治疗性抗体的上市与研发情况列表
01-治疗性抗体研发的进展和关键技术
01-治疗性抗体研发的进展和关键技术治疗性抗体是一种通过靶向特定分子或细胞表面分子来治疗疾病的生物药物。
近年来，随着生物技术和基因工程技术的进步，治疗性抗体研发取得了显著的进展。
本文将介绍治疗性抗体研发的进展和关键技术。
一、治疗性抗体研发的进展治疗性抗体研发的进展主要体现在以下几个方面。
1.抗体工程技术的发展抗体工程技术是治疗性抗体研发的核心技术，它包括人源化抗体、重链抗体、单链抗体等多种技术。
人源化抗体通过将小鼠抗体人源化，使其更适合在人体内使用。
重链抗体通过只表达重链而不表达轻链来减小分子的体积，提高肿瘤渗透性。
单链抗体则通过将两个链的抗原结合位点连接成一个链来提高抗体药物的渗透性和稳定性。
2.靶向治疗策略的发展单一抗体治疗已经不能满足临床需求，因此，针对不同靶点同时应用多种治疗性抗体的组合治疗策略逐渐被采用。
此外，还出现了针对癌症干细胞、免疫抑制分子等新靶点的治疗性抗体。
3.抗体药物研发的快速发展抗体药物的研发速度逐渐提高，成功开发出多种治疗性抗体，如临床上已经应用的西妥昔单抗、曲妥珠单抗等。
此外，抗体药物的研发不仅局限于单一的治疗领域，还涉及到多种疾病的治疗。
二、治疗性抗体研发的关键技术治疗性抗体研发的关键技术是保证其临床应用效果的重要因素。
1.高通量筛选技术高通量筛选技术是寻找高活性和高亲和力的抗体的关键技术。
通过结合自动化设备和大规模结果分析，可以快速筛选出具有良好生物学活性和亲和力的抗体药物候选物。
2.重组蛋白质表达技术重组蛋白质表达技术是治疗性抗体研发的核心技术之一、通过重组DNA技术可以在大规模中表达抗体的重链和轻链，从而获得一定量的治疗性抗体。
3.稳定性改进技术抗体药物的稳定性是影响其临床应用效果的关键因素之一、因此，开发稳定性改进技术是治疗性抗体研发中的关键问题。
目前，已经出现了多种稳定性改进技术，如PEG化、Fc片段工程等。
4.靶向破坏靶标技术靶向破坏靶标技术是治疗性抗体研发的重要技术之一、通过研发针对不同分子靶标的治疗性抗体，可以实现对特定细胞或分子的靶向杀灭，从而达到治疗的目的。
抗体药物上市工艺开发
抗体药物上市工艺开发抗体药物是一种通过人工合成的抗体来治疗疾病的药物。
它们通过针对特定的疾病标记物（例如癌细胞表面的蛋白质）来识别和攻击这些疾病标记物，从而起到治疗和预防疾病的作用。
抗体药物已经在临床上证实具有高度的特异性和有效性，并且成为很多疾病治疗的首选药物之一。
抗体药物的开发工艺可以分为以下几个主要步骤：1. 靶向抗体的筛选：首先，需要从动物或人源中筛选出具有高亲和力和特异性的抗体。
这通常通过免疫动物或人体，然后从其血液中分离出血清中的抗体来实现。
2. 重组DNA技术：一旦找到了特异性的抗体，就需要使用重组DNA技术将其基因分离出来，并克隆到重组表达系统中，以大量产生抗体。
这一步骤通常涉及到PCR（聚合酶链反应）或克隆技术来克隆抗体基因。
3. 重组表达：抗体基因克隆后，需要将其转移到合适的宿主细胞中，以便将其表达为大量的抗体。
常用的宿主细胞包括细菌、酵母和哺乳动物细胞。
这通常需要使用嵌合蛋白表达载体来确保抗体基因的稳定表达。
4. 抗体纯化：在获得足够量的抗体后，需要对其进行纯化，以去除其他蛋白质和杂质。
常用的纯化技术有亲和层析、离子交换层析和凝胶过滤等。
这一步骤的目的是获得纯度高的抗体样品，以供临床使用。
5. 临床试验：一旦获得纯化的抗体药物，就需要进行临床试验来评估其安全性和疗效。
临床试验通常包括三个阶段的试验：第一阶段是评估抗体的毒性和耐受性；第二阶段是评估抗体的治疗效果和剂量范围；第三阶段是广泛地在大规模患者群体中进行试验，以评估抗体的长期疗效和安全性。
6. 抗体药物的注册和上市：在成功完成三个临床试验阶段后，需要向药品监管机构提交申请，以获得批准上市的许可。
批准上市后，抗体药物可以作为治疗特定疾病的药物在市场上销售和使用。
抗体药物的开发和上市是一个复杂且费时的过程。
它涉及到多个学科的专业知识，包括免疫学、生物化学、分子生物学和临床医学等。
随着科学技术的不断进步，人们对抗体药物的研发和生产技术有了更深入的理解，使得抗体药物的开发变得更加迅速和高效。
抗体药物研发的进展与挑战
抗体药物研发的进展与挑战抗体药物是一种广泛应用于医学领域的生物制剂，这种药物一般由人体抗体和抗原结合而形成。
抗体药物的作用机理是通过靶向受损细胞或受体，发挥治疗作用。
随着生物技术的不断进步，抗体药物也在不断的创新与进化。
本文将从抗体药物研发的进展与挑战两个方面来探讨抗体药物的发展趋势。
一、抗体药物研发的进展抗体药物是一种高度特异性的生物制剂，它可以对纯化的剂量进行量化，并且无需对生物基质进行混合和稀释。
因此，抗体药物在很多医学领域中是极具价值和应用前景的。
总的来说，抗体药物研发的进展可分为三个方面：1. 新的治疗靶点的研究新的治疗靶点的研究是抗体药物研发的关键。
由于许多疾病的发病机制不清楚，在疾病的发展初期，可以通过研究不同细胞、组织和生物学过程来发现治疗靶点。
例如，CDK抑制剂可以抑制细胞增殖和有丝分裂，其对癌症的治疗已成为近年来抗体药物研发的热点之一。
2. 新的技术开发在抗体药物的研发中，不断有新技术的出现，以更好地完成抗体药物的研发和生产。
如双特异性抗体（BsAbs）是一种可同时结合两个不同抗原的抗体，从而实现在一个又小有造型放的抗体完全未达成的治疗效果。
此外，基于人源化抗体的技术也是目前抗体药物研发的热点之一。
这种技术可以将人源化抗体注入小鼠体内，通过鸟嘌呤去乙酰化等治疗手段实现抗体的分离，从而进一步推进抗体的研究。
3. 新的品种的研发针对同一靶点，不同类型的抗体在体内所呈现出的药效不尽相同。
因此，研发新的品种的抗体成为了一个常规性的工作程序。
例如，特异性多克隆抗体、人源化抗体、全人抗体等都是抗体药物研发中常见的品种。
这些新品种的研发，可以扩大抗体药物的应用范围，从而更好地满足各种疾病的治疗需求。
二、抗体药物研发的挑战尽管抗体药物的研发在上述三个方面都已经取得了一定的进展，但是仍然面临着一些挑战。
