多西他赛日本药典JP16
多西他赛药物说明书
• 宫颈癌 • 卵巢癌
多帕菲的21天经典用法
地塞米松
（用药前1天、用药当天、用药第2天8mgbid） （膀胱癌前12小时，3小时及1小时，口服地塞米松8mg）
40mg的用1支
无不良 反应
40mg的用2支 21天后下一疗程
将 溶 剂 吸 入 到 药 液 中
用 盐至 水 或 糖 水以 稀上 释
静 脉 滴 注 小 时
激素非依赖性前列腺癌治 疗
激素非依赖(Hormone Independent)前列腺癌 • 在激素非依赖发生的早期有些患者对二线内分泌治疗仍 有反应，称为雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC） 二线内分泌治疗 • 而对二线内分泌治疗无反应或二线内分泌治疗过程中病 变继续发展的则称为激素难治性前列腺癌（HRPC） 化学治疗
多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单
VS紫杉醇：血液学不良反应比较
• 紫杉醇：
1. 2. 3. 剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大 24小时的毒性比3小时大 中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复
• 多西他赛：
1. 2. 3. 4. 在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反 应 在多西他赛用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3) 可逆的及非蓄积性的 很少并发感染及发热
前列腺癌
前列腺癌治疗的无奈
• 内分泌治疗（包括手术或药物去势、雄激素受体拮抗剂、以及其 他抗雄激素药物）是前列腺癌的一线治疗方案。 • 内分泌治疗的中位敏感期一般为18～24个月，仅有极少部分（8％） 患者可长期保持对内分泌治疗的敏感性。一旦发展为激素抵抗， 前列腺癌患者的中位生存时间仅12个月。 • 几乎所有患者最终都会发展为激素非依赖性前列腺癌或激素抵抗 性前列腺癌，进而进展为复发或转移性前列腺癌。
多西他赛(艾素)说明书
告诫：中毒性牺牲，肝毒性，中性粒细胞缩小，超敏反应，体液潴留之阳早格格创做1.正在具备肝功能非常十分的患者，交受下剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为前提的化疗再交受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关牺牲的爆收率减少.2.对付于出现胆黑素>仄常值（ULN）上限的患者，大概者AST战/大概ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN的患者，该当防止使用多西他赛.存留胆黑素降下大概转氨酶非常十分伴碱性磷酸酶降下的患者爆收4级的中性粒细胞缩小，收热性中性粒细胞缩小，熏染，宽重的血小板缩小，宽重胃炎，宽重皮肤毒性以及中毒性牺牲的危害更下.仅存留转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞缩小爆收率更下，但是中毒性牺牲的爆收率不下.果此，正在每个周期启初赋予多西他赛之前应举止胆黑素、AST大概ALT以及碱性磷酸酶查看.3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应防止赋予多西他赛.为了监测中性粒细胞缩小的爆收免得其死少至宽重程度引导熏染，应付于所有交受多西他赛治疗的患者举止一再的血细胞计数.4.正在交受了3天的天塞米紧预治疗的患者，报导了宽重过敏反应，表示为齐身性皮疹/黑斑，矮血压战/大概支气管痉挛，大概非常罕睹的致命性过敏症.一朝爆收，应坐时停药并赋予适合的救治.既往有对付多西他赛大概其余含吐温80制剂宽重过敏史的患者应防止使用.5. 正在交受了3天的天塞米紧预治疗的患者中有6.5%（6/92）报导宽重的体液潴留.表示为以下一种大概多种事变：不克不迭耐受的中周火肿，齐身性黑斑，心净压塞，需要主动引流的胸腔积液，呼吸艰易，明隐的背部伸展（果为背火）.【药品称呼】通用称呼：多西他赛注射液商品称呼：艾素®英文称呼：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西他赛，其化教称呼为[2aR（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]β[[（1,1二甲基乙氧基）羰基]氨基]α羰基苯丙酸[12b乙酰氧12苯甲酰氧2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b十二氢4,6,11三羟基4a,8,13,13四甲基5氧代7,11亚甲基1H环癸五烯并[3,4]苯并[1,2b]氧纯丁环9基]酯.分子式：C43H53NO14本品辅料为20%枸橼酸溶液战散山梨酯80.【性状】本品为浓黄色至黄色澄明的黏稀液体.【适应症】乳腺癌：1.适用于局部早期大概变化性乳腺癌的治疗；2.多西他赛共同直妥珠单抗用于HER2基果过分表黑的变化性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期已交受过变化性乳腺癌症的化疗；3.多西他赛共同阿霉素及环磷酰胺用于淋凑趣阳性的乳腺癌患者的术后辅帮化疗.非小细胞肺癌：适用于局部早期大概变化性非小细胞肺癌的治疗，纵然是正在以顺铂为主的化疗波合后.前列腺癌：多西他赛共同强的紧大概强的紧龙用于治疗激素易治性变化性前列腺癌.【规格】【用法用量】多西他赛只可用于静脉滴注.推荐剂量：普遍性多西他赛的推荐剂量为每3周75 mg/m2，滴注1小时.为减少体液潴留，除有禁忌中，所有病人正在交受多西他赛治疗前均必须预服药物，此类药物只可包罗心服糖皮量激素类，如天塞米紧，正在多西他赛滴注1天前服用，每日16mg(比圆：每日2次，屡屡8 mg)，持绝3天.惟有医死才搞建改治疗规划.多西他赛不克不迭用于中性粒细胞数目矮于1500/mm3的病人.多西他赛治疗功夫，如果病人爆收收热性中性粒细胞缩小且中性粒细胞数目持绝1周以上矮于500/mm3，出现宽重大概蓄积性皮肤反应大概中周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减.治疗前列腺癌时，共时赋予强的紧大概强的紧龙，推荐化疗前用药剂量及规划为：患者正在交受多西他赛治疗前12小时，3小时及1小时，心服天塞米紧8mg(睹[注意事项]).防止性使用粒细胞集降刺激果子（GCSF）以减少药物血液毒性爆收的危害.乳腺癌正在不妨脚术的淋凑趣阳性的乳腺癌辅帮化疗中，推荐剂量为：赋予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2，1小时后，赋予多西他赛75mg/m2，每3周1次，举止6个周期(睹治疗中安排剂量).治疗局部早期大概变化性乳腺癌患者时，多西他赛简单用药的推荐剂量为100mg/m2.一线用药时，多西他赛75mg/m2共同阿霉素50mg/m2(睹仄安处置提议).与直妥珠单抗共同用药时，多西他赛推荐剂量为：100mg/m2，每3周1次，直妥珠单抗每周1次.正在一项关键临床钻研中，多西他赛尾次静脉给药应于直妥珠单抗第1次用药后1天.如果患者对付前次直妥珠单抗剂量耐受良佳，多西他赛以去的用药应紧随直妥珠单抗静脉输注之后给药.直妥珠单抗的用法及用量睹其产品证明书籍.非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌时，对付于前期已经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2，并坐时赋予顺铂75mg/m2静脉输注3060分钟.对付于前期铂类治疗波合的患者，多西他赛推荐剂量为简单用药75mg/m2.前列腺癌推荐剂量为多西他赛75 mg/m2，每3周一疗程，连绝心服强的紧大概强的紧龙每日2次，屡屡5mg.治疗中安排剂量：普遍性：多西他赛应用于中性粒细胞计数≥1500/mm3的患者.多西他赛治疗功夫，如果患者爆收收热性中性粒细胞缩小，且中性粒细胞数目<500/mm3持绝1周以上，出现重度大概蓄积性皮肤反应大概重度中周神经症状，多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2，及/大概由75mg/m2减至60mg/m2.若患者正在60mg/m2剂量时仍旧出现以上症状，应停止治疗.乳腺癌辅帮化疗正在关键的临床钻研中，交受乳腺癌辅帮化疗的患者，出现并收性中性粒细胞缩小(包罗中性粒细胞缩小爆收时间延少，收热性中性粒细胞缩小，大概熏染)，正在所有以去的用药周期中，推荐防止使用GCSF(如：第4天至第11天).若患者持绝出现以上反应，应脆持使用GCSF，并将多西他赛剂量缩小至60mg/m2.然而，临床考查中中性粒细胞缩小大概较早出现.果此应权衡患者中性粒细胞缩小的伤害及目前使用的推荐剂量而使用GCSF.如果已使用GCSF，多西他赛剂量应由75减至60mg/m2，爆收3级大概4级心腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2.共同顺铂治疗对付于起初剂量为多西他赛75mg/m2共同顺铂的患者，且前期疗程中曾出现血小板最矮值<25000/mm3，大概曾出现收热性中性粒细胞缩小，大概曾出现宽重的非血液教毒性，下一疗程的多西他赛剂量应减为65mg/m2.顺铂剂量安排，睹其产品介绍.对付于直妥珠单抗剂量安排，睹其产品证明书籍.特殊人群：肝功能有益伤的患者：根据100mg/m2多西他赛单药治疗的药代能源教数据，ALT战/大概AST超出仄常值上限1.5倍，共时碱性磷酸酶超出仄常值上限2.5倍的患者，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2(睹【注意事项】及【药代能源教】).对付于血浑胆黑素超出仄常值上限战/大概ALT及AST超出仄常值上限3.5倍并伴随碱性磷酸酶超出仄常值上限6倍的患者，除非有庄重的使用指征，可则不该使用，也无减量使用提议.无肝功能有益伤患者交受多西他赛共同治疗的数据.临用前将多西他赛所对付应的溶剂局部吸进对付应的溶液中，沉沉振摇混同匀称，将混同后的药瓶室温搁置5分钟，而后查看溶液是可匀称澄明，根据估计病人所用药量，用注射器吸进混同液，注进5%葡萄糖注射液大概0.9%氯化钠注射液的注射瓶大概注射袋中，沉沉摇动，混同匀称，最后浓度不超出0.9mg/ml.【不良反应】从以下单药及共同用药的患者中，支集了与多西他赛很大概大概大概相关的不良反应：1312名患者交受100mg/m2，以及121名患者交受75mg/m2多西他赛单药治疗.258名患者交受75mg/m2多西他赛共同阿霉素50mg/m2治疗.406名患者交受75mg/m2多西他赛共同顺铂75mg/m2治疗. 92名患者交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗.332名患者交受多西他赛共同强的紧大概强的紧龙治疗. 744名患者交受多西他赛与阿霉素及环磷酰胺共同治疗.主要根据NCI通用毒性尺度(3级=G3，34级=G3/4；4级=G4)及COSTART术语去形貌反应典型及宽重程度.部分表格中“重度”系沿用较早完毕的临床钻研本初资料中的形貌，是根据钻研者的主瞅判决，其定义为3级战/大概34级的不良事变.频度定义为：非经罕睹(>1/10)，罕睹(>1/100，<1/10)；不罕睹(>1/1000，<1/100)；少睹(>1/10000，<1/1000)；罕睹(<1/10000).正在每个频度组按宽重程度由下到矮的程序列出不良反应.多西他赛单药治疗最罕睹报告的不良反应为：中性粒细胞缩小[可顺转且不蓄积(睹【用法用量】及【注意事项】)；缩小至最矮面的中位时间为7天，爆收重度中性粒细胞缩小(<500/mm3)的中位持绝时间为7天]，贫血、脱收、恶心、呕吐、心腔炎、背泻战健壮.当多西他赛与其余化疗药物共同使用时可减少多西他赛不良事变的宽重程度.正在共同直妥珠单抗治疗中，列出≥10%的不良事变(所有级别)报告.正在直妥珠单抗共同组对付比多西他赛单药组，SAE爆收率(40%比31%)及4级AE(34%比23%)的爆收率删下.多西他赛罕睹不良反应如下：免疫系统非常十分过敏反应大多爆收正在多西他赛启初输注的最初几分钟内，常常是沉度至中度的.最常报告的症状是伴大概不伴随瘙痒的黑斑及皮疹，胸闷，背痛，呼吸艰易及药物性收热大概热颤.重度反应包罗，矮血压战/大概支气管痉挛大概齐身皮疹/黑斑，停止输注并举止对付症治疗后即可回复(睹【注意事项】).神经系统非常十分当出现重度中周神经毒性症状时，应缩小多西他赛的剂量(睹【用法用量】及【注意事项】).沉至中度感觉神经症状包罗感觉非常十分，感觉障碍大概痛痛包罗烧灼痛.疏通神经事变主要表示为无力.皮肤及皮下构制非常十分瞅察到常常是沉至中度可顺转的皮肤反应，常表示为皮疹，包罗主要睹于脚、足(包罗宽重的脚足概括征)，大概爆收正在臀部，脸部及胸部的局部皮疹，常伴随搔痒.皮疹多爆收于输注多西他赛后一周内.较少睹的重度症状如：极少引导搞扰大概中断多西他赛治疗的皮疹既而脱皮的报导(睹【用法用量】及【注意事项】).重度的指甲病变，以色素重血液及淋巴系统非常十分少睹：出血事变合并G3/4血小板缩小症.神经系统非常十分数据标明多西他赛100mg/m2单药治疗后，35.3%具备神经毒反应患者是可顺转的.正在3个月之内自止回复.心净非常十分不罕睹：心衰(0.5%).胃肠讲不适不罕睹：食讲炎(1%，重度0.4%).皮肤及皮下构制非常十分非常少睹：一例脱收，正在钻研中断时已顺转.73%皮肤反应正在21天之内顺转.齐身及注射部位非常十分至治疗中断的中位乏积剂量为超出1000mg/m2，至体液潴留回复的中位时间为16.4周(范畴042周).爆收中度及重度体液潴留的起初时间，防止用药患者(中位乏计剂量：818.9 mg/m2)比已防止用药患者(中位乏积剂量：489.7mg/m2)延总之，交受多西他赛单药治疗的患者与交受多西他赛共同阿霉素治疗的患者相比，爆收的不良反应是相似的.多西他赛75mg/m2共同顺铂：临床上要害的治疗相关性不良事变隐现如下.下表中的仄安数据，去自于一项随机，启搁，3组规划对付照的临床考查.正在该临床考查中，807例不克不迭切除的IIIB大概者IV 期非小细胞肺癌患者，交受了多西他赛的共同治疗，那些患者往日不交受过化疗.采与好国的国坐癌症钻研所制订的罕睹毒性尺度，对付那些不良反应举止了形貌.除血液系统与交受多西他赛单药治疗相比，交受共同治疗的患者中，宽重不良事变(40%比31%)战4度不良事变(34%比23%)的爆收率较下.血液及淋巴系统非常十分非经罕睹：正在交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗患者中，比多西他赛单药治疗的血液教毒性减少(用NCICTC尺度，G3/4中性粒细胞缩小，32%比22%).需要注意的是该反应大概被矮估，果为单用多西他赛100mg/m2时的最矮齐血计数的考验截止隐现，97%患者爆收中性粒细胞缩小症，其中76%为4级.收热性中性粒细胞缩小/中性粒细胞缩小性败血症的爆收率也正在多西他赛共同直妥珠单抗治疗组患者中较下(23%比17%于多西他赛单药治疗组).心净非常十分正在交受多西他赛共同直妥珠单抗组中报告有2.2%的患者爆收症状性心衰，而多西他赛单药组为0%.正在交受多西他另一相关的数据根源于54例交受多西他赛(75mg/m2，每3周一疗程)共同强的紧(5mg，心服，每日2次)治疗前列腺癌的患者(华夏备案钻研)，该截止与TAX327类似，已创制新交受TAC规划治疗的744例患者中，与随访期内13.8%相比，治疗期内36.7%的患者出现了宽重不良事变.