
总结词
详细描述
《药物制剂处方设计》课件
提高措施：加强研 发投入，提高生产 工艺水平，加强质 量管理
复核结果：确保药 物制剂的质量符合 标准要求，提高药 物疗效和安全性
Ppt
感谢观看
汇报人：PPT
口服液体剂
特点：易于吞咽，便于吸收，适 合儿童和老年人
优点：便于携带，易于服用，稳 定性好
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剂型：糖浆、口服液、滴剂等
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缺点：易受温度影响，需要冷藏 保存，保质期较短
外用制剂
剂型选择：根据药物性质、给药途径、使用部位等因素选择合适的剂型 剂型特点：易于涂抹、吸收快、作用持久、使用方便 剂型分类：软膏、乳膏、凝胶、喷雾剂等 剂型设计：考虑药物的稳定性、安全性、有效性等因素，选择合适的基质、辅料和包装材料
质量标准制定与实施
质量标准制定的原则：科学 性、合理性、可操作性
质量标准制定的内容：原料 药、辅料、成品药等
质量标准制定的依据：药物 制剂处方设计、生产工艺、 稳定性研究等
质量标准实施的监督：国家 药品监督管理局、省级药品
监督管理局等
质量标准复核与提高
复核方法：采用科 学、合理的方法进 行复核
复核内容：包括药 物的化学成分、物 理性质、生物活性 等
设计药物的处方和生产工艺 评估药物的稳定性和生物利用度 验证药物的安全性和有效性
01
药物制剂处方组成
药物
药物类型：包括化学药物、生物药 物、中药等
药物作用：治疗疾病、预防疾病、 改善症状等
药物剂量：根据病情和个体差异确 定
药物剂型：包括片剂、胶囊、注射 剂、外用剂等
药物相互作用：药物与药物、食物、 其他物质之间的相互作用
中试放大研究
目的：验证处方工艺的可行性 和稳定性
《药剂学》-第十五章 药物制剂的设计(全部)ppt课件
16
5．顺应性 指病人或医务人员对所用药物的接受程度。 长期用药：注射（刺激性、疼痛） 口服（体积大、难于吞咽）
顺应性包括：制剂的使用方法、外观、大小、 形状、色泽、嗅味。
17
三、制剂的剂型与药物的吸收
剂型因素对药物的吸收及生物利用度有很大影响。 主要表现在药物的起效时间、作用强度、作用持续 时间、毒副作用等。药物的吸收除了受生理因素的 影响外，主要取决于制剂中药物的释放速度与数量。 同一药物不同剂型间吸收差异很大，因此生物利用 度也不同。
4
药物制剂的设计包括以下几方面的内容
1. 药物制剂处方前的研究工作，包括有关药物 的文献检索，药物的理化性质测定、药理学、 药动学数据的掌握。 2. 根据药物的理化性质、治疗需要，结合临床 前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各 方面因素，选择合适的剂型。 3. 选择适宜的添加剂或辅料；考察制剂的各项 指标；优化处方和制备工艺。
12
（三）生物药剂学及给药途径和剂型的确定
生物利用度（吸收）是决定药物口服或注射给药的 一个重要指标。 生物利用度>60%：如：地西泮、阿司匹林、苯妥 英钠（口服）。 30%<生物利用度< 60%：如: 林可霉素、心得安、 利多卡因（口服、注射）。 30%<生物利用度：如胰岛素、干扰素（ < 1%）、 庆大霉素（2%）。
第十五章
药物制剂的设计
1
复习
举例说明流变学在药剂学（乳剂、混悬剂、软 膏剂）中的应用？ 剂型设计、处方组成及制备、质量控制 混悬剂：助悬剂的选择、稳定性、流动性 乳剂：粘度（处方组成） 软膏剂：附着性、铺展性、粘度
2
内容提要
药物制剂的设计基础 药物制剂处方前的研究工作（包括有关药物的 文献检索，药物的物理化学性质测定以及药物 制剂的优化设计）。重点讲述药物的多晶型、 药物的分配系数。 介绍药物的分析方法与药物的配伍及相容性。 制剂处方的优化设计
5．顺应性 指病人或医务人员对所用药物的接受程度。 长期用药：注射（刺激性、疼痛） 口服（体积大、难于吞咽）
顺应性包括：制剂的使用方法、外观、大小、 形状、色泽、嗅味。
