治疗性抗体研发的进展和关键技术优秀课件
抗体药物的发展及研究进展
抗体药物的发展及研究进展随着科技和医疗技术的不断进步，抗体药物逐渐成为临床治疗领域中备受关注的重要研究方向。
抗体药物是由人工制造的抗体蛋白质，可以自然地识别并结合特定的分子。
它们被认为是一种更加精准和有效的治疗方式，因为其可以定向攻击特定的细胞或分子，而无需对健康细胞造成负面影响。
本文将探讨抗体药物的发展及研究进展。
抗体药物的研发历程抗体药物的研发历程可以追溯到20世纪70年代。
当时，科学家们发现人体能够产生多种针对特定分子的抗体。
这些抗体可以从血液中分离出来，然后被用于研究和治疗方面。
这种方法被称为单克隆抗体技术。
在20世纪80年代，单克隆抗体技术迅速得到了发展并且被广泛应用。
这种技术可以制备出能精准结合目标分子的人工抗体，从而实现了癌症、自身免疫性疾病等临床领域的治疗。
不过，早期的抗体药物在一些问题上还存在着一定的限制。
它们的生成成本高，且在某些情况下会导致免疫不良反应。
另外，早期的抗体药物需要口服或注射，而无法被口服或吸收。
近年来，科学家们进行了大量的研究和探索，科技和技术的不断发展也促进了这一领域的进一步发展。
抗体药物的分类及应用根据制备原理和作用对象不同，抗体药物可以分为多种类型。
其中，单克隆抗体药物是目前临床用得最广泛的一种。
这类抗体可以结合并阻断肿瘤细胞和癌细胞的生长和扩散，并对免疫系统进行调节，从而达到治疗癌症的作用。
除了单克隆抗体药物之外，还存在着另一种名为重链抗体药物的类型。
它们不仅可以针对癌症等疾病，还被广泛应用于预防和治疗病毒感染。
比如，针对新冠病毒的抗体药物已经开始进入临床试验阶段，有望为抗疫提供有力的支持和帮助。
另外还有一类叫做抗TNF治疗的抗体药物，它被用于治疗类风湿性关节炎、克罗恩病以及其他自身免疫性疾病。
这种抗体药物可以结合并阻止肿瘤坏死因子（TNF）的作用，从而减少患者的痛苦和不适。
抗体药物的未来发展趋势随着抗体药物在医疗领域中的广泛应用，越来越多的科学家也开始关注抗体药物的未来发展趋势，并且认为其将会成为医疗领域未来的发展焦点之一。
01-治疗性抗体研发的进展和关键技术
01-治疗性抗体研发的进展和关键技术治疗性抗体是一种通过靶向特定分子或细胞表面分子来治疗疾病的生物药物。
近年来，随着生物技术和基因工程技术的进步，治疗性抗体研发取得了显著的进展。
本文将介绍治疗性抗体研发的进展和关键技术。
一、治疗性抗体研发的进展治疗性抗体研发的进展主要体现在以下几个方面。
1.抗体工程技术的发展抗体工程技术是治疗性抗体研发的核心技术，它包括人源化抗体、重链抗体、单链抗体等多种技术。
人源化抗体通过将小鼠抗体人源化，使其更适合在人体内使用。
重链抗体通过只表达重链而不表达轻链来减小分子的体积，提高肿瘤渗透性。
单链抗体则通过将两个链的抗原结合位点连接成一个链来提高抗体药物的渗透性和稳定性。
2.靶向治疗策略的发展单一抗体治疗已经不能满足临床需求，因此，针对不同靶点同时应用多种治疗性抗体的组合治疗策略逐渐被采用。
此外，还出现了针对癌症干细胞、免疫抑制分子等新靶点的治疗性抗体。
3.抗体药物研发的快速发展抗体药物的研发速度逐渐提高，成功开发出多种治疗性抗体，如临床上已经应用的西妥昔单抗、曲妥珠单抗等。
此外，抗体药物的研发不仅局限于单一的治疗领域，还涉及到多种疾病的治疗。
二、治疗性抗体研发的关键技术治疗性抗体研发的关键技术是保证其临床应用效果的重要因素。
1.高通量筛选技术高通量筛选技术是寻找高活性和高亲和力的抗体的关键技术。
通过结合自动化设备和大规模结果分析，可以快速筛选出具有良好生物学活性和亲和力的抗体药物候选物。