正在1%的治疗周期中,果为患者出现血液系统的毒性反应，而缩小了多西他赛的剂量.6%的患者果为出现不良事变而停止了多西他赛的治疗；非熏染性战非过敏性收热，是最为罕睹的停药本果.有2例患者正在他们交受终尾一次治疗后的30天内牺牲；其中1例患者的牺牲被认为与钻研药物多西他赛有关.收热战熏染交受TAC规划治疗的患者钻研期内36.6%患者出现了非熏染性收热，29.2%(G3/4：3.2%)的患者出现了熏染.钻研期内不出现果为败血症而引起的牺牲.胃肠讲不良事变除了上头表格中所反应的胃肠讲不良事变除中，据报导，另有7例患者出现了结肠炎/肠炎/大肠脱孔.治疗期内，其中2例患者需要停药；不果为那些事变而引导的牺牲.心血管非常十分钻研期内报告有下述治疗中出现的心血管事变：心律得常，所有等第 (6.2%)，矮血压，所有等第(1.9%)战CHF(3.5%).钻研期内TAC组中有26名患者出现CHF，大部分病例正在随访期内报告.2名TAC患者由CHF引导牺牲，4名FAC患者由CHF引导牺牲.TAC组中第1年CHF 危害较下.慢性髓细胞样黑血病(AML)/骨髓非常十分删死概括征创制：正在744例交受多西他赛与阿霉素战环磷酰胺的患者中，有3例患者(0.4%)爆收了慢性髓细胞样黑血病(AML)，正在736例交受氟尿嘧啶与阿霉素战环磷酰胺共同治疗的患者中，有1例患者(0.1%)爆收了慢性髓细胞样黑血病(AML).随访期内有一名TAC患者由于AML牺牲.其余持绝存留的反应TAC患者中随访功夫持绝的最罕睹不良事变为脱收(92.3%)，健壮(31.7%)战关经(27.2%).正在那些随访功夫持绝的不良事变中>1%的患者大部分事变回复；然而，TAC 患者中关经(59.9%)战淋巴火肿(54.5%)任然继承.上市后体味良性及恶性肿瘤(包罗囊肿战息肉)当与其余化疗药物战/大概搁疗共同应用时，罕睹与多西他赛相关的慢性骨髓性黑血病战骨髓删死非常十分概括征.血液及淋巴系统非常十分骨髓压制及其余血液教不良反应有所报导.可睹报导弥集性血管内凝血(DIC)常伴随败血症大概多器官衰竭.免疫系统非常十分少睹有报导过敏性戚克病例，极罕睹正在已经交受了化疗前用药处理的患者中引导致命的截止.神经系统非常十分多西他赛治疗后少睹惊厥大概姑且性意识丧得病例.输注药物时偶我出现此反应.眼部非常十分罕睹报导一过性的视觉障碍(闪烁，闪光，盲面)，特天正在药物静脉输注时，并伴随过敏反应.停止输注后可顺转.特天是正在共时交受其余抗癌药物的患者中，少睹报导伴大概不伴随结膜炎的堕泪，罕睹报导由于泪管阻塞引导的多泪.耳及迷路非常十分少睹报导耳毒性、听力益坏战/大概听觉丧得，包罗其余耳毒性药物制成的病例.心净非常十分少睹心肌梗塞报导.血管非常十分较少报导静脉栓塞事变.呼吸，胸腔及纵隔非常十分少睹报导慢性呼吸窘迫概括征，间量性肺炎及肺纤维化.少睹报导合并搁射性化疗患者出现搁射性肺炎.胃肠讲不适少睹胃肠讲事变如胃肠讲脱孔，缺血性肠炎，肠炎及中性粒细胞缩小性小肠结肠炎引起的脱火.少睹肠梗阻及肠绞痛报导.肝胆系统非常十分罕睹肝炎报导，偶我对付先前存留肝净徐患的患者是致命的.皮肤及皮下构制非常十分罕睹报导多西他赛伴伴的皮肤型黑斑狼疮战大疱状皮疹如多形性黑斑大概StevensJohnson概括征，中毒性表皮坏死紧懈症战硬皮病样的改变.有些病例中伴伴果素大概引导此类事变死少.正在某些情况下，其余共同果素比圆：伴伴熏染，伴伴用药战潜正在徐病大概也效率于那些非常十分的死少历程.齐身及注射部位非常十分少睹报导搁射回忆局里.体液潴留不伴随慢性少尿大概矮血压.少睹报导脱火及肺火肿爆收.肾净战泌尿系统不良反应肾功能不齐战肾衰可睹报导，爆收那些不良反应的病例大多为共时交受了其余肾净毒性药物.【禁忌】对付本活性物量大概所有一种赋形剂过敏.多西他赛不该用于基线中性粒细胞计数<1500/mm3的患者.多西他赛不允许用于妊娠妇女.由于不相关数据，多西他赛不该用于肝功能有宽重益伤的患者(睹【注意事项】及【用法用量】).当其余药物与多西他赛共同用药时，应按照其余药物的禁忌.【注意事项】多西他赛必须正在有癌症化疗药物应用体味的医死指挥下使用.由于大概爆收较宽重的过敏反应，应具备相映的慢救办法，注射功夫提议稀切监测主要功能指标.治疗乳腺癌及非小细胞癌时，除非有禁忌证，患者正在交受多西他赛治疗前需防止用药以减少体液潴留的爆收率战宽重程度及减少过敏反应的宽重程度，防止用药包罗心服皮量类固醇，如天塞米紧每天16mg (8mg BID)，正在多西他赛注射一天前启初服用，持绝3天(睹【用法用量】).治疗前列腺癌时，患者正在交受多西他赛治疗前12小时，3小时战1小时，心服天塞米紧8mg(睹【用法用量】).血液教中性粒细胞缩小是多西他赛治疗最罕睹的不良反应.中性粒细胞缩小至最矮面的中位时间为7天，但是此隔断正在多次治疗的患者中可支缩.对付所有多西他赛治疗的患者应时常举止齐血细胞计数监测.当患者的中性粒细胞计数回复至≥1500/mm3以上时才搞交受多西他赛的治疗(睹【用法用量】).多西他赛治疗功夫如果爆收重度的中性粒细胞缩小(<500/mm3并持绝7天大概以上)，推荐正在下一个疗程中缩小剂量大概采与适合的对付症处理(睹【用法用量】).过敏反应应稀切注意患者的过敏反应，特天是正在第1次及第2次输注时.正在多西他赛启初输注的最初几分钟内有大概爆收过敏反应，果此，应准备佳治疗矮血压及支气管痉挛的设备.已有报导，正在交受过化疗前用药的患者中，也会爆收重度过敏反应，如齐身皮疹/黑斑，重度矮血压，支气管痉挛大概罕睹的致命的过敏性反应，爆收过敏反应需坐时停止输注并举止对付症治疗.对付已爆收重度过敏反应的患者不克不迭再次应用多西他赛.皮肤反应瞅察到肢体终端(脚掌及足趾)爆收局部皮肤黑斑伴火肿既而脱皮局里.有报导果重度症状如皮疹既而脱皮引导搞扰大概中断多西他赛治疗(睹【用法用量】).体液潴留患者大概爆收重度体液潴留，应稀切注意如胸膜积液，心包积液及背火的爆收.肝功能有益伤的患者使用多西他赛单药治疗100mg/m2剂量的患者，如果血浑氨基变化酶(ALT战/大概AST)超出1.5倍仄常值上限，共时伴随碱性磷酸酶超出2.5倍仄常值上限，爆收重度不良反应的伤害性降下，如果毒性牺牲，包罗致死的脓毒症战胃肠讲出血，收热性中性粒细胞缩小症，熏染，血小板缩小症，心腔炎战乏力.果此，那些肝功能化验值(LFTs)降下的患者，其多西他赛的推荐剂量为75mg/m2，而且正在基线战每个周期前要检测肝功能(LFTs)(睹【用法用量】).当患者血浑胆黑素>仄常值上限且/大概ALT及AST>3.5倍仄常值上限伴血浑碱性磷酸酶>6倍仄常值上限，除非有庄重的使用指证，可则不该使用，也无减量使用提议.姑且尚无宽重肝功能益伤患者使用多西他赛共同用药的资料.肾功能有益伤的患者姑且尚无宽重肾功能益伤患者使用多西他赛的资料.神经系统当瞅察到重度中周神经毒性症状时，应缩小多西他赛的剂量(睹【用法用量】).心净毒性正在交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗的患者中，特天是正在含蒽环类药物治疗(阿霉素大概表阿霉素)后，瞅察到心力衰竭爆收，大概是中度至重度的，并大概引导牺牲(睹【不良反应】).当患者准备交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗时，应付于其前提心净情景举止评估.正在治疗功夫应继承监测心净功能(如：每3个月)，有帮于确诊患者是可爆收心净机能混治.更多的确定睹直妥珠单抗证明书籍.其余正在治疗功夫及治疗中断后起码三个月内应采与躲孕步伐.乳腺癌辅帮化疗时的其余注意事项并收中性粒细胞缩小并收中性粒细胞缩小的患者(包罗中性粒细胞缩小爆收时间延少，收热性中性粒细胞缩小，大概熏染)，应试虑使用GCSF及缩小剂量(睹【用法用量】).胃肠讲反应早期出现的症状包罗：伴大概不伴中性粒细胞缩小的背痛及胃肠讲敏感，收热，背泻.早期大概爆收宽重胃肠讲毒性反应，应赶快诊疗及治疗.充血性心力衰竭正在治疗及随访功夫，应付于患者充血性心衰的症状举止监测.正在交受TAC治疗的淋凑趣阳性乳腺癌患者中瞅察到治疗后第一年的CHF较下.黑血病交受多西他赛，阿霉素及环磷酰胺(TAC)的患者中，需要对付爆收早收型脊髓收育不良大概骨髓性黑血病的伤害性举止血液教随访.4个及以上淋凑趣阳性的患者正在4个及以上淋凑趣阳性患者中瞅察到的无病存正在期(DFS)战总存正在(OS)的获益已达到统计教隐著性，果此TAC正在4个及以上淋凑趣阳性患者中的正支益/危害比正在最后分解时已得到真足证据.老年一项正在尾次交受化疗的非小细胞肺癌患者中举止的钻研(TAX 326)，交受多西他赛战顺铂治疗的患者中，有148例的年龄大于等于65岁，15例患者的年龄大于等于75岁；年龄较大的患者与年少患者举止比较后，创制二者正在治疗效验上不好别.交受多西他赛战顺铂治疗的老年患者与交受少秋瑞滨战顺铂的老年患者相比，前者背泻战3/4度神经毒性的爆收率有删加的趋势.正在一项333名前列腺癌患者交受多西他赛3周治疗规划的钻研中，209名患者为65岁大概以上，68名患者75岁以上.正在老年患者战年少患者中已隐现疗效好别.正在交受多西他赛3周治疗规划的患者中，与小于65岁的患者相比，65岁大概以上患者的贫血、熏染、指甲改变、厌食战体重减少的爆收率删下10%以上.仄安处置提议：细胞毒类药物应按以下指挥支配：·药物配制只可由受过训练的人员正在指定天面支配.·多西他赛为一抗癌药物，当与其余有毒化合物共时使用时，正在处理及配制药液时要格中留神.·处事台表面应覆以可拾弃的塑料覆膜纸.·脱戴防备脚套及衣服.。
多西他赛注射液说明书--多帕菲
创作编号：GB8878185555334563BT9125XW创作者：凤呜大王*多西他赛注射液说明书【药品名称】通用名称：多西他赛注射液商品名称：多帕菲英文名称：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西他赛,其化学名称为:｛2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]｝-β-｛[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基｝-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。
化学结构式：分子式：C43H53NO14分子量：807.88Cas No：114977-28-5分子量：807.88辅料名称：柠檬酸，吐温-80，乙醇【性状】本品为黄色至棕黄色澄明油状液体。
【适应症】1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。
2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。
【规格】20mg【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。
所有病人在接受多西他赛治疗前均必须口服糖皮质激素类药物，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。
多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时,每三周一次。
多西他赛注射液及溶剂使用说明：1.制备多西他赛预注射液1）若从冰箱中取出所需数目的多西他赛，需在室温下放置5分钟。
2）用一装有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对应的溶剂吸出。
3）将装药液的瓶子倾斜,将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛注射液瓶中。
4）拔出针管及针头,手工反复倒置混合至少45秒,不能摇动。
5）将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明（由于处方中含吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫）。
多西他赛说明书
多西他赛说明书
一、多西他赛说明书二、多西他赛注射液注意事项三、多西他赛的有效期多久
多西他赛说明书1、多西他赛说明书
【主要成份】多西他赛。
【适应症/功能主治】主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌,对头颈部癌、小细胞肺癌;对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。
【规格型号】0.5ml:20mg/s
【不良反应】脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。
2、多西他赛适应症
多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。
除非属于临床禁忌,先期治疗应包括蒽环类抗癌药。
多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
3、多西他赛禁忌
对于多西他赛，以下患者禁用:对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人;白细胞数目小于1500/mm3的病人;肝功能有严重损害的病人;
4、多西他赛用法用量
多西他赛只能用于静脉滴注。
所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注一天前服用,每天16mg,持续至少3天,以预防过敏反应和体液潴留。
多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2,静脉滴注一小时,每三周一次。
根据计算病人所用药量,用注射器吸取所需剂量,稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中,轻轻摇动,混合均匀,最终浓度不超过。
多西他赛药物说明书
3天激素预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，连用三天
多西他赛—单周方案：
在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时 给予一次，共3次
多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单
VS紫杉醇：血液学不良反应比 较
紫杉醇：
1. 剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大 2. 24小时的毒性比3小时大 3. 中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复
一定要均匀、澄清、透明
多帕菲是国产质量最优的多 西他赛
总杂质含量在国产多西他赛中含量最低
多帕菲小结
• 1. 与紫杉醇相比更优，无交叉耐药； • 2. 广泛用于非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌的治疗，
NCCN指南明确推荐； • 3. 其他癌种NCCN指南中也具有广泛推荐； • 4. 质量最优、杂质含量最低的多西他赛。
推荐新辅助和辅助方案： 顺铂75mg/m2 d1;多西他赛75mg/m2 d1;21天为1周期，共4周期
化疗原则-一线治疗
已证实顺铂或卡铂和以下药物联用均疗效较好：紫杉醇，多西他赛，吉西 他滨，依托泊苷，长春新碱，培美曲塞及紫杉醇衍生物 新药物/不含铂类的联药方案如有研究显示有效且耐受性好也可选择。 （如吉西他滨/多西他赛，吉西他滨/长春新碱）
响也较大，如在室温中放置时间不足，药品温度较低时， 药液不易溶解，会造成后续药品溶解使用过程中主要成分 多西他赛析出产生浑浊。正立药液使药物集中在底部，方 便下一步操作。
2、溶剂应贴壁缓慢注入药液，采用手工或振荡器溶解。 建议采用一支溶剂对应一支药液进行溶解，手工缓慢反复