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三、制剂的剂型与药物的吸收
剂型因素对药物的吸收及生物利用度有很大影响。 主要表现在药物的起效时间、作用强度、作用持续 时间、毒副作用等。药物的吸收除了受生理因素的 影响外，主要取决于制剂中药物的释放速度与数量。 同一药物不同剂型间吸收差异很大，因此生物利用 度也不同。
4
药物制剂的设计包括以下几方面的内容
1. 药物制剂处方前的研究工作，包括有关药物 的文献检索，药物的理化性质测定、药理学、 药动学数据的掌握。 2. 根据药物的理化性质、治疗需要，结合临床 前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各 方面因素，选择合适的剂型。 3. 选择适宜的添加剂或辅料；考察制剂的各项 指标；优化处方和制备工艺。
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（三）生物药剂学及给药途径和剂型的确定
生物利用度（吸收）是决定药物口服或注射给药的 一个重要指标。 生物利用度>60%：如：地西泮、阿司匹林、苯妥 英钠（口服）。 30%<生物利用度< 60%：如: 林可霉素、心得安、 利多卡因（口服、注射）。 30%<生物利用度：如胰岛素、干扰素（ < 1%）、 庆大霉素（2%）。
第十五章
药物制剂的设计
1
复习
举例说明流变学在药剂学（乳剂、混悬剂、软 膏剂）中的应用？ 剂型设计、处方组成及制备、质量控制 混悬剂：助悬剂的选择、稳定性、流动性 乳剂：粘度（处方组成） 软膏剂：附着性、铺展性、粘度
2
内容提要
药物制剂的设计基础 药物制剂处方前的研究工作（包括有关药物的 文献检索，药物的物理化学性质测定以及药物 制剂的优化设计）。重点讲述药物的多晶型、 药物的分配系数。 介绍药物的分析方法与药物的配伍及相容性。 制剂处方的优化设计
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二、原料药固态性质
（一）盐型 （二）多晶型 （三）吸湿性 （四）粉体学性质
三、 稳定性和配伍研究
（一）药物稳定性与剂型设计 稳定性研究内容：处方因素、外界因素对药物及制剂的稳定 性影响 研究目的：保证药品质量 意义：为处方组成、优化工艺、选择包装提供依据；提供药 品有效期
( 二）固体制剂的配伍研究 研究内容 药物和辅料混合物的稳定性 药物自身稳定性 辅料自身稳定性 研究手段： DSC、DTA 、TLC、HPLC
1.口服给药 （1）特点 安全、方便、有效，适用于大部分人群 受人体生理因素和食物、生活习惯的因素影响 给药后起效缓慢 适于长期给药的慢性病患者 （2）剂型 是新药开发的首选剂型 片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂以及溶液、混悬液和乳状液 等液体制剂
（3）设计要求 通过制剂技术及工艺解决药物的不稳定性、刺激性以及 不良嗅味问题 固体制剂体积大时有不适感，且起效较慢 液体制剂对色、香、味以及制剂的稳定性要求高，包装成 本较高 制成滴剂有利于婴幼儿病人
反映药物经生物膜转运的重要物理参数
具有较大油水分配系数的药物更容易穿透细胞膜转运和吸 收。
For example : 许多研究表明，口服药物经胃肠上皮细胞膜 的转运、眼用药物经角膜的转运、药物经皮肤角质层的转 运以及药物经血液循环对血脑屏障的转运等均与药物的分 配系数有一定的相关性。
（四 ）固有溶出速率（intrinsic dissolution rate)
（2）剂型及设计要求 各种滴眼液、眼膏、滴鼻液和滴耳液适于眼鼻耳等部位
气雾剂、粉雾剂和喷雾剂适于小剂量药物的口腔或鼻腔吸 入，用于局部治疗
直肠、阴道、以及口腔给药剂型以栓剂、片剂、胶囊剂和 溶液剂为主，用于局部或全身治疗
第三节 处方前研究
一、化合物理化性质测定
药物的许多理化性质直接影响制剂的质量和生产，例如药物 的溶解度和油/水分配系数的大小与剂型的选择和胃肠道吸收有 直接的联系；容易吸湿的药物需要注意制剂的包装、贮存及稳 定性等。在进行药物设计时要充分考虑药物的理化性质。
