无菌分装粉针工艺

冻干原料 擦洗消毒
分装原料 擦洗消毒
玻 璃 瓶 洗 瓶
胶
塞
酸碱处理 饮用水洗
配
料 干燥灭菌 检 查 冷 却
纯水洗 注射用水 硅 化
局部100级
无菌过滤
干燥灭菌 灌 冻 装 干 加 轧 装 箱 入 库 塞 盖Βιβλιοθήκη Baidu装盒 分 装 轧 目 贴签 盖 检 灭 菌
封 蜡
工艺过程简述
（1）瓶塞的处理 玻璃瓶—— 玻璃瓶——经过清洗或超声波清洗、纯水冲洗，最后一次 —— 用孔径0．22μm微孔滤膜滤过的注射用水冲洗。在4h内灭菌和 干燥，使玻璃瓶达到洁净、无菌、干燥、无热原。 常见的干热灭菌条件是电烘箱于180℃加热1.5h；隧道式 干热灭菌器于320℃加热5min以上。 胶塞—— 胶塞——用稀盐酸煮洗、饮用水及纯化水冲洗，最后用注 —— 射用水漂洗。洗净的胶塞进行硅化，硅油应经180℃加热1.5h 去除热原，处理后的胶塞在8h内灭菌。胶塞可采用纯蒸汽灭菌， 在121℃灭菌40min，并在120℃烘干。 灭菌后的瓶子和胶塞应在100级层流下存放或存放在专用 容器中。
（2）粉剂的充填及盖胶塞 采用容积定量或螺杆计量，通过装粉机构定量地将粉剂分 装在玻璃瓶内，并在同一洁净等级环境下将经过清洗、灭菌、 干燥的洁净胶塞盖在瓶口上。此过程是在专用的分装机上完 成。 （3）轧封铝盖 在玻璃瓶装粉盖胶塞后，将铝盖严密地包封在瓶口上， 保证瓶内的密封，防止药品受潮、变质。
（4）半成品检查 其方式是目测，主要检查①玻璃瓶有无破损、裂纹， ②胶塞是否盖好，③铝盖是否包封完好，④瓶内药粉剂 量是否准确，瓶内有无异物。 （5）封蜡 正常粉针剂生产没有这个工序，天然橡胶塞密封性 较差，加上受其他包装材料如玻璃瓶质量的影响，在轧 封铝盖目检后增加一道在铝盖包边处进行封蜡这一工序。
4.3 无菌分装粉针剂
4.3.1 工艺流程及区域划分
粉针剂属于无菌分装注射剂，所需无菌分装的药品 多数不耐热，不能采用灌装后灭菌，故生产过程必须是 无菌操作。 粉针剂的生产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处 理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装轧盖、包装。 无菌分装注射剂工艺流程示意图及环境区域划分见 下图。
无菌分装工艺中存在的问题 1）装量差异——药粉流动性、药粉晶型、粒度、比体积 2）澄明度问题——此工艺药粉未经处理（严控环境防止污染） 3）无菌度问题——无菌分装过程中污染（层流净化装置） 4）贮存过程中吸湿变质——胶塞的透气性所致（胶塞密封防 潮性能检测，封蜡）
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