倒置混合或用“涡旋式振荡器”混匀（建议中速3分钟以 上），减少振摇，避免产生大量气泡。振摇也可能造成主 成分多西他赛析出而溶解不完全。
多西他赛注射液说明书多帕菲
多西他赛注射液说明书药品名称通用名称：多西他赛注射液商品名称：多帕菲英文名称：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye成份本品主要成份为多西他赛,其化学名称为:｛2aR-2aα,4β,4aβ,6β,9ααR,βS,11α,12α,12aα,12bα｝-β-｛1,1-二甲基乙氧基羰基氨基｝-α-羟基苯丙酸12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并3,4苯并1,2-b氧杂丁环-9-基酯;化学结构式：分子式：C43H53NO14分子量：Cas No：分子量：辅料名称：柠檬酸,吐温-80,乙醇性状本品为黄色至棕黄色澄明油状液体;适应症1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗;2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗失败后;规格20mg用法用量多西他赛只能用于静脉滴注;所有病人在接受多西他赛治疗前均必须口服糖皮质激素类药物,如地塞米松,在多西他赛滴注一天前服用,每天16mg,持续至少3天,以预防过敏反应和体液潴留;多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2,静脉滴注一小时,每三周一次;多西他赛注射液及溶剂使用说明：1.制备多西他赛预注射液1若从冰箱中取出所需数目的多西他赛,需在室温下放置5分钟;2用一装有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对应的溶剂吸出;3将装药液的瓶子倾斜,将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛注射液瓶中;4拔出针管及针头,手工反复倒置混合至少45秒,不能摇动;5将混合后的药瓶室温放置5分钟,然后检查溶液是否均匀澄明由于处方中含吐温-80,放置5分钟后通常还会有泡沫;此预注射液应于配制后立即使用;然而其理化性质表明不论是在2-8℃或室温保存,预注射液的稳定性为8小时;2.注射液的制备1病人所需剂量可能要超过一瓶预注射液的药量,根据计算所得病人所用药量的毫克数,用标有刻度带针头的注射器从已混合好的药瓶中每毫升含多西他赛10mg抽出所需药量,如120mg剂量多西他赛需抽取预注射液12ml;2将所抽取的预注射液注入装有5％葡萄糖液或％生理盐水的注射袋或瓶中,如果要求剂量超过多西他赛200mg,则要选择容量大一些的注射容器,以使多西他赛的最终浓度不超过ml;3用手摇动注射袋或瓶以混合注射液;4配制好的多西他赛注射用溶液,应在室温及正常光线下,于4小时内使用,无菌静脉滴注1小时;5同其它注射用药一样,多西他赛预注射液及注射液要使用前都需目测,含有沉淀的注射液即废弃不用;3.弃置所有被用于稀释、注射用的物品全部按标准操作程序弃置;不良反应1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重低于500个/mm3;可逆转且不蓄积;据文献报道,有与中性粒细胞减少相关的发热及感染发生;贫血可见于多数病例,少数病例发生重度血小板减少;2.过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗;停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常;部分病例也可发生轻度过敏反应;如脸红、伴有或不伴有搔痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤;3.皮肤反应常表现为红斑,主要见于手、足,或发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有搔痒;皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生,但可在下次滴注前恢复;严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生;可能会发生指趾甲病变,以色素沉著或变淡为特点,有时发生疼痛和指甲脱落;4.体液潴留包括水肿,也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加;经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后,下肢发生体液潴留,并可能发展至全身水肿,同时体重增加3公斤或3公斤以上;在停止多西他赛治疗后,体液潴留逐渐消失;为了减少体液潴留,应给病人预防性使用皮质类固醇;5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应;6.临床试验中曾有神经毒性的报道;7.心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生;8.其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应;9.肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者,其与多西他赛的关系尚不明确;禁忌以下患者禁用：1.对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人;2.白细胞数目小于1500个/mm3的病人;3.肝功能有严重损害的病人;注意事项1.多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用;由于可能发生较严重的过敏反应,应具备相应的急救设施,注射期间建议密切监测主要功能指标;2.在肝功能异常患者、使用本品高剂量治疗患者和既往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者,使用多西他赛剂量达100mg/m2时,与治疗相关的死亡发生率会增加;3.所有病人在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生,预服药物包括糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注前一天开始服用,每天16mg,服用至少3天;4.中性粒细胞减少是最常见的不良反应,多西他赛治疗期间应经常对血细胞数目进行监测;当病人中性粒细胞数目恢复至＞1500个/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗;多西他赛治疗期间如发生严重的中性粒细胞减少＜500个/mm3并持续7天或7天以上,在下一个疗程中建议减低剂量,如仍有相同问题发生,则建议再减低剂量或停止治疗;5.在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应;如果发生的过敏反应的症状轻微,如脸红或局部皮肤反应,则不需终止治疗;如果发生严重过敏反应,如血压下降超过20mmHg,支气管痉挛或全身皮疹/红斑,则需立即停止滴注并进行对症治疗;对已发生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛;6.多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性反应;如果反应严重,则建议在下一疗程中减低剂量;7.已观察到的皮肤反应有肢端手心或足底局限性红斑伴水肿、脱皮等;此类毒性可能导致中断或停止治疗;8.肝功能有损害的病人：如果血清转氨酶ALT和/或AST超过正常值上限倍,同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限倍,存在发生严重不良反应的高度危险,如毒性死亡,包括致死的脓毒症、胃肠道出血以及发热性中性粒细胞减少症、感染、血小板减少症、口炎和乏力;因此,这些病人不应使用,并且在基线和每个化疗周期前要检测肝功能;9.本品为细胞毒类药物,药物配制要注意安全防护;建议使用手套;如果多西他赛溶液、预注射液或注射液碰到了皮肤,立即彻底地用肥皂及水冲洗；若碰到了粘膜,则要立即彻底地用水冲洗;10.本品每瓶多西他赛药液配有1瓶专用溶剂,使用前需先用溶剂稀释后,再与％生理盐水或5％葡萄糖配伍稀释,稀释后立即使用;11.为避免药物过量引起毒副反应,切勿用溶剂洗刷西林瓶及注射器孕妇及哺乳期妇女用药尚无多西他赛用于妊娠妇女的资料,多西他赛在兔及鼠中显示有胚胎及胎儿毒性,及在鼠中降低其生育的能力;象其他细胞毒药物一样,当妊娠妇女使用多西他赛时可能对胎儿有损伤;因此,多西他赛不能用于妊娠妇女;应告诫育龄期妇女在接受多西他赛治疗时应避免怀孕,一旦怀孕应立即通知治疗医生;多西他赛为亲脂性物质,但尚未知是否能从人体乳汁中排出;而且,由于其潜在的对哺乳婴儿的不良反应,在多西他赛治疗期间应停止母乳喂养;儿童用药多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定;老年用药根据人群的药代动力学数据结果,对老年人用药没有特殊说明;药物相互作用尚无正式临床资料评估多西他赛与其他药物的相互作用;体外研究表明,多西他赛的代谢可能因合并用药而改变,这些能诱导、抑制或被细胞色素P450-3A代谢从而可能竞争性抑制该酶,如环孢素,特非那定,酮康唑,红霉素及醋竹桃霉素;当患者合并使用以上药物时,因为潜在的显著药物间作用,应加以注意;多西他赛的蛋白结合率高95％;尽管尚未正式研究过多西他赛与其他药物的体内相互作用,体外试验显示易与蛋白结合的药物如红霉素,苯海拉明,普萘洛尔,普罗帕酮,苯妥英,水杨酸盐,磺胺甲噁唑及丙戊酸钠不影响多西他赛与蛋白的结合;此外,地塞米松不影响多西他赛的蛋白结合率;多西他赛不影响洋地黄毒苷的蛋白结合率;在阿霉素/多西他赛联合用药时,多西他赛清除率增加见药代动力学;一项单药无对照研究的有限的资料提示在多西他赛与卡铂存在相互作用;当联合多西他赛时,卡铂的清除率比以前报导的单独应用卡铂的数据增高约50％;药物过量过量使用的已知症状及处理方法：多西他赛过量时,尚无解毒药可用;一旦发生过量,应将病人移至特殊监护病房内并严密监测生命体征,可预料到的过量主要并发症包括骨髓抑制,外周神经毒性及粘膜炎;发现患者用药过量后应尽快进行G-CSF治疗;如有需要,应采取其他对症治疗;药理毒理药理作用多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药,通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用;多西他赛可与游离的微管蛋白结合,促进微管蛋白装配成稳定的微管,同时抑制其解聚,导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定,从而抑制细胞的有丝分裂;多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目;毒理研究遗传毒性：在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中,多西他赛表现出致断裂作用,但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用;生殖毒性：在大鼠静脉注射多西他赛kg按体表面积折算,约为临床推荐剂量的1/50,未见对生育力的损伤,但可引起睾丸重量减轻;该结果与大鼠和犬10个周期每21天给药1次,连续6个月的重复给药试验结果有相关性；大鼠和犬静脉注射剂量分别为5mg/kg和kg时按体表面积折算,分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15,可见睾丸萎缩和变性,大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用;怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤;大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛≥kg/日和kg/日按体表面积折算,分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300,可见胚胎毒性和胎仔毒性表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟;以上剂量亦可引起母体毒性;目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料;如果患者在孕期使用本品,或在使用本品期间怀孕,应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险;有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕;尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄;鉴于许多药物都可从人乳中排泄,且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应,母亲在使用本品前应停止哺乳;药代动力学文献报道,对癌症病人进行了剂量为20-115mg/m2的药代动力学研究;当剂量为75-115mg/m2,静脉滴注1-2小时时,其AUC呈剂量相关性;本品的药代特点符合三室药代动力学模型,α、β、γ半衰期分别为4分钟、36分钟及小时;初始阶段浓度迅速降低表明药物分布至周边室,后一时相部分原因是由于药物从周边室相对缓慢地消除;在1小时内静脉滴注给予多西他赛100mg/m2,平均峰浓度为μg/ml,AUC为μg/ml·h,总体清除率和稳态分布容积分别为21L/h/m2和113L;多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄;经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75%和6%,仅有少部分以原型排出;体外研究表明,多西他赛的血浆蛋白结合率超过约94%,地塞米松并不影响多西他赛与蛋白的结合;体外研究表明,多西他赛被CYP3A4同功酶所代谢,这种代谢可以被CYP3A4抑制剂所抑制;贮藏密闭、遮光,2～8℃保存;包装玻璃瓶包装,每小盒内装多西他赛注射液1支和专用溶剂1支;有效期18个月。
多西他赛药物说明书
前列腺癌
前列腺癌治疗的无奈? 内分泌治疗（包括手术或药物去势、雄激素受体拮抗剂、以及其他 抗雄激素药物）是前列腺癌的一线治疗方案。
? 内分泌治疗的中位敏感期一般为18～24个月，仅有极少部分（8％） 患者可长期保持对内分泌治疗的敏感性。
一旦发展为激素抵抗，前 列腺癌患者的中位生存时间仅12个月。
多帕菲配液问题（1）1、多帕菲从冰箱取出后，正立在消毒柜上5min使温度升至室温。
? 该产品的溶解度除与溶剂有关外，温度对药品的溶解度影 响也较大，如在室温中放置时间不足，药品温度较低时， 药液不易溶解，会造成后续药品溶解使用过程中主要成分 多西他赛析出产生浑浊。
? 其他可选择的化疗方案有：雌二醇氮芥+长春碱；雌二醇氮 + VP16
乳腺癌
浸润性乳腺癌—辅助新辅助方案
浸润性乳腺癌—复发转移首选方案
中国进展期乳腺癌共识指南（CABC）? 推荐方案（参考2014 年美国的《NCCN 乳腺癌指南》第3 版）