3 皮肤给药 （1）特点 安全、方便、缓和，适于局部疾病的治疗 作为全身给药途径时，主要对慢性疾病发挥缓释及长
效作用 透皮给药不适于需快速发挥作用的疾病治疗
（2）剂型 半固体制剂：乳膏、油膏、凝胶
液体制剂：搽剂、洗剂、酊剂
其他：气雾剂、喷雾剂、帖剂、硬膏剂、巴布剂
（3）设计要求 制剂与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性
（三）液体制剂的配伍研究 研究内容 选择液体制剂最佳pH和缓冲溶液 注射液中附加剂对药物的稳定性的影响 研究方法： pH-反应速度图 药物同不同的附加剂配伍，研究其配伍稳定性
四、处方前生物药剂学研究
（三 ）油水分配系数（partition coefficient ，P)
1.定义：指物质在两个不相混溶的的溶剂中溶解并达平衡时 浓度的比值
2. 测定方法：
量取体积分别为V1和V2的药物饱和水溶液和不相混溶的有机 溶剂（常用n-辛醇)，在恒定温度下振摇至达平衡，测定水相 及溶剂相中药物浓度C1与C12，则可得到P=C2/C1。
无明显皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛 孔的正常功能
光滑皮肤可用多种剂型，多褶皱皮肤不适宜帖剂、硬膏剂，关 节部位可选择巴布剂，大面积皮肤选用搽剂、凝胶剂、气雾剂 或喷雾剂，全身治疗用帖剂
4 粘膜及腔道部位给药 （1）特点 用药面积小 组织柔嫩，对外来异物敏感和容易受损，不适宜长期用药 无肝脏首过效应，适合全身给药 适合作为口服吸收差、吞咽困难的病人及儿童病人用药
2. 注射给药途径 （1）特点 起效迅速、发挥作用快，适合各类人群 受生理因素及外界因素的影响小 适合于各种急性病的短期治疗 使用不便，刺激性、安全性及稳定性差
（2）剂型 注射液、输液、混悬型及乳浊型注射液 临时配制注射液的注射用无菌可溶性或不溶性粉末 （3）设计要求 注射部位不同注射液体积不同 溶液型注射液有利于迅速发挥作用 可溶性无菌粉末应易于溶解 混悬型注射液具有靶向、长效和缓释作用
，工艺路线设计，工业化等各个方面，深入研究，透 彻理解基础上，精心设计
第二节 制剂设计的基础
一、药物制剂的设计目的：
根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的 给药途径和药物剂型。
选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和 工艺条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应 用的制剂产品。
Noyes－Whitney方程
dC/dt= kS（Cs-C） K=D/Vδ
Cs C δ
D：扩散系数（和温度、 粘度等有关） δ 扩散层厚度（和搅拌有 关）
式中：dC/dt──溶出速度；
k──溶出速度常数；
S──溶出质点暴露于介质的表面积；
Cs──药物Biblioteka 溶解度。当溶出药物吸收迅速, Cs>>C时, 上述方程简化为= KSCs
二、制剂设计的基本原则 药物的质量构成：安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性 制剂设计要求： 提高或不影响药物的药理活性 减少刺激性、毒副作用或其他不良反应
三、给药途径和剂型设计 临床用药目的及给药途径和剂型确定 目的：满足临床治疗和预防疾病的需要 设计依据： 疾病的种类和特点 剂型的种类和特点 生理或解剖的特点
药物制剂的设计
第一节 创新药物研发中的制剂设计 药物发现与研发过程：
先导化合物的发现： 根据理想属性设计并合成新化合物的过程
发现 确定 高通量 优化先导确定候选 临床前 临床研 上市后 靶点 靶点 筛选 化合物 化合物 研究 究 研究
开始制剂设计
质量源于设计:新概念
◎ QbD: Quality by Design ◎ 药品从研发开始就考虑最终产品的质量，在处方设计