1. 生产问题抗体药物的大量区分制备和质量控制是从研究阶段到市场应用的主要问题。
一些抗体药物的生产需要非常高的精度和质量，这意味着制剂和传递系统必须追求目前最好的生产和分离技术。
抗体药物
针对上述抗原的鼠单抗大部分被用于实验研究 ，如抗原分类、鉴定和功能研究、抗原基因克 隆、蛋白分离纯化等，有一部分抗体用于检验 、疾病诊断、预后判断等，少部分鼠单抗也被 用于人类疾病治疗研究。
目前，我国已批准的诊断性单抗有31个，已有7 个治疗性单抗产品获准在我国上市应用，其中5 个为国外进口产品。
图1.治疗性抗体发展历程和事件
第一代抗体药物 第二代抗体药物
◦ 利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
第三代抗体药物
◦ 基因工程抗体
将制备单克隆抗体的细胞工程技术与生产重组分子 的基因工程技术和蛋白质工程技术结合起来，对编 码蛋白质的基因按不同需要进行加工改造和重新组 装，转染适当的受体细胞后表达出抗体分子，这种 经基因重组的抗体称为基因工程抗体，又称重组抗 体。
放射免疫用抗体诊断试剂
放射免疫技术是将放射性核素分析 的高度灵敏性与抗原抗体反应的特异 性结合起来建立的检测技术。
放射性核素标记抗体的方法： ①氯胺-T法 ②Iodogen氏法
抗原的测定有：
①夹心法 ②间接法 ③竟争法
常用标记抗体试剂
①HBsAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ②HBeAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ③HAV抗原放射性核素标记抗体诊断试剂 ④AFP放射性核素标记抗体诊断试剂 ⑤CEA放射性核素标记抗体诊断试剂
1、血清学鉴定用的抗体类试剂 1) 鉴定病原菌的抗体试剂 2) 乙型肝炎病毒表面抗原的反向被动血
凝诊断试剂 3) 妊娠诊断试剂 4) 抗ABO血型系统血清
鉴定病原菌的抗体试剂
（1）常用诊断血清的品种和用途
①沙门氏菌属诊断血清 ②志贺氏菌属诊断血清 ③病原性大肠埃希氏菌诊断血清
（2）诊断血清的制备步骤
抗体药物的研发与应用
抗体药物的研发与应用一、引言随着现代医学技术的不断发展，人们已经逐渐意识到只有从微观角度来治疗疾病，才能真正摆脱病痛的困扰。
作为针对特定分子的高效药物，抗体药物已成为治疗很多疾病的重要手段之一。
随着对抗体药物研发技术的深入研究和应用，抗体药物不仅在临床治疗中展现出来极好的疗效，还在未来的医学研究中有着不可替代的地位。
二、抗体药物的发展历程早在20世纪70年代，科学家们已经开始了针对抗体的研究工作。
但由于技术限制和技术水平的不足，抗体治疗领域一直没有取得突破。
直到20世纪末期，随着生物技术的飞速发展和基因工程技术的应用，抗体药物逐渐成为新药研发领域的焦点。
目前，已有多达60多种抗体药物在临床中得到了广泛的应用和推广。
三、抗体药物的分类和应用抗体药物按种类可以分为单克隆抗体、多克隆抗体和人源化抗体等不同类型。
单克隆抗体是从单个克隆细胞中得到的抗体，具有高度特异性和大量产量的特点。
多克隆抗体则是由多个克隆细胞产生的抗体混合而成，具有较广泛的免疫反应特性，相对单克隆抗体来说，药物的效果不是那么稳定。
不同类型的抗体药物在不同领域中都得到了广泛的应用。
例如，在肿瘤治疗中，单克隆抗体药物已经广泛应用。
像威罗菲、赫赛汀、曲妥珠单抗等药物都是单克隆抗体药物，可以广泛针对不同肿瘤细胞进行治疗。
而多克隆抗体药物则主要用于一些传染病的治疗中，对病毒、细菌等病原体进行治疗具有比较好的效果。
四、抗体药物的研发技术抗体药物的研发技术是确保药物质量和效果的前提。
抗体药物的研发需要先选择合适的靶标，对它进行分析和鉴定，找到适合的抗体药物作为配体。
接下来就是制备合适的抗体药物，这一步需要运用一系列的生物技术手段。
目前，制备抗体药物主要有两种技术路线：小鼠杂交技术和人源化技术。
小鼠杂交技术主要是通过抽取鼠体的特定淋巴细胞和癌细胞开展配对进行杂交，从而制备相应的单克隆抗体。
而人源化技术则是将人类抗体基因引入小鼠体内，达到合成人源化单克隆抗体的目的。
抗体药物研发流程实例
抗体药物研发流程实例抗体药物研发流程涵盖多个阶段，包括目标选择、抗体发现、体外和体内评价、临床试验、注册和市场推广等。
以下是一个示例抗体药物研发流程：1. 目标选择：根据疾病的需求，选择一个具有潜在治疗效果的分子标靶，例如细胞受体或信号通路蛋白。
2. 抗体发现：a) 克隆：使用动物模型或人类免疫系统，通过免疫技术或合成库对一系列抗体进行筛选和克隆，产生大量的单克隆抗体。
b) 体外评价：对克隆的抗体进行体外功能、亲和力和特异性评估，筛选出具有良好效果的候选抗体。
3. 体外评价：在细胞系或组织样本中，对候选抗体进行进一步的功能和特性评估，例如激动或抑制目标分子信号通路、诱导细胞凋亡等。
4. 体内评价：a) 原型药物制备：制备大量的候选抗体原型药物，并进行纯化和表征。
b) 动物实验：在动物模型中进行安全性和有效性的评估，包括毒性学研究、免疫原性测试、药代动力学研究等。
5. 临床试验：a) I期试验：在健康志愿者中进行安全性和耐受性的评估，确定适当的剂量范围。
b) II期试验：在病人中进行有效性和剂量反应关系的评估，进一步了解药物的安全性和疗效。
c) III期试验：在大规模病人群体中进行验证疗效和安全性的试验，确定药物的治疗效果和副作用的风险收益比。
6. 注册和市场推广：a) 提交注册申请：将临床试验结果和其它相关数据提交给监管机构，例如美国食品和药物管理局（FDA）。
b) 批准和上市：获得监管机构的批准后，抗体药物开始生产、销售和市场推广。
c) 后期研究：药物上市后进行后期监测和研究，以了解长期效果和安全性。
需要注意的是，抗体药物研发流程中各个阶段并非线性进行，可能会存在交互作用和迭代。
此外，整个研发过程涉及大量的时间、资源和专业知识，需要多学科专家的合作。
生物药研发工作情况汇报