最新NCCN推荐多帕菲其他适应症? ? ? ? 食管癌以及食管癌交界处癌 头颈部肿瘤 骨髓瘤 甲状腺癌? 隐匿性原发癌? 宫颈癌? 卵巢癌 ? 子宫肿瘤
NSCLC
化疗原则-辅助新辅助推荐新辅助和辅助方案： 顺铂75mg/m2 d1;多西他赛75mg/m2 d1;21天为1周期，共4周期
化疗原则-一线治疗已证实顺铂或卡铂和以下药物联用均疗效较好：紫杉醇，多西他赛，吉西 他滨，依托泊苷，长春新碱，培美曲塞及紫杉醇衍生物 新药物/不含铂类的联药方案如有研究显示有效且耐受性好也可选择。
前列腺癌： ? 多西他赛联合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列 腺癌。
乳腺癌： ? 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗； ? 2.多西他赛联合曲妥珠单抗用于HER2基因过度表达的转移性乳腺 癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性乳腺癌症的化疗； ? 3.多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者 的术后辅助化疗。
JP日本药典(药局方)标准品汇总信息-2016-update
23541-50-6
65
他唑巴坦酸标准品及杂质对照品
Tazobactam
89786-04-9
66
酞氨西林盐酸盐标准品及杂质对照品
TalampicillinHydrochloride
39878-70-1
67
Teicoplanin标准品及杂质对照品
Teicoplanin（混合物）
3
阿扑西林标准品及杂质对照品
Aspoxicillin
63358-49-6
4
硫酸阿米卡星标准品及杂质对照品
AmikacinSulfate
39831-55-5
5
阿莫西林标准品及杂质对照品
日本药典（药局方）标准品咨询中心
何工136-o9o9-2o29
Amoxicillin
61336-70-7
6
硫酸阿贝卡星标准品及杂质对照品
53
头孢妥仑匹酯标准品及杂质对照品
CefditorenPivoxil
117467-28-4
54
头孢地尼标准品及杂质对照品
Cefdinir
91832-40-5
55
头孢磺啶钠标准品及杂质对照品
CefsulodinSodium
52152-93-9
56
头孢他啶标准品及杂质对照品
Ceftazidime
72558-82-8
13614-98-7
94
美罗培南标准品及杂质对照品
Meropenem
119478-56-7
95
利福平标准品及杂质对照品
Rifampicin
13292-46-1
96
硫酸核糖霉素标准品及杂质对照品
多西他赛(艾素)说明书
警告：中毒性逝世亡,肝毒性,中性粒细胞削减,超敏反响,体液潴留1.在具有肝功效平常的患者,接收高剂量治疗的患者,以及既往运用过铂类为基本的化疗再接收多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中,治疗相干逝世亡的产生率增长.2.对于消失胆红素>正常值（ULN）上限的患者,或者AST和/或ALT>1.5ⅹULN归并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN的患者,应当防止运用多西他赛.消失胆红素升高或转氨酶平常伴碱性磷酸酶升高的患者产生4级的中性粒细胞削减,发烧性中性粒细胞削减,沾染,轻微的血小板削减,轻微胃炎,轻微皮肤毒性以及中毒性逝世亡的风险更高.仅消失转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞削减产生率更高,但中毒性逝世亡的产生率不高.是以,在每个周期开端赐与多西他赛之前应进行胆红素.AST或ALT以及碱性磷酸酶检讨.3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应防止赐与多西他赛.为了监测中性粒细胞削减的产生以免其成长至轻微程度导致沾染,应对所有接收多西他赛治疗的患者进行频仍的血细胞计数.4.在接收了3天的地塞米松预治疗的患者,报导了轻微过敏反响,表示为全身性皮疹/红斑,低血压和/或支气管痉挛,或平常罕有的致命性过敏症.一旦产生,应立刻停药并赐与恰当的救治.既往有对多西他赛或其他含吐温80制剂轻微过敏史的患者应防止运用.5. 在接收了3天的地塞米松预治疗的患者中有6.5%（6/92）报导轻微的体液潴留.表示为以下一种或多种事宜：不克不及耐受的外周水肿,全身性红斑,心脏压塞,须要积极引流的胸腔积液,呼吸艰苦,明显的腹部膨胀（因为腹水）.【药品名称】通用名称：多西他赛打针液商品名称：艾素®英文名称：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品重要成份为多西他赛,其化学名称为[2aR（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]β[[（1,1二甲基乙氧基）羰基]氨基]α羰基苯丙酸[12b乙酰氧12苯甲酰氧2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b十二氢4,6,11三羟基4a,8,13,13四甲基5氧代7,11亚甲基1H环癸五烯并[3,4]苯并[1,2b]氧杂丁环9基]酯.分子式：C43H53NO14本品辅料为20%枸橼酸溶液和聚山梨酯80.【性状】本品为淡黄色至黄色澄明的黏稠液体.【适应症】乳腺癌：1.实用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗;2.多西他赛结合曲妥珠单抗用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗,此类患者先期未接收过转移性乳腺癌症的化疗;3.多西他赛结合阿霉素及环磷酰胺用于淋凑趣阳性的乳腺癌患者的术后帮助化疗.非小细胞肺癌：实用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗掉败后.前列腺癌：多西他赛结合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列腺癌.【规格】【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注.推举剂量：一般性多西他赛的推举剂量为每3周75 mg/m2,滴注1小时.为减轻体液潴留,除有禁忌外,所有病人在接收多西他赛治疗前均必须预服药物,此类药物只能包含口服糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注1天前服用,每日16mg(例如：每日2次,每次8 mg),中断3天.只有大夫才干修正治疗计划.多西他赛不克不及用于中性粒细胞数量低于1500/mm3的病人.多西他赛治疗时代,假如病人产生发烧性中性粒细胞削减且中性粒细胞数量中断1周以上低于500/mm3,消失轻微或蓄积性皮肤反响或外周神经症状,多西他赛的剂量应酌情递减.治疗前列腺癌时,同时赐与强的松或强的松龙,推举化疗前用药剂量及计划为：患者在接收多西他赛治疗前12小时,3小时及1小时,口服地塞米松8mg(见[留意事项]).预防性运用粒细胞集落刺激因子（GCSF）以减轻药物血液毒性产生的风险.乳腺癌在可以手术的淋凑趣阳性的乳腺癌帮助化疗中,推举剂量为：赐与阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2,1小时后,赐与多西他赛75mg/m2,每3周1次,进行6个周期(见治疗中调剂剂量).治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时,多西他赛单一用药的推举剂量为100mg/m2.一线用药时,多西他赛75mg/m2结合阿霉素50mg/m2(见安然处置建议).与曲妥珠单抗结合用药时,多西他赛推举剂量为：100mg/m2,每3周1次,曲妥珠单抗每周1次.在一项症结临床研讨中,多西他赛初次静脉给药应于曲妥珠单抗第1次用药后1天.假如患者对上次曲妥珠单抗剂量耐受优越,多西他赛今后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药.曲妥珠单抗的用法及用量见其产品解释书.非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌时,对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推举剂量为多西他赛75mg/m2,并立刻赐与顺铂75mg/m2静脉输注3060分钟.对于前期铂类治疗掉败的患者,多西他赛推举剂量为单一用药75mg/m2.前列腺癌推举剂量为多西他赛75 mg/m2,每3周一疗程,中断口服强的松或强的松龙每日2次,每次5mg.治疗中调剂剂量：一般性：多西他赛运用于中性粒细胞计数≥1500/mm3的患者.多西他赛治疗时代,假如患者产生发烧性中性粒细胞削减,且中性粒细胞数量<500/mm3中断1周以上,消失重度或蓄积性皮肤反响或重度外周神经症状,多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2,及/或由75mg/m2减至60mg/m2.若患者在60mg/m2剂量时仍然消失以上症状,应停滞治疗.乳腺癌帮助化疗在症结的临床研讨中,接收乳腺癌帮助化疗的患者,消失并发性中性粒细胞削减(包含中性粒细胞削减产生时光延伸,发烧性中性粒细胞削减,或沾染),在所有今后的用药周期中,推举预防运用GCSF(如：第4天至第11天).若患者中断消失以上反响,应保持运用GCSF,并将多西他赛剂量削减至60mg/m2.然而,临床实践中中性粒细胞削减可能较早消失.是以应衡量患者中性粒细胞削减的安全及当前运用的推举剂量而运用GCSF.假如未运用GCSF,多西他赛剂量应由75减至60mg/m2,产生3级或4级口腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2.结合顺铂治疗对于肇端剂量为多西他赛75mg/m2结合顺铂的患者,且前期疗程中曾消失血小板最低值<25000/mm3,或曾消失发烧性中性粒细胞削减,或曾消失轻微的非血液学毒性,下一疗程的多西他赛剂量应减为65mg/m2.顺铂剂量调剂,见其产品介绍.对于曲妥珠单抗剂量调剂,见其产品解释书.特别人群：肝功效有伤害的患者：依据100mg/m2多西他赛单药治疗的药代动力学数据,ALT和/或AST超出正常值上限1.5倍,同时碱性磷酸酶超出正常值上限2.5倍的患者,多西他赛的推举剂量为75mg/m2(见【留意事项】及【药代动力学】).对于血清胆红素超出正常值上限和/或ALT及AST超出正常值上限3.5倍并伴随碱性磷酸酶超出正常值上限6倍的患者,除非有严厉的运用指征,不然不该运用,也无减量运用建议.无肝功效有伤害患者接收多西他赛结合治疗的数据.临用前将多西他赛所对应的溶剂全体吸入对应的溶液中,轻轻振摇混杂平均,将混杂后的药瓶室温放置5分钟,然后检讨溶液是否平均澄明,依据盘算病人所用药量,用打针器吸入混杂液,注入5%葡萄糖打针液或0.9%氯化钠打针液的打针瓶或打针袋中,轻轻动摇,混杂平均,最终浓度不超出0.9mg/ml.【不良反响】从以下单药及结合用药的患者中,收集了与多西他赛很可能或可能相干的不良反响：1312名患者接收100mg/m2,以及121名患者接收75mg/m2多西他赛单药治疗.258名患者接收75mg/m2多西他赛结合阿霉素50mg/m2治疗.406名患者接收75mg/m2多西他赛结合顺铂75mg/m2治疗.92名患者接收多西他赛结合曲妥珠单抗治疗.332名患者接收多西他赛结合强的松或强的松龙治疗.744名患者接收多西他赛与阿霉素及环磷酰胺结合治疗.重要依据NCI通用毒性尺度(3级=G3,34级=G3/4;4级=G4)及COSTART术语来描写反响类型及轻微程度.部分表格中“重度”系沿用较早完成的临床研讨原始资估中的描写,是依据研讨者的主不雅剖断,其界说为3级和/或34级的不良事宜.频度界说为：非经罕有(>1/10),罕有(>1/100,<1/10);不罕有(>1/1000,<1/100);少见(>1/10000,<1/1000);罕有(<1/10000).在每个频度组按轻微程度由高到低的次序列出不良反响.多西他赛单药治疗最罕有陈述的不良反响为：中性粒细胞削减[可逆转且不蓄积(见【用法用量】及【留意事项】);削减至最低点的中位时光为7天,产生重度中性粒细胞削减(<500/mm3)的中位中断时光为7天],贫血.脱发.恶心.吐逆.口腔炎.腹泻和衰弱.当多西他赛与其它化疗药物结合运用时可增长多西他赛不良事宜的轻微程度.在结合曲妥珠单抗治疗中,列出≥10%的不良事宜(所有级别)陈述.在曲妥珠单抗结合组比较多西他赛单药组,SAE产生率(40%比31%)及4级AE(34%比23%)的产生率增高.多西他赛罕有不良反响如下：免疫体系平常过敏反响大多产生在多西他赛开端输注的最初几分钟内,平日是轻度至中度的.最常陈述的症状是伴或不伴随瘙痒的红斑及皮疹,胸闷,背痛,呼吸艰苦及药物性发烧或寒颤.重度反响包含,低血压和/或支气管痉挛或全身皮疹/红斑,停滞输注并进行对症治疗后即可恢复(见【留意事项】).神经体系平常血液及淋巴体系平常少见：出血事宜归并G3/4血小板削减症.神经体系平常数据标明多西他赛100mg/m2单药治疗后,35.3%具有神经毒反响患者是可逆转的.在3个月之内自行恢复.心脏平常不罕有：心衰(0.5%).胃肠道不适不罕有：食道炎(1%,重度0.4%).总之,接收多西他赛单药治疗的患者与接收多西他赛结合阿霉素治疗的患者比拟,产生的不良反响是类似的.多西他赛75mg/m2结合顺铂：多西他赛100mg/m2结合曲妥珠单抗：与接收多西他赛单药治疗比拟,接收结合治疗的患者中,轻微不良事宜(40%比31%)和4度不良事宜(34%比23%)的产生率较高.血液及淋巴体系平常非经罕有：在接收多西他赛结合曲妥珠单抗治疗患者中,比多西他赛单药治疗的血液学毒性增长(用NCICTC尺度,G3/4中性粒细胞削减,32%比22%).须要留意的是该反响可能被低估,因为单用多西他赛100mg/m2时的最低全血计数的磨练成果显示,97%患者产生中性粒细胞削减症,个中76%为4级.发烧性中性粒细胞削减/中性粒细胞削减性败血症的产生率也在多西他赛结合曲妥珠单抗治疗组患者中较高(23%比17%于多西他赛单药治疗组).心脏平常另一相干的数据起源于54例接收多西他赛(75mg/m2,每3周一疗程)结合强的松(5mg,口服,每日2次)治疗前列腺癌的患者(中国注接收TAC计划治疗的744例患者中,与随访期内13.8%比拟,治疗期内36.7%的患者消失了轻微不良事宜.在1%的治疗周期中,因为患者消失血液体系的毒性反响,而削减了多西他赛的剂量.6%的患者因为消失不良事宜而停滞了多西他赛的治疗;非沾染性和非过敏性发烧,是最为罕有的停药原因.有2例患者在他们接收最后一次治疗后的30天内逝世亡;个中1例患者的逝世亡被以为与研讨药物多西他赛有关.发烧和沾染接收TAC计划治疗的患者研讨期内36.6%患者消失了非沾染性发烧,29.2%(G3/4：3.2%)的患者消失了沾染.研讨期内没有消失因为败血症而引起的逝世亡.胃肠道不良事宜除了上面表格中所反响的胃肠道不良事宜之外,据报导,还有7例患者消失了却肠炎/肠炎/大肠穿孔.治疗期内,个中2例患者须要停药;没有因为这些事宜而导致的逝世亡.血汗管平常研讨期内陈述有下述治疗中消失的血汗管事宜：心律掉常,所有等级 (6.2%),低血压,所有等级(1.9%)和CHF(3.5%).研讨期内TAC 组中有26名患者消失CHF,大部分病例在随访期内陈述.2名TAC 患者由CHF导致逝世亡,4名FAC患者由CHF导致逝世亡.TAC组中第1年CHF风险较高.