2.重组蛋白质表达技术重组蛋白质表达技术是治疗性抗体研发的核心技术之一、通过重组DNA技术可以在大规模中表达抗体的重链和轻链，从而获得一定量的治疗性抗体。
3.稳定性改进技术抗体药物的稳定性是影响其临床应用效果的关键因素之一、因此，开发稳定性改进技术是治疗性抗体研发中的关键问题。
目前，已经出现了多种稳定性改进技术，如PEG化、Fc片段工程等。
4.靶向破坏靶标技术靶向破坏靶标技术是治疗性抗体研发的重要技术之一、通过研发针对不同分子靶标的治疗性抗体，可以实现对特定细胞或分子的靶向杀灭，从而达到治疗的目的。
应用生物化学-抗体技术PPT课件
抗体技术的挑战
抗体生产成本高
01
由于抗体的大规模生产需要大量的细胞培养和纯化过程，因此
生产成本较高，限制了抗体的广泛应用。
抗体特异性问题
02
抗体的特异性是影响其应用的关键因素之一，如何提高抗体的
特异性是当前面临的重要挑战。
抗体稳定性不足
03
一些抗体在存储和运输过程中容易失去活性，影响其应用效果。
抗体技术的发展前景
生物制药
药物研发
抗体作为药物载体，可以用于药 物的定向输送，提高药物的疗效
和降低副作用。
免疫检测试剂
抗体可以用于制备免疫检测试剂， 如酶联免疫吸附试验（ELISA）、 免疫荧光等，用于检测生物体内
的物质。
单克隆抗体药物
利用杂交瘤技术制备的单克隆抗 体药物，具有高度特异性、低毒 性和长效性等特点，已广泛应用 于肿瘤、自身免疫性疾病等领域。
应用生物化学-抗体技术PPT 课件
• 引言 • 抗体的产生与种类 • 抗体技术的原理与流程 • 抗体技术的应用实例 • 抗体技术的挑战与前景 • 结论
01
引言
抗体的定义与特性
抗体
指免疫系统产生的一种蛋白质， 能够特异识别并结合抗原，发挥 免疫效应。
特性
高度特异性、结合力强、种类多 样。
抗体技术的历史与发展
历史
自19世纪末发现抗体以来，抗体技 术不断发展，经历了免疫学、单克隆 抗体技术、基因工程抗体等阶段。
发展
目前抗体技术已广泛应用于生物医药 、诊断、治疗等领域，为人类健康和 疾病治疗做出了巨大贡献。
抗体技术的应用领域
01
02
03
生物医药
用于药物研发、疾病诊断 和治疗，如肿瘤免疫治疗、 自身免疫性疾病治疗等。
《抗体的制备与应用》PPT课件说课讲解
Day
0
Resting B cell
2
4
Antibody
6
forming cell
(plasma cell)
8
Antibody Structure and Function
Structure of immunoglobulins
Basic structure
Heavy chain and Light chain（重链和轻链） Variable region and Constant region（可变区和恒定区） Other structures
❖ 基因工程抗体的分类
1、全抗体
❖（1）嵌和抗体（chimeric antibody） ❖（2）人源化抗体（humanized antibody）
2、小分子抗体
❖（1）Fab ❖（2）ScFv ❖（3）单域抗体 ❖（4）分子识别单位
3、其它抗体
❖ 多价微型抗体
双链抗体（diabody） 微型抗体(minibody) 三链抗体(triabody)
株难、不稳定、产量低、人体不能随意免疫 3、现代免疫学和分子生物学技术的推动 4、基因工程抗体的优点
❖ 基因工程抗体的优点：
易于获得稀有抗体; 人抗鼠抗体反应（Human anti－
mouse antibody reaciton, HAMAR） 低; 小分子抗体：渗透力强、HAMAR低、 亲和性高、靶向性高、组织非特结合少 等。
4. （三）用于疾病的治疗
