遗传病的诊断_PPT幻灯片
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遗传病的诊断PPT课件
染色体检查
染色体检查或称核型分析是确诊染色体病 的主要方法，在某些情况下，也用于对单 基因病的诊断。
染色体检查——指征
智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸 形者；
夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体 等；
家族中已发现染色体异常或先天畸形个体； 多发性流产的妇女及其丈夫； 原发闭经和男女不育不孕者； 34岁以上的高龄孕妇； 有内外生殖器畸形者。
DNA测序
序列测定是基因诊断的金标准，它不仅可 确定突变的部位，还可确定突变的性质， 是基因突变检测的最直接、最准确的方法。
第一代、第二代、第三代测序技术
甲基化检测
甲基化检测的原理是基于DNA经亚 硫酸氢钠处理后，所有未甲基化的胞 嘧啶发生脱氨基变为尿嘧啶，而甲基 化的胞嘧啶无此改变。
逆转录PCR(RT-PCR)和Northern Blotting
遗传病的诊断
Contents
方法
症状和体征分析 系谱分析 染色体检查 生化检测 基因诊断
症状和体征分析
症状和(或)体征的出现是患者就诊的主要原因， 也是诊断遗传病的重要线索。
表型—基因—疾病之间的关系不是一一对应的。
症状与体征仅仅是进行遗传病诊断的线索，遗传 病的确诊必须借助于其他检查手段。
进行荧光素标记,然后将探针与染色 体或DNA纤维切片杂交，在荧光显 微镜下可直接观测并进行定位和定性 或相对定量分析
FISH具有安全、快速、灵敏度高、 探针能长期保存、能同时显示多种颜 色等优点，不但能显示中期分裂相， 还能显示于间期核。
比较基因组杂交 多重探针连接扩增(MLPA) SSCP/DHPLC/HRM
RNA诊断分析基因的表达和功能，即检测 基因能否转录、转录物（mRNA）是否正 常以及转录效率的高低等。
医学遗传学-遗传病的诊断 ppt课件
优点：快速、安全 灵敏度高 特异性强。
ppt课件
图示为21三体综合征患 者的FISH检测
21
三、荧光原位杂交(FIS的蛋白质水平诊断
◎ 蛋白质水平诊断
基因突变引起单基因病：酶和蛋白质的质和量的改 变或缺如——定性定量分析诊断单基因病或分子 代谢病。
临床上常用检测方法
ppt课件
17
第二节 遗传病的细胞学诊断
一、染色体检查—核型分析 二、性染色质检查
X染色质、Y染色质：
方法简单，可鉴别胎儿性别以助于X连锁遗传病诊断； 协助诊断两性畸形或性染色体数目异常疾病诊断或 产前诊断
标本来源
发根鞘细胞、皮肤或口腔上皮细胞、女性的阴道上皮 细胞、也可取自绒毛和羊水的胎儿脱落细胞。
ppt课件
18
第二节 遗传病的细胞学诊断
一、染色体检查—核型分析 二、性染色质检查
ppt课件
19
第二节 遗传病的细胞学诊断
一、染色体检查—核型分析 二、性染色质检查 三、荧光原位杂交(FISH)技术
ppt课件
20
三、荧光原位杂交(FISH)技术
应用荧光素标记的 DNA探 针与标本进行原位杂交后， 使杂交区域发出荧光。
单凭症状和体征不能准确诊断，但可得出疾病初步
印象，为进一步选择其他检查提供帮助。
ppt课件
10
第一节 遗传病的临床诊断
一、病史采集 二、症状与体征 三、系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
ppt课件
11
Pr和酶分析：确定单基因病
代谢产物检测：反映酶活性
标本来源
产前诊断：绒毛、羊水、脐带血和皮肤。
ppt课件
图示为21三体综合征患 者的FISH检测
21
三、荧光原位杂交(FIS的蛋白质水平诊断
◎ 蛋白质水平诊断
基因突变引起单基因病：酶和蛋白质的质和量的改 变或缺如——定性定量分析诊断单基因病或分子 代谢病。
临床上常用检测方法
ppt课件
17
第二节 遗传病的细胞学诊断
一、染色体检查—核型分析 二、性染色质检查
X染色质、Y染色质：
方法简单，可鉴别胎儿性别以助于X连锁遗传病诊断； 协助诊断两性畸形或性染色体数目异常疾病诊断或 产前诊断
标本来源
发根鞘细胞、皮肤或口腔上皮细胞、女性的阴道上皮 细胞、也可取自绒毛和羊水的胎儿脱落细胞。
ppt课件
18
第二节 遗传病的细胞学诊断
一、染色体检查—核型分析 二、性染色质检查
ppt课件
19
第二节 遗传病的细胞学诊断
一、染色体检查—核型分析 二、性染色质检查 三、荧光原位杂交(FISH)技术
ppt课件
20
三、荧光原位杂交(FISH)技术
应用荧光素标记的 DNA探 针与标本进行原位杂交后， 使杂交区域发出荧光。
单凭症状和体征不能准确诊断，但可得出疾病初步