急性髓细胞样白血病(AML)/骨髓平常增生分解征发明：在744例接收多西他赛与阿霉素和环磷酰胺的患者中,有3例患者(0.4%)产生了急性髓细胞样白血病(AML),在736例接收氟尿嘧啶与阿霉素和环磷酰胺结合治疗的患者中,有1例患者(0.1%)产生了急性髓细胞样白血病(AML).随访期内有一名TAC患者因为AML逝世亡.其他中断消失的反响TAC患者中随访时代中断的最罕有不良事宜为脱发(92.3%),衰弱(31.7%)和闭经(27.2%).在这些随访时代中断的不良事宜中>1%的患者大部分事宜恢复;然而,TAC患者中闭经(59.9%)和淋巴水肿(54.5%)任然中断.上市后经验良性及恶性肿瘤(包含囊肿和息肉)当与其它化疗药物和/或放疗结合运用时,罕有与多西他赛相干的急性骨髓性白血病和骨髓增生平常分解征.血液及淋巴体系平常骨髓克制及其他血液学不良反响有所报导.可见报导弥散性血管内凝血(DIC)常伴随败血症或多器官衰竭.免疫体系平常少见有报导过敏性休克病例,极罕有在已经接收了化疗前用药处理的患者中导致致命的成果.神经体系平常多西他赛治疗后少见惊厥或临时性意识损掉病例.输注药物时有时消失此反响.眼部平常罕有报导一过性的视觉障碍(闪耀,闪光,盲点),特别在药物静脉输注时,并伴随过敏反响.停滞输注后可逆转.特别是在同时接收其它抗癌药物的患者中,少见报导伴或不伴随结膜炎的流泪,罕有报导因为泪管壅塞导致的多泪.耳及迷路平常少见报导耳毒性.听力损掉和/或听觉损掉,包含其他耳毒性药物造成的病例.心脏平常少见心肌梗塞报导.血管平常较少报导静脉栓塞事宜.呼吸,胸腔及纵隔平常少见报导急性呼吸拮据分解征,间质性肺炎及肺纤维化.少见报导归并放射性化疗患者消失放射性肺炎.胃肠道不适少见胃肠道事宜如胃肠道穿孔,缺血性肠炎,肠炎及中性粒细胞削减性小肠结肠炎引起的脱水.少见肠梗阻及肠绞痛报导.肝胆体系平常罕有肝炎报导,有时对先前消失肝脏疾患的患者是致命的.皮肤及皮下组织平常罕有报导多西他赛陪同的皮肤型红斑狼疮和大疱状皮疹如多形性红斑或StevensJohnson分解征,中毒性表皮坏逝世松弛症和硬皮病样的转变.有些病例中陪同身分可能导致此类事宜成长.在某些情形下,其他结合身分例如：陪同沾染,陪同用药和潜在疾病可能也感化于这些平常的成长进程.全身及打针部位平常少见报导放射回想现象.体液潴留不伴随急性少尿或低血压.少见报导脱水及肺水肿产生.肾脏和泌尿体系不良反响肾功效不全和肾衰可见报导,产生这些不良反响的病例大多为同时接收了其他肾脏毒性药物.【禁忌】对本活性物资或任何一种赋形剂过敏.多西他赛不该用于基线中性粒细胞计数<1500/mm3的患者.多西他赛不许可用于怀胎妇女.因为没有相干数据,多西他赛不该用于肝功效有轻微伤害的患者(见【留意事项】及【用法用量】).当其他药物与多西他赛结合用药时,应遵守其他药物的禁忌.【留意事项】多西他赛必须在有癌症化疗药物运用经验的大夫指点下运用.因为可能产生较轻微的过敏反响,应具备响应的急救举措措施,打针时代建议亲密监测重要功效指标.治疗乳腺癌及非小细胞癌时,除非有禁忌证,患者在接收多西他赛治疗前需预防用药以减轻体液潴留的产生率和轻微程度及减轻过敏反响的轻微程度,预防用药包含口服皮质类固醇,如地塞米松天天16mg (8mg BID),在多西他赛打针一天前开端服用,中断3天(见【用法用量】).治疗前列腺癌时,患者在接收多西他赛治疗前12小时,3小时和1小时,口服地塞米松8mg(见【用法用量】).血液学中性粒细胞削减是多西他赛治疗最罕有的不良反响.中性粒细胞削减至最低点的中位时光为7天,但此距离在多次治疗的患者中可缩短.对所有多西他赛治疗的患者应经常进行全血细胞计数监测.当患者的中性粒细胞计数恢复至≥1500/mm3以上时才干接收多西他赛的治疗(见【用法用量】).多西他赛治疗时代假如产生重度的中性粒细胞削减(<500/mm3并中断7天或以上),推举鄙人一个疗程中削减剂量或采取恰当的对症处理(见【用法用量】).过敏反响应亲密留意患者的过敏反响,特别是在第1次及第2次输注时.在多西他赛开端输注的最初几分钟内有可能产生过敏反响,是以,应预备好治疗低血压及支气管痉挛的装备.已有报导,在接收过化疗前用药的患者中,也会产生重渡过敏反响,如全身皮疹/红斑,重度低血压,支气管痉挛或罕有的致命的过敏性反响,产生过敏反响需立刻停滞输注并进行对症治疗.对已产生重渡过敏反响的患者不克不及再次运用多西他赛.皮肤反响不雅察到肢体末尾(手掌及脚趾)产生局部皮肤红斑伴水肿继而脱皮现象.有报导因重度症状如皮疹继而脱皮导致干扰或中止多西他赛治疗(见【用法用量】).体液潴留患者可能产生重度体液潴留,应亲密留意如肋膜积液,心包积液及腹水的产生.肝功效有伤害的患者运用多西他赛单药治疗100mg/m2剂量的患者,假如血清氨基转移酶(ALT和/或AST)超出1.5倍正常值上限,同时伴随碱性磷酸酶超出2.5倍正常值上限,产生重度不良反响的安全性升高,如因毒性逝世亡,包含致逝世的脓毒症和胃肠道出血,发烧性中性粒细胞削减症,沾染,血小板削减症,口腔炎和乏力.是以,这些肝功效化验值(LFTs)升高的患者,其多西他赛的推举剂量为75mg/m2,并且在基线和每个周期前要检测肝功效(LFTs)(见【用法用量】).当患者血清胆红素>正常值上限且/或ALT及AST>3.5倍正常值上限伴血清碱性磷酸酶>6倍正常值上限,除非有严厉的运用指证,不然不该运用,也无减量运用建议.今朝尚无轻微肝功效伤害患者运用多西他赛结合用药的材料.肾功效有伤害的患者今朝尚无轻微肾功效伤害患者运用多西他赛的材料.神经体系当不雅察到重度外周神经毒性症状时,应削减多西他赛的剂量(见【用法用量】).心脏毒性在接收多西他赛结合曲妥珠单抗治疗的患者中,特别是在含蒽环类药物治疗(阿霉素或表阿霉素)后,不雅察到心力弱竭产生,可能是中度至重度的,并可能导致逝世亡(见【不良反响】).当患者预备接收多西他赛结合曲妥珠单抗治疗时,应对其基本心脏状态进行评估.在治疗时代应中断监测心脏功效(如：每3个月),有助于确诊患者是否产生心脏机能杂乱.更多的详情见曲妥珠单抗解释书.其他在治疗时代及治疗停滞后至少三个月内应采纳避孕措施.乳腺癌帮助化疗时的其他留意事项并发中性粒细胞削减并发中性粒细胞削减的患者(包含中性粒细胞削减产生时光延伸,发烧性中性粒细胞削减,或沾染),应斟酌运用GCSF及削减剂量(见【用法用量】).胃肠道反响早期消失的症状包含：伴或不伴中性粒细胞削减的腹痛及胃肠道迟钝,发烧,腹泻.早期可能产生轻微胃肠道毒性反响,应敏捷诊断及治疗.充血性心力弱竭在治疗及随访时代,应对患者充血性心衰的症状进行监测.在接收TAC治疗的淋凑趣阳性乳腺癌患者中不雅察到治疗后第一年的CHF 较高.白血病接收多西他赛,阿霉素及环磷酰胺(TAC)的患者中,须要对产生迟发型脊髓发育不良或骨髓性白血病的安全性进行血液学随访.4个及以上淋凑趣阳性的患者在4个及以上淋凑趣阳性患者中不雅察到的无病生计期(DFS)和总生计(OS)的获益未达到统计学明显性,是以TAC在4个及以上淋凑趣阳性患者中的正收益/风险比在最终剖析时未得到完整证实.老年一项在初次接收化疗的非小细胞肺癌患者中进行的研讨(TAX 326),接收多西他赛温柔铂治疗的患者中,有148例的年纪大于等于65岁,15例患者的年纪大于等于75岁;年纪较大的患者与年青患者进行比较后,发明二者在治疗后果上没有差别.接收多西他赛温柔铂治疗的老年患者与接收长春瑞滨温柔铂的老年患者比拟,前者腹泻和3/4度神经毒性的产生率有增多的趋向.在一项333名前列腺癌患者接收多西他赛3周治疗计划的研讨中,209名患者为65岁或以上,68名患者75岁以上.在老年患者和年青患者中未显示疗效差别.在接收多西他赛3周治疗计划的患者中,与小于65岁的患者比拟,65岁或以上患者的贫血.沾染.指甲转变.厌食和体重减轻的产生率增高10%以上.安然处置建议：细胞毒类药物应按以下指点操纵：·药物配制只能由受过培训的人员在指定地点操纵.·多西他赛为一抗癌药物,当与其它有毒化合物同时运用时,在处理及配制药液时要非分特别当心.·工作台概况应覆以可丢弃的塑料覆膜纸.·穿戴防护手套及衣服.·假如多西他赛打针液,预打针液或打针溶液接触了皮肤,立刻用番笕和水完整清洗.假如多西他赛打针液,预打针液或打针溶液接触了眼睛或粘膜,立刻用水完整清洗.·细胞毒药物不克不及由怀孕人员处置.·处置放弃药品时要非分特别当心.【妊妇及哺乳期妇女用药】尚无多西他赛用于怀胎妇女的材料.多西他赛在兔及鼠中显示有胚胎及胎儿毒性,及在鼠中下降其生育的才能.与其他细胞毒药物一样,当怀胎妇女运用多西他赛时可能对胎儿有毁伤.是以,多西他赛不克不及用于怀胎妇女.应申饬育龄期妇女在接收多西他赛治疗时应防止怀孕,一旦怀孕应立刻通知治疗大夫.多西他赛为亲酯性物资,但尚未知是否能从人体乳汁中排出.并且,因为其潜在的对哺乳婴儿的不良反响,在多西他赛治疗时代应停滞母乳豢养.【儿童用药】多西他赛运用于儿童和青少年的经验有限.【老年用药】老年人：依据人群的药代动力学数据成果,对老年人用药没有特别指点.尚无年纪>70岁患者运用多西他赛结合阿霉素及环磷酰胺治疗的材料.【药物互相感化】尚无正式临床材料评估多西他赛与其他药物的互相感化.体外研讨标明多西他赛的代谢可能因归并用药而转变,这些能引诱.克制或被细胞色素P4503A代谢(从而可能竞争性克制该酶)如环孢素,特非那定,酮康唑,红霉素及醋竹桃霉素.当患者归并运用以上药物时,因为潜在的明显药物间感化,应加以留意.多西他赛的蛋白结合率高(>95%).尽管尚未正式研讨过多西他赛与其他药物的体内互相感化,体外实验显示易与蛋白结合的药物如红霉素,苯海拉明,普萘洛尔,普罗帕酮,苯妥英,水杨酸盐,磺胺甲恶唑及丙戊酸钠不影响多西他赛与蛋白的结合.此外,地塞米松不影响多西他赛的蛋白结合率.多西他赛不影响洋地黄毒苷的蛋白结合率.多西他赛.阿霉素及环磷酰胺结合用药时,对它们的药代动力学特征没有影响.一项单药无对比研讨的有限的材料提醒在多西他赛与卡铂消失互相感化.当结合多西他赛时,卡铂的清除率比以前报导的单独运用卡铂的数据增高约50%.在与强的松结合用药治疗转移性前列腺癌患者中,进行了一项多西他赛的药代动力学研讨.多西他赛被CYP3A4代谢,而强的松为已知的CYP3A4引诱剂.未不雅察到强的松对多西他赛药代动力学有统计学意义的影响.体内实验的成果显示：在同时赐与患者酮康唑与多西他赛时,要当心谨严,因为二者之间消失互相感化的可能性.。
多西他赛注射液说明书--多帕菲
多西他赛注射液证明书籍之阳早格格创做【药品称呼】通用称呼：多西他赛注射液商品称呼：多帕菲英文称呼：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西他赛,其化教称呼为:｛2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]｝-β-｛[(1,1-两甲基乙氧基)羰基]氨基｝-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十两氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧纯丁环-9-基]酯.化教结构式：分子式：C43H53NO14分子量：Cas No：114977-28-5分子量：辅料称呼：柠檬酸，吐温-80，乙醇【性状】本品为黄色至棕黄色澄明油状液体.【切合症】1.适用于局部早期或者变化性乳腺癌的治疗.2.适用于局部早期或者变化性非小细胞肺癌的治疗，纵然是正在以顺铂为主的化疗波合后.【规格】20mg【用法用量】多西他赛只可用于静脉滴注.所有病人正在交受多西他赛治疗前均必须心服糖皮量激素类药物，如天塞米紧，正在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持绝起码3天，以防止过敏反应战体液潴留.多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时,每三周一次.多西他赛注射液及溶剂使用证明：1.造备多西他赛预注射液1）若从冰箱中与出所需数脚段多西他赛，需正在室温下搁置5分钟.2）用一拆有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对于应的溶剂吸出.3）将拆药液的瓶子倾斜,将注射器中局部溶剂注进对于应的多西他赛注射液瓶中.4）拔出针管及针头,脚工反复倒置混同起码45秒,不克不迭摇动.5）将混同后的药瓶室温搁置5分钟，而后查看溶液是可匀称澄明（由于处圆中含吐温-80，搁置5分钟后常常还会有泡沫）.此预注射液应于配造后坐纵然用.然而其理化本量标明不管是正在2-8℃或者室温保存，预注射液的宁静性为8小时.2.注射液的造备1）病人所需剂量大概要超出一瓶预注射液的药量，根据估计所得病人所用药量的毫克数，用标有刻度戴针头的注射器从已混同佳的药瓶中（每毫降含多西他赛10mg）抽出所需药量，如120mg剂量多西他赛需抽与预注射液12ml.2）将所抽与的预注射液注进拆有5％葡萄糖液或者％死理盐火的注射袋或者瓶中，如果央供剂量超出多西他赛200mg，则要采用容量大一些的注射容器，以使多西他赛的最后浓度不超出.3）用脚摇动注射袋或者瓶以混同注射液.4）配造佳的多西他赛注射用溶液，应正在室温及仄常光芒下，于4小时内使用，无菌静脉滴注1小时.5）共其余注射用药一般，多西他赛预注射液及注射液要使用前皆需目测，含有重淀的注射液即兴弃不必.3.弃置所有被用于稀释、注射用的东西局部按尺度支配步调弃置.【不良反应】1.骨髓压造：中性粒细胞缩小是最罕睹的不良反应而且常常较宽重(矮于500个/mm3).可顺转且不蓄积.据文件报导，有与中性粒细胞缩小相关的收热及熏染爆收.贫血可睹于普遍病例，少量病例爆收重度血小板缩小.2.过敏反应：部分病例可爆收宽重过敏反应，其特性为矮血压与支气管痉挛，需要中断治疗.停止滴注并坐时治疗后病人可回复仄常.部分病例也可爆收沉度过敏反应.如脸黑、陪随或者不陪随搔痒的黑斑、胸闷、背痛、呼吸艰易、药物热或者热颤.3.皮肤反应常表示为黑斑,主要睹于脚、脚,或者爆收正在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，偶我陪随搔痒.皮疹常常大概正在滴注多西他赛后一周内爆收，但是可正在下次滴注前回复.宽重症状如皮疹后出现脱皮则极少爆收.大概会爆收指(趾)甲病变，以色素重著或者变浓为特性，偶我爆收痛痛战指甲脱降.4.体液潴留包罗火肿，也有报导极少量病例爆收胸腔积液、背火、心包积液、毛细血管通透性减少以及体重减少.通过4周期治疗或者乏计剂量400mg/m2后，下肢爆收体液潴留，并大概死长至齐身火肿，共时体重减少3公斤或者3公斤以上.正在停止多西他赛治疗后，体液潴留渐渐消得.为了缩小体液潴留，应给病人防止性使用皮量类固醇.5.大概爆收恶心、呕吐或者背泻等胃肠讲反应.6.临床考查中曾有神经毒性的报导.7.心血管不良反应如矮血压、窦性心动过速、心悸、肺火肿及下血压等有大概爆收.8.其余不良反应包罗：脱收、无力、粘膜炎、枢纽痛战肌肉痛、矮血压战注射部位反应.9.肝功能仄常者正在治疗功夫也有出现转氨酶降下、胆黑素降下者，其与多西他赛的关系尚不精确.【禁忌】以下患者禁用：1.对于多西他赛或者吐温-80有宽重过敏史的病人.2.黑细胞数目小于1500个/mm3的病人.3.肝功能有宽重益伤的病人.【注意事项】1.多西他赛必须正在有癌症化疗药物应用体味的医死指挥下使用.由于大概爆收较宽重的过敏反应，应具备相映的慢救办法，注射功夫修议稀切监测主要功能指标.2.正在肝功能非常十分患者、使用本品下剂量治疗患者战既往交受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者，使用多西他赛剂量达100mg/m2时，与治疗相关的牺牲爆收率会减少.3.所有病人正在交受多西他赛治疗前需预服药物以减少体液潴留的爆收，预服药物包罗糖皮量激素类，如天塞米紧，正在多西他赛滴注前一天启初服用，每天16mg，服用起码3天.4.中性粒细胞缩小是最罕睹的不良反应，多西他赛治疗功夫应时常对于血细胞数目举止监测.当病人中性粒细胞数目回复至＞1500个/mm3以上时才搞交受多西他赛的治疗.