生物药研发工作情况汇报一、研发项目概况我公司作为一家专注于生物药研发的新兴生物技术企业，致力于开发新型生物制剂，针对多种疾病进行治疗研究。
目前，我们的研发项目主要集中在抗肿瘤、免疫调节、疫苗等领域，涉及的研究方向包括单克隆抗体、重组蛋白、基因治疗等生物制剂研发。
二、研发工作情况1. 项目一：抗肿瘤单克隆抗体的研发该项目的主要研究方向是通过选择性地靶向肿瘤细胞表面的特定抗原，设计和筛选出具有高效、低毒的单克隆抗体，用于治疗多种肿瘤。
目前，我们已经完成了初步的抗原筛选和单克隆抗体的制备，正在进行体内外药效评价和毒性评估，预计在明年上半年完成临床前研究。
2. 项目二：免疫调节蛋白的研发该项目的主要研究方向是开发具有免疫调节功能的蛋白药物，用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。
目前，我们已经完成了多种候选蛋白的筛选和表达，正在进行活性鉴定和药效评价，预计在今年底完成临床前研究。
3. 项目三：基因治疗疫苗的研发该项目的主要研究方向是通过基因工程技术，设计和构建具有特定抗原表位的病毒载体，开发新型基因治疗疫苗用于预防和治疗传染性疾病。
目前，我们已经完成了载体构建和抗原表位的设计，正在进行疫苗的表达和药效评价，预计在明年完成临床前研究。
四、研发工作亮点1. 研究思路创新我们在研发过程中，注重对新药研发的科学性和技术性，遵循研发的规范操作程序和法规要求，充分发挥科学家的创造力和团队的协同效应，探索出了一系列独特的研发思路，得到了不俗的研发成果。
2. 创新技术平台我们致力于打造创新的生物制剂研发技术平台，整合了一系列先进的生物制剂研发技术，包括基因工程、蛋白工程、细胞工程、动物模型等多个领域的技术手段，为新药研发提供了有力的技术支持。
3. 团队协作我们的研发团队由众多有丰富研发经验和专业技能的科学家组成，具有良好的创新精神和团队合作意识，团队成员之间紧密合作，相互支持，高效完成了一系列的研发任务。
五、研发工作挑战在新药研发过程中，我们也面临着一些挑战，主要包括技术难题、成本压力、法规要求等方面的问题。
治疗性单克隆抗体药物的现状及发展趋势_王志明
Bevacizumab Natalizumab Ranibizumab Panitumumab Eculizumab Certolizumab pegol Golimumab
人源化 人源化 人源化 全人源 人源化 人源化
IgG IgG Fab IgG IgG PEG 化 Fab IgG
VEGF 整合素 4 αVEGF EGFR C5 TNFα
Yervoy
伊匹单抗
Ipilimumab brentuximab vedotin
全人源
IgG
CTLA4
Adcetris Perjeta ABthrax 帕妥珠单抗 瑞西巴库单抗
嵌合 人源化 全人源
MMAE 标 CD30 记 IgG IgG IgG1 λ HER2 PA
Pertuzumab Raxibacumab
IgG
CD52
泽瓦林
Zevalin
替伊莫单抗
Ibritumomab tiuxetan Adalimumab Omalizumab Tositumomabiodine131
鼠源
111In 或 90Y 放 射 CD20 标记 IgG IgG IgG TNFα IgE
修美乐 雷索尔
Humira Xolair
1． 2
治疗性单抗药物的分子结构及发展趋势 为了降低单抗药物的免疫原性并提高疗效， 单抗
明显的特征： 与其他药物的作用原理不同， 治疗性单抗药 物通常针对特定的单一抗原表位， 具有高度的特异性。 抗肿瘤抗体药物的研究表明， 其特异性主要表现为特异 选择性杀伤靶细胞、 体内靶向性分布以及具有更 性结合、 强的疗效。另一方面， 治疗性单抗药物经过三十多年的 不断发展和完善， 其临床有效性明显优于其他药物种类， 很多传统医药无法处理的遗传性和后天病理性的代谢、 免疫、 内分泌、 心血管等疾病通过该类药物能够获得有效 治疗， 越来越为人们所认识和接受。同时， 单抗药物还具 如市场回报率高， 市场潜力巨大等。 有其他一些优点， 2011 年全球治疗性单抗药物以 567． 6 亿美元的销售额继 续领跑全球药品市场， 同比增加 20% ， 其中 9 个单克隆抗 成为重磅炸弹药物， 销 体药物年销售额超过 10 亿美元， 售排名 前 五 的 治 疗 性 单 抗 药 物 依 次 为： 阿 达 木 单 抗 （ Humira） 、 英 夫 利 昔 单 抗 （ Remicade ） 、 利妥昔单抗 （ Rituxan ） 、贝 伐 单 抗 （ Avastin ） 和 曲 妥 珠 单 抗 （ Herceptin） ， 这 5 种药物 2011 年的销售额均超过了 50 亿美元（ 表 2 ） 。 治疗性单抗药物存在的问题： 临床上可能存在严 重不良反应， 虽然抗体自身的抗原性问题已经随着全 人源抗体技术的进步而减轻， 但是由于抗体药物靶点 功能研究不详尽、 靶点分布位置不明确、 药物本身与非 靶点的交叉作用认识不全面以及临床前安全性评价采 用动物替代人等问题， 增加了临床使用的不确定性， 多 个已经 批 准 上 市 的 抗 体 药 物 出 现 了 严 重 不 良 反 应 ， Seifert 等［4］报道使用 rituximab 治疗 14 岁男孩复发性
国内上市的单抗药物及相关情况
国内上市的单抗药物及相关情况来源：健康网浏览次数：98次发布时间：2010-05-31已在中国上市的单抗类药物以下是在中国上市的抗体药物应用现状：抗CD20单抗：（1）美罗华（利妥昔，Rituximab）：是一种抗CD20的人鼠嵌合型单抗，该单抗通过识别B淋巴细胞表面标志（CD20）与其结合，达到杀伤肿瘤细胞的目的。
美罗华对于CD20表达量低、中度恶性的B细胞性淋巴瘤有较好疗效，对于老年体弱者，复发或化疗耐药者，美罗华联合化疗可以获得较高的缓解率。
（2）ZEVALIN：是德国先灵公司开发的一种治疗中低恶性B细胞淋巴瘤的新药，能有效杀死肿瘤细胞，副作用较小。