5. 抗细胞表面分子单抗，用于移植排斥反应的防治 6. 抗细胞因子单抗用于自身免疫性疾病的治疗 7. 抗肿瘤单抗用于肿瘤的导向治疗
单克隆抗体用于免疫治疗存在的问题
1. 单克隆抗体的特异性
结直肠癌免疫治疗进展与思考 PPT课件
04
思考：如何提升结直肠癌免疫治 疗水平
加强基础研究与临床转化相结合
01
深入研究结直肠癌的免疫机制
通过基础研究，进一步揭示结直肠癌的免疫逃逸机制，为免疫治疗提供
新的靶点。
02
开发新型免疫治疗药物
基于基础研究成果，研发针对结直肠癌的新型免疫治疗药物，提高治疗
3
双特异性抗体疗法
利用双特异性抗体同时激活免疫细胞和导向肿瘤 细胞，实现更精准的免疫治疗。
耐药机制及应对策略研究进展
耐药机制研究
深入探究结直肠癌细胞对免疫治 疗的耐药机制，如免疫逃逸、肿 瘤微环境改变等。
耐药标志物筛选
通过生物信息学方法和临床样本 分析，筛选可用于预测免疫治疗 耐药的生物标志物。
耐药应对策略
动态调整治疗方案
根据患者的治疗反应和病情变化，动态调整免疫治疗方案，以达到 最佳治疗效果。
探索多学科协作模式，提高综合治疗效果
建立多学科协作团队
制定个体化治疗方案
根据患者的具体情况，制定个体化的免疫治疗方案 ，提高治疗效果。
组建包括肿瘤内科、外科、放疗科、病理科 、影像科等在内的多学科协作团队，共同制 定治疗方案。
细胞因子
刺激和增强患者免疫细胞 的活性，提高免疫细胞对 肿瘤细胞的杀伤能力。
肿瘤疫苗
通过注射肿瘤相关抗原或 肿瘤细胞，刺激患者免疫 系统产生特异性免疫反应 ，攻击肿瘤细胞。
免疫治疗在临床实践中应用情况
早期结直肠癌
免疫治疗作为辅助治疗手段，在手术切除后降低复发风险和提高 生存率方面取得了一定成果。
晚期结直肠癌
为全球性的健康问题。
《抗体工程制药》课件
随着抗体工程技术的发展，新型抗体药物不断涌现，如双特异性抗 体、抗体融合蛋白等。
抗体药物的生产技术的发展
随着生物技术的不断发展，抗体药物的生产技术也不断改进，如细 胞培养技术的优化、基因工程技术的应用等。
抗体工程制药的未来研究方向
新型抗体的研究与开发
研究新型抗体的结构和功能，开发具有新作用机制的抗体药物。
噬菌体展示技术
噬菌体展示技术是一种利用噬菌体展示肽库筛选特异 性抗体的技术。
该技术将外源基因插入噬菌体外壳蛋白基因中，使外 源基因编码的肽段在噬菌体外壳上展示，然后通过筛
选噬菌体展示肽库来获得特异性抗体。
噬菌体展示技术具有筛选效率高、特异性强等优点， 为抗体药物的研究和开发提供了新的工具。
蛋白质工程技术
蛋白质工程技术是通过改变蛋白 质的氨基酸序列和结构来改变其
功能的一种技术。
在抗体工程制药中，蛋白质工程 技术可用于优化抗体分子的结构 和功能，提高抗体的亲和力和稳
定性，降低免疫原性。
蛋白质工程技术为抗体药物的研 发提供了强有力的手段，有助于 推动抗体工程制药领域的发展。
03 抗体药物的药效学研究
CHAPTER
抗体药物的生产技术研究
优化抗体药物的生产工艺，降低生产成本，提高产量和质量。
抗体药物的免疫原性研究
研究抗体药物的免疫原性机制，寻找降低免疫原性的新方法。
谢谢
THANKS
抗体药物的药效学研究进展
1 2 3
新型抗体药物的开发
随着抗体工程技术的发展，越来越多的新型抗体 药物被开发出来，如人源化抗体、单域抗体、双 特异性抗体等。
抗体药物的疗效和安全性
随着临床试验的深入开展，抗体药物的疗效和安 全性得到进一步验证，为抗体药物的应用提供了 更可靠的依据。
治疗性HPV疫苗的研发2024PPT
03
包括治疗性HPV疫苗的特性、接受程度，以及各国之间的文化和社
会差异等。
治疗性HPV疫苗的意义
对宫颈癌预防的贡献
01
治疗性HPV疫苗的临床开发方向