印象，为进一步选择其他检查提供帮助。
ppt课件
10
第一节 遗传病的临床诊断
一、病史采集 二、症状与体征 三、系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
ppt课件
11
Pr和酶分析：确定单基因病
代谢产物检测：反映酶活性
标本来源
产前诊断：绒毛、羊水、脐带血和皮肤。
《遗传病的诊断》PPT课件
分布
不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
02
遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
详细描述
医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
REPORT
《遗传病的诊断》 ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
目录
CONTENTS
• 遗传病概述 • 遗传病的诊断方法 • 常见遗传病的诊断 • 遗传病的预防与治疗 • 展望未来
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
详细描述
镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
REPORT
CATALOG
不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
REPORT
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DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
02
遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
详细描述
医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
REPORT
《遗传病的诊断》 ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
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SUMMARY
目录
CONTENTS
• 遗传病概述 • 遗传病的诊断方法 • 常见遗传病的诊断 • 遗传病的预防与治疗 • 展望未来
REPORT
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ANALYSIS
SUMMAR Y
详细描述
镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
REPORT
CATALOG
遗传病的诊断治疗和预防分析(共83张PPT)
第32页，共83页。
PCR的步骤
①DNA变性(95℃)
②退火（37-55℃,引物与互补单链结合）
③延伸（72 ℃Taq酶催化合成DNA ） ①→③循环25-30次，理论上可使目的基因
扩增几十万倍乃至上百万倍。
第33页，共83页。
5.基因诊断的应用 在感染疾病中的应用 （1）病毒——乙肝病毒（HBV）， 检测乙肝病毒DNA分子。
第42页，共83页。
七、皮纹分析
远端 近端
大鱼际
第43页，共83页。
50% 21三
体患者； 80%猫叫 综合症患 者为通贯手
第44页，共83页。
八、产前诊断
产前诊断（宫内诊断）：胎儿出生前，对其在子宫内发
育是否正常进行的诊断。
1.产前诊断的适应症
第45页，共83页。
摩尔根和表妹玛丽
生育三个子女，两个女儿莫名 其妙的痴呆，儿子智障。
第60页，共83页。
第61页，共83页。
第62页，共83页。
二、遗传病的群体普查
1.遗传病的普查
对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便掌握人群遗传病的种类、分布、 遗传方式及发病率，了解各种遗传病对人群的危害程度，为制定预防措施提供科学 依据。
2.普查人群 （1）样本大小适宜：1‰—1%，至少10万人。 （2）代表性要强：不同年龄、不同职业、不同生活环境。
第13页，共83页。
三、系谱分析
（三）系谱分析的步骤 1.绘制系谱，通过分析确定是否属于遗传病。 2.若是遗传病，确定遗传类型：单基因病？多基因病？染色体病？ 3.若单基因病，确定遗传方式；确定家系各成员基因型。 4.估计可疑携带者及子女发病风险。
5.对家系有风险成员提出合理建议和意见。
PCR的步骤
①DNA变性(95℃)