该药是抗体90Y 标记的放射免疫交联物，除了具有美罗华特异性结合B细胞淋巴瘤标志物（CD20）以外，其同位素90Y发挥了较好的电离杀伤肿瘤细胞的效应。
抗HER2单抗赫赛汀：HER2是原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相似。
在原发性乳腺癌患者中观察到有25%—30%%HER2过度表达，HER2基因扩增使肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
赫赛汀（Herceptin）是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。
在一项较大规模的多个国家参与的Ⅱ期临床试验（H0649g）报告中，采用Herceptin单药治疗既往使用1或2种细胞毒性化疗药物而失败的转移性乳腺癌，结果总体缓解率为15%、中位生存期缓解8个月，且所有患者对Herceptin的耐受性均较好。
Herceptin是第一个在乳腺癌中确认并显示有较好疗效的抗体药物。
抗VEGF单抗：由美国基因泰克公司研制的血管表皮生长因子（VEGF）抗体，成功地治疗了千余例晚期结肠癌患者，其平均生命延长了4个月。
这一结果为中国科学家的最新研究提供了佐证。
美国遗传技术研究公司开发和生产的抗癌新药Avastin是一种基因工程单抗药物，主要通过抑制血管表皮生长因子，并能阻断新生血管增生，使肿瘤组织无法获得所需营养而最终"饿死"，达到抗癌功效。
抗体药物的研发和生产技术
抗体药物的研发和生产技术随着人类对疾病的认识越来越深入，我们也寻找到了治疗各种疾病的新方法。
其中抗体药物被认为是医学领域的一大突破，其疗效得到了广泛的认可。
本文将讨论抗体药物的研发和生产技术。
一、抗体的基本知识抗体是免疫系统中的一种蛋白质分子，能够识别并结合抗原，从而提供保护机制。
有许多形状、大小和功能各异的抗体，每一种都对应着一个独特的抗原。
抗体通过其Fab区域与特定的抗原结合，而Fc区域则通过特定的受体结合到免疫细胞上，从而引发一系列细胞反应，包括杀伤肿瘤细胞、清除细菌和病毒等。
二、抗体药物的研发抗体药物的研发过程可以分为以下几个阶段：1.目标选择研究人员首先必须确定可以治疗某种疾病的特定靶标分子。
这个过程需要对疾病的生理和病理过程进行深入研究，以确定哪些分子与疾病的发生和发展密切相关。
一旦发现合适的靶标，研究人员就可以开始查找可以与其结合的抗体。
2.抗体筛选目前有几种方法可用于筛选合适的抗体，包括小鼠免疫、酶联免疫吸附法（ELISA）和群体克隆技术。
最常用的方法是通过对许多“库”中的抗体进行筛选，以找到可以结合目标分子的特定抗体。
3.生产和候选制剂一旦确定了一个或多个抗体，就需要大规模生产并制备成药物，以进行临床试验和生产。
在制造抗体药物时，研究人员通常使用细胞培养技术，并使用高科技设备来进行自动化和流程优化，从而提高生产效率和质量。
4.临床试验一旦获得候选制剂，就需要对其进行临床试验以评估其安全性和有效性。
这个过程由FDA和其他监管机构管理，临床试验通常分为三个阶段。
第一阶段是安全性试验，其目的是确定药物对人类的安全性；第二阶段是有效性试验，这一阶段药物将在更大的患者人群中测试；第三阶段是最后一个阶段，其目的是证明药物是有效的且安全的。
三、抗体药物的生产技术抗体药物的生产涉及到许多技术和过程。
这里介绍几种最常见的生产技术。
1.细胞培养目前大部分的抗体药物均是采用细胞培养技术制造的。
这个过程需要使用细胞培养设备和培养基来维持细胞生长和分裂。
新药周观点：信达生物PCSK9单抗申报上市，国产品种逐渐进入收获阶段
■本周海外新药行业TOP3重点关注：（1）6月13日，阿斯利康/默沙东合作开发的selumetinib纳入NMPA 优先审评，用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病儿科患者。
这是全球首款NF1治疗药物。
（2）6月13日，礼来/Incyte合作开发的巴瑞替尼获FDA批准用于治疗成人重度斑秃，这是FDA批准的首个斑秃系统疗法。
最新临床数据显示，在为期52周的治疗中，在服用4mg巴瑞替尼的患者中，39%的患者达到了80%或以上的头皮毛发覆盖率。
（3）6月17日，武田制药重组抗血友病因子Obizur上市申请获NMPA 受理，拟用于获得性血友病A成人患者按需治疗和出血事件的控制。
3期临床显示，100％的患者在给药后24小时出现疗效可评估的反应。
■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。
内容目录1. 本周新药行情回顾 (4)2. 本周新药行业重点分析 (5)3. 本周新药获批&受理情况 (6)4. 本周国内新药行业重点关注 (8)5. 本周海外新药行业重点关注 (10)6. 风险提示 (12)图表目录图1：本周涨、跌幅前5新药企业 (4)图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） (4)表1：他汀类与PCSK9单抗区别 (5)表2：降胆固醇药物治疗 (5)表3：全球PCSK9抑制剂上市情况 (5)表4：国内PCSK9抑制剂研发进程 (6)表5：本周获批IND新药 (6)表6：本周获IND受理新药 (7)表7：本周获NDA受理新药 (8)表8：本周国内新药行业重点关注 (8)表9：本周海外新药行业重点关注 (10)1. 本周新药行情回顾2022年6月13日-2022年6月17日，新药板块涨幅前5企业：亘喜生物（28.2%）、天境生物（15.9%）、嘉和生物（11.0%）、贝达药业（10.7%）、迈博药业（8.3%）。
治疗性抗体的上市与研发情况列表
Osteoclast inhibitor
骨质疏松
Pre-registration
29
raxibacumab
AstraZeneca
人源抗体
B anthracis protective antigen inhibitor
抗感染
Pre-registration
30
ofatumumab
Genmab
人源抗体
