各型肝炎病毒
肝炎病毒病原生物学
HBcAg抗原很强，能刺激机体产生抗 HBc，但无中和作用。
检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM则表示HBV在肝内 处于复制状态。 HBeAg：HBeAg可作为HBV复制及血清具有传染性的标志。 急性乙型肝炎进入恢复期时HBeAg消失，抗HBe阳性；但
抗HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。
微生物学检查法
实验室诊断不依靠分离病毒，而采用下述方法： (一) 病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪 便用免疫电镜检测HAV颗粒；用放射免疫 (RIA) 或酶 免疫 (EIA) 法检测HAV 的抗原。 (二) 血清学检查：检测抗HAV常用RIA和EIA法。 检测抗HAV IgM有助于早期诊断；测抗HAV IgG有助 于流行病学调查；测粪便中抗HAV IgA也有助于诊断。 (三) 病毒核酸检测：应用 cDNA-RNA分子杂交技 术及PCR技术检测HAV的RNA，方法特异、敏感。用 斑点杂交法可检出10－9mg核酸。
生物学性状
易感动物和细胞培养
只有黑猩猩对HBV易感，接种后可发生与人类相 似的急慢性感染。 体外细胞培养尚未成功。近年来应用基因克隆技术， 可使HBV基因转移给小鼠或转染细胞株。将病毒DNA 导入肝癌细胞后，病毒可复制并在细胞中表达 HBsAg、 HBcAg和HBeAg。有此细胞株可持续地产生Dane颗 粒。这些细胞培养可用于抗HBV药物的筛选、疫苗制 备及HBV致病机制研究等。HAV口小肠淋巴结内增殖
潜伏期
血（病毒血症）
排毒高峰
肝细胞内增殖
致病（出现临床症状）。
急性期 排毒量 Ab
机体的免疫应答也参与了肝脏的损伤，即抗HAV在 肝脏与HAV结合形成免疫复合物，或Tc(CTL)对感染 病毒肝细胞的攻击所致。
致病性与免疫性
病毒性肝炎的鉴别诊断
病毒性肝炎的鉴别诊断病毒性肝炎是指由各种肝炎病毒（包括甲型、乙型、丙型、戊型、其他少见肝炎病毒以及病毒性肝炎发病后不清楚病原的病毒性感染）引起的以肝细胞变性、坏死和修复为主要病理特征的一组疾病。
不同类型病毒引起的病毒性肝炎在临床表现、传播途径、潜伏期和转归等方面有所不同。
在临床实践中，对病毒性肝炎进行鉴别诊断至关重要。
症状病毒性肝炎的临床表现多样，常见症状包括乏力、厌食、恶心、呕吐、腹痛、发热、黄疸等。
不同类型的病毒性肝炎在临床表现上有一定差异，例如，乙型肝炎常伴有关节疼痛和皮肤瘙痒等症状，丙型肝炎可能表现为肝功能异常等。
在进行鉴别诊断时，应该结合具体的症状和患者的病史。
实验室检查实验室检查是诊断病毒性肝炎的重要手段之一。
常用的实验室检查包括肝功能检查（ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶等）、病毒标志物检测（HBsAg、HBeAg、anti-HCV抗体等）、病毒核酸检测以及影像学检查等。
根据实验室检查的结果，可以初步判断病毒性肝炎的类型和严重程度。
影像学检查影像学检查在病毒性肝炎的鉴别诊断中也起着重要作用。
常用的影像学检查包括B超、CT、MRI等，这些检查可以帮助评估肝脏的形态结构、大小、密度等情况，有助于进一步判断患者的病情和病变程度。
病毒检测对病毒性肝炎进行病毒检测是确诊的关键步骤之一。
根据病毒标志物检测和病毒核酸检测的结果，可以确定病毒性肝炎的病原体类型，如HBV、HCV等，并进一步判断感染的严重程度和潜在的并发症风险。
鉴别诊断对于病毒性肝炎的鉴别诊断，需要综合分析患者的症状、体征、实验室检查结果和影像学检查结果等多方面信息。
在排除其他潜在疾病的基础上，结合病毒检测的结果，可以最终确定病毒性肝炎的类型和严重程度。
此外，还需要注意与其他肝病如自身免疫性肝炎、酒精性肝炎等进行鉴别诊断，以确定最佳的治疗方案。
总之，病毒性肝炎的鉴别诊断是一个综合性的过程，需要结合临床症状、实验室检查、影像学检查和病毒检测等多种信息进行综合分析，以确保准确诊断并制定有效的治疗方案。
病毒性肝炎
单股正链RNA基因组（9.4kb）
图 HCV示意图
HCV基因组
编码区
非编码区
核蛋白（C）区 5′端非编码区（5’NCR） 包膜蛋白（E）区 3 ′端非编码区 P7蛋白区 （ 3’NCR） 非结构（NS）区 分为NS2、NS3、NS4、NS5等区 NS4和NS5都可分出A、B两区。
五种主要肝炎病毒
HAV 发现
73年Feiston
嗜肝RNA 病毒科 无包膜 球形核衣壳 （27～32nm）
HBV
70年Dane
HCV
89年Chroo
HDV
77年Rizzeetto
HEV
83年Reyes
归属
嗜肝DNA病毒科
黄病毒科 包膜 核心 （55nm）
卫星病毒科
杯状病毒
结构
包膜：HbsAg 核心：HBcAg、HBeAg 、 DNA、DNA-P （Dane颗粒42/27nm）
单股线状RNA，全长7478个核苷酸组成。
电镜下可见空心和实心两种颗粒存在
实心颗粒：成熟、完整 的病毒颗粒，有传染性 空心颗粒：不完整的病 毒颗粒，仅含衣壳蛋白， 无核酸，无传染性