治疗性HPV疫苗的临床开发方向包括针对HPV感染和低级别病变（CIN1）适应证的 候选疫苗，以及针对高级别病变（CIN2/3）适应证的候选疫苗。
”
02
HPV感染与癌前病变的关系
持续HPV感染进展为宫颈上皮内瘤 变（CIN）2级或3级的概率为8％ ~28％，如没有及时干预，其中3％ ~5％会发展为浸润性宫颈癌。
治疗性HPV疫苗对HPV感染的影响
治疗性HPV疫苗通过激活抗原呈递细 胞打破慢性感染者体内的免疫耐受， 重建或增强患者的免疫应答机制，消 除病原体和癌变细胞。
治疗性HPV疫苗的特性选择
理想的治疗性HPV疫苗在清除高危 HPV感染，消除癌前病变以及防止癌 前病变进展方面应具有很好的疗效和 安全性。
治疗性HPV疫苗的接受程度
许多国家实现了很好的疫苗覆盖率 ，疫苗可接受性很高，然而现在各 国越来越多地受到“疫苗犹豫”的 影响，需要通过宣传策略提高其接 受度。
考虑其他因素的影响
02
03
治疗性HPV疫苗对癌前病变的清除
治疗性HPV疫苗可清除HPV感染及其相关 的癌前病变和侵袭性宫颈癌。
治疗性HPV疫苗对癌前病变消退的帮助
治疗性HPV疫苗能消除HPV引起的癌前病 变，防止其进展为癌症。
治疗性HPV疫苗对癌前病变复发的预防
治疗性HPV疫苗可以降低癌前病变复发的 风险，提高治疗效果。
治疗性HPV疫苗的接种规划
推荐接种目标人群策略，根据治疗性 HPV疫苗特性选择接种的目标人群， 考虑其他因素如治疗性HPV疫苗的接 受程度等进行疫苗接种规划。
治疗性抗体的新研究进展和临床应用
治疗性抗体的新研究进展和临床应用近年来，随着生物技术和医学科技的不断发展，治疗性抗体作为新型生物制品展现出巨大的潜力，成为肿瘤、自身免疫性疾病、心血管、神经科学等领域的研究热点。
治疗性抗体是指通过生物技术手段制备的具有特异性、高亲和力和高效性的抗体分子，用于治疗疾病的药物或治疗方法。
本文将从治疗性抗体的分类、研究进展、临床应用等方面进行探讨。
一、治疗性抗体的分类治疗性抗体可分为单克隆抗体（mAb）、多肽抗体、抗体药物复合物、双特异性抗体、F(ab')2、Fab、Fc、人源抗体等几种类型。
其中，单克隆抗体由于具有良好的特异性和亲和力，被广泛应用于抗癌、抗炎症、免疫疾病等方面的治疗研究。
多肽抗体的结构相比单克隆抗体更为简单，具有良好的组织渗透性和低的免疫原性，也是近年来研究的热点之一。
抗体药物复合物是指将抗体和药物结合成一个复合物，共同作用于疾病靶点，可提高药物的治疗效果。
双特异性抗体由两个不同的抗体片段结合而成，可同时结合两个不同的靶点，具有治疗肿瘤、自身免疫性疾病等方面的潜力。
F(ab')2和Fab是指抗体分子去除Fc片段后的两种结构，具有更高的组织渗透性和更低的免疫原性，常用于对全抗体不良反应的替代。
人源抗体是指来源于人体、被人体免疫系统识别的抗体，避免了异种抗体引起的免疫原性反应和潜在的安全问题。
二、治疗性抗体的研究进展随着技术的不断革新和临床应用的推广，治疗性抗体的研究也取得了长足的进展。
首先，在靶点选择和抗体设计方面，越来越多的靶点被发现和开发，同时设计和改造抗体分子的技术也不断更新，如全人化/人源化抗体的生产技术、Fc片段的改性、多肽抗体的构建等，不断提升着治疗性抗体的特异性和亲和力。
其次，在生产和纯化技术方面，也出现了越来越多的新兴技术，如单细胞测序技术、代谢工程技术、微生物系统工程技术等，使得治疗性抗体的生产和纯化变得更加高效和精准。
此外，许多在生物制药方面有丰富经验的制药公司和科研机构也加入了治疗性抗体研究的领域，使得该领域的创新性和市场前景更为可观。
抗体工程ppt课件
该技术的普及使得众多科学家通过细胞工程可以 在体外定向地制备各种单克隆抗体(mono—clonal antibody，McAb)。