CD20 antagonist
白血病
Pre-registration
31
golimumab
J& J
人源抗体
TNF-αantagonist
银屑病关节炎
Registered
32
canakinumab
Novartis
人源抗体
IL-1bantagonist
家族冷自主炎症综合征、穆-韦二氏综合征
Registered
人鼠嵌合抗体
Carbonicanhydrase IX inhibitor
肾癌
Phase III
6
pagibaximab
Sunol Molecular
人鼠嵌合抗体
Lipoteichoic acid antagonist
感染
Phase III
7
otelixizumab
BTG
人源化抗体
CD3 antagonist
银屑病
2008加拿大等
27
Embrel
etanercept
依那西普
Amgen
融合蛋白
TNF antagonist
类风湿、银屑病等
1998美国
28
Nplate
抗体药物
第二代抗体药物
第三代抗体药物
1890年白喉抗毒素，多克隆抗体
第一代抗体药物 第二代抗体药物
◦ 利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
第三代抗体药物
3 3. OKT3单抗被美国FDA批准上市
2
4 4. 单抗用于肿瘤治疗效果不佳
3、导向诊断药物
放射免疫显像定位技术
将抗肿瘤单克隆抗体（Ab）与二乙基三胺 五乙酸（DTPA）在体外偶联成Ab-DTPA，再 注入体内后，就能与体内组织相结合。由 于抗体分子量大，需3d完成。
3d后注入放射性核素In-113M（半衰期100m ），因DTPA是重金属离子络合剂，所以In113M可以结合到DTPA分子上，使肿瘤组织 显像。这一过程在2小时内可完成。
建立预定位技术需解决3个问题：
①抗体在肿瘤组织滞留要7d以上。 ②Ab-DTPA偶联物比较稳定； ③内源性金属离子对DTPA的封闭作用要小
。
以抗体为载体的导向治疗药物，还不成熟。
1、放射性核素标记的抗体治疗药物
抗体作为放射性核素的导向载体，标记操 作简便用量小。
放射性核素标记的抗体对肿瘤细胞杀伤较 大。
批准上市
Basiliximab
巴利昔
诺华制药 （Novartis）
嵌合
批准上市
Trastuzumab
贺塞汀
注射用鼠源性抗 人T淋巴细胞CD3 抗原单克隆抗体
抗人IL-8单克隆 抗体乳膏
碘［131I］人鼠嵌 合型肿瘤细胞核 单克隆抗体注射 液（131I-chTNT）
基因工程技术公司 （Genentech）
①通过基因工程技术的改造，可以降低甚至消 除人体对抗体的排斥反应；
抗体药物的研究现状和发展趋势
抗体药物的研究现状和发展趋势一、研究现状1．抗体研究发展历程抗体作为药物用于人类疾病的治疗拥有很长历史.但整个抗体药物的发展却并非一帆风顺，而是在曲折中前进。
第一代抗体药物源于动物多价抗血清,主要用于一些细菌感染性疾病的早期被动免疫治疗。
虽然具有一定的疗效，但异源性蛋白引起的较强的人体免疫反应限制了这类药物的应用，因而逐渐被抗生素类药物所代替. 第二代抗体药物是利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
单克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而在实验研究和疾病诊断中得到了广泛应用.单抗最早被用于疾病治疗是在1982年,美国斯坦福医学中心Levy等人利用制备的抗独特型单抗治疗B细胞淋巴瘤,治疗后患者病情缓解，瘤体消失,这使人们对抗体药物产生了极大的期望.1986年，美国FDA批准了世界上第一个单抗治疗性药物——抗CD3单抗OKT3进入市场，用于器官移植时的抗排斥反应.此时抗体药物的研制和应用达到了顶点。
随着使用单抗进行治疗的病例数的增加，鼠单抗用于人体的毒副作用也越来越明显。
同时一些抗肿瘤单抗未显示出理想效果。
人们的热情开始下降。
到20世纪90年代初，抗内毒素单抗用于治疗脓毒败血症失败使得抗体药物的研究进入低谷。
由于大多数单抗均为鼠源性，在人体内反复应用会引起人抗鼠抗体(HAMA）反应,从而降低疗效,甚至可引起过敏反应。
因此,一方面在给药途径上改进，如使用片段抗体、交联同位素、局部用药等使鼠源性抗体用量减少,也增强了疗效;另一方面，积极发展基因工程抗体和人源抗体。
近年来，随着免疫学和分子生物学技术的发展以及抗体基因结构的阐明，DNA 重组技术开始用于抗体的改造,人们可以根据需要对以往的鼠抗体进行相应的改造以消除抗体应用不利性状或增加新的生物学功能，还可用新的技术重新制备各种形式的重组抗体。
抗体药物的研发进入了第三代，即基因工程抗体时代.与第二代单抗相比,基因工程抗体具有如下优点：①通过基因工程技术的改造，可以降低甚至消除人体对抗体的排斥反应；②基因工程抗体的分子量较小，可以部分降低抗体的鼠源性，更有利于穿透血管壁，进入病灶的核心部位；③根据治疗的需要，制备新型抗体;④可以采用原核细胞、真核细胞和植物等多种表达形式,大量表达抗体分子,大大降低了生产成本。
抗体药物的研发与应用前景
抗体药物的研发与应用前景在过去的几十年中，抗体药物已经成为治疗许多疾病的重要手段之一。
抗体药物是指以特定抗体或其片段为药物的药物，它们可以定位并准确攻击病毒、癌细胞等患病细胞，对患者来说具有较高的耐受性和安全性，是最具前景的一种新型治疗药物之一。
抗体药物的研发一般分为三个阶段：抗体发现和优选、体外和体内验证、临床前和临床试验。
现在抗体药物的研究和开发已经非常成熟，越来越多的抗体药物被批准用于临床应用，如一些治疗癌症的药物，肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂等。
现在还有很多抗体药物正在研发中，有望在未来得到临床批准并应用于治疗各种疾病。
抗体药物最大的优点是能够精准作用于患病细胞，使得患者不同程度的生长率降低，甚至显著延长生存期，治疗效果大大提高。