HAV电镜照片（无包膜，球形，20面对称体颗粒）
HAV分为7个基因型，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ来自人类，ⅣⅤⅥ猿猴 HAV能感染人的只有1个血清型，只有1个抗原抗体系统 IgM型抗体仅存在于起病后3～6个月之内，是近期感染的标志 IgG型抗体可保存多年，是既往感染或免疫接种后的标志 耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。80℃5分钟或100℃1分钟全部灭 活。对紫外线敏感。室温生存1周，干粪25℃生存30天，贝壳
血清中HCV Ag含量很低，检出率不高 抗HCV不是保护性抗体，是HCV感染的标志 抗HCV IgM在发病后即可检测到，一般持续1～3个月 如果抗HCV IgM持续阳性，提示病毒持续复制，易转为慢 性
病毒性肝炎检测
四、丁型肝炎病毒检测
（一）丁型肝炎病毒抗原测定
丁型肝炎病毒抗原（HDVAg）出现较早，但仅持续 l～2周。HDVAg与HBsAg同时阳性，表示 丁型和乙型肝炎病毒同时感染，病人可迅速发展为慢性或急性重症肝炎。
（二）丁型肝炎病毒抗体测定
1.抗-HDV IgG 阳性只能在HBsAg阳性的血清中测得，是诊断丁型肝炎的可靠指标，病愈 后仍可存在多年。
2.抗-HDV IgM 出现较早，一般持续2～20周，可用于丁型肝炎早期诊断。
（三）丁型肝炎病毒RNA测定
阳性可明确诊断为丁型肝炎。HDV与HBV重叠感染的病人易迅速发展成肝硬化或肝癌。
五、戊型肝炎病毒检测
1.抗-HEV IgM 95%的急性期病人呈阳性反应，8个月后全部消失。抗-HEV IgM的持续 时间较短，可作为急性感染的诊断指标。
(二) 乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S1和前S1抗体测定
前S1抗原可识别肝细胞表面特异性的病毒受体，是非常重要的传染性指标。同时血清 前S1抗原的存在与病毒复制的关系密切。作为病毒复制指标较HBeAg敏感，可以反映 HBeAg阴性乙肝病人体内的病毒活动状况，避免由于HBeAg阴性造成的误诊和漏检，对 “二对半”检测起重要的补充作用。前S1抗原阴转越早、前S1抗体阳转越早，病人病程越 短、预后越好。
Thanks
（三）HAV-RNA测定
HAV-RNA阳性对诊断特别对早期诊断具有特异性。
二、乙型肝炎病毒检测
（一）乙肝六项检测
1.HBsAg 阳性见于急性乙肝的潜伏期，发病时达高峰；如果发病后3个月不转阴，则易 发展成慢性乙型肝炎或肝硬化。携带者 HBsAg也呈阳性。
2.抗-HBs 是保护性抗体，可阻止HBV穿过细胞膜进入新的肝细胞。抗-HBs一般在发病后 3～6月才出现，可持续多年。
常见传染病病毒性肝炎
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒所引起的一组 全身性传染性疾病，主要累及肝脏。
目前已发现的病毒性肝炎共有5型，即甲、 乙、丙、丁、戊型，分别由甲型肝炎病毒、 乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒 、丁型肝炎 病毒、戊型肝炎病毒感染引起。
其中除乙型肝粪病毒为DNA病毒外，其余4 型均为RNA病毒，而且4型之间也有较大差 异。
人类对各型肝炎普遍易感。
甲型肝炎以幼儿、学龄前儿童发病最多。甲型肝炎病后免疫 力一般认为维持终身。
乙型肝炎感染多发生于婴幼儿及青少年，且为无黄疽型多见， 感染后对有同一亚型HBsAg的病毒可获得持久免疫力，但 对其他亚型免疫力不完全。30岁以后，我国近半数的人可 检出抗-HBs，故HBV感染多发生于婴幼儿及青少年。
2.慢性活动性肝炎 急性肝炎病情继续发展，病程超过一年仍有明 显的症状，全身乏力、消瘦、面部及下肢浮肿等，可有黄疸、 蜘蛛痣、肝病面容、肝掌、腹水及进行性脾大等。肝功能反复 不正常，或波动明显。肝大明显，质地较硬。部分病人可有肝 外脏器损害，如关节炎、肾炎、脉管炎、皮疹及干燥综合征等。
三、重型肝炎 (hepatitis gravis)
2.蛋白代谢功能检测 慢性活动型肝炎和肝硬化时血清白蛋白降低， 球蛋白升高，白蛋白与球蛋白比值(A／G)降低或倒置，对诊 断有一定价值。
3.胆红素代谢功能检测 尿胆红素和尿胆原检查，血清胆红素定量 和直接胆红素定量等，有助于确定有无黄疸及性质、程度等， 用于诊断。
4.其他 凝血酶原时间长短与肝损害程度成正比，有助临床观察病 情轻重。
1.急性重型肝炎 多数以通常的急性黄疸型开始，病情急剧恶化， 黄疸迅速加深，肝脏明显缩小。于起病10日内出现精神症状， 如烦躁、错乱、谵妄、嗜睡、扑翼样震颤、昏迷、抽搐等，后 期多因肝、肾功能衰竭、脑水肿及脑疝等死亡。病程不超过3 周。
病毒性肝炎
病毒性肝炎流行病学
流行特点：
⑴ 甲型肝炎多为散发性发病，也可因水和食物污染而暴 发流行。全年可见散发病例，秋末冬初季多见, 热带地区雨 季高发。 ⑵ 戊型肝炎：多发于雨季、洪水之后，全年可见散发病 例。 其他乙、丙、丁型肝炎无明显季节性。 我国流行地理分布： 农村高于城市，长江以南高于长江以北，东部沿海高于西 部边陲。