由于McAb特异性强，性质均—，易于大量生产， 在生命科学研究及医学实践方面作出了杰出的贡 献，并形成产业，成为生物技术的重要支柱之—。
14
原理
15
16
基因工程抗体技术
研 究上： 以免疫转印法检测 特定抗原 检 验上: 以 ELISA 侦测特定 病原体 医 疗上: 以毒素连结抗体攻击 病变細胞
3
抗体的发现
1888年Emile Roux及 A1exander Yersin 由白喉杆菌的培养 上清中分离到可溶 性毒素，后者注入 动物体内可引起典 型的白喉发病症状。
9
1968年和1972年,世界 卫生组织和国际免疫学 会联合会所属专门委员 会先后决定，将具有抗 体活性或化学结构与抗 体相似的球蛋白统称为 免疫球蛋白 (immunoglobulin,Ig)
10
抗体生成的两个阶段
在未受抗原刺激之前: 机体所具有的多 样性抗体生成细胞群体可看作一个初级 库(repertoire)，其所包含的信息是由亿 万年进化及遗传决定的。
80年代，尝试以基因工程方法改造鼠源性McAb--McAb的“人源化”(humanized antibody)：将小 鼠Ig基因敲除，转染人Ig基因，在小鼠体内产生 人Ab，再经杂交瘤技术，产生大量完全人源化抗 体。
17
嵌合抗体
从杂交瘤细胞分离出功能性可变区基因，与人Ig 恒定区基因连接，插入适当表达载体，转染宿主 细胞，表达人-鼠嵌合抗体v。 特点： 减少了鼠源性抗体的免疫原性; 保留了亲本抗体特异性结合抗原的能力。
于是认识到毒素及细菌之外的众多蛋白质均可诱 导相应抗体的生成，是一种广义的免疫现象。
抗体制药最新PPT课件
第三节 杂交瘤细胞系的建立
一、免疫B淋巴细胞的制备
1. 抗原 凡是能具有抗原性质的物质均可制备单 克隆抗体，抗原可以是全病毒、亚单位 或纯化分子，也可以是蛋白质、多糖、 脂类等
用于制备单克隆抗体的抗原在理论上讲， 纯度要求就可以不高，也可以使混合抗 原
2. 免疫
动物的选择 目 前 常 用 的 骨 髓 瘤 细 胞 系 来 自 BALB/c 小 鼠和Lou大鼠 免疫方法 A. 体内免疫法 B. 脾内免疫法 C. 体外免疫法
所有抗体混合
31 2 4
BA LB /c
1234
脾脏 淋巴結 B 細胞
31 2 4
二、杂交瘤及杂交瘤技术
细胞杂交的含义包括同一细胞的自融合 或是在诱导物的作用下不同细胞间的融 合 淋巴细胞通过融合剂的作用和肿瘤细胞 形成融合的杂交细胞称杂交瘤细胞 通过肿瘤细胞和淋巴细胞的融合，用于 某些细胞特性的研究和生产所期望的免 疫分子，称为杂交瘤技术
二、 骨髓瘤细胞的选择
在B淋巴细胞杂交瘤技术中，主要是用多 发性骨髓瘤细胞作为亲本细胞，这种细 胞是来自骨髓造血细胞的一种肿瘤，分 泌单一抗体的浆细胞，并且衰变成不表 达自身抗体或部分表达 常见的骨髓瘤亲本细胞系有Sp2/0，NS-1， Y3，YB2
三、 免疫脾细胞的制备
经免疫的BABL/c小鼠或Lou大鼠，摘眼 球、断颈等方法处死后，无菌摘取脾脏， 研磨制取B淋巴细胞悬液，经氯化铵破碎 红细胞后，洗涤并调整到（1～5）X107 个／ml浓度备用
六、杂交瘤细胞的克隆和建株
1. 杂交瘤细胞的克隆化
2. 杂交瘤细胞系建株
七、单克隆抗体的制备
1. 动物体内诱生法
2. 体外培养法
八、单克隆抗体生产的一般流程
人源化单克隆抗体PPT课件
灵长目源抗体也是 一类嵌合抗体，通过免 疫短尾猿猴产生。由于 其抗体的可变区与人可 变区无差异，不至于发 生抗体反应。
鼠源抗体
嵌合抗体
2024/1/27
2.CDR移植抗体（CDR grafted antibody)
