PPARy 改善糖脂代谢机制-chang
PPAR基因与脂肪代谢调控
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PPARγ激动剂通过Nrf2介导的抗氧化通路改善体内外高脂诱导的氧化应激和炎症反应
胃肠病学2020年第25卷第2期-455-PPARy激动剂通过Nrf2介导的抗氧化通路改善体内外高脂诱导的氧化应激和炎症反应**李晓芸*倪茜茜华静&上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所(200001)背景:氧化应激在非酒精性脂肪性肝病的发生、发展中起重要作用。
近年研究表明过氧化物酶体增殖物激活受体y(PPAR y)激动剂具有抗炎、抗氧化活性。
目的:探讨PPAR y激动剂罗格列酮和GW222对体内外高脂诱导的肝细胞氧化应激损伤的保护作用及其可能机制。
方法：C57BL6J小鼠喂饲高脂饮食并予罗格列酮灌胃干预(32me/kg,每日一次，连续4周)；分离小鼠原代肝细胞，以GW229预处理后予混合游离脂肪酸(FFA)孵育。
以HE染色和油红染色评估肝脏组织病理学改变和脂质沉积;测定血清丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;DCFH-DA荧光探针检测肝细胞内活性氧(ROS)含量;Real-time PCR和蛋白质印迹法检测氧化应激和炎症相关基因表达。
结果:高脂饮食小鼠肝脏显著脂肪变性,肝内炎症相关基因表达上调，血清MDA含量升高,SOD活性和GSH含量降低。
罗格列酮干预可显著减轻高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积，下调炎症相关基因表达，改善血清氧化应激相关指标。
FFA孵育的原代肝细胞内ROS大量生成，GW229预处理可显著减少FFA诱导的ROS生成和炎症相关基因表达，并上调抗氧化因子核因子E2相关因子2(NrfO)及其下游靶基因血红素氧合酶2(HO2)表达。
结论:体内外高脂环境均可诱导肝细胞脂肪变性，发生显著的氧化应激和炎症反应。
PPAR y激动剂可通过减少ROS产生、激活Nea/HO2抗氧化通路改善高脂诱导的氧化应激损伤和炎症反应。
关键词过氧化物酶体增殖物激活受体Y；氧化应激；活性氧；炎症；罗格列酮；精性性病PPARy Agonists Allyviaty the High Fat-induced Oxidative Stress and Inflammatory Response in vitro and in vivo Through NrE-mediated Anhoxidanh Pathway LI Xiaoyun,NI Xixi,HUA Jing.Division of Gastroenterology and, Hepatology,Reg HospitoO,Schon0of Medicigr,Shanghai Joe Tong Universite;Shanghai Onstitute f Diaestive Disease, Shanghai(200001)Correspondence to：HUA Jina,EmaiO hua」ina88@Background:Oxidative stress is imporAnt foe the deveUpmedt and proeress of vou-21coho/o fatth/vee disease.Receni stuUies have demousAaAd the anti-inVammaAra and800x16800activities of peroxisome proliferaAr-2ctiveAd receptor了(PPARy)agonists.Aims：To ivvestAate the protective effect of PPARy agonists(!'00/0200and GW222) ox high fat-induced hepatocyte oxidative s tress injuf ig vitro and in ie and the underlying mechanism.Methods: C57BL/LJ mice were fed with high-fat P c-and aUministered inAaaasAically with081§/07003。
PPARγ调控脂肪细胞增殖和分化机理研究进展
PPAR γ调控脂肪细胞增殖和分化机理研究进展杨谷良，潘敏雄*，向 福，叶 辉，吴 鹏，王书珍，李士明*（黄冈师范学院 经济林木种质改良与资源综合利用湖北省重点实验室，湖北 黄冈438000）摘 要：随着人们生活水平的提高，长期摄取高热量的饮食，加上运动量不足，会造成身体能量过度累积，能量以脂肪的形式贮存，从而导致肥胖。
早在1997年，世界卫生组织已经正式将肥胖列为一种慢性疾病。
过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferators-activated receptors ，PPARs ）通过与靶基因启动子区调控序列结合，调控脂肪的代谢和脂肪细胞的增殖与分化。
了解PPARs 的结构特征、表达特性和作用机理等，对于控制肥胖及其引起的一系列疾病，具有重要的理论意义和实用价值。
本文从PPARγ的结构特征和表达特点、配体对PPARγ的活化、PPARs 间的相互作用、PPARγ在脂类代谢中的作用和天然配体对脂肪细胞的分化等进行综述，并从PPARγ调控脂肪细胞增殖的角度，提出了预防肥胖的对策。
关键词：肥胖；转录因子；脂肪细胞；表达调控Progress in the Knowledge of the Mechanism of PPAR Gamma Regulation of Adipocyte Proliferation and DifferentiationYANG Guliang, PAN Minxiong *, XIANG Fu, YE Hui, WU Peng, WANG Shuzhen, LI Shiming*(Hubei Key Laboratory of Economic Forest Germplasm Improvement and Resources Comprehensive Utilization,Huanggang Normal University, Huanggang 438000, China)Abstract: With the improvement of living standards, long-term consumption of high calorie diet and physical inactivity result in storage of excess energy in the body in the form of fat, leading to obesity. Obesity has been officially listed as a chronic disease by the World Health Organization (WTO) in 1997. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) regulate the proliferation and differentiation of adipocytes by binding themselves with the trans-acting element of the target gene. Understanding the structural features, expression characteristics and mechanism of PPARs is of important theoretical significance and practical value for the control of obesity and related diseases. This article reviews the protein structure, gene expression and ligand activation of PPARγ, the interaction between different types of PPARs, and the role of PPARγ in lipid metabolism and the differentiation of adipocytes by natural ligands. Strategies for the prevention of obesity are put forward based on adipocyte proliferation regulation by PPAR g .Key words: obesity; trans-acting elements; adipocyte; expression regulation DOI:10.7506/spkx1002-6630-201703041中图分类号：Q753 文献标志码：A 文章编号：1002-6630（2017）03-0254-07引文格式：杨谷良, 潘敏雄, 向福, 等. PPAR γ调控脂肪细胞增殖和分化机理研究进展[J]. 食品科学, 2017, 38(3): 254-260. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201703041. YANG Guliang, PAN Minxiong, XIANG Fu, et al. Progress in the knowledge of the mechanism of PPAR gamma regulation of adipocyte proliferation and differentiation[J]. Food Science, 2017, 38(3): 254-260. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201703041. 收稿日期：2016-03-28基金项目：国家自然科学基金面上项目（31571832）；湖北省自然科学基金面上项目（06bm138）；湖北省教育厅自然科学基金青年项目（07bq013）作者简介：杨谷良（1974—），男，副教授，博士，研究方向为经济林木遗传育种。
PPARα与运动改善脂质代谢的关系
中国 康 复 医 学 杂 志 ，０ ８年 ， ２ ２０ 第 ３卷 ， ６期 第
・
４５ ９
基础 研 究 ．
ＰＡ ￣ Ｐ Ｒ￣与运 动改善脂质 代谢的关 系
张 胡 １ 姜 宁 ， ２ 苏 丽 １ 牛 燕媚 苑 红 傅 力 １ ， ３
ｂｙ ｎ ｙ ａ ｃ ｌｒｍｅｒ ｍｅ ｈ ｄｓ ｅ ｐｅ ｔｖ ｌ Ｅｘ ｅ ｓｏ ｏ ＰＰＡＲｏ ａ ｄ ｅ ｚ ｍｅ ｎｄ ｏｏ ｉ ｔｙ ｔ ｏ ｒ ｓ ｃ ｉｅｙ． ｐｒ ｓ ｉｎｓ ｆ ｔ ｎ ＣＰ －１ Ｔ ｍ ＲＮＡ ａ ｐｒ ｔｉ ｎ ｎｄ ｏｅｎ ｉ ｍｉ ｅ ｃ ｌｖ ｒ ｉｅ ｗｅ ｅ ｒ ｄｅｅ ｔｄ ｂ Ｎｏ ｈｅ ｂｌｔ ａ ｄ ｔ ｃｅ ｙ ｔ ｎ ｒ ｒ ｏ ｎ Ｗ ｅｓｅ ｂ ｏ ｔ ｈｎ ｑ ｓ ｅ ｐ ｃｉ ｅｙ． Ｒｅ ｕｌ： ｍｐａ ｎｇ ｔ ＨＣ ｇ ｏ ｐ， ｔｒ ｎ ｌ ｔ ｅｃ ｉ ｕｅ ｒ ｓ ｅ ｔｖ ｌ ｓ ｔＣｏ ｉ ｒ ｏ ｒｕ
摘 要 目 的 ： 通过 观察 运 动后 小 鼠 血脂 及 肝脏 中 脂 质 代 谢 相 关 基 因 的变 化 来 探 讨 Ｐ Ａ Ｏ 与 运 动 改 善 高 脂 血 症 小 鼠 Ｐ Ｒ ｔ 脂 质代 谢 的关 系 ， 深入 研 究 运 动 改 善 血 脂 的 可 能 作 用 机 制 。 方 法 ： 雄 性 Ｃ ７ Ｌ６小 鼠 ６ 将 ５Ｂ ／ ０只 随机 分 为正 常饮 食 安 静 组 （ Ｃ 、 常 饮 食 运 动组 （ Ｅ 、 Ｎ ）正 Ｎ ） 高脂 饮 食 安 静 组 （ Ｃ） 高 脂 饮 食 运 动 组 （ ） Ｈ 、 ＨＥ 。同 时 ， Ｅ和 Ｈ Ｎ Ｅ组 分 别进 行 为期 ８周 的 无 负 重 游 泳 训 练 。采 用 酶 法 和 比 色 法 分 别 检 测 血 脂 和 游 离 脂 肪 酸 （ Ｆ 水 平 ， 采 用 Ｎ ｒ ｅｎ Ｂ ｏ 法 、 ｅｔ Ｆ Ａ） 并 ｏｔ ｒ ｌｔ Ｗ ｓ ｒ ｈ ｅ ｎ Ｂ ｏ 法 检测 各组 小 鼠 肝脏 中 Ｐ Ａ Ｏ、 Ｐ 一 基 因及 蛋 白表 达 。结 果 ： 脂 饮 食 条 件 下 ， Ｅ组 比 Ｈ ｌ ｔ Ｐ Ｒ ＣＴ １ ｔ 高 Ｈ Ｃ组 Ｔ Ｔ Ｌ Ｌ分 Ｇ、 Ｃ、 Ｄ 别 降 低 了 １ ． 、０ 、２ １ ， Ｌ升 高 了 ２ ． ， ７２ ２ ％ ４ ． ＨＤ ％ ％ ３ １ 均具 有 显 著 性 差 异 。同 时 ，Ｈ 比 Ｈ 中 Ｆ Ａ也 降 低 了 ３ ． 。运 ％ Ｅ Ｃ Ｆ ７４ ％ 动 组 肝 脏 中 Ｐ Ａ Ｏ 的 ｍ Ｎ 和 蛋 白表 达 均 较 安 静 组 有 所 提 高 ， 其 在 Ｈ 中 其 表 达量 比 ＨＣ提 高显 著 。结 论 ： 动 Ｐ Ｒ ｔ Ｒ Ａ 尤 Ｅ 运 可 有 效 改善 血 清 脂 质水 平 和 促进 脂 肪 酸 的 利 用 ，可 使 肝 脏 中 Ｐ Ａ ｏ、 Ｐ 一 Ｐ Ｒ ｔＣ Ｔ １表 达 量 在 转 录 和 翻译 水 平 上 均 有所 提 高 ， 制 可 能 在 于 运 动 提 高 了机 体 对 脂 肪 酸 的利 用 ， 活 了 Ｐ Ａ ｏ， 而 提 高 了 Ｃ Ｔ １的表 达 。 机 激 Ｐ Ｒ 从 ｔ Ｐ一 关 键 词 耐力 运 动 ； 脂 ； 氧 化 物 酶 体 增殖 物 激 活受 体 一 肉碱 脂 酰 转 移 酶 一 血 过 ； １
药物和有氧运动防治糖尿病糖脂代谢紊乱机制的研究
药物和有氧运动防治糖尿病糖脂代谢紊乱机制的研究【摘要】：背景：Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的病理机制都是由于胰岛素作用产生障碍，或分泌不足，或信号传导受阻，或发生抵抗等，最终导致体内代谢紊乱，尤其是糖代谢和脂代谢紊乱。
降糖新药罗格列酮(PPARγ的激动剂)和有氧运动治疗糖尿病的机理都在于对糖脂代谢紊乱的调节，两者干预糖脂代谢的分子机制的探讨是本研究的核心问题。
过氧化物酶体增殖因子活化受体γ亚型(PPARγ)被证明在调节代谢中起重要作用，它是一配体依赖性核内调控因子，调控许多与糖脂代谢相关基因的转录。
GLUT4是骨骼肌和脂肪组织细胞内的葡萄糖转运体，在吸收利用葡萄糖中起重要作用。
FABPs以L-FABP、H-FABP 和A-FABP亚型分别存在于肝脏、肌肉和脂肪组织，负责脂肪酸在胞质内的转运。
尽管PPARγ调控GLUT4基因表达的机制还不清楚，GLUT4的表达确实受到PPAKγ激动剂的影响；A-FABP基因是PPARγ直接调控的靶基因，FABPs又作为PPARs激动剂的信号转导媒介，两者有密切的功能联系。
因此，我们设想，罗格列酮作为PPARγ的特异性合成配体，有氧运动调动体内脂肪酸作为PPARγ内源性配体，由PPARγ介导对GLUT4和FABPs表达产生影响，从而调节糖脂代谢。
对这一设想的论证，至少能从PPARγ、GLUT4和FABPs这三个核受体和载体环节揭示药物和运动干预糖脂代谢的分子机制。
目的：研究药物和运动对糖脂代谢的干预作用，并探讨其分子机制。
方法：首先，建立实验动物模型，3-4周龄NOD小鼠开始灌喂罗格列酮和施加有氧运动，持续12周，以外观、体重、血糖和腹部脂肪重量判断药物和运动处理鼠与对照鼠的差别。
其次，在整体水平测定药物和运动对胰岛组织、血清胰岛素和血液生化指标的影响。
第三，在分子水平检测药物和运动对PPARs、GLUT4和FABPsmRNA表达的影响，探讨药物和运动干预糖脂代谢的分子机制。
结果：第一，实验动物模型对照组小鼠毛色暗淡不整，体重下降，血糖升高，脂肪萎缩；用药组和运动组小鼠生长状态良好，体重增长较快，没有脂肪萎缩现象，血糖平稳。
PPARγ调节的脂肪代谢及其相关疾病研究
PPARγ调节的脂肪代谢及其相关疾病研究随着社会的发展和生活方式的改变，肥胖症、糖尿病、高血压等代谢性疾病的发病率越来越高。
研究表明，这些疾病之间存在着密切的关系并常常同时发生。