易感动物
黑猩猩
无满意的细胞培养体系
病毒性肝炎(病原学）
丙 型 肝 炎 病 毒（H CV)
●
HCV归黄病毒属，是一种具有脂质外壳的单股正链RNA病毒。
HCV感染者血中的HCVAg浓度极低，抗体反应弱而晚，抗-HCV为非 保护性抗体，是HCV感染的标志，不能区别是急性感染还是慢性感 染，也不能区别是既往感染还是现症感染。
急性黄疸型肝炎相对较多,戊型肝炎黄疸较深,病情 较重,特别是妊娠后期和老年人
③
不转化为慢性肝炎
• 乙、丙、丁型急性肝炎
① 起病相对较慢,无明显发热等感染症状 ② 黄疸发生率相对较低 ③ 可转化为慢性
（1）急性黄疸型肝炎
• 黄疸前期：全身乏力，食欲减退，恶心厌油，肝 区胀痛，尿色渐深。 • 黄疸期：自觉症状改善，尿色继续加深，皮肤巩 膜黄染，肝脾不同程度肿大。 • 恢复期：黄疸消退，症状渐消，肝功逐渐复常。
甲醛及氯类等消毒剂敏感。
病毒性肝炎(病原学）
甲 型 肝 炎 病 毒 （HAV）
• Genome structure
5’NC P1
多聚蛋白 功能蛋白 VP4 VP2 VP3 VP1 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D
Coding region; Open reading frame (ORF) P2 Translation Cleavage P3
病毒性肝炎MicrosoftWord文档
病毒性肝炎一、各型肝炎病毒特点甲型肝炎病毒（HAV）RNA病毒只有一个血清型和1个抗原抗体系统IgM出现早，有现症感染意义。
IgG抗体，存在多年，有保护力。
乙型肝炎病毒（HBV）DNA病毒亦称Dane颗粒有3个抗原抗体系统续表丙型肝炎病毒（HCV）RNA病毒抗HCV为非保护性抗体，而是感染指标丁型肝炎病毒（HDV）RNA病毒是一种缺陷病毒，必须借助HBsAg包裹才能成为感染性病毒颗粒戊型肝炎病毒（HEV）RNA病毒儿童及年青人多隐性感染，老年人多发病。
HBV 3个抗原抗体系统：【例题】对人体有保护作用的抗体是（）A.抗-HBsB.抗-HBeC.抗-HBc-IgMD.抗-HBc-IgGE.抗-HBV-DNA[答疑编号700611020101：针对该题提问]【正确答案】A【答案解析】只有表面抗体具有保护性。
二、各型肝炎传播途径甲型肝炎粪-口乙型肝炎母婴传播血液、体液传播，经破损皮肤和粘膜进入机体丙型肝炎输血及血制品戊型肝炎粪-口【例题】近年来输血后肝炎主要由哪种病毒引起（）A.甲型肝炎病毒B.乙型肝炎病毒C.丙型肝炎病毒D.戊型肝炎病毒E.丁型肝炎病毒[答疑编号700611020102：针对该题提问]【正确答案】C【答案解析】甲、戊型经粪口传播，乙型经母婴、血液及体液传播，丙型主要经输血传播。
三、急性肝炎的诊断：1.发热、乏力、食欲减退、恶心等症状；急性黄疸型尿黄加深，皮肤巩膜黄染。
2.可有肝脾大。
3.血清ALT、胆红素升高，诊为急性黄疸型肝炎；胆红素不高诊为急性无黄疸型肝炎。
注意：急性黄疸型肝炎分期：黄疸前期、黄疸期、恢复期。
黄疸前期传染性最强。
【例题】急性黄疸型肝炎黄疸前期最突出的症状是（）A.呼吸道症状B.消化道症状C.神经系统症状D.精神症状E.皮肤瘙痒症状[答疑编号700611020201：针对该题提问]【正确答案】B【答案解析】急性黄疸型肝炎出黄疸前主要表现为食欲减退、腹胀、恶心、呕吐等症状。
肝炎病毒
第二十二章肝炎病毒P283 3学时肝炎病毒是侵犯肝细胞、引起人类病毒性肝炎的病毒。
目前公认的人类肝炎病毒至少有五种型别，即甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒。
这些病毒分属于不同的病毒科，生物学特性有明显的差异，传播途径、所致疾病的发生发展及结局也不相同。
如甲、戊型肝炎病毒通过消化道传播，引起急性肝炎，一般不转为慢性肝炎，也不形成慢性病毒携带者；乙型、丙型肝炎病毒通过输血、血制品或注射器污染等方式传播，除引起急性肝炎外，还引起慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌有关，且慢性病毒携带者多见；丁型肝炎病毒是一种缺陷病毒，只能在辅助病毒乙型肝炎病毒或其他嗜肝病毒存在下才能复制，其传播途径与乙型肝炎病毒相同。
近年来还发现一些与人类肝炎相关的病毒，如庚型肝炎病毒和 TT型肝炎病毒等。
还有一些病毒如巨细胞病毒、EB病毒、黄热病病毒等也可引起肝炎，但并非以肝细胞作为侵犯的唯一靶器官，所以不列入肝炎病毒范畴。
第一节甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（ hepatitis A virus ,HAV）是引起甲型肝炎的病原体。
1973年，Feinstone等应用免疫电镜首先在急性肝炎患者的粪便标本中发现，1979年成功的分离到该病毒。
HAV曾属于小RNA病毒科肠道病毒72型，1993年第八届国际病毒肝炎会议上建议将其归为嗜肝RNA病毒。
HAV 主要感染儿童及青少年，且多为隐性感染及亚临床感染，仅少数人患病。