真正意义上的抗体人源化。抗体中除了3个互补决定区 （CDR）是鼠源的外，其余全部是人源结构，人源化程度可 达到95%以上，具有更高的安全性和更低的毒性。
核糖体展示技术由于在体外无细胞翻译体系中进行， 用mRNA的可复制性，使靶基因（蛋白）得到有效富集，且能够增加表达的蛋白质的溶 解度。
2024/1/27
4.2.转基因小鼠
通过基因敲除技术，使小鼠自身的基因失活，并导 入新基因，创造出携带人抗体重轻基因簇的转基因小 鼠。这种人抗体基因小鼠所携带的人DNA片段具有完善 的功能，可以有效地进行同型转换和亲和力成熟。任 何靶抗原均可被用来免疫该小鼠，使其产生高亲和力 的人抗体。 案例：
人源抗体在这种转基因小鼠的产量还比较低。
4.4.其他方法
XTL生物制药公司使用一种类似于人骨髓移植的方法， 用放射线破坏动物骨髓，然后注入人抗体生成细胞。该公 司已用此法生产出一种全人单抗。
人源化抗体的临床应用
• 近年来 ,人源化抗体和人抗体的出现为临床应 用带来了新的希望 ,当前正处于临床研究的多 种抗体中 , 嵌合抗体和 人 源 化 抗 体 所 占 比 例 大 于70 %。目前的人源化抗体 ,主要用于肿 瘤、 自身免疫性疾病和心血管疾病的治疗以 及抗移植排斥反应和抗病毒感染等方面。
(2) 鼠源性单抗在人体内生物活性降低力于人源性抗体的研究。
人源化治疗性单克隆抗体的研究进展
构建的基本思路
鼠抗体人源化就是通过基因改造，使其和人体内的抗体 分子具有极其相似的轮廓，从而逃避人免疫系统的识别，避 免诱导HAMA（人抗鼠抗体）反应。
《抗体药物》课件
抗体药物的研发过程
抗体药物的研发经历了多个阶段和技术的发展。
抗体药物的发展历程
1
20世纪70年代
首次成功制备单克隆抗体，奠定了抗体药物的基。
2
21 世纪初
重组抗体技术的突破，使得抗体药物的研发更加快速和高效。
3
当前
抗体药物已成为治疗多种疾病的重要选择，迅速发展。
2 生物相容性
抗体以天然产物为基础， 具有良好的生物相容性和 安全性。
3 成本和制备技术
抗体药物的制备技术复杂， 导致生产成本较高。
抗体药物的研究进展和前景
1
新的治疗靶点
不断发现和研究新的抗原，拓展抗体药
个体化治疗
2
物的应用领域。
针对患者的基因和生物信息，定制抗体
药物治疗方案。
3
新的技术突破
不断发展的基因工程和化学合成技术， 推动抗体药物的创新。
抗体药物的种类和应用领域
单克隆抗体
单克隆抗体被广泛应用于癌症、 自身免疫疾病等疾病的治疗。
双特异性抗体
双特异性抗体可以同时结合两种 不同的抗原，具有更多的临床应 用前景。
抗体药物复合物
抗体药物复合物结合了抗体的靶 向性和药物的疗效，可用于治疗 肿瘤等疾病。
抗体药物的优势和局限性
1 靶向性
抗体药物可以具体靶向疾 病相关的抗原，减少对正 常细胞的损害。
抗体药物
抗体药物是一种重要的生物制剂，具有广泛的应用领域。本课件将介绍抗体 药物的定义、发展历程、种类和应用领域、优势和局限性，以及研究进展和 前景。
研究背景
课件将从研究背景开始介绍抗体药物，探讨抗体药物研发的起因和动机。
抗体药物的定义
抗体研发中需要考虑的问题及关键技术
抗体研发中需要考虑的问题及关键技术抗体研发，这个话题听起来可能有点儿高大上，但其实它离我们每个人都挺近的。
你看，最近几年各种疫苗和治疗药物的研发，就离不开抗体这个“神器”。
说白了，抗体就像是身体里的特工，专门对付那些外来的“坏蛋”，比如细菌、病毒什么的。
所以，搞清楚抗体研发中需要考虑的问题，真的是不得不重视的事儿。
抗体研发并不是说随便就能搞定的事情。
就拿我们常见的疫苗来说吧，那个过程复杂得就像煮一锅大杂烩。
你要想找到有效的抗体，就得确保抗体既能识别目标，又不会对身体产生副作用。