而PPARγ作为核激素受体家族之一，对脂肪代谢具有重要调节作用，近年来成为了研究的热点之一。
1. PPARγ的基本特点PPARγ是一种核激素受体，人和小鼠的PPARγ基因编码不同形式的蛋白质，分别为PPARγ1和PPARγ2。
其中，PPARγ1在多种组织中广泛分布，对脂肪酸代谢起重要作用；PPARγ2则主要分布在脂肪组织中，是调节脂肪细胞分化和代谢的重要分子。
PPARγ的识别基序是TNNGGAACTAGGTCA，存在于多种基因的启动子区域，包括脂肪酸氧化酶、脂肪转运蛋白和脂肪合成酶等。
当PPARγ与其配体结合后，会形成一个三聚体，并结合到坐标基序上，从而激活相应基因的表达。
2. PPARγ在脂肪代谢中的作用脂肪细胞是体内主要储能细胞，PPARγ作为脂肪细胞分化和代谢的关键分子，在脂肪代谢中扮演着重要的角色。
具体表现在以下几个方面：（1）调节脂肪细胞分化。
PPARγ能够促进脂肪细胞的分化，使其从前脂肪细胞向成熟的脂肪细胞转变。
同时，PPARγ的表达也受到分化状态的调节，即在脂肪细胞分化过程中逐渐上调。
（2）调节脂肪酸合成和氧化的平衡。
PPARγ可以通过诱导脂肪细胞内脂肪酸合成酶的表达，增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用，并通过诱导脂肪酸氧化酶的表述，降低脂肪酸在脂肪细胞内的积累。
（3）影响胰岛素信号传导。
PPARγ能够影响脂肪细胞对胰岛素的反应，并调节胰岛素信号通路，从而影响葡萄糖的代谢和胰岛素的敏感性。
3. PPARγ在相关疾病中的作用PPARγ在许多代谢性疾病中均发挥着重要作用，下面对其中几种常见疾病进行详细阐述。
（1）肥胖症。
肥胖症是一种由于脂肪细胞的数量和/或大小的增加而导致身体脂肪过多的疾病。
PPARγ能够促进脂肪细胞分化和脂肪酸合成，促进脂肪细胞的增生和夹层化，从而导致脂肪细胞数量和大小的增加，是肥胖症的重要诱因。
糖脂代谢作用机理
糖脂代谢作用机理糖脂代谢作用机理糖脂代谢是指人体内糖类和脂肪的消化、吸收、转运、存储和利用过程。
糖类主要包括单糖、双糖和多糖，脂肪则是由脂肪酸和甘油组成的。
糖脂代谢作用依赖于一系列酶、激素和细胞因子来完成，下面从细胞水平和器官水平对其机理进行阐述。
细胞水平的糖脂代谢糖脂代谢在细胞水平主要发生在基础代谢过程中，包括糖酵解、三羧酸循环、氧化磷酸化等。
其中，糖酵解是指将糖分解为能够在三羧酸循环中产生ATP的物质。
糖酵解途径分为糖原分解和葡萄糖酵解两种。
糖原分解是人体内储备糖分解为葡萄糖，进入葡萄糖酵解代谢途径，产生ATP；葡萄糖酵解则是指葡萄糖通过一系列途径转化成氧化还原电位高的物质，进而通过氧化磷酸化产生ATP。
此外，三羧酸循环和氧化磷酸化道路都有利于糖脂代谢的完成。
器官水平的糖脂代谢在器官水平的糖脂代谢过程中，肝脏、胰岛和脂肪组织是最主要参与者。
肝脏是糖脂代谢的中心，它可以合成、分解和转运葡萄糖、脂肪酸和甘油等物质。
当血糖升高时，肝脏就会分泌胰岛素，然后将血糖中过多的葡萄糖转化为肝糖原贮存，以便在血糖降低时释放出来。
另外，对于血液中的脂肪和胆固醇，肝脏也是起到解毒和代谢作用的重要器官之一。
胰岛则是体内糖脂代谢的调节中心。
它分泌的胰岛素可以促进组织细胞对葡萄糖的摄取，同时在肝脏刺激糖酵解途径的同时，抑制肝脏葡萄糖产生，最终保持血糖平衡。
脂肪组织则是储存脂肪和释放脂肪的重要器官之一，其主要作用是储存脂肪以备能量消耗，同时还能释放脂肪酸到血液中以供其他组织细胞消耗。
总之，糖脂代谢的作用机理是多方面的，包括细胞和器官水平等多个方面。
深入了解其机理对于我们有效的控制饮食，维持健康的身体具有非常重要的意义。
PPARγ 对胆固醇代谢及代谢相关基因的影响
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.26
·综述·
PPARγ 对胆固醇代谢及代谢相关基因的影响
魏鹏歌，黄健（通讯作者 *）
（桂林医学院，广西 桂林）
摘要：动脉粥样硬化 ( atherosclerosis，AS) 是一种严重危害人类健康的常见心血管疾病，也是心脑血管疾病最主要的病变基础之一。其发病 机制包括脂质浸润学说、炎症学说、血栓形成学说、平滑肌细胞增殖学说等。目前大家对其发生发展的机制已进行了大量的研究。其脂质浸润 学说中细胞内胆固醇代谢紊乱导致细胞内脂质聚集形成的泡沫细胞是 AS 发生和发展的关键步骤。近年来研究发现，过氧化物酶体增殖物受体 （PPARγ）是调节脂质代谢的重要转录调节因子 , 对脂质代谢相关基因表达有重要调节作用并参与 AS 发生发展的调控。本文就 PPARγ 对脂质 代谢及相关基因调控的相关作用做一些简要介绍。 关键词：动脉粥样硬化；胆固醇代谢；过氧化物酶体增殖物受体（PPARγ） 中图分类号：R364.3+2 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.26.054 本文引用格式：魏鹏歌 , 黄健 . PPARγ 对胆固醇代谢及代谢相关基因的影响 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(26):110-111.
1 PPAR-γ 结构
过 氧 化 物 酶 体 增 殖 激 活 受 体 γ（PPARγ）是 一 种 配 体 激 活 的 转 录 因 子，属 于 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 今 为 止 ，已 经 鉴 定 出 有 ３ 种 不 同 的 亚 型 ，P P A R - α ， PPAR-β/δ 和 PPAR-γ。 同 时 这 ３ 种 亚 型 分 别 被 ３ 个 不 同 的 基 因来编码，通过与视黄醇类Ｘ受体 (retinoid X receptor，RXR) 结 合 形 成 异 二 聚 体，再 与 特 异 性 的 Ｄ Ｎ Ａ 序 列 结 合，作 用 于 靶 基 因 的起动子从而调控基因的转录在生理及病理方面来控制正常细 胞。PPARγ 具 有 核 受 体 家 族 的 典 型 结 构，包 括 C 端 配 体 结 合 结 构 域 ( ligand-binding domain，LBD) 和 N 端 DNA 结 合 结 构 域 (DNA-binding domain，DBD) 以 及 两 者 连 接 的 中 间 铰 链 区。 人 类 PPAR-γ 基因的位置已确定位于人类染色体 3P25 上 [1]。人类 检 测 到 PPAR-γ 有 四 种 亚 型，PPAR-γ1，PPAR-γ2，PPAR-γ3 和 PPAR-γ4。PPAR-γ3 和 PPAR-γ4 与 PPAR-γ1 编码的蛋白相同， 广泛表达包括内皮细胞 (ECs)、血管平滑肌细胞 (VSMCs)、巨噬细 胞和心肌细胞。PPAR-γ2 主要在脂肪细胞中表达 [2]。PPAR-γ 在 脂肪组织，免疫 / 炎症细胞（单核细胞、巨噬细胞），粘膜，巨噬细胞 源性泡沫细胞，动脉粥样硬化病变的早期和晚期以及人类单核细 胞分化的巨噬细胞中广泛表达 。 [3,4]
以PPARγ为靶点调节糖脂代谢的中药有效成分研究进展
以PPARγ为靶点调节糖脂代谢的中药有效成分研究进展王国强;尚文斌
【期刊名称】《时珍国医国药》
【年(卷),期】2011(22)3
【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种细胞核受体,是配体激活的核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的一种亚型。
众多研究证实PPARγ具有多种生物效应,与脂肪细胞分化、糖脂代谢、癌症发生、动脉粥样硬化形成及炎性反应关系密切;以PPARγ为信号通路的中草药提取物的相关研究成为药物开发新热点;诸多中草药有效成分,可以作为PPARγ激动剂或是拮抗剂,影响脂肪细胞分化及糖脂代谢。
文章意在探讨以PPARγ为靶点的中药有效成分对于糖脂代谢的调节及影响,为今后进一步的实验及临床研究提供理论依据和思路。
【总页数】3页(P706-708)
【关键词】PPARγ;糖脂代谢;中药有效成分
【作者】王国强;尚文斌