一、生物学特性形态与结构HAV直径27～32nm，衣壳呈20面体立体对称结构，无包膜（图22-1）。
病毒基因组为单股正链RNA，约有7500个核苷酸。
HAV抗原性稳定，仅发现一个血清型。
动物模型及细胞培养黑猩猩和绒猴对 HAV易感，经口服或静脉注射HAV可受染引起肝炎，实验动物在潜伏期和患病早期，HAV可从粪便中排出，在恢复期血清中可出现相应抗体。
近年来，HAV的组织培养有很大进展，HAV可在非洲绿猴肾细胞、肝细胞及人胚肾细胞、人胚肺二倍体细胞内增殖，但非常缓慢，不引起细胞裂解，故从标本中分离病毒需数周至数月，并很难收获大量病毒。
各种肝炎的各种病毒
各种肝炎的各种病毒(生物学特性)(一)甲型肝炎病毒(HA V)是一种RNA病毒,属微小核糖核酸病毒科,是直径约27nm 的球形颗粒,由32个壳微粒组成对称20面体核衣壳,内含线型单股RNA。
HA V具有4个主要多肽,即VP1、VP2、VP3、VP4、其中VP1与VP3为构成病毒壳蛋白的主要抗原多肽,诱生中和抗体。
HA V在体外抵抗力较强,在-20℃条件下保存数年,其传染性不变,能耐受56℃30分钟的温度及PH3的酸度;加热煮沸(100℃)5分钟或干热160℃20分钟,紫外线照射1小时,氯1mg/L30分钟或甲醛(1:4000)37℃72小时均可使之灭活。
实验动物中猴与黑猩猩均易感,且可传代。
体外细胞培养已成功,可在人及猴的某些细胞株中生长,增殖和传代。
HA V仅有一个血清型,各病毒株在基因结构上虽略有差别,但无显著不同,目前仅检测到一种抗原抗体系统。
HA V存在于患者的血液、粪便及肝胞浆中。
感染后血清中抗-HA V1gM抗体很快出现,在2周左右达高峰。
然后逐渐下降,在8周之内消失,是HA V 近期感染的血清学证据;抗-HA VIgG抗体产生较晚,在恢复期达高峰,可持久存在,具有保护性。
(二)乙型肝炎病毒(HBV)是一种DNA病毒,属嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae),是直径42nm的球形颗粒。
又名Dane颗粒,有外壳和核心两部分。
外壳厚7-8nm,有表面抗原(HBsAg),核心直径27nm,含有部分双链,部分单链的环状DNA,DNA聚合酶,核心抗原及e抗原。
HBVDNA的基因组约含3200个硷基对。
长链的长度固定,有一缺口(nick)此处为DAN聚合酶;短链的长度不定。
当HVB复制时,内源性DNA聚合酶修补短链,使之成为完整的双链结构,然后进行转录。
HBVDNA 的长链有4个开放性读框(ORF),即S 区、C区、P区和X区。
S区包括前S1前S2和S区基因,编码前S1、前S2和S三种外壳蛋白;C区以包括前C区,C区基因编码HBcAg蛋白,前C区编码一个信号肽,在组装和分泌病毒颗粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P基因编码DNA聚合酶;X基因的产物是X蛋白,其功能尚不清楚。
肝炎病毒定义
低：北美、西欧、澳大利亚;中：东欧、地中海、日本、前苏联;高：热带非洲、东 南亚、中国
我国感染现状：
50%
受过HBV的感染
某
高校大学生
10% HBsAg携带者〔1.3亿〕 6.95 7.26 8.20 %
2700万 乙肝病人
900万 每年新发病
1200万 慢性肝炎患者
100万/年 急性肝炎
山东省
早期出现,1月左右消失, 持续存在示急性转为慢性。
抗-preS2: 中和抗体, 示病情好转, 趋于痊愈。
c、HBsAg＋PreS2＋PreS1〔大蛋白〕
PreS1是附加在中蛋白N末端前的抗原决定簇; 增强HBsAg免疫原性; 助于HBV吸附到肝细胞上。 局部Pre-S1向内与内衣壳外表的热休克蛋白70
终止密码子，不能表达HBeAg而逃避已有抗 -Hbe的免
疫反响—重症肝炎；
C 基因变异
相对保守 ？ 慢肝患者中较少发现
HBV的抗原组成
外表抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg
1、HBsAg
按相对分子质量大小可分为大、中、小3种MSP， 即LHBs、MHBs、SHBs；
T细胞—产生和分泌细胞因子；
CTL---肝细胞的凋亡：CTL –Fas抗原结合－－凋 亡；
正常范围：杀伤受染细胞去除病毒--隐性感染或急 性肝炎
过度的免疫反响--大面积肝细胞破坏--重症肝炎；
免疫水平的类型
免疫正常：去除病毒—急性肝炎－－痊愈
免疫应答过强：大片肝细胞损伤——爆发性肝炎－－ 重症肝炎
、免疫复合物引起的病理损伤
抗原和抗体复合物－－血循环－各器官－ 超敏反响－Ⅲ型变态反响
肝－肝毛细管栓塞－急性肝坏死－重症肝 炎
29-肝炎病毒
表－29－2 p269
内 容
一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则
微生物学检查
血清学检查 （ELISA)
感染早期：抗-HAV IgM 出现早、消失快、最可靠 流行病学调查：抗-HAV IgG 感染史 对已接种甲肝疫苗者：检测中和型抗-HAV抗体
用分子生物学方法检测病毒RNA
6.