②退火（37-55℃,引物与互补单链结合）
③延伸（72 ℃Taq酶催化合成DNA ） ①→③循环25-30次，理论上可使目的基因
扩增几十万倍乃至上百万倍。
第33页，共83页。
5.基因诊断的应用 在感染疾病中的应用 （1）病毒——乙肝病毒（HBV）， 检测乙肝病毒DNA分子。
第42页，共83页。
七、皮纹分析
远端 近端
大鱼际
第43页，共83页。
50% 21三
体患者； 80%猫叫 综合症患 者为通贯手
第44页，共83页。
八、产前诊断
产前诊断（宫内诊断）：胎儿出生前，对其在子宫内发
育是否正常进行的诊断。
1.产前诊断的适应症
第45页，共83页。
摩尔根和表妹玛丽
生育三个子女，两个女儿莫名 其妙的痴呆，儿子智障。
第60页，共83页。
第61页，共83页。
第62页，共83页。
二、遗传病的群体普查
1.遗传病的普查
对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便掌握人群遗传病的种类、分布、 遗传方式及发病率，了解各种遗传病对人群的危害程度，为制定预防措施提供科学 依据。
2.普查人群 （1）样本大小适宜：1‰—1%，至少10万人。 （2）代表性要强：不同年龄、不同职业、不同生活环境。
第13页，共83页。
三、系谱分析
（三）系谱分析的步骤 1.绘制系谱，通过分析确定是否属于遗传病。 2.若是遗传病，确定遗传类型：单基因病？多基因病？染色体病？ 3.若单基因病，确定遗传方式；确定家系各成员基因型。 4.估计可疑携带者及子女发病风险。
5.对家系有风险成员提出合理建议和意见。
遗传病诊断与治疗PPT
加强宣传教育： 通过媒体、学 校、社区等渠
道进行宣传
举办讲座和培 训：邀请专家 进行讲座和培 训，提高公众 对遗传病的认
识
建立遗传病咨 询中心：提供 专业的遗传病 咨询服务，解 答公众的疑问
推广遗传病筛 查：定期进行 遗传病筛查， 及时发现和治 疗遗传病患者
遗传病研究进展
基因编辑技术：CRISPR/Cas9技术 研究进展：在遗传病诊断和治疗中的应用 应用领域：基因治疗、基因编辑药物研发 挑战与前景：伦理、安全性、技术难题等
数据整理与分析：对收集到的 数据进行整理、清洗和分析， 以便于后续使用
数据存储与管理：建立数据库， 对数据进行存储和管理，保证 数据的安全性和可访问性
数据共享与合作：与其他医疗 机构、科研机构共享数据，共 同推进遗传病研究和治疗
明确诊断标准：根据遗传病的特点和临 床表现，制定明确的诊断标准
制定治疗方案：根据遗传病的类型和严 重程度，制定个性化的治疗方案
遗传病诊断与治疗
汇报人：
目录
遗传病诊断技术
遗传病治疗方法
遗传病预防措施
遗传病管理策略
遗传病研究进展
遗传病诊断技术
基因测序：通过 测序技术获取基 因序列信息
基因芯片：通过 芯片技术检测基 因表达水平
基因编辑：通过 基因编辑技术修 改基因序列
基因诊断：通过 基因检测技术诊 断遗传病
染色体核型分析：通过显微 镜观察染色体形态和数目， 判断遗传病类型
筛查方法：通过血液、尿液、 影像学等方法进行检测
遗传病家族史：对有遗传病家 族史的人群进行监测
遗传病筛查：对高危人群进行 遗传病筛查
生活方式：对高危人群的生活 方式进行监测
定期体检：对高危人群进行定 期体检，及时发现遗传病风险
遗传病的诊断和治疗PPT演示课件
44
症状前诊断
• 针对一些发病较迟的常染色体显 性遗传病患者在出现症状或生育 前对其作出诊断。
• 基因诊断是症状前诊断的主要 手段。
45
产前诊断
是对胚胎或胎儿是否患有遗 传病或先天畸形在出生前进行 的诊断
46
母婴保健法规定：
第二十条 孕妇有下列情形之一的，医师应当对 其进行产前诊断：
（一）羊水过多或者过少的； （二）胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形的； （三）孕早期接触过可能导致胎儿先天缺陷 的物质的； （四）有遗传病家族史或者曾经分娩过先天 性严重缺陷婴儿的； （五）初产妇年龄超过35周岁的。
53
胚胎移植前遗传病诊断 preimplantation genetic diagnosis, PGD
PGD是在体外受精（in-vitro fertilization, IVF）技术、分 子生物学和显微操作的基础 上，对受精三天后的胚胎在 种植前，检查其正常后再移 植到子宫的一项新技术，也 即所谓第三代试管婴儿技术。 一般在卵裂期，当胚胎发育 到6-8个细胞阶段，抽取1-2个 细胞，进行遗传疾病诊断。 根据遗传诊断结果，仅将正 常胚胎移植至子宫
Annealing: Primers bind to DNA. 65-40oC
Extension: New DNA is
synthesized.