多西他赛治疗功夫如爆收宽重的中性粒细胞缩小(＜500个/mm3并持绝7天或者7天以上），正在下一个疗程中修议减矮剂量，如仍有相共问题爆收，则修议再减矮剂量或者停止治疗.5.正在多西他赛启初滴注的最初几分钟内有大概爆收过敏反应.如果爆收的过敏反应的症状沉微，如脸黑或者局部皮肤反应，则不需末止治疗.如果爆收宽重过敏反应，如血压低重超出20mmHg，支气管痉挛或者齐身皮疹/黑斑，则需坐时停止滴注并举止对于症治疗.对于已爆收宽重不良反应的病人不克不迭再次应用多西他赛.6.多西他赛治疗功夫大概爆收中周神经毒性反应.如果反应宽重，则修议正在下一疗程中减矮剂量.7.已瞅察到的皮肤反应有肢端(脚心或者脚底)限造性黑斑陪火肿、脱皮等.此类毒性大概引导中断或者停止治疗.8.肝功能有益伤的病人：如果血浑转氨酶(ALT战/或者AST)超出仄常值上限倍，共时陪随碱性磷酸酶超出仄常值上限倍，存留爆收宽重不良反应的下度伤害，如毒性牺牲，包罗致死的脓毒症、胃肠讲出血以及收热性中性粒细胞缩小症、熏染、血小板缩小症、心炎战乏力.果此，那些病人不该使用，而且正在基线战每个化疗周期前要检测肝功能.9.本品为细胞毒类药物，药物配造要注意仄安防备.修议使用脚套.如果多西他赛溶液、预注射液或者注射液遇到了皮肤，坐时真足天用肥黑及火浑洗；若遇到了粘膜，则要坐时真足天用火浑洗.10.本品每瓶多西他赛药液配有1瓶博用溶剂，使用前需先用溶剂稀释后，再与％死理盐火或者5％葡萄糖配伍稀释，稀释后坐纵然用.11.为防止药物过量引起毒副反应，切勿用溶剂洗刷西林瓶及注射器！【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无多西他赛用于妊娠妇女的资料，多西他赛正在兔及鼠中隐现有胚胎及胎女毒性，及正在鼠中降矮其死育的本领.象其余细胞毒药物一般，当妊娠妇女使用多西他赛时大概对于胎女有益伤.果此，多西他赛不克不迭用于妊娠妇女.应告诫育龄期妇女正在交受多西他赛治疗时应防止有身，一朝有身应坐时报告治疗医死.多西他赛为亲脂性物量,但是尚已知是可能从人体乳汁中排出.而且，由于其潜正在的对于哺乳婴女的不良反应，正在多西他赛治疗功夫应停止母乳喂养.【女童用药】多西他赛应用于女童的灵验性及仄安性尚已决定.【老年用药】根据人群的药代能源教数据截止，对于老年人用药不特殊证明.【药物相互效率】尚无正式临床资料评估多西他赛与其余药物的相互效率.体中钻研标明，多西他赛的代开大概果合并用药而改变，那些能诱导、压造或者被细胞色素P450-3A代开（进而大概比赛性压造该酶）,如环孢素，特非那定，酮康唑，黑霉素及醋竹桃霉素.当患者合并使用以上药物时，果为潜正在的隐著药物间效率，应加以注意.多西他赛的蛋黑分离率下（95％）.纵然尚已正式钻研过多西他赛与其余药物的体内相互效率，体中考查隐现易与蛋黑分离的药物如黑霉素，苯海推明，普萘洛我，普罗帕酮，苯妥英，火杨酸盐,磺胺甲噁唑及丙戊酸钠不效率多西他赛与蛋黑的分离.别的，天塞米紧不效率多西他赛的蛋黑分离率.多西他赛不效率洋天黄毒苷的蛋黑分离率.正在阿霉素/多西他赛共同用药时，多西他赛扫除率减少（睹【药代能源教】）.一项单药无对于照钻研的有限的资料提示正在多西他赛与卡铂存留相互效率.当共同多西他赛时，卡铂的扫除率比往日报导的单独应用卡铂的数据删下约50％.【药物过量】过量使用的已知症状及处理要领：多西他赛过量时，尚无解毒药可用.一朝爆收过量，应将病人移至特殊监护病房内并周到监测死命体征，可预推测的过量主要并收症包罗骨髓压造,中周神经毒性及粘膜炎.创造患者用药过量后应尽量举止G-CSF治疗.如有需要,应采与其余对于症治疗.【药理毒理】药理效率多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过搞扰细胞有丝团结战团结间期细胞功能所必须的微管搜集而起抗肿瘤效率.多西他赛可与游离的微管蛋黑分离，促进微管蛋黑拆置成宁静的微管，共时压造其解散，引导丧得了仄常功能的微管束的爆收战微管的牢固，进而压造细胞的有丝团结.多西他赛与微管的分离不改变本丝的数目.毒理钻研遗传毒性：正在CHO-K1细胞染色体畸变考查战小鼠骨髓微核考查中，多西他赛表示出致断裂效率，但是正在Ames考查战CHO/HGPRT基果突变考查中已睹致突变效率.死殖毒性：正在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg(按体表面积合算，约为临床推荐剂量的1/50),已睹对于死育力的益伤，但是可引起睾丸重量减少.该截止与大鼠战犬10个周期(每21天给药1次，连绝6个月)的重复给药考查截止有相关性；大鼠战犬静脉注射剂量分别为5mg/kg战时(按体表面积合算，分别约相称于临床推荐剂量的1/3战1/15)，可睹睾丸萎缩战变性，大鼠正在矮剂量时减少给药次数也表示出相似的效率.有身时使用多西他赛可引导胎女益伤.大鼠战家兔正在器官产死期分别赋予多西他赛日战日(按体表面积合算，分别相称于临床日推荐剂量的1/50战1/300)，可睹胚胎毒性战胎仔毒性（表示为子宫内牺牲、吸支胎减少、胎仔体重减少战骨化延缓）.以上剂量亦可引起母体毒性.暂时尚无脚够的战庄重统造的孕妇临床钻研资料.如果患者正在孕期使用本品，或者正在使用本品功夫有身，应本告之对于胎女的潜正在妨害战流产的潜正在伤害.有死育大概的妇女正在使用本品治疗功夫应防止有身.尚不领会多西他赛是可从人乳中排鼓.基于许多药物皆可从人乳中排鼓，且多西他赛大概引起哺乳婴女的宽重不良反应，母亲正在使用本品前应停止哺乳.【药代能源教】文件报导，对于癌症病人举止了剂量为20-115mg/m2的药代能源教钻研.当剂量为75-115mg/m2，静脉滴注1-2小常常，其AUC呈剂量相关性.本品的药代特性切合三室药代能源教模型，α、β、γ半衰期分别为4分钟、36分钟及小时.初初阶段浓度赶快降矮标明药物分散至周边室，后一时相部分本果是由于药物从周边室相对于缓缓天与消.正在1小时内静脉滴注赋予多西他赛100mg/m2，仄衡峰浓度为，AUC为4.6μg/ml·h，总体扫除率战稳态分散容积分别为21L/h/m2战113L.多西他赛及其代开产品主要从粪便排鼓.经粪便战尿排出的量分别约占所给剂量的75%战6%,仅有少部分以本型排出.体中钻研标明，多西他赛的血浆蛋黑分离率超出约94%,天塞米紧本来不效率多西他赛与蛋黑的分离.体中钻研标明，多西他赛被CYP3A4共功酶所代开，那种代开不妨被CYP3A4压造剂所压造.【贮躲】稀关、遮光，2～8℃保存.【包拆】玻璃瓶包拆,每小盒内拆多西他赛注射液1支战博用溶剂1支.【灵验期】 18个月。
多西他赛说明书
多西他赛说明书(总16页) -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1-CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒细胞减少，超敏反应，体液潴留1.在具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。
2.对于出现胆红素>正常值（ULN）上限的患者，或者AST和/或ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN 的患者，应该避免使用多西他赛。
存在胆红素升高或转氨酶异常伴碱性磷酸酶升高的患者发生4级的中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性以及中毒性死亡的风险更高。
仅存在转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更高，但中毒性死亡的发生率不高。
因此，在每个周期开始给予多西他赛之前应进行胆红素、AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。
3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应避免给予多西他赛。
为了监测中性粒细胞减少的发生以免其发展至严重程度导致感染，应对所有接受多西他赛治疗的患者进行频繁的血细胞计数。
4.在接受了3天的地塞米松预治疗的患者，报道了严重过敏反应，表现为全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛，或非常罕见的致命性过敏症。
一旦发生，应立即停药并给予适当的救治。
既往有对多西他赛或其他含吐温-80制剂严重过敏史的患者应避免使用。
5. 在接受了3天的地塞米松预治疗的患者中有6.5%（6/92）报道严重的体液潴留。
表现为以下一种或多种事件：不能耐受的外周水肿，全身性红斑，心脏压塞，需要积极引流的胸腔积液，呼吸困难，明显的腹部膨胀（因为腹水）。
【药品名称】通用名称：多西他赛注射液商品名称：艾素?英文名称：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成?份】本品主要成份为多西他赛，其化学名称为[2aR-（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]-β-[[（1,1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。
日本药典 (JP)和日本的辅料标准
内容：
・ 一般通告
・ 天然药品的一般规定 ・ 制剂的一般规定 ・ 通用测试、流程和设备 (69) ・ 官方专论 (1483) -化学物、抗生素、生物制品等 -辅料 -天然药品（包括日本汉方提取物） ・ 一般性信息 (30)
日本药品和医疗器械局的组织机构
日常事务、规划和协调办 公室 产品评估中心
-检查：
救济金办公室
新药、医疗器械、生物制剂、 非注册药和OTC -审查： GLP、 GCP 等
PMDA
-健康危害影响的救济服
务
顺从性和标准办 公室
安全办公室
-审查和相关的操作/售后安全性
-审查：药物GMP和MD质量
系统
标准区分: 日本药典草稿的准备
3. 推动国际协调的进程 (1)
通过药典讨论小组(PDG)与欧洲药典和美国药典合作 → 带来了日本药典第15版中的各种协调最终文本 20个一般章节中有19个 35个辅料专论中有24个
3. 推动国际协调的进程 (2)
在每个协调一般测试方法和辅料中均包括了协调 现状陈述 未说明的区别和当地要求均采用了通用符号（黑色 菱形 ◆ ） 一般信息中的信息补遗 -日本药典中实施的国际协调
结束 9月2日 9月2日 11月5日 11月5日 11月5日 11月5日 7月3日 10月1日 2月3日 10月1日 5月5日 5月5日 11月3日 11月3日 2月2日 11月3日 6月6日
采用和发表 3月6日 3月6日 3月6日 9月7日 9月7日 12月4日 3月6日 12月4日 3月6日 3月6日 3月6日 3月6日 3月6日 9月7日
日本药典第15版
日本药典第15版的主要政策
多西他赛(艾素)说明书
警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒细胞减少，超敏反应，体液潴留1.在具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。
2.对于出现胆红素>正常值（ULN）上限的患者，或者AST和/或ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN 的患者，应该避免使用多西他赛。
存在胆红素升高或转氨酶异常伴碱性磷酸酶升高的患者发生4级的中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性以及中毒性死亡的风险更高。
仅存在转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更高，但中毒性死亡的发生率不高。
因此，在每个周期开始给予多西他赛之前应进行胆红素、AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。
3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应避免给予多西他赛。
为了监测中性粒细胞减少的发生以免其发展至严重程度导致感染，应对所有接受多西他赛治疗的患者进行频繁的血细胞计数。
4.在接受了3天的地塞米松预治疗的患者，报道了严重过敏反应，表现为全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛，或非常罕见的致命性过敏症。
一旦发生，应立即停药并给予适当的救治。
既往有对多西他赛或其他含吐温-80制剂严重过敏史的患者应避免使用。
5. 在接受了3天的地塞米松预治疗的患者中有6.5%（6/92）报道严重的体液潴留。
表现为以下一种或多种事件：不能耐受的外周水肿，全身性红斑，心脏压塞，需要积极引流的胸腔积液，呼吸困难，明显的腹部膨胀（因为腹水）。
【药品名称】通用名称：多西他赛注射液商品名称：艾素®英文名称：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西他赛，其化学名称为[2aR-（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]-β-[[（1,1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。
多西他赛药物说明书[优质ppt]
![多西他赛药物说明书[优质ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/3f29592c8e9951e79b8927b1.png)
非小细胞肺癌：
•适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以 顺铂为主的化疗失败后。
前列腺癌：
•多西他赛联合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性 前列腺癌。
乳腺癌：
•1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗；
•2.多西他赛联合曲妥珠单抗用于HER2基因过度表达的转移性 乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性乳腺癌症
响也较大，如在室温中放置时间不足，药品温度较低时， 药液不易溶解，会造成后续药品溶解使用过程中主要成分 多西他赛析出产生浑浊。正立药液使药物集中在底部，方 便下一步操作。
对于中性粒细胞的下降， 可以采取G-CSF预防性用药
对于过敏反应，可以采取 地塞米松预防性用药
禁忌症：对本品及溶剂过敏者；基线中性粒细胞计数<1500/mm3；严重肝 功能损伤者
多帕菲配液问题（1）
1、多帕菲从冰箱取出后，正立在消毒柜上5min使温度升至室温。 • 该产品的溶解度除与溶剂有关外，温度对药品的溶解度影
1 160ml
静
脉
滴
注
最终浓度不超过0.74mg/ml
小 时
多西他赛常见不良反应
血液学：
在没有常规接受G-CSF的病人中， 中性粒细胞减少是最常见的血液 学不良反应
在多西他赛用药后平均8天， 中性粒细胞计数降到最低点 (400/mm3)
可逆的及非蓄积性的
很少并发感染及发热
非血液学： 1.过敏反应 2.体液潴留 3.胃肠道不适 4.脱发
前列腺癌
前列腺癌治疗的无奈
•内分泌治疗（包括手术或药物去势、雄激素受体拮抗剂、以及其他 抗雄激素药物）是前列腺癌的一线治疗方案。
•内分泌治疗的中位敏感期一般为18～24个月，仅有极少部分（8％） 患者可长期保持对内分泌治疗的敏感性。一旦发展为激素抵抗，前列 腺癌患者的中位生存时间仅12个月。
多西他赛
【通用名称】注射用多西他赛【成份】为多西他赛。
【性状】本品为淡橙黄色至橙黄色澄明液体。