形态与结构 基因结构与功能 HBV的复制 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力
抵抗力
抵抗力强于HAV 对低温、干燥、紫外线耐受 不被70％乙醇灭活 100℃ 10分钟可灭活 O.5％过氧乙酸。。。失传染性
内 容
一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则
包膜
基因组 大小（kb） 传播 途径 流行 情况
—
ssRNA 7.2 粪－口
+（HbsAg）
dsDNA 3.2 输血、注射、 性行为垂直 广泛
+
ssRNA 9.4 输血、注射、 性行为 垂直 较广
+（HbsAg）
ssRNA 1.7 输血、注射、 性行为 垂直 少
—
ssRNA 7.6 粪－口
致 病 性
①己型肝炎病毒 (Hepatitis F Virus, HFV) ②庚型肝炎病毒 (Hepatitis G Virus, HGV) ③TT型肝炎病毒
2）非肝炎患者分离到的病毒，但可引起肝炎的病毒
①黄热病病毒--黄热病
②巨细胞病毒 （Cytomegalovirus,CMV）
③EB病毒 (Epsteim-Barr,EBV)
概 述
肝炎病毒：是指以损害肝脏为主引起病毒性肝 炎的病原体。 目前世界公认的肝炎病毒有五型：
病毒性肝炎的名词解释
病毒性肝炎的名词解释病毒性肝炎（Viral Hepatitis）是指由不同种类的病毒感染引起的肝脏炎症。
下面对病毒性肝炎的几个重要名词进行解释。
1. 肝炎（Hepatitis）：肝炎是指肝脏发生炎症的疾病，主要症状包括肝区疼痛、乏力、黄疸、食欲不振和恶心等。
肝脏是人体重要的代谢器官，负责合成和分解多种生物分子，受到炎症的影响，肝功能会受到损害。
2. 病毒性肝炎（Viral Hepatitis）：病毒性肝炎是指由各种病毒感染引起的肝脏炎症。
在世界范围内，最常见的病毒性肝炎包括甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和戊型肝炎病毒（HEV）等。
3. 甲型肝炎病毒（HAV）：甲型肝炎病毒是引起甲型肝炎的病毒，主要通过口-粪传播途径传播，包括饮用污染的水和食用污染的食物等。
甲型肝炎通常为急性感染，症状轻微，但在某些情况下可能出现严重的病症。
4. 乙型肝炎病毒（HBV）：乙型肝炎病毒是引起乙型肝炎的病毒，主要通过血液和体液传播途径感染。
乙型肝炎病毒感染可以是急性的，也可以是慢性的。
长期慢性感染可能导致肝硬化和肝癌等并发症。
5. 丙型肝炎病毒（HCV）：丙型肝炎病毒是引起丙型肝炎的病毒，主要通过血液传播途径感染。
丙型肝炎病毒感染通常是慢性的，且多数患者在早期感染时没有明显的症状。
长期慢性感染可能导致肝硬化和肝癌等严重并发症。
6. 戊型肝炎病毒（HEV）：戊型肝炎病毒是引起戊型肝炎的病毒，主要通过口-粪传播途径感染。
大多数戊型肝炎感染者会在短时间内康复，但在孕妇中的感染可能危及胎儿生存。
病毒性肝炎是全球公共卫生问题，每年造成大量的疾病和死亡。
为了预防和控制病毒性肝炎的传播，个人应注意饮食卫生和个人卫生，注射用针具要消毒和一次性使用，同时要接种乙型肝炎疫苗等。
对于已经感染的患者，需要积极治疗，遵循医生的指导，保持良好的生活方式，以减少病情的进展和并发症的发生。
病毒性肝炎新
其他能引起肝功能损害的病毒有很多：
它们均非嗜肝病毒，所致肝损害为继发性 黄热病毒（YFV） EB病毒（EBV） 巨细胞病毒（CMV） 单纯疱疹病毒（HSV） 风疹病毒(RV)
症状： 消化道症状为主如厌油、恶心、食欲减退、
01
上腹饱胀。其它有乏力、尿黄等。
02
体征： 急性肝炎可有皮肤、巩膜的黄染，肝脏肿
血及血液制品，由于献血员的筛选，此类病人已明显下降。
BsAg的发现，使输血后肝炎减少了38%。 但
主要见于乙、丙、丁型肝炎
2、经血传播：
试，1／百万ml即可接种
01
防接种
02
术器械，口腔科，内窥镜检查
03
他：如血透，本院48%以上丙型肝炎
04
医源性污染
经血传播：
经血传播：
吸食毒品 血昆虫，蚊，臭虫
α-干扰素疗效较差
（5）HBcAg
乙 肝
●HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或Dane颗粒 核心中。
在血液中一般血清学方法检测不到HBcAg
（6）抗-HBc
抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志急性感染持续时间：6～18个月
抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性
(三)HCV
丙 肝
HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒
原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”
1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩 血清中成功克隆出与HCV RNA互补的cDNA。