72oC
24
Geometric Amplification：
Cycle 3
After 30 cycles, the DNA is amplified over a billion fold.
35
DNA microarrays on glass slides
36
表达谱芯片和寡核苷酸芯片
症状前诊断
• 针对一些发病较迟的常染色体显 性遗传病患者在出现症状或生育 前对其作出诊断。
• 基因诊断是症状前诊断的主要 手段。
45
产前诊断
是对胚胎或胎儿是否患有遗 传病或先天畸形在出生前进行 的诊断
46
母婴保健法规定：
第二十条 孕妇有下列情形之一的，医师应当对 其进行产前诊断：
（一）羊水过多或者过少的； （二）胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形的； （三）孕早期接触过可能导致胎儿先天缺陷 的物质的； （四）有遗传病家族史或者曾经分娩过先天 性严重缺陷婴儿的； （五）初产妇年龄超过35周岁的。
53
胚胎移植前遗传病诊断 preimplantation genetic diagnosis, PGD
PGD是在体外受精（in-vitro fertilization, IVF）技术、分 子生物学和显微操作的基础 上，对受精三天后的胚胎在 种植前，检查其正常后再移 植到子宫的一项新技术，也 即所谓第三代试管婴儿技术。 一般在卵裂期，当胚胎发育 到6-8个细胞阶段，抽取1-2个 细胞，进行遗传疾病诊断。 根据遗传诊断结果，仅将正 常胚胎移植至子宫
Annealing: Primers bind to DNA. 65-40oC
Extension: New DNA is
synthesized.
72oC
24
Geometric Amplification：
Cycle 3
After 30 cycles, the DNA is amplified over a billion fold.
35
DNA microarrays on glass slides
36
表达谱芯片和寡核苷酸芯片
遗传病的诊断ppt课件
6. 34岁以上的高龄孕妇 7. 有两性内外生殖器畸形者
2019 10
三、方法：略
四、临床诊断标准：
15个分裂相，其中有2个异同将 增倍。不仅对染色体的情况作出正 确诊断，还要了解患者异常染色体 的来源，而且对生育第二胎提供咨 询。
2019
-
11
第三节
细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析
二、性染色质检查：优点是方法简单，主要用 于疑为两性畸形或性染色体数目异常的疾病诊 断或产前诊断，有一定价值，但确认仍需依靠 染色体检查。
1. X 性染色质检查
2. Y 性染色质检查
预测性别：98%。（X连锁遗传病）
2019 12
第三节
细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析
二、性染色质检查 三、染色体荧光原位杂交(FISH)： 应用标记的特异性DNA探针与玻片上的细 胞中期染色体或间期核的DNA进行FISH检测可 完成非整倍体的检测。
定离子（Mg）的反应体系 、DNA聚合酶、
模板。
3）三段循环：变性：93-95；复性：50-70
延伸：70-75。n个周期，2n个DNA
2019
-
40
聚合酶链反应 （polymerase chain reaction,PCR）
PCR原理
2019
-
41
PCR原理 １变性
2019
-
42
PCR原理 １复性
2019
-
58
第七节 产前诊断
产前诊断的适应症: 1、染色体病：夫妇之一有染色体异常、生育过染色体病的 患儿夫妇之一为平衡易位携带者、脆性X家 系的孕妇。 2、单基因病：特定酶缺陷所致的遗传性代谢病。 3、多基因病：NTD
2019 10
三、方法：略
四、临床诊断标准：
15个分裂相，其中有2个异同将 增倍。不仅对染色体的情况作出正 确诊断，还要了解患者异常染色体 的来源，而且对生育第二胎提供咨 询。
2019
-
11
第三节
细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析
二、性染色质检查：优点是方法简单，主要用 于疑为两性畸形或性染色体数目异常的疾病诊 断或产前诊断，有一定价值，但确认仍需依靠 染色体检查。
1. X 性染色质检查
2. Y 性染色质检查
预测性别：98%。（X连锁遗传病）
2019 12
第三节