说起副作用，别看抗体是保护我们免受疾病的“超人”，如果设计不好，它也可能成为“黑暗骑士”，导致免疫系统失衡，出现一些不太好的反应。
所以，研发过程中的每一步都得小心翼翼。
嘿，感觉就像是给自己调制一杯鸡尾酒，酒量要拿捏得刚刚好，酒精度太高就喝不了，太低又不好使。
再来说说抗体的特异性。
这个问题嘛，简直就是抗体研发的“灵魂”。
想象一下，如果抗体认错了目标，那就好像是一个执法人员把无辜的人当成了罪犯。
那可不行呀！所以，研发人员得确保抗体能精准识别并攻击目标物质，其他的东西得给它“屏蔽”掉。
要做得既精准又高效，这可不是一件容易的事。
很多时候，抗体的设计就像是做菜，你不加点独特的调料，味道就缺乏层次感，效果也不那么好。
不过，别急，抗体研发还有个关键问题，那就是来源问题。
是选择天然的抗体呢，还是合成的抗体？这其实就像是买衣服一样，天生好看和量身定做各有各的优势。
天然抗体有时效果很好，但它们也可能带有一些我们不想要的东西，比如免疫系统的过度反应，甚至是过敏反应。
而合成抗体，虽然设计时可以避开这些问题，但它们也需要很高的技术去制造。
像制作合成抗体的过程，简直就像是打高难度的拼图，光是拼接那些氨基酸链就够研究人员头疼一阵子了。
再说抗体的制备技术。
听起来简单，其实这里面有不少门道。
要是抗体的生产规模上不去，那就像是你家做大餐，做个两三个人吃没问题，一下子招待一百个来吃，那可就犯愁了。
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抗体的半寿期
2 改变抗体Fc的糖基化
各种糖基化变化对抗体功能的影响
来自潘海报告
第三代抗体药物
抗CD20 obinutuzumab（糖基化改造，提高 ADCC）
AME-133v (Fc改造，提高ADCC) TRLI-05 (Fc改造，提高ADCC) Pro13192 (Fc改造，提高ADCC)
选择IgG4亚型或杂合亚型（IgG2/IgG4） Fc融合蛋白
提高抗体的效应功能
偶联细胞毒物质
抗体融合蛋白
双特异性抗体
改变抗体 效应功能
细胞内抗体
抗体Fc突变
改变抗体糖基化
1 抗体Fc突变提高效应功能
突变Ser239Asp，Glu330Leu，ILe332Glu提高 ADCC
突变Gly236Ala，Ser239Asp，ILe332Glu提高 ADCP和ADCC
人源
第二代抗体药物
抗TNF adalimuab (Humira，全人抗体） certolizumab（Cimzia，PEG修饰的Fab） golimumab （Simponi，全人抗体）
抗CD20 ofatumumab （Arzerra， 全人抗体） 抗RSV motarizumab （亲和力更高）
降低抗体的免疫原性 改变抗体的效应功能 提高抗体表达量 引入先进的抗体表征和质控方法 改进抗体规模化生产技术 新靶点的发现
抗体人源化和人源抗体
CDR移植 FR移植 SDR移植 表面氨基酸重塑
Phage display 转基因鼠
单细胞PCR 人工设计
人源抗体制备的主要技术
EB病毒转化人B细胞 人-人杂交瘤技术 抗体库技术 转基因小鼠 人工设计和合成人源抗体
SDS-PAGE非还原电泳
MCF7 - Her 2+
MCF7 - Her2
+
155KDa
HF
Herceptin
1986 1994 1997 1998 2000 2001 2002 2003 2004 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
OKT3 ReoPro Rituxan Simulect Mylotarg Campath Zevalin Xolair Avastin Lucentis Soliris Cimzia Stelara Actemra Benlysta Perjeta