HCV为单股正链RNA病毒，可能属黄病毒属
病毒核酸性质∶黄病毒属，单股RNA，9400个核苷酸。
2
抵抗力：HEV不稳定，在4℃易裂解，对各种消毒药品敏感。
肝炎病毒概述
❖抗HBc无中和作用，高效价抗HBc –IgM提 示病毒在体内复制增殖。
e抗原HBeAg
❖可溶性蛋白，游离存在于血液中 ❖它的消长与DNA聚合酶及Dane颗粒出现的时
间一致，为病毒复制和血清有强传染性的标志。 血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率为 92%左右 ❖抗－HBe有一定保护作用，抗-HBe的出现标志 着病毒复制减少、传染性降低、预后好的征象。 ❖出现时间：随着HBeAg的消失而出现
❖我国丙肝携带者2%-5% ❖引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要病因 ❖比乙型肝炎更易转为慢性，慢性化的比例
高达50%以上 ❖防治原则：严格筛选供血员
第四节 丁型肝炎病毒
第四节 丁型肝炎病毒（HDV）
❖ HDV是一种缺陷病毒
❖ 由HBsAg构成其外壳 ❖ 只感染HBsAg阳性的病人
使乙肝的症状加重与恶化 传播途径同HBV 防治原则：同HBV
- 既往感染或接种过疫苗
二、致病性与免疫性
❖1、传染源 患者或无症状携带者
❖2、传播途径 血液：输血、注射、拔牙 母婴传播：50%，家庭聚集倾向 密切接触：唾液、性接触
乙肝
易感人群
（1）感染者年龄高峰：低发病区：20～40岁 高发病区：4～8岁
（2）男女感染率相近，但发病者男多于女
（3）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性HBV携带状态（免疫耐受）
下降，出现早，消失快，是HAV新近感染的重要 指标。 ❖IgG型在急性期后期或恢复其早期出现，并可存 在多年 ，对再感染有免疫力。可用于了解既往 感染史或流行病学调查。
第二节 乙型肝炎病毒（HBV）
病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 近10% 乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌
肝炎病毒概述
乙肝五项检测结果分析（掌握）
HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc
结果分析
+
+
-
-
+ 急性或慢性乙型肝炎（传染性强，
“大三阳”）
+
-
-
+
+
急性感染趋向恢复（“小三阳”）
-
-
+
-
- 既往感染或接种过疫苗
乙肝病毒复制也有“冬眠”的时候。当感染机体的乙肝病毒处于e抗原阴性、 e抗体阳性的“小三阳”状态时，就是乙肝病毒复制的冬眠期。这时，乙肝 病毒几乎无复制，它的野草根cccDNA深深地隐藏在肝细胞核内处于休眠 状态。但这种状态的病毒还可能“复活”，可能由于某种因素诱发其重新 转变为e抗原阳性的病毒复制状态。在乙肝病毒的冬眠期，病人的病情相对 平稳，传染性也很小，但目前所有的抗病毒药物也对藏在细胞深处的休眠 病毒基因也奈何不得。因此，在这一时期使用何种抗病毒药物都是徒劳的。
肝炎病毒概述
甲型、戊型由消化道传播，引起急性肝炎，不 转为慢性肝炎或慢性携带者。
乙型、丙型主要由输血、血制品或注射器污染 而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎， 并与肝硬化及肝癌相关。
丁型为一种缺陷病毒
一、甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）
粪－口途径传播 污染的水源、食物、海产品等 1988，毛蚶，30多万
1.HAV的生物学性状
属小RNA病毒科 呈20面立体对称 无包膜。+SSRNA
2.HAV的致病性
粪－口
口咽部早期增殖
肠道中大量增殖
通过胆汁随粪 便排出体外
肝脏为最终靶 器官
病毒血症
病毒性肝炎
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。
按病原学分类目前有甲型肝炎（hepatitis A）、乙型肝炎（hepatitis B）、丙型肝炎（hepatitis C）、丁型肝炎（hepatitis D）和戊型肝炎（hepatitis E）。
本节主要介绍前三种。
病原学（1）甲型肝炎病毒（HAV）：为RNA病毒。
HAV能感染人的血清型只有1个，故只有一个抗原抗体系统，感染后产生IgM型和IgG型抗体。
HAV对外界抵抗力较强。
80℃5分钟或100℃1分钟可完全灭活。
（2）乙型肝炎病毒（HBV）：为DNA病毒。
HBV的抵抗力很强，100℃10分钟或65℃10小时可使HBV传染性消失。
（3）丙型肝炎病毒：HCV基因组为单股正链RNA。
对有机溶剂敏感，如10%氯仿可杀灭HCV。
血清经100℃5分钟或60℃10小时或1/1000福尔马林37℃6小时熏蒸均可使HCV 传染性消失。
流行病学（1）甲型肝炎：①传染源：急性甲型肝炎患者及隐性感染者；②传播途径：主要是粪-口传播。