此外，抗体药物能够准确识别患病细胞表面的靶点，减少对健康细胞的损伤，体现了治疗的高度个性化。
同时，由于抗体药物具有较低的毒副作用，能够提高患者的生活质量。
抗体药物在肿瘤治疗中应用广泛，其优势在于针对肿瘤组织表面蛋白的识别和高度特异性，最重要的是能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，减少转移和循环的次数，从而达到治疗肿瘤的效果。
抗体药物如赫赛汀、Avastin和Herceptin等已被证明在治疗NSCLC、胃癌、结肠癌、卵巢癌、食管癌和乳腺癌等方面具有良好的疗效。
在其他疾病的治疗中，抗体药物也被广泛应用，如在自身免疫病和炎症疾病中，抗体药物的特殊识别能力可以准确排除正在袭击健康细胞的免疫细胞。
在心血管、代谢疾病中，抗体药物也能够定向靶向治疗，降低心血管疾病的患病率。
此外，抗体药物还被用于再生医学领域，如干细胞治疗、组织工程等领域。
虽然抗体药物在治疗上有很多独特的优势，但是也有一些需要解决的问题。
首先，生产成本较高，导致药物的价格高昂。
其次，部分患者可能会出现抗体药物的副作用，如头晕、恶心、呕吐等。
此外，抗体药物暂时还无法穿透血脑屏障，难以用于治疗一些神经系统疾病。
虽然抗体药物在未来仍需要解决许多问题，但其应用前景广阔，成为未来药物研发的重要方向之一。
抗体药研发流程
抗体药研发流程一、引言抗体药研发是一项复杂而具有挑战性的工作，该流程涉及到抗体的筛选、优化、生产和临床试验等多个步骤。
本文将详细探讨抗体药研发的流程，以及每个步骤的具体内容和要点。
二、抗体药研发流程概述抗体药研发流程可以分为以下几个主要步骤：1.靶标选择与验证2.抗体筛选与优化3.生产与纯化4.临床试验5.注册与上市接下来，我们将逐一分析每个步骤的具体内容和要点。
三、靶标选择与验证在抗体药研发的早期阶段，选择合适的靶标非常关键。
靶标选择的要点包括以下几个方面：3.1 重要性与可靶向性靶标的重要性与可靶向性是选择靶标的关键考虑因素。
重要的靶标应该与疾病的发生、发展密切相关，而可靶向性则决定了抗体是否能够选择性地与靶标结合。
3.2 抗体结合位点抗体选择的关键是识别出能够结合到靶标的特异性表位。
通过表位信息的分析和预测，可以选择出具有高亲和力和特异性的抗体。
3.3 靶标验证在靶标选择之后，需要进行靶标的验证。
靶标验证的目的是确认靶标与疾病的关联性，并评估其在疾病发生、发展中的作用。
验证的方法包括基因敲除、抗体中和实验等。
四、抗体筛选与优化在完成靶标验证后，需要从大量的抗体候选中筛选出最合适的抗体，并通过优化提高其亲和力和稳定性。
4.1 抗体筛选抗体筛选的方法有很多种，包括免疫筛选、亲和层析和细胞筛选等。
通过筛选，可以从大量可能的抗体中选择出具有较高亲和力和特异性的候选抗体。
4.2 抗体优化优化的目的是进一步提高抗体的性能。
常见的抗体优化方法包括亲和力成熟、亲和力成熟、稳定性优化等。
通过这些优化步骤，可以提高抗体的效力和生物稳定性。
4.3 特异性验证在抗体筛选与优化的过程中，需要对优选出的抗体进行特异性验证。
特异性验证的目的是确认抗体只与目标靶标结合，并不与其他相关分子结合。
五、生产与纯化在完成抗体的筛选与优化之后，需要进行大规模的生产和纯化。
这是确保抗体质量和产量的关键步骤。
5.1 细胞治疗生产抗体在细胞中的大规模生产是一项复杂的工作。
治疗性抗体的研究
治疗性抗体的研究
摘要：
1.引言
2.治疗性抗体的分类
根据抗体的类型，治疗性抗体可以分为全抗体、单抗体和抗体片段。
全抗体是一种能够结合抗原的完整抗体分子，包括IgG、IgA、IgM等亚类。
单抗体由单个单克隆抗体分子组成，具有更好的特异性和较短的体内半衰期。
抗体片段是抗体分子的一部分，包括Fab, F(ab')2, scFv等。
3.治疗性抗体的制备
治疗性抗体的制备包括抗原选择、抗体库构建、抗体筛选和表达纯化
等步骤。
抗原选择是关键的一步，通常选择与治疗靶标高度相关的抗原进
行制备。
构建抗体库是将大量的抗体序列克隆到合适的载体中，以便后续
的筛选。
抗体筛选主要通过体外或体内的方法，筛选出具有高亲和力和特
异性的抗体。
表达纯化是将筛选出的抗体进行大规模的生产和提纯，以满
足临床应用的需求。
4.治疗性抗体的应用
治疗性抗体在临床上有广泛的应用，目前已有多个治疗性抗体获得了
上市批准并用于临床治疗。
治疗性抗体可以用于治疗癌症、自身免疫性疾病、传染病等多种疾病。
它们可以通过不同的机制发挥治疗效应，如抵御
肿瘤生长、激活免疫反应、靶向病毒等。
5.治疗性抗体的挑战和展望
尽管治疗性抗体在临床治疗中取得了一些重要的突破，但仍然存在一些挑战。
例如，抗体药物的生产和成本较高，副作用和免疫原性等问题也需要解决。
未来，我们可以通过改进抗体工程技术、研发新的靶标分子等途径来克服这些挑战，推动治疗性抗体的发展。
结论：。
治疗性单克隆抗体概述
治疗性单克隆抗体药物生物技术是当今世界高技术发展最快的领域之一。
作为生物技术领域之一的单克隆抗体药物，近些年，在不断地提高患者健康水平和生活质量的同时，也取得了瞩目的市场业绩。
另外，新药研发不断增加投入的同时，重磅炸弹级创新药物却在明显减少，且目前众多重磅炸弹级小分子药物还面临着专利悬崖的威胁。
所以，为了寻求新的增长点，能进一步促进企业自身的盈利能力，众多制药企业尤其是生物技术制药公司，逐渐进入单克隆抗体药物研发领域，我国也有部分企业涉足单克隆抗体药物领域。
一、单克隆抗体及其相关概念抗原(antigen)：指能刺激机体的免疫系统使之发生免疫反应,产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与相应的抗体或致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性结合的物质。
它通常（但也不一定）是一种产生免疫反应的外来物质。
抗体（antibody）：由机体免疫系统与外来物质或抗原发生反应而产生的一种免疫球蛋白。
它能特异性地与特殊物质和这种物质上的特别结合点或抗原决定簇结合。
