抗精神病药物副反应之令狐文艳创作

精神药物不良反应的主要类型：
令狐文艳
1．过度镇静和嗜睡
2．锥体外系不良反应
3．神经内分泌不良反应
4．心血管不良反应
5．植物神经系统不良反应
6．其它不良反应：肝功能损害、过敏性皮炎、酮症酸中毒7．严重不良反应：血象变化、恶性综合症、猝死、药物性惊厥（诱发癫痫）、5-羟色胺综合症
8．药物超量中毒
一、锥体外系不良反应
机制：由于抗精神病药物对黑质纹状体多巴胺受体的阻断作用，使得多巴胺和乙酰胆碱失去平衡。

临床类型和表现：
1．帕金森综合症：肌张力增高、肌强直（铅管样或齿轮样），运动减少、迟缓、启动困难、走路时前冲、双手不摆动、面具脸、流延、静止性震颤等。

2．急性肌张力障碍：多发生于治疗早期。

多见于颈、眼、下颌肌受累，偶见躯干肌肉。

表现角弓反张状、动眼危象、嘴合不拢。

3．静坐不能：心神不定、坐立不安、烦躁、“不宁腿综合症”（症状与体征分离，安静状态下表现严重，活动后反而消失，多发生在夜间睡眠时。

主要发生在下肢，尤其是小腿有一种难以表达的特殊不适感觉，迫使患者下肢不停地运动，双侧同时受累或者在一侧表现明显。

安静时发作，夜晚或者休息一段时间后症状更为严重，有时仅仅持续数分钟，严重的则整夜不停，活动下肢可以使症状明显减轻，但患者在休息或入睡以后症状会明显加重，成为严重失眠的主要原因。

体征夜间安静睡眠时，从一侧下肢到另一侧下肢出现交替性的、周期性的肌肉活动亢进，可见下肢肌肉的交替性不适）。

4.1．迟发性运动障碍：不自主的口、颊、舌不规则运动，手指、手臂、腿和躯干舞蹈样动作，睡眠时消失。

4.2．迟发性肌张力障碍：持久的斜颈、头后仰等。

二、神经内分泌不良反应的发生原因和临床表现：
原因：催乳素分泌增高。

临床表现：月经紊乱、泌乳、性功能障碍、体重增加等。

三、代谢综合症不良反应的临床表现：
1．糖代谢异常：空腹血糖≥110mg/dl
2．脂代谢异常：甘油三脂≥150mg/dl（1.65mmol/L），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），男<1.04mmol/L(<40mg/dl),女1.3<mmol/L(<50mg/dl),
3．血压升高：血压≥130/85mmHg
4．腹型肥胖：男腰围>102cm，女腰围>88cm
四、心血管不良反应的发生机制和临床表现：
1．体位性低血压：因阻断а肾上腺素能受体引起。

表现起立、起床时眼前发黑，头晕目眩，跌倒在地，血压下降，心跳加快。

2．窦性心动过速，可逆性非特异性ST-T段改变，T波平坦或倒置，Q-T间期延长
五、植物神经系统不良反应的发生机制和临床表现：
发生机制：抗精神病药物具有外周抗胆碱能作用，а肾上腺素能阻断作用。

临床表现：口干、便秘（可以发展致严重麻痹性肠梗阻）、视力模糊、多汗、胃肠蠕动减少、尿潴留。

抗胆碱能药物加重这类不良反应。

六、血象变化不良反应的临床表现和处理
判断指标：多见氯氮平。

白细胞下降至3000/mm3或中性粒细胞下降至1500/mm3 需监测；白细胞下降至2000/mm3或中性粒细胞下降至1000/mm3 必需停用。

合用卡马西平加大风险。

处理：支持疗法，隔离防感染、输血，升白药，并发症对症处理。

必要时骨髓穿刺检查。

七、恶性综合症的发生机制和临床表现及处理：
1．发生机制：可能与DA功能下降有关；药物更换过快、剂量骤增骤减、合并用药、脑病患者、紧张症者、酒药依赖者是发生NMS的危险因素。