③易感人群：抗HAV阴性者。
（2）乙型肝炎：①传染源：急、慢性乙型肝炎患者及病毒携带者；②传播途径：主要有母婴传播和血液、体液传播。
③易感人群：抗HBs阴性者。
（3）丙型肝炎：①传染源：急、慢性丙型肝炎患者及病毒携带者；②传播途径：输血及血制品，注射，经破损的皮肤和粘膜，生活密切接触，性接触传播，母婴传播等。
③易感人群：人类对HCV普遍易感。
临床表现不同类型肝炎病毒引起的临床表现具有共同性，临床上分为急性肝炎（包括急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎）、慢性肝炎（再分为轻、中、重三度）、重型肝炎（有急性、亚急性、慢性三型）、瘀胆型肝炎、肝炎后肝硬化。
1.急性肝炎各型病毒均可引起，甲肝不转为慢性。
（1）急性黄疸型肝炎：黄疸前期主要有全身乏力、食欲减退、恶心、厌油、腹胀、肝区痛、尿色加深等。
甲肝多起病较急，发热伴畏寒，乙肝、丙肝起病较缓。
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HBV感染与原发性肝癌
HBV基因整合可导致宿主DNA缺失、 重排或转位，最终引起染色体畸变。 X基因整合可作为致癌的启动因子。
医学微生物学（第9版）
三、HBV的微生物学检查法
（一）HBV抗原、抗体检测（两对半） HBsAg，抗-HBs HBeAg，抗-HBe 抗HBc
（二）血清HBV-DNA检测
IFNα 、聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α
逆转录酶抑制剂/DNA酶抑制剂：
拉米夫定（lamivudine, Lam） 阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV)、 恩替卡恩（entacavir, ETV）、 替比夫定（telbivudine, LdT ） 替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate, TFD）
与病毒的复制成正比 病毒复制的指标 抗HBe具有免疫保护作用
医学微生物学（第9版）
（三）HBV的复制 HBV DNA （不完全双链） 以负链为模板修补正链裂隙形成完整 dsDNA
-DNA /+DNA
0.8 Kb mRNA 2.1 Kb Mrna 2.4 Kb mRNA 3.5Kb mRNA X RNA preS2/S RNA preS1/S2/S RNA preC/CRNA，前基因组RNA
2. 传播途径：粪-口途径、密切接触
通过污染水源、食物、海产品、食具等传播
1988年春季上海发生甲肝暴发流行
发病人数超过30万例，死亡47人
毛蚶
医学微生物学（第9版）
（二）甲型肝炎病毒的感染过程
潜伏期： 15～50d （平均30d）
潜伏期末及急性期粪便大量排出病毒。传染性强 4. HAV在肝细胞内增殖缓慢，一般不直接造成
医学微生物学（第9版）
HBV复制周期示意图
医学微生物学（第9版）
（四）HBV的血清型和基因型
血清型：
根据 HBsAg 抗原性不同分为 4个血清型。
adr, adw, ayr, ayw
基因型：
根据核苷酸差异分为8个基因型：（A~H）
医学微生物学（第9版）
（五）动物模型与细胞培养
HBV具有严格的种属特异性，宿主范围狭窄，自然状态下只能感染人和少 数灵长类动物。 1. 动物模型：黑猩猩是对HBV最敏感的动物。 鸭、树鼩及HBV转基因小鼠被广泛用于筛选抗病毒药物及免疫机制的研究。 2. 细胞模型：HBV的体外培养困难，人原代肝细胞或病毒DNA转染的肝癌 细胞系培养HBV。
肝炎病毒的形态和结构特征
HAV 大小 27nm HBV 42nm HCV 60nm HDV 35nm HEV 32nm
包膜 基因组
ORF
+ssRNA 7.8kb
1
+ dsDNA 3.2kb
4
+ +ssRNA 9.5kb
1
+ -ssRNA 1.7kb
数个
+ssRNA 7.6kb
3
第一节
甲型肝炎病毒
hepatitis A virus, HAV
（三）血清DNA多聚酶检测
医学微生物学（第9版）
四、HBV的防治原则
（一）HBV的预防
加强传染源的管理：筛选供血员
控制家庭内传播：提倡家庭成员接种疫苗
保护易感人群
主动免疫：HBsAg 基因工程疫苗 被动免疫： HBsAb免疫球蛋白
医学微生物学（第9版）
（二）抗乙肝病毒的治疗 干扰素 ：
HBV DNA多聚酶结构示意图
（图片引自David M. Knipe, Peter M. Howley.Fields virology 6th ed.Lippincott Williams & Wilkins，2013）
医学微生物学（第9版）
HBsAg（HBV表面抗原）
有共同的 a 抗原和两组互相排斥的抗原表位（d/y, w/r）
（三）致病与免疫机制
免疫病理反应是主要的致病因素 1. 细胞免疫及其介导的免疫病理反应： CTL的杀伤作用、细胞因子的作用 、肝细胞凋亡。 2. 体液免疫及其介导的免疫病理反应：免疫复合物导致Ⅲ型超敏反应。 3. 自身免疫反应引起的病理损害：暴露肝特异性脂蛋白（LSP）抗原和肝细胞膜抗原（LMAg）。 4. 免疫耐受与慢性肝炎 5. 免疫逃逸与慢性肝炎 6. HBV与原发性肝癌