【药理毒理】药理作用多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。
多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。
多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。
毒理研究遗传毒性：在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，多西他赛表现出致断裂作用，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用。
生殖毒性：在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1/50），未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻。
该结果与大鼠和犬10个周期（每21天给药1次，连续6个月）的重复给药试验结果有相关性；大鼠和犬静脉注射剂量分别为5mg/kg和0.375mg/kg时（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15），可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。
怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤。
大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛≥0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日（按体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300），可见胚胎毒性和胎仔毒性（表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟）。
以上剂量亦可引起母体毒性。
目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。
如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。
有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。
尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄。
鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。
Ubenimex-日本药典JP16
1546JP XVIUbenimex /Official Monographs (6)Iron <1.10>—Prepare the test solution with 1.0g of L -Tyrosine according to Method 3,and perform the test ac-cording to Method A.Prepare the control solution with 1.0mL of Standard Iron Solution (not more than 10ppm).(7)Related substances—Dissolve 0.20g of L -Tyrosine in 10mL of diluted ammonia solution (28)(1in 2),add water to make 20mL,and use this solution as the sample solution.Pipet 1mL of the sample solution,add water to make ex-actly 10mL,pipet 1mL of this solution,add water to make exactly 50mL,and use this solution as the standard solution.Perform the test with these solutions as directed under Thin-layer Chromatography <2.03>.Spot 5m L each of the sample solution and standard solution on a plate of silica gel for thin-layer chromatography.Then develop with a mixture of 1-propanol and ammonia solution (28)(67:33)to a distanceof about 10cm,and dry the plate at 809C for 30minutes.Spray evenly a solution of ninhydrin in a mixture of metha-nol and acetic acid (100)(97:3)(1in 100)on the plate,and then heat at 809C for 10minutes:the spot other than the principal spot obtained from the sample solution is not more intense than the spot from the standard solution.Loss on drying <2.41>Not more than 0.3z (1g,1059C,3hours).Residue on ignition <2.44>Not more than 0.1z (1g).Assay Weigh accurately about 0.18g of L -Tyrosine previ-ously dried,dissolve in 6mL of formic acid,add 50mL ofacetic acid (100),and titrate <2.50>with 0.1mol/L perchloric acid VS (potentiometric titration).Perform a blank determi-nation in the same manner,and make any necessary correc-tion.Each mL of 0.1mol/L perchloric acid VS ＝18.12mg of C 9H 11NO 3Containers and storageContainers—Tight containers.UbenimexウベニメクスC 16H 24N 2O 4:308.37(2S )-2-[(2S ,3R )-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoylamino]-4-methylpentanoic acid [58970-76-6]Ubenimex,when dried,contains not less than 98.5z and not more than 101.0z of C 16H 24N 2O 4.Description Ubenimex occurs as a white crystalline pow-der.It is freely soluble in acetic acid (100),slightly soluble in water,and very slightly soluble in ethanol (99.5).It dissolves in 1mol/L hydrochloric acid TS.Melting point:about 2309C (with decomposition).Identification(1)Determine the absorption spectrum of asolution of Ubenimex (1in 2000)as directed under Ultravio-let-visible Spectrophotometry <2.24>,and compare the spec-trum with the Reference Spectrum:both spectra exhibit simi-lar intensities of absorption at the same wavelengths.(2)Determine the infrared absorption spectrum as di-rected in the potassium bromide disk method under Infrared Spectrophotometry <2.25>,and compare the spectrum with the Reference Spectrum:both spectra exhibit similar inten-sities of absorption at the same wave numbers.Optical rotation <2.49>[a ]20D :－15.5–－17.59(after dry-ing,0.5g,1mol/L hydrochloric acid TS,50mL,100mm).Purity (1)Heavy metals <1.07>—Proceed with 2.0g of Ubenimex according to Method 2,and perform the test.Pre-pare the control solution with 2.0mL of Standard Lead So-lution (not more than 10ppm).(2)Related substances—Dissolve 30mg of Ubenimex in 10mL of the mobile phase A,and use this solution as the sample solution.Pipet 2mL of the sample solution,add the mobile phase A to make exactly 200mL,and use this solu-tion as the standard solution.Perform the test with exactly 20m L each of the sample solution and standard solution as directed under Liquid Chromatography <2.01>according to the following conditions,and determine each peak area of these solutions by the automatic integration method:the area of the peak other than ubenimex obtained from the sample solution is not larger than 1/2times the peak area of ubenimex from the standard solution.Furthermore,the total area of the peaks other than ubenimex is not larger than the peak area of ubenimex from the standard solution.Operating conditions —Detector:An ultraviolet absorption photometer (wave-length:220nm).Column:A stainless steel column 4.6mm in inside diame-ter and 25cm in length,packed with octadecylsilanized silica gel for liquid chromatography (5m m in particle diameter).Column temperature:A constant temperature of about 259C.Mobile phase A:A mixture of diluted 0.1mol/L potas-sium dihydrogen phosphate TS (13in 20)and acetonitrile for liquid chromatography (17:3).Mobile phase B:A mixture of acetonitrile for liquid chro-matography and diluted 0.1mol/L potassium dihydrogen phosphate TS (13in 20)(2:1).Flowing of the mobile phase:Control the gradient by mix-ing the mobile phases A and B as directed in the following table.Time after injection of sample (min)Mobile phase A(vol z )Mobile phase B(vol z )0–20100020–60100→00→10060–70100Flow rate:Adjust the flow rate so that the retention timeof ubenimex is about 14minutes.Time span of measurement:About 5times as long as the retention time of ubenimex,beginning after the solvent peak.System suitability —Test for required detectability:Pipet 1mL of the standard1547 JP XVI Official Monographs/Ubenimex Capsulessolution,and add the mobile phase A to make exactly10 mL.Confirm that the peak area of ubenimex obtained from 20m L of this solution is equivalent to7to13z of that from 20m L of the standard solution.System performance:When the procedure is run with20 m L of the standard solution under the above operating con-ditions,the number of theoretical plates and the symmetry factor of the peak of ubenimex are not less than5000and not more than2.0,respectively.System repeatability:When the test is repeated6times with20m L of the standard solution under the above operat-ing conditions,the