细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析
二、性染色质检查 三、染色体荧光原位杂交(FISH)： 应用标记的特异性DNA探针与玻片上的细 胞中期染色体或间期核的DNA进行FISH检测可 完成非整倍体的检测。
定离子（Mg）的反应体系 、DNA聚合酶、
模板。
3）三段循环：变性：93-95；复性：50-70
延伸：70-75。n个周期，2n个DNA
2019
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40
聚合酶链反应 （polymerase chain reaction,PCR）
PCR原理
2019
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41
PCR原理 １变性
2019
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42
PCR原理 １复性
2019
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58
第七节 产前诊断
产前诊断的适应症: 1、染色体病：夫妇之一有染色体异常、生育过染色体病的 患儿夫妇之一为平衡易位携带者、脆性X家 系的孕妇。 2、单基因病：特定酶缺陷所致的遗传性代谢病。 3、多基因病：NTD
人类遗传病的判断方法PPT课件
双亲正常可生有病子女；
隐
性 遗
X－隐性遗传
母病子必病；女病父必病；
传
常－隐性遗传 可出现母病子不病，女病父不病
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多隔代遗传 男性患者多于女性
男、女患病几率相等
11
下图是一色盲的遗传系谱：
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
13
14
11 12
（1）14号成员是色盲患者，致病基因是由哪个体传递
来的？用成员编号和“→”写出色盲 基因的传递
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14
补充：蜜蜂的孤雌生殖
一雌蜂和一雄蜂交配产生F1代，在F1代雌雄个体交配产生 的F2代中，雄蜂基因型共有AB、Ab、aB、ab四种，雌蜂的基因 型共有AaBB、AaBb、aaBB、aaBb四种，则亲本的基因型是
A．aabb×AB B．AaBb×Ab C．aaBB×Ab D．AABB×ab
途径： 1→4→8→14
。
（2）若成员7和8再生一个孩子，是色盲男孩的概率 为 25% ，是色盲女孩的概率为 0 。
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12
以下是某种遗传病的系谱图（设该病受一对基因控 制，D是显性，d是隐性）请据图回答下列问题：
Ⅰ
1
2
Ⅱ
3
4
5
6
Ⅲ
7
8
9
10
11
12
Ⅳ
13
14
正常
患者
（1）该病属于___隐____性遗传病，其致病基因在___常___染色体。 （2）Ⅲ10 是杂合体的几率为：_1__0_0_％___。 （3）Ⅲ10 和 Ⅳ13 可能相同的基因型是__D_d___。
《遗传病的诊断》幻灯片
《遗传病的诊断》幻灯片
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[教学要求]
• 1．遗传病的临床诊断：病史采集；病症和体征；系谱 分析。
• 2．细胞遗传学检查：染色体检查，FISH技术；性染色 质检查。
• 3．生化检查：代谢产物分析、酶和蛋白质分析。 • 4．基因诊断：基因诊断的定义和特点；基因诊断的方
ⅡⅢ 1
32
40
21 3 2 4 3 5
Ⅱ ⅢⅣ
1 21 2
Ⅲ1 12 2
3 442 33
四、遗传数据库资源应用
• OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man )
四、遗传数据库资源应用
• OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man )
第二节 细胞遗传学检查
1
染色体检查
2
性染色质检查
一、染色体检查
取材：视检查对象和目的而有所不同，通常主要取自外周 血、皮肤、骨髓、胸、腹水、绒毛、羊水中胎儿脱落细胞 和脐血等各种组织。 体外细胞培养 制片：秋水仙素处理，收获细胞、低渗、固定、滴片等过 程，制备染色体标本。 显带 核型分析