【作者单位】南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验中心;江苏省中医医院【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.中药有效成分调节肝药物代谢酶的研究进展 [J], 李天骄;洪振丰;周建衡
2.电针调节肝脏PPARα、GLUT4表达改善ZDF大鼠糖脂代谢的机制研究 [J], 段
浩茹;李瑞;李秋艳;庄舒婷;宋姗姗
3.调节糖脂代谢紊乱中药多靶点筛选的研究 [J], 崔广智;李慧颖;张艳军
4.PPARγ调节与糖脂质代谢 [J], 王娜;张志文
5.中药调节脂蛋白代谢的有效成分及作用机制研究进展 [J], 伏瑶;周继栋;桑晓宇;郑书臣;赵启韬
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以PPARγ为靶点调节糖脂代谢的中药有效成分研究进展
以PPARγ为靶点调节糖脂代谢的中药有效成分研究进展时珍国医国药2011年第22卷第3期LISHIZHENMEDICINEANDMA TERIAMEDICARESEARCH2011VOL.22NO.3 以PPARy为靶点调节糖脂代谢的中药有效成分研究进展王国强,尚文斌(南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验中心江苏省中医医院,江苏南京210046)摘要:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARy)是一种细胞核受体,是配体激活的核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的一种亚型.众多研究证实PPARy具有多种生物效应,与脂肪细胞分化,糖脂代谢,癌症发生,动脉粥样硬化形成及炎性反应关系密切;以PPARy为信号通路的中草药提取物的相关研究成为药物开发新热点;诸多中草药有效成分,可以作为PPARy激动剂或是拮抗剂,影响脂肪细胞分化及糖脂代谢.文章意在探讨以PPARy为靶点的中药有效成分对于糖脂代谢的调节及影响,为今后进一步的实验及临床研究提供理论依据和思路.关键词:PPARy:糖脂代谢;中药有效成分DOI标识:doi:10.3969/i.issn.1008-0805.2011.03.088中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1008—0805(2011)03~706—03 ResearchProgressinPPAR~,TargetedEffectiveComponentsofChineseMedicineonthe- RegulationofCarbohydrateandLipidMetabolismW ANGGuo-qiang,SHANGWen—bin(MedicalResearchCenter,FCollegeofClinicalMedicine,』]V0ngUniversityofTraditiona lChineseMedic—ne;DepartmentofEndocrinology,JiangsuProvinceHospitalofTraditionalChineseMedici ne,Nanjing210046,China)Abstract:Peroxisomeprolferator—activatedreceptor^y(PPARy)isanuclearreceptorthatactsasasubtypeofligand—activa—tednucleartranscriptionfactorperoxisomeproliferator—activatedreceptor(PPARs).SeverallinesofevidenceindicatePPARy hasmanybiologicaleffects,iscloselyrelatedwithadipocytesdifferentiation,glucoseandlipi dmetabolism,theformationofather—osclerosis,inflammation,cancer,insulinsensitivity.StudiesoneffectivecomponentsofChi nesemedicinethatactthroughPPARy signalingpathwayhavebecomeanewhotspotofdrugdevelopment.Inaddition,thecurrentst udyhasconfirmedthattheactivein—gredientsofmanyChinesemedicinecanbeusedasPPAR-yagonistorantagonist,influencead ipocytedifferentiationandcarbohy—drateandlipidmetabolism.WearegoingtodiscussthatPPARytargetedeffectivecomponents ofChinesemedicineintheregula—tionandinfluenceofcarbohydrateandlipidmetabolism,whichmayprovideatheoreticalbasi sandideasforthefurtherexperi—mentalandclinicalresearches.Keywords:PPARy;Glucoseandlipidmetabolism;ActivecomponentsinChineseherbs过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisomeprolferator—activatedreceptor^v,PPARy)是一种细胞核受体,是配体激活的核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的一种亚型.PPAR~主要在脂肪组织,肠细胞及巨噬细胞中表达,同时在骨骼肌和内皮组织也有少量的表达,可以调节胰岛素的敏感性,是噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs)胰岛素增敏药物的作用靶点.众多研究证实PPARy具有多种生物效应,与脂肪细胞分化,糖脂代谢,癌症发生,动脉粥样硬化形成及炎性反应关系密切.其对于脂肪细胞分化,糖脂代谢影响的研究为热点之一.目前的研究证实诸多中草药的有效成分.可以作为PPARy激动剂或是拮抗剂,影响脂肪细胞分化及糖脂代谢.相关研究结果可以指导糖尿病,肥胖,动脉粥样硬化等代谢疾病的临床治疗.收稿日期:2010-06-04;修订日期:2010-08—10基金项目:江苏省高校自然科学基金(N0.08KJB360012);江苏省中医内科学重点学科开放课题(No.ZN091002)作者简介:王国强(1982一),男(汉族),山东东营人,现为南京中医药大学在读硕士研究生,主要从事中西医结合内分泌代谢疾病的研究工作.通讯作者简介:尚文斌(1966一),男(汉族),江苏南京人,现任南京中医药大学第一临床医学院内科研究所医学实验中心副研究员,硕士研究生导师,博士学位,主要从事中西医结合内分泌代谢疾病的研究工作.706?1PPARy激动剂,脂肪组织是PPAR激动剂TZDs主要的靶组织.在脂肪细胞中TZDs有选择性刺激脂肪生成的作用,增加胰岛素敏感性,导致更多的胰岛素抑制脂肪分解.在一项有关中草药有效成分的筛选试验中发现,有的有效成分单独激活PPAR-y,有的可以激活PPARo./-,/或同时激活PPARc~/y/8.从近些年的研究中可以看出,部分中药有效成分可以作为PPAR'v激动剂,促进葡萄糖转运及周围组织,靶器官对糖的利用,维持血糖和血脂稳态,改善脂代谢异常,抑制脂肪分解.1.1人参皂苷(Ginsenoside)人参PanaxginsengC.A.Meyer及西洋参Panaxquinquefolius系五加科植物.人参的有效成分被认为是由一组甾体皂苷组成的人参皂苷.人参皂苷都具有相似的基本结构,分为两类:人参二醇类和人参三醇类.人参二醇类包含了最多的人参皂苷,如人参皂苷Rb,Rb:,Rb,R,R,Rg,Rh及糖苷基PD.