relative standard deviation of the peak area of ubenimex is not more than2.0z.Loss on drying<2.41>Not more than0.5z(0.5g,in vacu-um,809C,4hours).Residue on ignition<2.44>Not more than0.1z(1g).Assay Weigh accurately about0.5g of Ubenimex,previ-ously dried,dissolve in60mL of acetic acid(100),and titrate <2.50>with0.1mol/L perchloric acid VS(potentiometric titration).Perform a blank determination in the same man-ner,and make any necessary correction.Each mL of0.1mol/L perchloric acid VS＝30.84mg of C16H24N2O4Containers and storage Containers—Tight containers.Ubenimex CapsulesウベニメクスカプセルUbenimex Capsules contain not less than93.0z and not more than107.0z of the labeled amount of ubeni-mex(C16H24N2O4:308.37).Method of preparation Prepare as directed under Cap-sules,with Ubenimex.Identification To a quantity of the contents of Ubenimex Capsules,equivalent to25mg of Ubenimex according to the labeled amount,add water to make50mL,shake well,and filter.Determine the absorption spectrum of the filtrate as directed under Ultraviolet-visible Spectrophotometry<2.24>: it exhibits maxima between250nm and254nm,between255 nm and259nm,and between261nm and265nm. Uniformity of dosage units<6.02>Perform the test accord-ing to the following method:it meets the requirement of the Content uniformity test.To1capsule of Ubenimex Capsules add30mL of a mix-ture of water and acetonitrile(7:3),shake well for30 minutes,and add a mixture of water and acetonitrile(7:3)to make exactly50mL.Centrifuge this solution and filter the supernatant liquid through a membrane filter with a pore size not exceeding0.45m m.Discard the first5mL of the filtrate,pipet V mL of the subsequent filtrate,equivalent to about3mg of ubenimex(C16H24N2O4),add exactly4mL of the internal standard solution,add a mixture of water and acetonitrile(7:3)to make50mL,and use this solution as the sample solution.Separately,weigh accurately about20mg of ubenimex for assay,previously dried at809C for4hours under reduced pressure,and dissolve in a mixture of water and acetonitrile(7:3)to make exactly100mL.Pipet15mL of this solution,add exactly4mL of the internal standard solution,add a mixture of water and acetonitrile(7:3)to make50mL,and use this solution as the standard solution. Perform the test with20m L each of the sample solution and standard solution as directed under Liquid Chromatography <2.01>according to the following conditions,and calculate the ratios,Q T and Q S,of the peak area of ubenimex to that of the internal standard.Amount(mg)of ubenimex(C16H24N2O4)＝M S×Q T/Q S×1/V×15/2M S:Amount(mg)of ubenimex for assayInternal standard solution—A solution of ethyl parahy-droxybenzoate in a mixture of water and acetonitrile(7:3) (1in2000).Operating conditions—Proceed as directed in the operating conditions in the Assay.System suitability—System performance:When the procedure is run with20 m L of the standard solution under the above operating con-ditions,ubenimex and the internal standard are eluted in this order with the resolution between these peaks being not less than10.System repeatability:When the test is repeated6times with20m L of the standard solution under the above operat-ing conditions,the relative standard deviation of the ratio of the peak area of ubenimex to that of the internal standard is not more than2.0z.Dissolution<6.10>When the test is performed at50revolu-tions per minute according to the Paddle method using the sinker,using900mL of water as the dissolution medium,the dissolution rate in30minutes of Ubenimex Capsules is not less than70z.Start the test with1capsule of Ubenimex Capsules,with-draw not less than20mL of the medium at the specified minute after starting the test,and filter through a membrane filter with a pore size not exceeding0.45m m.Discard the first10mL of the filtrate,pipet V mL of the subsequent filtrate,add a mixture of water and acetonitrile(7:3)to make exactly V?mL so that each mL contains about11m g of ubenimex(C16H24N2O4)according to labeled amount,and use this solution as the sample solution.Separately,weigh accurately about22mg of ubenimex for assay,previously dried in vacume at809C for4hours,and dissolve in a mix-ture of water and acetonitrile(7:3)to make exactly100mL. Pipet5mL of this solution,add a mixture of water and acetonitrile(7:3)to make exactly100mL,and use this solu-tion as the standard solution.Perform the test with exactly 50m L each of the sample solution and standard solution as directed under Liquid Chromatography<2.01>according to the following conditions,and determine the peak areas,A T and A S,of ubenimex in each solution.Dissolution rate(z)with respect to the labeled amount of ubenimex(C16H24N2O4)＝M S×A T/A S×V?/V×1/C×45M S:Amount(mg)of ubenimex for assayC:Labeled amount(mg)of ubenimex(C16H24N2O4)in1 capsule。
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多西他赛日本药典JP16
C43H53NO14· 3H2O 861.93
化学名称：
定义：含多西他赛（C43H53NO14）97.5%~102.0%，按折干折纯计。
性状：本品为白色结晶粉末，易溶于乙醇（99.5）及二甲基甲酰胺，可溶于甲醇、二氯甲烷中，几乎不溶于水。
见光易分解。
鉴别：
●紫外-可见分光光度法<2.24>
测定多西紫杉醇水合物：甲醇=1：50,000中的溶液的吸收光谱，并将光谱与参考
光谱或同步制备的多西紫杉醇水合物对照品溶液的光谱进行比较。
样品溶液与对照
品溶液的光谱在相同波长下表现出相似的吸收强度。
●红外分光光度法<2.25>
将60mg水合多西他赛溶于1Ml二氯甲烷溶液中。
按照红外分光光度<2.25>项下
的溶液法，用固定长度为0.1mm的溴化钾比色皿进行测试，并与参考光谱或者多
西他赛对照品的光谱进行比较，在相同波长下，两种光谱表现出相似的吸收强度。
比旋度<2.49>：: －39 –－41°
取0.2g多西他赛（折干折纯样品）溶于20mL甲醇中，100mm
纯度：
●重金属<1.07>
按照方法二，取多西他赛无水物1.0g进行试验。
用2.0mL标准铅溶液作为对照液，
依法检查，含重金属不超过20ppm。
●有关物质
液相色谱<2.01>
取含量测定项下的样品溶液10μL，注入色谱仪，记录色谱图。
用自动积分法确定各峰面积，用面积归一化法计算各峰面积：
操作条件：
检测器、柱温、流动相和流速：按照分析中的操作条件进行。
测量时间：进样后39分钟，从溶剂峰后开始计算。
系统适用性：
检测要求：取多西他赛样品溶液1mL，加水、色谱乙腈和醋酸（100）（1000:1000:1）混合至总体积100mL。
取1mL该溶液，加水，色谱乙腈和乙酸（100）（1000:1000:1）的混合物，制成10lmL，作为系统适用性溶液。
移液管量取5mL系统适用性溶液，加水，色谱乙腈和乙酸（100）（1000:1000:1），定容至10mL。
取该溶液与系统适用性溶液各10 μL，分别注人液相色谱仪，记录色谱图，该溶液中的主峰面积相当于系统适用性溶液主峰面积的35%~65%。
系统性能：在系统适用性试验中，多西他赛主峰的理论塔板数不低于100,000，拖尾因子不超过2.0。
重复性试验：在系统适用性试验中，重复进样6次，峰面积相对标准偏差不超过2.0%。
●残留溶剂：符合药物制剂相关法律法规的要求。
水分<2.48> 5.0 – 7.0%（50mg，库伦滴定法）
炽灼残渣. <2.44>1g样品不超过0.1%
含量：取50mg多西他赛水合物和多西他赛对照品（分别折干折纯），精密称定，分别溶于2.5 mL的乙醇中（99.5），加入水、色谱乙腈和乙酸（100）（1000:1000:1）混合溶液，定容至50mL，作为样品溶液和标准溶液。
按照以下条件，在液相色谱<2.01>指导下，分别取10μL进样，记录多西他赛的峰面积、A T和A S。
多西他赛含量(C43H53NO14) =M S× A T/A S
M S:多西他赛对照品含量，按照折干折纯计。
操作条件：
检测器：UV（232nm）
柱子：内径为4.6mm的不锈钢柱，长度15cm，十八烷基键合硅胶为填充剂，粒径为3.5μm.
柱温：45℃
流动相A：水
流动相B：色谱乙腈
流动相的洗脱程序：如下表
流速：1.2mL/min
系统适用性—
系统性能：取10μL样品溶液，注入色谱仪，记录色谱图，多西他赛主峰的理论塔板数
不低于100,000，拖尾因子不超过2.0。
重复性试验：取10μL样品溶液，重复进样6次，峰面积相对标准偏差不超过1.0%。
包装储存：避光、密闭保存。
多西他赛注射液：
本品应在使用前临时配置。
含多西他赛(C43H53NO14: 807.88)不低于93.0%，不高于105.0%。
准备方法：按照注射液指导，用多西他赛无水物准备。
性状：多西他赛注射液澄清，淡黄色至黄色粘性液体。
鉴别：注射用多西他赛的量，相当于20mg多西他赛(C43H53NO14)，加50Ml甲醇，作为样品溶液。
将4mg多西他赛水合物溶于10 mL甲醇中，作为标准溶液。
按照薄层色谱法<2.03>的指示，用这些溶液进行试验。
在带有荧光指示剂的硅胶板上，将每种溶液和标准溶液分别点滴10μL，用于薄层色谱。
然后用乙酸乙酯、己烷和乙醇（99.5）（12:3:1）的显影至10cm，然后风干。
用紫外在254nm处进行检测：样品溶液和标准溶液的光斑RF值相同。
pH：符合药事法相关要求。
纯度：
有关物质—按照液相色谱<2.01>，根据测定条件，用含量检测项下的样品溶液20Μl。
自动积分确定峰面积，用面积归一化法计算各峰含量：多西紫杉醇相对保留
时间。