HBcAg （HBV核心抗原）
主要存在于HBV核衣壳表面，亦可存在于肝细胞的胞核、胞质和 胞膜上，一般不游离于血循环中。 抗原性强，可诱导特异性体液免疫和细胞免疫反应。 抗HBc 没有免疫保护作用
抗HBc-IgM是病毒复制的指标
医学微生物学（第9版）
HBeAg （HBV e抗原） 游离存在于血中
C基因— 核心蛋白(HBcAg) P区：DNA多聚酶 X区：HBxAg(可反式激活广泛的启动子)
HBV的基因结构示意图
医学微生物学（第9版）
含4个功能区： 末端蛋白区 (terminal protein，TP) 空隔区 (spacer) 逆转录区 (reverse transcriptase domain，RT)：同时具有逆转录酶和DNA 多合酶活性 RNase H区 (RNase H，domain，RH)
HBV的形态与结构示意图
医学微生物学（第9版）
（二）基因组结构与编码蛋白
dsDNA，3200bp，不完全双链DNA 含4个ORF：S区、C区、P区、X区
S区：S基因—HBsAg
PreS1基因— PreS1 (前S1) PreS2基因— PreS2 (前S2)
C区：前C + C基因— PreC蛋白— HBeAg
第二十八章
肝炎病毒
hepatitis virus
第一节 甲型肝炎病毒 第二节 乙型肝炎病毒 第三节 丙型肝炎病毒 第四节 丁型肝炎病毒 第五节 戊型肝炎病毒
重点难点
掌握
1.五种肝炎病毒的传播途径、致病特点及预防原则； 2. HBV的生物学性状：基因组结构与编码蛋白、复制、分型、抵抗力； 3. HBV的致病与免疫机制； 4. HBV的微生物学检查法及其临床意义。
有四个不同亚型：adr, adw, ayr, ayw
在血液中大量存在 可诱生保护性抗体：抗HBs 不同亚型间有交叉免疫保护作用 可诱导细胞免疫反应
纯化的HBsAg电镜图
医学微生物学（第9版）
Pre S1、Pre S2
存在于急性期患者血液中，与病毒的复制成正比 。
与肝细胞表面受体结合，介导HBV吸附于肝细胞表面。 抗原性强，诱导产生免疫保护性抗体。
一、HBV的重要生物学性状
（一）形态与结构 电镜下见3种类型颗粒： 1. Dane颗粒：球形颗粒，42nm，完整病毒颗粒，具传染性。 2. 小球形颗粒：中空颗粒，22nm
由病毒复制时产生过剩的HBsAg 装配而成 ，无感染性。
3. 管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成。
HBV电镜图
医学微生物学（第9版）
戊型肝炎病毒（ hepatitis E virus, HEV）
医学微生物学（第9版）
肝炎病毒的分类
病毒科 HAV 小RNA病毒科 病毒属 嗜肝病毒属
HBV
HCV HDV HEV
嗜肝DNA病毒科
正黄病毒科 未确定 肝炎病毒科
正嗜肝DNA病毒属
丙型肝炎病毒属 丁型肝炎病毒属 戊型肝炎病毒属
医学微生物学（第9版）
肝细胞的损害。
5. 致病机制主要与免疫病理反应有关。
医学微生物学（第9版）
（三）HAV的致病与免疫机制 1. NK细胞的杀伤作用 → 肝细胞溶解 2. 特异性细胞免疫（CTL）→ 肝细胞溶解 3. IFN –γ → 增加肝细胞HLA表达、 CTL作用增强 显性或隐性感染均可获得稳定和持久的免疫力。
医学微生物学（第9版）
HBV重要的基因变异：
S基因突变：
“a”抗原变异 G145R P120T T131K D144A G145R C121X P120T T126S T131N M133L K141E D144E G145R HBsAg抗原性改变 诊断逃逸
免疫逃逸
Pre-C 基因变异
G1896 A：
HAV的基因结构与编码蛋白
基因组：+ssRNA中和抗原表位
VP4：小分子多肽，功能未明 VPg ：病毒基因组连接蛋白
医学微生物学（第9版）
二、 HAV的致病性与免疫性
（一）传染源与传播途径
1. 传染源：患者、隐性感染者
3. 性接触及密切接触传播：唾液、阴道分泌物、精液等。
医学微生物学（第9版）
HBV相关疾病
HBV无症状携带者
重症肝炎 急性肝炎 慢性乙肝 肝硬化
原发性肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）
90% HCC与 HBV慢性感染有关
医学微生物学（第9版）
Pre-C区第28位密码子 TGG HBeAg 翻译受阻
~nt150
TAG
1762/64
1896~nt530
HBV
X prot Pol
G1896A (stop) Pre-core
Core
C基因突变：CTL逃逸突变株
C基因核心启动子双变异 A1762T，G1764A 病毒复制受阻
医学微生物学（第9版）
医学微生物学（第9版）
一、 HAV的重要生物学性状
病毒颗粒呈球形，无包膜，直径 27-32 nm 抗原性稳定，仅有一个血清型 有7个基因型 ，中国主要流行ⅠA 亚型 抵抗力较强 HAV电镜图
60℃条件下可存活4小时
在淡水、海水、泥沙和毛蚶等贝类中可存活数天至数月