染色体检查（核型分析）指征
① 不明原因的智力发育不全、生长缓慢者； ② 先天性畸形〔包括两性内外生殖畸形〕； ③ 性征发育异常及生育异常：
原发性闭经和女性不孕症； 无精子症和男性不育症； 有反复屡次早期流产史的妇女及其丈夫； ④家族史：家族中有染色体异常或先天畸形的个体。 ⑤ 有较长时间、较大剂量射线或致畸致突变物质接触者； ⑥ 恶性肿瘤，尤其是恶性血液病患者。
遗传病基因诊断的分类
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[教学要求]
• 1．遗传病的临床诊断：病史采集；病症和体征；系谱 分析。
• 2．细胞遗传学检查：染色体检查，FISH技术；性染色 质检查。
• 3．生化检查：代谢产物分析、酶和蛋白质分析。 • 4．基因诊断：基因诊断的定义和特点；基因诊断的方
ⅡⅢ 1
32
40
21 3 2 4 3 5
Ⅱ ⅢⅣ
1 21 2
Ⅲ1 12 2
3 442 33
四、遗传数据库资源应用
• OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man )
四、遗传数据库资源应用
• OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man )
第二节 细胞遗传学检查
1
染色体检查
2
性染色质检查
一、染色体检查
取材：视检查对象和目的而有所不同，通常主要取自外周 血、皮肤、骨髓、胸、腹水、绒毛、羊水中胎儿脱落细胞 和脐血等各种组织。 体外细胞培养 制片：秋水仙素处理，收获细胞、低渗、固定、滴片等过 程，制备染色体标本。 显带 核型分析
染色体检查（核型分析）指征
① 不明原因的智力发育不全、生长缓慢者； ② 先天性畸形〔包括两性内外生殖畸形〕； ③ 性征发育异常及生育异常：
原发性闭经和女性不孕症； 无精子症和男性不育症； 有反复屡次早期流产史的妇女及其丈夫； ④家族史：家族中有染色体异常或先天畸形的个体。 ⑤ 有较长时间、较大剂量射线或致畸致突变物质接触者； ⑥ 恶性肿瘤，尤其是恶性血液病患者。
遗传病基因诊断的分类
ch13 遗传病的诊断教学幻灯片
孕妇外周血分离胎儿细胞
这是一项非创伤性产前诊断技术，并易于被孕妇接受。
胎儿循环中的淋巴细胞，粒细胞，有核红细 胞等可以通过胎盘屏障渗透漏入母体血液循 环，一般在妊娠 第5-6周 即可出现，其中有 核红细胞是最佳侯选细胞 。
但在母体外周血细胞中胎儿细胞仅占1/1051/106 ，如何从中有效识别和富集胎儿细胞是 一个尚待解决的问题。
二 、系谱分析
➢系谱分析是临床医生在诊断遗传病时应掌握的一项基本功。
系谱分析的作用
①有助于区分单基因病属于哪一种遗传方 式，以及患病风险的计算； ②有助于区分某些表型相似的遗传病，以 及同一遗传病的不同类型，也可鉴别由于 遗传异质性而出现的不同遗传方式。
系谱分析注意事项
1) 系谱的系统性、完整性和可靠性。
人群中不同个体基因的核苷酸序列存在差异， 称DNA多态性。
DNＡ序列上发生变化而出现或丢失某一限制性 酶切位点，使酶切产生的片段长度和数量发生 变化称为RFLP。
镰状细胞贫血(HbS)： 第5～7位密码子
MstⅡ： CCTNAGG
A： CCTGAGGAG S： CCTGTGGAG
AA AS SS 1.40 Kb
第13章 遗传病的诊断
由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目前临 床遗传的重点是如何诊断遗传病，特别是产前 诊断，以达到防止有遗传缺陷的患儿出生。
遗传病诊断方法除普遍性诊断原则（即通过对 病史、症状、体征并进行必要的辅助性检查外， 还必需要有遗传学的特殊诊断手段（家系分析、 染色体检查、肤纹分析、携带者的检出等）。
➢临床上经常应用的生物化学检测方法是检测酶的缺 陷和代谢中间产物。
➢产前诊断中常采集绒毛、羊水、脐带血和皮肤。
➢新生儿的筛查最常用的标本是血和尿。
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尿病、精神疾病、神经系统疾病、恶性肿 瘤、哮喘、近视眼等进行分子诊断。
五、疾病分子诊断所带来的问题
准确性 稳定性 复杂性 基因歧视
夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或 者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫 妇；
