抗体与免疫治疗

PD-1抗体的设计原理
肿瘤细胞 效应Ｔ细胞
抗癌明பைடு நூலகம்：PD-1抗体
PD-1或PD-L1抗体：”被誉为“颠覆性疗法”
用抗体药物治疗的疾病
• 肿瘤：PD-1抗体 • 感染性疾病：抗毒素、抗血清 • 自身免疫性疾病：抗自身抗体 • 抗抑制排斥反应：抗异体抗原 • 心血管疾病：抗血栓形成 • 过敏反应：与IgE竞争性结合的抗体
4.竞争性抑制或拮抗作用 (Competitive inhibition)
与体内产生或体外进入的物质结合，阻止 其与靶分子结合产生的毒害作用。
如:用于肿瘤免疫治疗的PD-1/PD-L1抗体 PD-1: programmed death 1 PD-L1:programmed cell death-Ligand 1
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结合抗原
结合补体 结合Fc受体
思考：
抗体结构中同时存在可变区和恒定区的 生物学意义？
抗体可变区：结合不同的抗原，是抗体独特性的 标志；
抗体恒定区：与抗体诸多生物学效应有关，是抗体 发挥功能的基础。
问题4：
4. 抗体有哪些功能，治疗性抗体如何发 挥其治疗作用？
抗体的治疗作用
白喉抗毒素：开创了 抗体治疗的先河
问题：
3.抗体与抗原特异性反应的结构基础？ 4.抗体有哪些功能，治疗性抗体如何发
挥其治疗作用？
小结
1. 抗体的基本结构及功能; 2. 治疗性抗体的作用机制; 3. 治疗性抗体的最新研究进展。
作业：
1.根据下图花粉症的发生机制，如 何设计治疗性抗体？
2.查阅文献：治疗性抗体用于肿瘤 疾病的最近研究进展
免 疫学
（Immunology）
龚菲力主编 第三版
主 讲 人：樊淑华 教学对象：大二学生
案例1：
案例2：
注射蝮蛇血清
注射眼镜蛇血清
问题：
1. 被蛇咬伤后，为什么采用抗蛇毒血清 进行治疗？
2. 为什么用蝮蛇血清治疗没有效果，而 必需眼睛蛇抗血清？
“作战对象” “作战武器”
蛇毒（抗原） 抗蛇毒血清 （抗体）
抗原-抗体反应的特异性
问题3：
抗原与抗体的结合为什么具有特异性？
一、抗原与抗体特异性结合的结构学基础
抗体（antibody,Ab） 抗体：由浆细胞（PC）合成和分泌的， 能与Ag进行特异性结合的糖蛋白。
浆 细 胞
1. 抗体的轻链和重链
（1）轻链（light chain，L链） 214个氨基酸残基，24KD。 分为：κ与λ 2个亚型。
Emil Adolf von Behring,德国医 师和细菌学家,因证实了注射抗 毒素对白喉和破伤风的免疫作 用，而于1901年成为首次诺贝 尔医学生理学奖的获得者
血清学疗法
Behring 1890
二、治疗性抗体的作用机制
1. 抗体的中和作用
特异性中和毒素、细菌和病毒。
眼镜蛇抗毒素、破伤风 类毒素、白喉抗毒素等
针对传染性疾病的抗体： 埃博拉病毒抗血清
2. 结合Fc受体：
（1）ADCC作用 antibody dependent cell-mediated cytotoxicity
（2）抗体介导的调理作用：结合巨噬细胞的Fc受体
增强了巨噬细胞对病原的吞噬作用
3. 结合补体：补体依赖的细胞毒作用(CDC)
互补决定区
（complementarity-determinant region, CDR ） 抗体的高变区折叠，形 成与抗原决定簇结合的 位置，又称为互补决定 区（CDR）
决定了抗体结合抗 原的特异性,是抗体 独特性的标志。
3. 抗体的结构域
结构域：抗体的重链和轻链折叠形成的环形结构。各结构 域具有不同的功能，故又称为功能区。
V区
L 链
H
C区
链
2. 抗体的可变区和恒定区
（2） 可变区（Variable region，V区） L链N端 1/2处（VL）110个aa; H链N端1/5-1/4处（VH）118个aa。
高变区（hypervariable region, HVR） 骨架区（framework region, FR）
（2）重链（heavy chain，H链） 450-550个氨基酸残基，55-75KD。
分为5类，μ、γ、α、δ、ε链。 IgM，IgG，IgA，IgD，IgE。
抗体的种类
2. 抗体恒定区和可变区
（1）恒定区（constant region，C区） L链C端1/2处，105个aa; H链C端3/4－4/5处，331-431个aa。