人参三醇类包含了人参皂苷Re,Rg,,R,Rh及糖苷基.人参和其组成成分对于中枢神经,心血管,内分泌,免疫系统具有复杂的药理学作用.Rb是人参根部含量最多的人参皂苷,其以剂量依赖的方式作为促进3T3一L1细胞中的脂肪形成的诱导剂,可以增加脂质聚集.用Rb.处理正在分化的脂肪细胞,能使其mRNA以及PPARy及C/EBPoL蛋白表达增加,同时也增加了脂肪酸结合蛋白(ap2)的mRNA的表达.用Rb处理正在分化的脂肪细胞后, LISHIZHENMEDICINEANDMA TERIAMEDICARESEARCH2011VOL.22NO.3时珍国医国药2011年第22卷第3期伴随着mRNA和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白水平及胰岛素介导的葡萄糖摄取显着增加.富含人参皂苷R的人参醋提取物对胰岛素抵抗大鼠有明显的抗高血糖及抗肥胖作用.用其治疗的胰岛素抵抗大鼠较用媒介物处理的大鼠有较低的胰岛素水平.实验组的大鼠通过腹膜内2h糖耐量实验后证实总的葡萄糖波动下降了21.5%,预示R能改善葡萄糖耐量.治疗组大鼠肝脏重量,内脏脂肪含量,体质量及血清丙氨酸转移酶也较对照组要低.这些效应与R作用下PPARy的表达增加以及在肝脏和肌肉中腺苷磷酸激活蛋白激酶磷酸化有关.1.2大黄素(Emodin)大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheumpalma—turnL,唐古特大黄RheumtanguticumMaxim.exBalf或药用大黄RheumofficinaleBaill的干燥根及根茎.虎杖为蓼科植物虎杖PolygonumcuspidatumSieb.etZucc的干燥根茎和根.大黄素的化学名为1～38一三羟基一6一甲基蒽醌,是中药大黄和虎杖的主要活性成分.具有抗肿瘤活性,抗微生物生长,免疫抑制作用,解痉,止咳作用.经大黄素治疗后的非酒精性脂肪肝的小鼠体重,肝指数,谷丙转氨酶,血脂和甘油三酯显着降低,肝组织学表现也大大改善.同时,肝脏的PPAR-ymRNA表达明显增加.同时纤维结合蛋白,腺苷磷酸化蛋白激酶p38,磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)及结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达显着减少,PPARy蛋白质水平明显升高.同时促进3T3一L1成纤维细胞向脂肪细胞的转化,三磷酸甘油脱氢酶的活性和脂肪细胞aP2 基因的mRNA的表达增加得以证明这一点,此外使与C/EBPct 及PPAR~/mRNA的表达水平增加有关的甘油三酯的蓄积加快.1.3肉桂提取物(CinnamomiCassiaeextract)肉桂为樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的树皮.肉桂皮含有1%～2%挥发油,主要成分是肉桂醛(CHO).现代药理研究其有镇静作用,降温,降血压,杀菌,祛痰镇咳,利尿,控制血糖,防治糖尿病的作用.肉桂提取物治疗的2型糖尿病C57BL/Ksdb/db小鼠的空腹血糖和餐后2h血糖水平均明显低于对照组,而肉桂治疗组血清胰岛素和脂联素水平明显低于对照治疗组.肉桂组小鼠血脂和肝脂肪含量也明显改善.相比对照组肝脏中PPARctmRNA和脂肪组织中PPARymRNA的表达水平显着增加12J.肉桂,被广泛的用作食品制作的调味剂和传统的抗糖尿病药物,其能激活PPARy和d,改善高热量饮食引起的肥胖和db/db小鼠胰岛素抵抗,降低空腹血糖,游离脂肪酸,低密度脂蛋白一胆固醇和谷草转氨酶水平.在体外研究表明,肉桂增加在3T3一L1前脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体PPARy/ct.肉桂水提取物可以充当PPARy和仅的双重激动剂,并可能在肥胖有关的糖尿病和高脂血症的治疗中充当PPARy的激动剂的角色.1.4黄芪提取物(Astragalusextract)中药材黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus (Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)的根.现代研究发现,黄芪含皂苷,蔗糖,多糖,多种氨基酸,叶酸及硒,锌,铜等多种微量元素,有增强机体免疫功能,保肝,利尿,抗衰老,抗应激,降压和较广泛的抗菌作用.黄芪多糖(astragaluspolysaccharides,APS)对1型糖尿病拥有免疫治疗的作用.给予APS治疗后,在脾脏中血糖水平下调, 血清胰岛素浓度上调,13细胞数量增加,B细胞凋亡百分率降低, Thl/Th2细胞因子比下调和PPA的基因表达上调.研究发现黄芪及葛根提取物可以明显激活PPARct和PPARy.从黄芪中分离出的芒柄花黄素,能够活化PPAR~的驱动受体基因活性并诱导3T3一L1前脂肪细胞分化.黄芪甲苷可明显促进胰岛素诱导前脂肪细胞分化,能改善脂肪细胞在高糖诱导下产生的胰岛素抵抗,显着提高胰岛素诱导的葡萄糖摄取,抑制内皮细胞中肿瘤坏死因子一诱导的细胞凋亡和细胞活力的丧失.1.5葛根素(Puerarin)葛根为豆科植物野葛Puerarialobata (Willd)Ohwi或甘葛藤PuerariathomsoniiBenth的干燥根.葛根素化学名为4,7一二氢基一8B—D葡萄糖基异黄酮,是葛根的有效活性成分之一,对肝组织免疫损害具有保护作用,可有效逆转化学诱导的肝纤维化,增强心肌收缩力,保护心肌细胞及能扩张血管,降低血压,改善微循环等作用.据报道葛根素有全面的治疗糖尿病和心血管疾病的药理作用.葛根素可以使胰岛素诱导脂肪细胞分化增强,促进高糖诱导的胰岛素抵抗下脂肪细胞的葡萄糖摄取,防止肿瘤坏死因子一仅诱导细胞凋亡和血管内皮细胞丧失活力.此外,这些影响可能是由于部分通过促进PPARy的表达和抑制异常TNF一,而引起的血管内皮细胞细胞内自由钙离子的积累所致.葛根素对于公认的包括肥胖,2型糖尿病和心血管疾病等代谢症候群有综合的药理作用:.2PPARy拮抗剂近期的一项研究表明,适度的减弱PPARy的活性对于治疗肥胖和胰岛素抵抗有益,PPAR-/拮抗剂可作为治疗肥胖和糖尿病的潜在药物.充当PPAR~拮抗剂调节糖脂代谢的中药有效成分相关研究证实,PPARy拮抗剂抑制PPARy依赖的脂肪细胞分化,抑制脂滴的积累,降低脂肪量和体重,改善糖耐量,改善糖血液和肝脏中的糖脂代谢.可以用于肥胖,2型糖尿病等疾病的防治.2.1小檗碱(Berberin~)黄连为毛茛科植物黄连Copt/schinensis Franch,三角叶黄连CoptisdeltoideaC.Y.ChengetHsiao或云连copt/~teetaWall的干燥根茎.小檗碱是一种异喹啉生物碱,又称黄连素,是中药黄连的主要有效成分.小檗碱有抗菌作用,并有增强白血球吞噬作用,近年来将其改善胰岛素抵抗,降血糖,纠正脂质紊乱的作用作为研究重点,广泛应用于2型糖尿病,肥胖,代谢综合征等代谢相关性疾病的防治.用游离脂肪酸棕榈酸处理L6肌细胞建立胰岛素抵抗细胞模型,小檗碱使其葡萄糖消耗和胰岛素介导的葡萄糖摄取分别降低了43%和63%.小檗碱治疗增加了在正常细胞中葡萄糖消耗和胰岛素介导的葡萄糖摄取,提高了游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗细胞中的葡萄糖摄取.小檗碱作用下葡萄糖摄取的改善伴随着PPAR和骨骼肌脂肪酸转位酶及CD36蛋白表达降低'j.有研究显示,小檗碱以时间和剂量依赖的方式抑制由分化培养基诱导的3T3一L1前脂肪细胞的分化及有丝分裂的克隆扩增.小檗碱抑制与脂肪形成有关的转录因子PPAR~,C/EBPoL及它们上游调节子C/EBPBmRNA的蛋白水平.结果证实PPARy和0【转录活性受到小檗碱抑制,涉及脂肪细胞分化的过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)的靶基因,诸如脂肪酸结合蛋白(aP2),CD36,脂酰辅酶A氧化酶(ACO),脂蛋白脂肪酶(LPL)都受~Ufl, 檗碱的抑制[2o3.