肝炎病毒 ppt课件

• 非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞 (Vero、BSC1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍体成纤维细胞和人肝癌细 胞株 (PLC／PRF／5) 等。不引起CPE。因此需用免疫荧光法 或放射免疫法检出HAV。
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流行病学
我国人群甲肝感染率约80% 12
致病性及免疫性
▪ 传染源：病人（潜伏后期、急性早期） ▪ 途径：粪—口传播，污染水源、食物（海产品），造成爆
发流行 ❖ 发病机制：主要通过病毒直接作用和免疫病理反应造成肝
细胞损害。
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临床表现
• 主要见于儿童、青少年，多为隐性感染
– 潜伏期：15-50天（30天） – 临床类型：
– 免疫力：较牢固
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临床表现与血清学反应
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微生物学检验：形态学
免疫电镜直接查粪便中病毒颗粒。 潜伏期末期和急性期早期，粪便用免疫电镜检测HAV颗粒；
• 急性肝炎，粪－口传播，暴发或散发流行，潜伏期短，发 病较急，一般不转慢性，无慢性携带者，预后良好。
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生物学性状
小RNA病毒科，嗜肝病毒属 形态结构（与肠道病毒相似）
– 球形，27-32nm，单正链RNA，20面体，无包膜 – 电镜下两种颗粒同时存在
❖实心：有感染性，有抗原性 ❖空心：无感染性，有抗原性
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General characteristics
• 球形，衣壳二十面体，无包膜 • 单股正链RNA
只有一个读码框架，可分为3个功能区 P1区：编码衣壳蛋白（VP1-4） P2区：编码转录与基因调控蛋白 P3区：编码蛋白酶和RNA转录酶
• 抵抗力强 • 粪-口传播，致肠外疾病
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HAV的电镜照片
生物学性状
• 发病急；症状明显，90%以上出现黄疸，85%以上的病人 抗HA试验阳性；
• 主要集中在市区，青壮年为主，20至39岁的占83.5%； • 80%以上的病人有食用毛蚶史。确定是由毛蚶携带的甲型
肝炎病毒所致。
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甲型肝炎病毒
• 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）Feinstone1973年用 免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现。
• 3. 被动免疫：丙种球蛋白
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乙型肝炎病毒
流行病学
• 乙肝患者最多 国家。
• 工作机会。
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HBV与原发性肝癌
1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高 217倍
2.肝癌患者HBV感染标志比自然人群高 3.HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+） 4.土拨鼠试验
o 出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌 o 未感染者——无一只发生
肝炎病毒 ppt课件
肝炎病毒
• 肝炎病毒 • 甲型肝炎病毒 • 乙型肝炎病毒 • 丙型肝炎病毒 • 丁型肝炎病毒 • 戊型肝炎病毒 • 比较
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肝炎病毒
• 引起病毒性肝炎的病原体 • 属于不同病毒科，性状显著不同， • 以肝细胞为唯一复制场所， • 引起病毒性肝炎。
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甲型肝炎病毒—上海甲肝
• 1988年1月至3月，世界罕见的甲型肝炎爆发流行。至当年 5月13日，共有310746人发病。
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微生物学检验：分子生物学
• 病毒核酸检测：应用 cDNA-RNA分子杂交技 术及PCR技术检测HAV的RNA，特异、敏感。 用斑点杂交法可检出10－9 mg核酸。
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预防
• 1. 切断传播途径：注意个人卫生、不生食； 粪便、污水管理；食品管理；灭蝇；宣教。
• 2. 特异性预防——疫苗： 减毒活疫苗 灭活疫苗 蛋白疫苗
▪ 抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定，刺激产生中和抗 体
▪ 动物模型：黑猩猩、猕猴。 ▪ 细胞培养：人与猴肝、肾细胞增殖缓慢、无CPE ▪ 抵抗力:较强，低温下长期存活，100℃加热5分钟灭活，
消毒剂抵抗力强，UV敏感
9பைடு நூலகம்
HAV复制
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易感动物和细胞培养
• 黑猩猩以及国产猕猴对HAV易感，接种病毒后出现临床、 生化和组织学上急性肝炎的改变，粪便内可检出病毒。
用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法检测HAV 的抗原。
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微生物学检验：免疫学
• 常用RIA和EIA法。检测抗HAV IgM有助早期诊断；HAV IgG 有助流行病学调查；粪便中抗HAV IgA有助诊断。
• 抗HAV-IgM感染后2周升高，ELISA法检测抗体效价。 测抗原——及早，发病1W后只有半数（+）
5.HBxAg与肝癌发生有关
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Dane颗粒
• 1970年Dane等在电镜下鉴定了Dane颗粒， 即HBV（ the Hepatitis B Virus ）颗粒。
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生物学性状
完整颗粒（ Dane颗粒），球形，42nm，双层衣壳 1.外衣壳（相当包膜）：脂质双层与蛋白质组成；
含表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体 （PHSAr）、前S抗原（Pre-S1.2） 2.内衣壳 20面体，含核心抗原（HBcAg）e抗原 （HBeAg） 3.核心：DNA及DNA聚合酶
决定簇d/y和w/r，组合后形成四种亚型： adr、adw、 ayr、ayw。 • 免疫原性，刺激机体产生抗- HBs，是中和 抗体，具有保护性。 • 血清中出现HBsAg是HBV感染的标志；出现 抗-HBs是对HBV具有免疫力的标志。
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前S1抗原和前S2抗原
• 前S1和前S2抗原具吸 附肝细胞受体的表位， 有利HBV吸附至肝细 胞。前S1和前S2抗原 的抗原性强，刺激机 体产生抗体，通过阻 断HBV与肝细胞的结 合发挥抗病毒作用。
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cAg eAg
• 阳性表示病毒存在，复制活跃，传染性强 • 荧光定量PCR为乙肝病毒的检测诊断提供新手段，
其特异性为100％，灵敏度可达1fg(10-12mg),相当 2.5个乙肝病毒颗粒
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基因结构与抗原组成
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基因结构与抗原组成
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表面抗原
• 三种颗粒中均含有。 • 共同的抗原决定簇a，两组互相排斥的抗原
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三种病毒颗粒
• 大球形颗粒：Dane颗粒，三种抗原均有， 有传染性
• 小球形颗粒22nm • 管形颗粒22×100-700nm只有HBsAg，复制
中过剩的外衣壳，无传染性
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大球形颗粒 （Dane颗粒）
小球形颗粒 管形颗粒
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HBV-DNA
• 核心基因组由脱氧核糖核酸分子（HBV－DNA）及 聚合酶（DNA-P）组成。