是主要有B 细胞产生的一种大分子Y型免疫球蛋白。
一种抗体只能与其相应的抗原呈特异性结合，这是抗体与其他免疫球蛋白和血清中正常球蛋白的根本区别。
B 细胞（B cells）：或叫B淋巴细胞，是两类淋巴细胞中的一种，是由淋巴组织产生的一种白细胞，负责产生抗体。
单克隆抗体的发现：1975年，德国科学家G.Kohler与英国科学家stein发现单克隆抗体的杂交瘤（Hybridoma）生产技术。
其通过将一个B淋巴细胞和一种骨髓瘤（癌）细胞通过细胞融合技术产生一种杂合细胞，这种杂合细胞就被成为“杂交瘤”。
这种杂交瘤包含两种母细胞的特性，既可无限生长，又可无休止产生抗体。
当这种杂交瘤细胞在体内或体外培养时，它就会产生具有B母细胞相同特征的抗体。
那群遗传上相同的后代中的一个被称为一个纯种细胞系，由此单个杂交瘤纯种细胞产生的抗体就叫单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb），简称单抗。
单克隆抗体上市公司一览
单克隆抗体上市公司一览单克隆抗体是针对肿瘤（癌症)的特异性药物。
单克隆抗体不仅为基础医学研究提供极有价值的抗癌载体,而且在临床医学上也得到广泛的实际应用，为肿瘤、自身免疫等许多临床疾病的诊断、治疗和预防提供了新的手段，是人类治疗肿瘤的希望所在。
单克隆抗体具有三种独特的作用机制.主要包括靶向效应、阻断效应、信号传导效应等，从而使抗体药物的开发进入了生物工程时代,单克隆抗体也成为全球生物医药技术市场上利润最高的品种之一。
目前单克隆抗体药物已经成为生物制药中增长最快的细分领域，单抗药物以靶向性强、副作用小等优势在癌症、自身免疫性疾病等领域应用广泛，诞生了多个销售收入超过50亿美元的“超重磅级的药物”。
通过对比我国单抗行业的发展历程,大胆判断:在国外多个单抗过专利保护期、国内单抗进入地方医保的利好刺激下;我国的单抗行业将迎来至少20年的黄金发展时期，国内单抗药物拐点将至,未来实现50%以上的高成长值得期待。
由于单抗技术的进入壁垒较高,研发周期长，所以目前已经拥有核心技术、工艺的企业兰生股份(中信国健)、海正药业的单抗业务即将进入高速发展时期,成为我国单抗行业第一个五年辉煌期的受益者;放长远看目前已经开始布局单抗产业的一致药业、丽珠集团、复星医药、双鹭药业、华北制药等有望分享单抗行业高增长的第二个五年辉煌期。
一、单克隆抗体1。
1 抗体的介绍抗体：抗原就是指机体不能识别的异源物，如病毒、细菌等等.当这些异源物入侵机体的时候，抗原物最先会被巨噬细胞吞噬，的免疫系统就会发生如下图的反应, 最终B淋巴细胞在抗原刺激下活化成浆细胞之后，分泌的一类能与相应抗原发生特异性结合，并消除抗原的免疫球蛋白,这些蛋白就被称为抗体主要分布在体液中，已知有IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE 等5 类免疫球蛋白，主要分布在血液、体液、外分泌液及某些细胞（如淋巴细胞)的细胞膜上。
单克隆抗体英文名称：monoclonal antibody；McAb;mAb。
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Campath
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阿 伦 珠 单 抗
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人 源 化 抗 体
Lymphocyte in hibitorCD52
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白血病，移 植排斥等
2001
美国
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Center of Molecular
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人 源 化 抗
年日 本上 市
22
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人 源 化 抗 体
EGFR an tago nist
乳腺癌
1998
美国 等
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Cimzia
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人 源 化 抗 体
TNF-a an tago nist
克隆氏病
2008
美国 等
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Immunology
鼠 源 抗 体
CD3
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1995
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胰腺癌
2009
德国
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全球治疗性单克隆抗体上市情况列表
序 号
商品名
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类 型
作用靶点
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上市 国家 及时 间
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0KT3
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J&J
鼠 源 抗 体
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抗移植排 斥
1986