小檗碱降低糖尿病大鼠体重,肝重和肝体比.小檗碱可以降低升高的血糖,糖化血红蛋白,总胆固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白胆固醇,载脂蛋白B和降低高密度脂蛋白胆固醇,载脂蛋白AI.并减缓了肝脏的病理进展并恢复升高的肝糖原,甘油三酯,使其接近正常水平.使得糖尿病大鼠肝脏中PPARoJ8的表达增加和PPARy的表达减少并接近对照组.小檗碱可能是通过调节与代谢相关的PPARc~/8/y在肝脏中的蛋白表达,从而改善糖尿病大鼠血液和肝脏中的糖脂代谢.2.2桔梗皂苷(P1atycodin)桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorum(Jacq.)A.DC的根.桔梗中主要含有皂苷,黄酮,甾醇,多聚糖,酚类,聚炔,脂肪油,脂肪酸,氨基酸,无机元素,挥发油等成分.桔梗皂苷为其主要活性成分之一.现代药理学研究表明桔梗有免疫调节,抗炎,祛痰,保肝等作用.桔梗的提取物桔梗皂苷D处理3T3一L1细胞后,与脂质代谢有关的脂肪酸结合蛋白4和脂蛋白脂肪酶基因的表达水平显着下调.导致PPAR'y表达及其目的DNA序列结合均减少.在PPARy上游的各种调节因子中,抗脂肪形成因子Kruppel样因子707?时珍国医国药2011年第22卷第3期LISHIZHENMEDICINEANDMA TERIAMEDICARESEARCH2011VOL.22NO.3 (KLF2)的表达,经桔梗皂苷D处理后显着上调.当KLF2上调被KLF2siRNA抑制时,PPARy的表达和其与靶序列的结合显着增加.可见,桔梗皂苷D抗脂肪形成的作用涉及对KLF2表达的上调和对PPAR~表达的下调.2.3丹参酮(Tanshinone)丹参为双子叶植物唇形科丹参Sal—viam.Bge.的干燥根及根茎.丹参酮ⅡA是丹参根中含有的二萜醌类色素中的一种,被广泛用于治疗心血管疾病,最近发现其可以减轻体重,降低血脂.丹参酮ⅡA抑制3T3一L1前脂肪细胞分化,并抑制PPAR~的配体结合域的转录活性,提示丹参酮可能是PPARy的天然拮抗剂.丹参酮ⅡA在不改变高脂肪饮食引起的肥胖动物模型的食物摄入量的同时,可以降低脂肪量和体重,改善糖耐量,降低低密度脂蛋白与高密度脂蛋白的比值.3问题与展望目前研究证实许多中药有效成分能够调节PPARy的活性,并以此为药物靶点对于机体的糖脂代谢有明显影响,这些研究结果提示这些活性成分可用于糖尿病,肥胖,动脉粥样硬化等以糖脂代谢障碍为特点的代谢疾病的治疗,但目前的研究面临一些问题和不足.首先,目前已发现以PPAR~为靶点的中药成分对糖脂代谢的调节作用活性较弱,有待于在前期的研究基础上,透过对其化学结构的改造,提高其药物活性;其次,对于其确切的临床疗效临床研究缺乏,总体疗效尚不清楚,并且缺乏将有效成分与中医药理论和实践紧密结合的研究,所以,一方面需要继续筛选PPAR~ 的活性成分,另一方面,对已探明活性得有效成分加大基础和临床研究力度,开发新型PPARy调节剂;此外,PPAR~激动剂往往产生水肿,体重增加,肝肾损害等副作用,应针对此类中药及活性成分的毒副作用进行监测,评估其药物安全性.总之,进一步开展以PPARy为药物靶点中药及其有效成分的研究,有望开发出具有自主知识产权的调节糖脂代谢的新药物.参考文献:[2][3][4][5][6]QuinnC,HamiltonP,LoekhartC,eta1.Thiazolidinediones:effeetson insulinresistanceandthecardiovascularsystem[J].BritishJournalof 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脂肪细胞分化和代谢的调控机制
脂肪细胞分化和代谢的调控机制人类身体内的每一个细胞都有着分布不同的任务，其中，脂肪细胞作为能源储备的细胞，也具有其他生理功能。
脂肪细胞分化的过程被研究者们视为重要的体脂代谢调控机制，它对人体健康具有重要意义。
本文将分别从脂肪细胞分化和代谢两方面着手，探讨它们的调控机制。
一、脂肪细胞分化的调控机制脂肪细胞分化是由分化因子调控的一系列过程，其中最重要的两个因子是PPARγ和C/EBPα。
1. PPARγ的作用PPARγ是脂肪细胞分化的主要转录因子，它是一种核受体，可以结合到靶基因的PPRE区域，作用于转录起始位点，从而诱导脂肪细胞分化。
同时，PPARγ也是脂肪酸调控的重要因素。
在细胞中，PPARγ可以结合FABP4和CD36等脂肪酸转运蛋白，促进脂肪酸的摄取。
此外，PPARγ还能够参与到脂肪酸的β-氧化过程中，从而促进三酰甘油的分解。
2. C/EBPα的作用C/EBPα是脂肪细胞分化的另一个重要转录因子。
C/EBPα的表达水平在脂肪细胞分化初期会逐渐上升，最终促进脂肪细胞分化的完成。
此外，C/EBPα也能够诱导FABP4和CD36等脂肪酸转运蛋白的表达，从而促进脂肪酸的摄取和代谢。
脂肪细胞分化过程中，还涉及到Wnt、SREBP和TGF-β等家族的信号转导通路。
在不同的时间点，这些通路对脂肪细胞分化的调节作用也各不相同。
二、脂肪细胞代谢的调控机制1. β-氧化过程的调控β-氧化是脂肪酸的主要代谢途径，是三酰甘油分解过程中最关键的环节之一。
β-氧化的速率受到多种因素的调控，其中很重要的一点是亚细胞定位。
在线粒体内，脂肪酸需要先进入线粒体，被β-氧化酶所催化。
因此线粒体的数量和质量也影响着β-氧化的速率。
肌肉中，训练可以增加线粒体数量，从而促进脂肪酸的摄取和β-氧化。
此外，β-氧化的速率还受到内质网、细胞质中脂肪酰辅酶A水平和酒石酸循环的影响。
2. 脂肪酸摄取过程的调控脂肪酸的摄取受到肠道吸收和血液循环的影响，由此也影响着脂肪细胞内脂肪酸的存储量。
中药提取物及活性成分激活PPARs信号对糖脂代谢的影响
中药提取物及活性成分激活PPARs信号对糖脂代谢的影响刘少波;王晖;陈垦【摘要】过氧化物酶增殖体激活受体(PPARs)是调节脂肪酸、脂蛋白代谢、葡萄糖体内平衡、细胞的增殖分化以及免疫应答的关键因素,因此激活PPARs在体内的表达对治疗糖尿病具有重要的意义.近年来研究发现,多种中药有效成分通过激活PPARs在脂肪组织中的表达,从而达到降血糖并改善胰岛素敏感性,最终达到治疗糖尿病的效果.本文就近年来中药活性成分激活PPARs对糖脂代谢的研究进展进行综述.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2016(032)002【总页数】4页(P256-259)【关键词】PPARs;中药;活性成分;糖尿病;脂肪酸【作者】刘少波;王晖;陈垦【作者单位】广东药科大学中药学院,广东广州510006;广东药科大学中药学院,广东广州510006;广东药科大学临床医学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R285糖尿病是世界性分布的可严重危害人类生命健康的内分泌性疾病，也是临床增长最快的代谢紊乱疾病，全球约有3.87亿人受到糖尿病的影响，到2030年估计糖尿病患者会增至5.93亿人[1]。
随着肥胖及超重人数的增加，糖尿病的发病率急剧上升，其死亡率也逐年上升，而且发病人群年轻化。
研究显示，核受体超家族成员参与调节免疫和炎症反应，过氧化物酶增殖体激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs)是核激素受体家族中的配体激活受体，参与控制许多细胞内的代谢过程[2-5]。
中药活性成分可通过激活体内PPARs的表达，起到抑制脂肪生成、降低血糖等作用。
本文就近年来中药提取物及活性成分通过激活PPARs表达参与改善糖脂代谢来治疗糖尿病进行综述。
PPARs是核激素受体家族成员，其结构类似于甾类激素受体，可调节脂质体内平衡、细胞分化、增殖及免疫应答；当被配体如内源性脂肪酸、脂肪酸衍生物等激活形成异质二聚体，可与所调节基因启动子上游的过氧化物酶增殖体激活受体配件(peroxisome proliferators responselement,PPRE)结合并发挥对靶基因的转录调控作用，从而实现不同的生物学效应。
PPAR_作用及其相关信号转导途径_陈永熙.