） 抗EGFR panitumumab （Vectibi改变糖基化 双特异性或多特异性抗体
减弱抗体的效应功能
Fc上进行定点突变 Teplizumab(Leu234Ala,Leu235Ala)
去糖基化 Otelixizumab(去糖基化，Asn297Ala)
单抗: 癌细胞表面过量表达的抗原且能内吞。 偶联链: 在血液中稳定但可以在细胞内释放毒素。
毒素药物: 需要极毒的可以抑制细胞生长的化合物
FDA批准的ADC药物
放射性同位素，Bexxar, Zevalin 毒素 小分子药物，Mylotarg，T-DM1
Adcetris
4 双特异性抗体
欧洲上市的双特异性抗体
Zenapax Synagis
Humira Bexxar Erbitux Vectibix
Simponi Numax Yervoy
鼠源
FDA批准的抗体药物
Remicade Herceptin Enbrel
Raptiva Tysabri
Ilaris Prolia
Arzerra ABThrax
嵌合
人源化
抗体库技术 转基因小鼠
人工设计和合成人源抗体
D4
抗原抗体复合物结构信息分析
Her2晶体结构
抗体专家分析系统
人源化抗体设计、虚拟筛选
HF人源抗体基因合成、构建、表达
HF人源表达抗体的纯化和功能鉴定
HF人源抗体对Her2靶点的特异性识别
SKVO3 –Her2+++
SKVO3 –Her2+++
HF人源抗体对Her2+ +细胞 的ADCC杀伤效应分析
诱导凋亡 抑制增殖 阻断生长因子或生长因子受体 干扰血管生成 依赖补体的细胞毒（CDC） 依赖抗体的细胞毒（ADCC) 作为毒素、放射性同位素和细胞
毒药物的载体 形成抗独特型抗体 通过双特异性抗体靶向效应细胞
抗体药物在临床应用中面临的挑战
免疫原性 杀伤靶细胞的活性弱 成药性问题 新靶点
抗体药物研发的主要进展
抗RSV/F MEDI-557 (Fc改造，增加半寿期)
3 抗体上偶联细胞毒物质
抗体-药物偶联技术
赖氨酸 偶联
轻重链间二硫键偶联
定点偶联
KADCYLA (T-DM1) Genentech/Immunogen
ADCETRIS (aCD33-vcMMAE) Seattle Genetics
Thio-Mab or Ambrx’s unnatural AA incoporation
临床试验
Phase I Phase I Phase I Phase I Phase I Phase I Phase I Phase I Phase I Phase II Phase II
治疗性抗体研发的 进展和关键技术
主要内容
治疗性抗体研发概况 治疗性抗体研发的主要进展 治疗性抗体研发中要注意的问题
用抗体药物治疗的疾病
肿瘤 自身免疫病 感染性疾病 抗移植排斥 心血管疾病
骨质疏松 罕见病 眼黄斑变性 炭疽
抗体结构与功能关系
抗体药物的作用机理
直接效应 间接效应
在临床试验的双特异性抗体
抗体名称
SAR156597 AFM13 FBT-A05,Bi20 MT110 MT111,MEDI565 IMCgp100 TF2 MEHD-7945A MM-111 CVX-241 Ozoralizumab ATN103
靶抗原
IL4 x IL13 CD30 x CD16A CD20 x CD3 EpCAM x CD3 CEA x CD3 Gp100 x CD3 CEA x IMP288 hapten EGFR x HER3;dual IgG1 HER2 x HER3 Ang2 x VEGF;dual IgG1 TNF x albumin