2．临床表现：1.肌紧张（强直）；2.植物神经功能紊乱包括：高热、大汗、心动过速、血压不稳；3.意识障碍。

3．实验室:白血球升高、尿蛋白阳性、肌红蛋白尿、磷酸激酶活性升高、肝酶升高、血铁镁钙降低。

病程数小时至7天。

严重死于肾脏、呼吸功能衰竭，死亡率20-30%
4．处理原则：立即停药；支持疗法和对症处理：包括补液、降温、防感染、抗痉挛、吸氧、纠正水电解质平衡、心血管（包括血压）处理；大剂量胞二磷胆碱可增加DA受体活性，DA激动剂溴隐亭；ECT有效，不宜使用胆碱能药物。

八、5-羟色胺综合症的发生机制和临床表现及处理：
1机制：使用二种或二种以上的5-羟色胺能药物导致可能威胁生命的不良反应。

多见于TCA和MAIO合用，也可见合用5-HT 再摄取抑制剂。

2临床表现：
1．认知和行为障碍：意识障碍、躁动、行为紊乱，严重时EP 发作、昏迷。

自主神经的紊乱：发热、寒战、出汗、腹泻、血压不稳、呕吐、恶心、偶见瞳孔扩大、对光反应消失、皮肤朝红、腹部绞痛
神经肌肉异常：肌阵挛、反射亢进、共济失调、震颤。

严重时导致代谢性酸中毒、横纹肌溶解、呼吸功能损害、双下肢反射亢进、双侧巴彬斯基阳性。

3．Sternbach诊断标准：确诊用药方案包括5-HT能药物剂量，至少存在下列三项：肌阵挛、反射亢进、共济失调、震颤、发热、寒战、出汗、腹泻。

排除病原学原因：感染、代谢、药物滥用、撤药。

在出现症状前未使用抗精神病药物。

4.处理：A停药，因是自限性疾病，常常在停药24小时后很快消失。

B抗5-HT能药物使用：美西麦角、赛庚啶。

部分抗精神病药物对5-HT受体有阻断作用，可考虑氯氮平、氯丙嗪、利培酮。

C支持疗法：降温、苯二氮卓类、对症处理。

九、猝死的病因、临床表现、处理：
病因1．在抗精神病药物治疗中生前未查出致死性躯体疾病，突然死亡后尸检无可释的死因。

2．可能为阿-斯综合症（心源性脑缺血综合症）
3．可能为细胞内外K+失蘅致心肌应激性升高，心律失常、心室扑动、心室纤颤、心室收缩骤停。

4．可能与窒息、EP发作、肺动脉栓塞、过敏、代谢性疾病等有关。

5．可能与抗精神病药物有关，氯氮平发生率高些。

危险因素：迅速增加剂量，辅以静脉给药。

临床表现：昏厥、抽搐、发绀、心跳呼吸骤停。

处理原则：积极复苏，成功率不高。

（十七）熟悉掌握药物超量中毒的临床表现和处理原则：
根据患者服药史，查明服药时间、品种、剂量（数量）；药物定性和定量检测。

抢救原则：早发现、早诊断、早抢救。

临床表现：常见不良反应（如EPS）扩大或加重。

瞳孔扩大、深反射减弱或无反射、心动过速、低血压；甚至谵妄、昏迷、呼吸抑制、瞳孔缩小、体温下降、休克、死亡。

容易并发肺水肿、脑水肿、急性呼吸循环衰竭、和弥漫性血管内凝血（DIC）
治疗原则：1.洗胃和导泻； 2.支持治疗：保温、吸氧、防感染、抗惊厥、维持水电解质及酸碱平衡 3.对症处理：抗休克、升血压、扩充血容量及纠正心律、抗惊厥等。

4.促进意识恢复：美解眠或利他林静脉滴注。