35岁以上的高龄孕妇； 夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患
儿的夫妇； 夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫
妇； X连锁遗传病基因携带者孕妇； 原因不明的习惯性流产的孕妇； 羊水过多的孕妇； 夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇； 具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。
虽然具备了上述条件，但如果出现先兆流产、妊娠时间过长、有出血倾向者， 则不宜做产前诊断，另外应拒绝仅要求仅做胎儿性别的检查。
取胎儿细胞方法有： 羊膜穿刺法（15-17w）
绒毛取样法（10-11w）
脐带穿刺（>18w） 胎儿镜检查 B超 孕妇外周血胎儿细胞富集
PGD
第三节 基因诊断
PCR-SSCP
三、分子诊断技术的应用
基因诊断在遗传病中的应用
例如：镰状细胞贫血的基因诊断 酶解正常人DNA和患者DNA，用标记的珠蛋
白基因为探针作Southern杂交
镰状细胞贫血的基因诊断 限制性内切酶MstⅡ切割的序列是CCTNAGG （其中N是任何一种核苷酸）， 切割正常DNA产生1.1kb 珠蛋白的DNA片段；若切割患者DNA时， 由于AT破坏了MstⅡ的位点，便形成1.3kb 珠蛋白的DNA片段。
遗传病的诊断
前言 遗传病的常规诊断 产前诊断 基因诊断
第一节 遗传病的常规诊断
一、遗传疾病诊断的主要内容 病史采集 症状与体征 家系分析 细胞遗传学检查 生化检查 基因诊断
染色体检查的指征
①有明显的智力发育不全、生长迟缓或 伴有其他先天畸形者;②夫妇之一有染色 体异常，如平衡结构重排、嵌合体等;③ 家族中已有染色体或先天畸形的个体;④ 多发性流产妇女及其丈夫;⑤原发性闭经 和女性不育症;⑥无精子症男子和男性不 育症;⑦两性内外生殖畸形者;⑧疑为先天 愚型的患儿及其父母;⑨原因不明的智力 低下伴有大耳、大睾丸和(或)多动症者; ⑩30岁以上的高龄孕妇。
基因诊断在肿瘤中的作用
肺癌 乳腺癌 结肠癌
四、疾病分子诊断的展望
未来的分子诊断主要发展方向
胚胎着床前诊断—在囊胚8个细胞期，通过 对其中一个细胞的染色体核型分折和原位 杂交，从而将人类的遗传缺陷控制在最早 期阶段。
母体外周血中胎儿细胞分析技术。 对常见病、多发病如心血管系统疾病、糖
一、分子诊断学的发展 从第一代遗传标志（RFLP） 第二代遗传标志（STR） 第三代遗传标志（SNP）
二、分子诊断的策略和常用技术
基因诊断的策略 基因突变的检测 mRNA检测 基因连锁检测
基因诊断的基本技术 核酸杂交 聚合酶链反应 DNA测序 基因芯片技术
其它常用的技术
PCR-RFLP
不能稳定形成，因此该方法的灵敏度非常 高，特异性也非常好。
PCR-ASO
PCR-SSCP
当双链DNA变性为两条单链后，各自 会在中性条件下形成各自特定的空间构象， 因而在电泳时将在不同的位置上出现各自 电泳条带。如果DNA序列发生变化，甚至 只有一个碱基变化，空间构象也有可能发 生变化，电泳条带也随之变化。
FISH for SRY
Normal Male
Red = XRY Green = centromere of X
XX SRY+
第二节 产前诊断
遗传学检查
细胞培养、染色体检查、分子诊断等；
生化检查
特殊蛋白质、酶、代谢底物、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ间产 物和终产物等；
物理诊断
B超、X线、胎儿镜、电子监护等。
需产前诊断的对象：
➢ PCR 利用一对或数对特异性引物，将目标 DNA扩增；
➢ 酶切 利用某些限制性内切酶消化PCR产 物，如PCR产物中含有相应的酶切位点序 列，DNA链则被切开；
➢ 电泳 利用琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶 分离酶切后的PCR产物，根据电泳图谱判
PCR-ASO：使用只有几十个核苷酸的探针，
检测被检DNA中的同源序列。由于探针比 较短，当被检DNA序列与探针不完全互补， 甚至只要有一个碱基的差异，杂交分子就
五、疾病分子诊断所带来的问题
准确性 稳定性 复杂性 基因歧视
夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或 者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫 妇；
35岁以上的高龄孕妇； 夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患
儿的夫妇； 夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫
妇； X连锁遗传病基因携带者孕妇； 原因不明的习惯性流产的孕妇； 羊水过多的孕妇； 夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇； 具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。
虽然具备了上述条件，但如果出现先兆流产、妊娠时间过长、有出血倾向者， 则不宜做产前诊断，另外应拒绝仅要求仅做胎儿性别的检查。
取胎儿细胞方法有： 羊膜穿刺法（15-17w）
绒毛取样法（10-11w）
脐带穿刺（>18w） 胎儿镜检查 B超 孕妇外周血胎儿细胞富集
PGD
第三节 基因诊断
PCR-SSCP
三、分子诊断技术的应用
基因诊断在遗传病中的应用
例如：镰状细胞贫血的基因诊断 酶解正常人DNA和患者DNA，用标记的珠蛋
白基因为探针作Southern杂交
镰状细胞贫血的基因诊断 限制性内切酶MstⅡ切割的序列是CCTNAGG （其中N是任何一种核苷酸）， 切割正常DNA产生1.1kb 珠蛋白的DNA片段；若切割患者DNA时， 由于AT破坏了MstⅡ的位点，便形成1.3kb 珠蛋白的DNA片段。
遗传病的诊断
前言 遗传病的常规诊断 产前诊断 基因诊断
第一节 遗传病的常规诊断
一、遗传疾病诊断的主要内容 病史采集 症状与体征 家系分析 细胞遗传学检查 生化检查 基因诊断
染色体检查的指征
①有明显的智力发育不全、生长迟缓或 伴有其他先天畸形者;②夫妇之一有染色 体异常，如平衡结构重排、嵌合体等;③ 家族中已有染色体或先天畸形的个体;④ 多发性流产妇女及其丈夫;⑤原发性闭经 和女性不育症;⑥无精子症男子和男性不 育症;⑦两性内外生殖畸形者;⑧疑为先天 愚型的患儿及其父母;⑨原因不明的智力 低下伴有大耳、大睾丸和(或)多动症者; ⑩30岁以上的高龄孕妇。
基因诊断在肿瘤中的作用
肺癌 乳腺癌 结肠癌
四、疾病分子诊断的展望
未来的分子诊断主要发展方向
胚胎着床前诊断—在囊胚8个细胞期，通过 对其中一个细胞的染色体核型分折和原位 杂交，从而将人类的遗传缺陷控制在最早 期阶段。
母体外周血中胎儿细胞分析技术。 对常见病、多发病如心血管系统疾病、糖
一、分子诊断学的发展 从第一代遗传标志（RFLP） 第二代遗传标志（STR） 第三代遗传标志（SNP）
二、分子诊断的策略和常用技术
基因诊断的策略 基因突变的检测 mRNA检测 基因连锁检测
基因诊断的基本技术 核酸杂交 聚合酶链反应 DNA测序 基因芯片技术
其它常用的技术
PCR-RFLP
不能稳定形成，因此该方法的灵敏度非常 高，特异性也非常好。
PCR-ASO
PCR-SSCP
当双链DNA变性为两条单链后，各自 会在中性条件下形成各自特定的空间构象， 因而在电泳时将在不同的位置上出现各自 电泳条带。如果DNA序列发生变化，甚至 只有一个碱基变化，空间构象也有可能发 生变化，电泳条带也随之变化。
FISH for SRY
Normal Male
Red = XRY Green = centromere of X
XX SRY+
第二节 产前诊断
遗传学检查
细胞培养、染色体检查、分子诊断等；
生化检查
特殊蛋白质、酶、代谢底物、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ间产 物和终产物等；
物理诊断
B超、X线、胎儿镜、电子监护等。
需产前诊断的对象：
➢ PCR 利用一对或数对特异性引物，将目标 DNA扩增；
➢ 酶切 利用某些限制性内切酶消化PCR产 物，如PCR产物中含有相应的酶切位点序 列，DNA链则被切开；
➢ 电泳 利用琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶 分离酶切后的PCR产物，根据电泳图谱判
PCR-ASO：使用只有几十个核苷酸的探针，
检测被检DNA中的同源序列。由于探针比 较短，当被检DNA序列与探针不完全互补， 甚至只要有一个碱基的差异，杂交分子就