细胞生物学杂志Chinese Journal of Cell Biology2006,28:382-386收稿日期:2005-11-21接受日期:2006-01-16国家自然科学基金(No.30270613、上海市卫生局重点学科基金(No.05III001、上海市重点学科(No.T0201、上海市卫生局重点课题(No.2003ZD002资助项目*通讯作者。
Tel:021-********,E-mail:********************.cnPPAR-γ作用及其相关信号转导途径陈永熙王伟铭周同陈楠*(上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科,上海200032摘要过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferater-activated receptor,PPAR是一类配体激活的核转录因子超家族成员,包括PPAR-α、PPAR-β/δ和PPAR-γ三种表型,其中以PPAR-γ的研究最为深入。
PPAR-γ通过JAK-STAT、激活蛋白-1(AP-1、NF-κB、活化T 细胞核因子信号通路(NFAT来抑制炎症反应;通过抑制泡沫细胞(foam cell 的分化、炎症反应以及细胞增殖来抑制动脉粥样硬化的发生发展;通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K、瘦素、脂链素等信号通路来参与糖稳态的调节;通过细胞周期的调控来影响肿瘤生长;参与脂肪细胞分化并与肥胖密切相关。
明确这些相关信号通路以及相关细胞因子的作用,可对相关疾病机制及防治进一步提供有力依据和干预途径。
关键词P P A R -γ;信号转导;作用机制;疾病过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome pro-liferater-activated receptor,PPAR是一类配体激活的核转录因子超家族成员。
P P A R 包括P P A R -α、PPAR-β/δ和PPAR-γ三种表型,其中以PPAR-γ的研究最为深入。
现发现PPAR-γ在炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢的调节、肿瘤和肥胖和中起到重要的调节作用[1]。
肠道菌群及其代谢产物调节糖脂代谢的机制
肠道菌群及其代谢产物调节糖脂代谢的机制
肠道菌群及其代谢产物调节糖脂代谢的机制
肠道菌群是构成我们肠道内微生物多样性的微生物群落，它的代谢产物能与我
们的健康有着重要的影响。
近年来，研究揭示了肠道菌群及其代谢产物对糖脂代谢的调节机制。
肠道菌群代谢产物对血脂浓度调节是其对糖脂代谢调节中最重要的机制。
研究
表明，发酵代谢由肠道微生物产生的短链脂肪酸和二萜类（如丁醇）可以通过激活脂肪酸酯酶类、磷脂酶类和质子泵类来调节血脂浓度，从而改变人体脂质代谢的状态。
同时，肠道菌代谢的氨基酸和其他生物碱也可以影响体内脂溶性维生素的吸收，进而调节血脂浓度及血液中胆固醇后的分解形成反应。
此外，肠道菌群代谢产物对糖暴饮暴食有着重要的调节作用。
研究发现，SCFAs产物可以通过抑制糖分子转移蛋白和α-糖蛋白活化酶调节葡萄糖和脂肪在
血液中的吸收，降低血清中的胰岛素和血糖浓度，从而调节血糖水平和改变食欲。
肠道菌群代谢产物通过调节体内激素水平，进而调节糖脂代谢也有着重要的影响。
此外，肠道菌群代谢产物还能调节胰岛素的基因表达，影响脂肪和碳水化合物的储存和分解，调节血糖水平，以及降低血脂浓度等等。
总之，肠道菌群及其代谢产物对糖脂代谢的调节机制可以被归结为肠道菌群代
谢產物对血脂浓度调节、对糖暴饮暴食的调节、以及调节体内激素水平的调节三大机制。
肠道菌群代谢产物的研究不仅可以为研究其他疾病提供研究思路，还可以为健康食品提供参考。
PPARγ介导卡托普利改善高糖诱导血管内皮细胞胰岛素抵抗的作用
１ ０ ｍｏ ｌ・ Ｌ一 ） 组、 ｌ Ｒ＋Ｃ ａ ｐ Ⅱ（ １ ×１ ０ 一 ｍ ｏ ｌ・ Ｌ一 ） 组、 Ｉ Ｒ＋
脑 血管 事件 发生 ， 改善 患者 生存 质量 具有重 要 意义 。 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ７是 过 氧 化 物 增 殖 酶 体 激 活 受 体 超 家 族 （ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ ）的成 员 之一 ， 是体 内糖 代 谢 和脂 肪 细 胞分 化 的重要 调 节 因子 ， 是 胰 岛素 增 敏 剂 噻 唑 烷 二 酮类 的靶标 Ｊ ， 能 改 善 血 管 内皮 细 胞 对 胰 岛 素 的 敏 感 性， 机制 可 能与其 激 活 了 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣ ／ 依 赖 的胰 岛素 信 号 转导 途径 有 关 。另外 ， Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ７也 能 在配 体依 赖 方 式 下通过 抑制 其他 转 录 因子 ， 如Ｎ Ｆ ． Ｋ Ｂ及活 化剂 蛋 白． １家族 ， 从 而 直 接 地 抑 制 促 炎 症 基 因 的 表 达 ～ｌ 。 研究 证实 前 列 腺 素 衍 生 物 如 １ ５ ． 脱 氧前列腺 素 Ｊ ２
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５ ３ ２・
中国药理学通报
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｂ ｕ ｌ ｌ ｅ ｔ ｉ ｎ ２ ０ １ ５ Ａ ｐ ｒ ； ３ １ （ ４ ） ： ５ ３ ５—３—１ ６ １ ５： ４１ 网络 出版 地 址 ： ｈ ｔ ｔ ｐ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ｋ ｃ ｍｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ／ ３ ４ ． １ ０ ８ ６ ． Ｒ． ２ ０ １ ５ ０ ３ １ ６ ． １ ５ ４１ ． ０ ２ ７ ． ｈ ｔ ｍｌ
糖脂代谢作用机理
糖脂代谢作用机理
糖脂代谢作用机理是指人体在摄入食物后，通过一系列生化反应将糖类和脂肪分子转化为能量和营养物质的过程。
这个过程涉及到多个生化路径和调节机制，包括糖原合成、糖原分解、葡萄糖酸循环、脂肪酸合成、脂肪酸氧化等。
其中，胰岛素、糖皮质激素、甲状腺素等激素对糖脂代谢起着重要的调节作用。
在饮食后，胰岛素分泌增加，促进糖原合成和脂肪酸合成，同时抑制葡萄糖酸循环和脂肪酸氧化。
这使得人体可以储存能量，并维持正常的生理功能。
但是，当身体摄入过多的食物时，会导致胰岛素分泌过多，引起胰岛素抵抗和代谢紊乱，进而导致糖尿病、高血压等疾病。
除了胰岛素外，糖皮质激素和甲状腺素也对糖脂代谢产生影响。
糖皮质激素可以促进葡萄糖合成和脂肪酸合成，但同时也会抑制糖原合成和脂肪酸氧化。
甲状腺素则可以增加代谢率，促进葡萄糖氧化和脂肪酸氧化，从而提高能量消耗和减少脂肪存储。
总之，糖脂代谢作用机理是一个复杂的生化过程，涉及多个途径和激素的调节。
理解糖脂代谢作用机理对于预防和治疗代谢相关疾病具有重要的意义。
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PPARγ在糖尿病肾病中的保护作用
PPARγ在糖尿病肾病中的保护作用臧会玲;王春炅;杨吉春;管又飞【期刊名称】《生理科学进展》【年(卷),期】2010(041)006【摘要】糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种由糖尿病导致的肾功能降低的慢性疾病,以蛋白尿、肾小球肥大、肾小球滤过率降低和肾纤维化为主要特征,是导致终末期肾脏疾病的主要病因,也是糖尿病患者死亡的主要原因.过氧物酶体增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPARγ)是PPAR核受体家族中的一员,在许多生理过程中起重要作用.噻唑烷二酮(TZDs)是PPARγ的激动剂.在过去的十多年中,大量研究表明TZDs对DN的发生和发展具有明显的保护作用,其主要机制包括改善胰岛素抵抗、降低血糖、降低血压等间接保护作用和抑制肾间质纤维化、保护足细胞等直接保护作用.本文将对PPARγ在DN 中的肾脏保护作用及其潜在机制进行综述与讨论.【总页数】4页(P435-438)【作者】臧会玲;王春炅;杨吉春;管又飞【作者单位】北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京大学糖尿病中心,北京100191;北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京大学糖尿病中心,北京100191;北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京大学糖尿病中心,北京100191;北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京大学糖尿病中心,北京100191【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.PPARγ在器官缺血再灌注损伤中的保护作用及机制 [J], 陈真真;崔庆华;杨吉春2.NF-κB/TLR4信号通路在急性胰腺炎大鼠肝损伤中的表达及PPAR-γ激动剂的保护作用 [J], 陆贝;于源泉;殷俊杰;蔡阳3.沙格列汀在早期糖尿病肾病患者非依赖降脂中的肾脏保护作用研究 [J], 梁辉燕4.贝那普利在糖尿病肾病合并高血压患者中的保护作用 [J], 陈俊强;张晓东;安智峰;李辉5.PPARγ激动剂15d-PGJ_2在大鼠肝脏缺血-再灌注损伤中的保护作用及机理 [J], 曹晓飞;张峰;张伟;张业伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PPAR与糖尿病脂代谢的相关性