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融
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2008
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英文名
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Amevive
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银屑病
2003
美国
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Zevalin
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人 源 抗
EGFR an tago nist
直肠癌
2006
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单
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Humira
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人 源 抗 体
TNF an tago nist
类风湿，克 隆氏病
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J&J
人 源 抗 体
IL-12、L-23
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银屑病
2008
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类风湿、银 屑病等
1998
美国
28
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雷 尼 珠 单 抗
Roche
人 源 化 抗 体
VGFR an tago nist
老年湿性 黄斑
2006
美国 等
21
Actemra
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Roche
人 源 化 抗 体
IL-6 receptor an tago nist
类风湿，
Castlema n'disease
05
替 依 莫 单 抗
Bioge n Idee
融
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非霍奇金 淋巴瘤
2002
美国
31
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融
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蛋
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CD80、CD86 an tago nist
类风湿
2006
美国
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Bexxar
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1995
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嵌 合 抗 体
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9
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人 鼠 嵌 合 抗 体
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1998
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EGFR an tago nist
头颈肿瘤
印度 上市
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人 源 化 抗 体
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多发性硬 化，克隆氏 病
2006
美国
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融
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CD20、DNA an tago nist
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抗肿瘤
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银屑病
2004
瑞士 等
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2003
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20
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1998
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人 源 化 抗 体
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斥
1997
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