PPAR与糖尿病脂代谢的相关性吕妍;徐金娥【期刊名称】《齐鲁医学杂志》【年(卷),期】2013()3【摘要】妊娠期糖尿病(GDM)是糖尿病的一种特殊类型,GDM病人体内可能存在较正常妊娠妇女更为严重的血脂异常。
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)具有多种生物学功能,如促进脂肪细胞分化和脂肪生成、增强机体对胰岛素的敏感性、参与体内糖平衡的调节等。
对PPAR与糖尿病脂代谢的研究有利于进一步阐述GDM的发病机制,为疾病的预防和治疗提供理论依据。
PPAR有3种亚型,分别是PPAR-γ、PPAR-α及PPAR-β(或)δ,本文就PPAR与糖尿病脂代谢的相关性进行综述。
【总页数】3页(P277-279)【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体;糖尿病;脂代谢障碍;综述【作者】吕妍;徐金娥【作者单位】青岛大学医学院附属医院东区产科【正文语种】中文【中图分类】R714.256【相关文献】1.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与子痫前期及妊娠期糖尿病孕妇糖代谢和脂代谢指标的相关性 [J], 段冬梅;牛建民;朱斌;林小红2.黄芪多糖对糖尿病仓鼠脂代谢紊乱及心肌PPAR-α表达的影响 [J], 陈蔚;陈雯洁;夏燕萍;陆怡;俞茂华3.有氧运动对糖尿病大鼠心肌PPARα及脂质代谢相关基因表达的影响 [J], 陈国庆;汪贵明;杨月琴;王松4.miR-21通过下调PPAR-α参与脂质代谢紊乱并促进糖尿病大鼠肾组织及肾小管上皮细胞纤维化病变 [J], 向珈谊;张会芳;梁露群;周星丞;王丹;毛彦稳;张小欢;王圆圆;郭兵5.脂代谢相关基因PPARγ2和SCD1与血管内皮生长因子VEGF在肝细胞癌组织的蛋白表达相关性及临床意义 [J], 苏改改;刘红丽;孙永健;彭战;李一鸣;席守民;沈国民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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替米沙坦与复方阿米洛利对改善高血压患者 胰岛素抵抗的效果比较
目的：探讨替米沙坦与复方阿米洛利对原发性高血压患者血压、血清脂联素 及胰岛素抵抗的影响。方法54例原发性高血压患者随机分为替米沙坦组 27例和复方阿米洛利组27例，治疗18个月后，观察2组患者血压、空腹胰 岛素(FINS)、Homa—IR及血清脂联素水平的变化。 结果：治疗8周后54例患者血压均达标，治疗18个月后，替米沙坦组F1NS、 Homa—IR均显著降低[(12．19±6．38)、(8．68 4-4．88)mU／L，(3． 53±1．72)、(2．55±1．53)，t值分别为2．229、2．181，P均<0．05] ，脂联素显著升高[(258．78±90．00)、(396．14±189．63)mg／L，t= 一3．337，P=0．002]，复方阿米洛利组无显著变化(P均>0．05)。 结论：氨氯地平联合替米沙坦可以更好地升高原发性高血压患者的血清脂联 素、改善患者的胰岛素抵抗。
目录
替米沙坦部分激活PPARγ 替米沙坦改善内皮功能
替米沙坦改善糖脂代谢
替米沙坦降低新发糖尿病
替米沙坦减少新发糖尿病16%
PPARγ 文献阅读报告
目录
替米沙坦部分激活PPARγ 替米沙坦改善内皮功能
替米沙坦改善糖脂代谢
替米沙坦降低新发糖尿病
替米沙坦部分激活PPARγ
美卡素和吡格列酮结构相似
替米沙坦，唯一治疗剂量下激活PPARγ的ARB
美卡素是第二代ARB
RAS & PPARγ 改善高血压-糖尿病机制
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激活PPARγ可以调低AT1受体表达
激活PPARγ带来益处
替米沙坦和传统PPARγ激动剂不同，没有水钠潴留 ，体重增加副反应
It should be emphasized that telmisartan belongs to acategory of molecules known as selective PPAR gammamodulators (SPPARMs) [70,71]. The SPPARMs differ from conventional PPARa activators such as rosiglitazone and pioglitazone in a number of important respects. Rosiglitazone, pioglitazone and other conventional PPARa activators typically function as full agonists of the receptor and affect the expression of a very broad range of genes, whereas SPPARMs, such as telmisartan, function as partial agonists, with more restricted effects on gene expression [50,71]. SPPARMs influence the expression of some, but not all, of the same target genes regulated by conventional PPARa activators [50,71]. The overlapping, yet differential, effects on gene expression of SPPARMs versus conventional PPAR ligands may mediate some of the similarities and differences in their biologic effects. For example, in rodent models of insulin resistance and obesity induced by administration of high fat, high carbohydrate diets, both conventional PPARa activators and SPPARMs can improve carbohydrate and lipid metabolism [50,71]. However, in these models the onventional
对于原发性高血压患者，替米沙坦改善动脉僵硬度
替米沙坦改善高血压合并糖尿病患者内皮功能
替米沙坦比厄贝沙坦更多改善胰岛素抵抗，ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ素， TNF--α
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替米沙坦改善糖脂代谢
替米沙坦降低新发糖尿病
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对于高血压合并糖尿病 : 一石二鸟?
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替米沙坦改善糖脂代谢
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替米沙坦通过阻断RAAS 和激活PPARγ双途径，改善 内皮功能（老年人）
替米沙坦通过阻断RAAS 和激活PPARγ双途径，增加 NO释放（老年人）
Effect of Telmisartan on Cholesterol Levels in Patients with Hypertension – Saga Telmisartan Aggressive Research (STAR)
Effect of Telmisartan on Cholesterol Levels in Patients with Hypertension – Saga Telmisartan Aggressive Research (STAR)
替米沙坦对比缬沙坦减少葡萄糖和甘油三酯 水平
替米沙坦可以降低血糖，这和剂量相关
替米沙坦改善脂代谢
Effect of Telmisartan on Cholesterol Levels in Patients with Hypertension – Saga Telmisartan Aggressive Research (STAR)