超广谱β-内酰胺酶和AMPC酶进展

9
60
市一 25.8 20
8
40
绍兴 32 15
6
40
衢州 16.7 36
6 16.7
丽水 27.3 18
5 29.3
金华 28.0 14
4 28.6
总计 35.7 282 96 34.0
总例数
43 20 22 4 19 9 10 11 10 6 15 11 180
KP 检出数
19 9 14 0 10 7 0 0 2 1 4 3 69
表 浙江省各地区EC和KP中ESBLs检出率
地区 总检出
EC
率(%) 总例数 检出数 检出率
(%)
浙一 38 57 19 33.3
舟山 29.3 21
3 14.3
嘉兴 50 21
7 33.3
湖州 21.1 13
4 30.8
台州 52.7 29 12 41.4
宁波 63.6 23 13 56.5
温州 36 15
axime iaxone pime tazobact Clav Clav
Percent of group resistant to indicated agent
0.0
0.0
0.0
6.3
23.8 22.2
98.0 99.0 41.8 46.9 88.8 71.4
148.8 <0.01
152.8 <0.01
N
criterion
tested 80 confirmed 62 Caz / Clav MIC 1/8 Caz MIC
unconfirmed 11 Caz / Clav MIC > 1/8 Caz MIC
→大部分敏感 • 碳青霉烯类
大肠埃希菌耐药性监测结果(n=466)
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0 %R
哌拉西林 庆大霉素 阿米卡星 头孢唑啉 头孢噻肟 头孢吡肟 呱拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 亚胺培南 环丙沙星 氨曲南 氨苄西林/舒巴坦 左旋氧氟沙星
肺炎克雷伯菌耐药性监测结果(n=500)
抗生素占总费用的20%~50%，至少 50%的住院病人抗生素的使用是不合理的
• 选药不对 • 剂量不对 • 疗程不对 • 给药间隔不对
革兰阴性杆菌耐药的播散主要是 --产生各种β-内酰胺酶细菌的播散
大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药性变迁
• 氨苄敏感 →氨苄耐药 • 一代头孢敏感 →耐药 • 三代头孢敏感 →耐药 • 复合制剂
80 70 60 50 40 30 20 10
0 %R
哌拉西林 庆大霉素 阿米卡星 头孢唑啉 头孢噻肟 头孢吡肟 呱拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 亚胺培南 环丙沙星 氨曲南 氨苄西林/舒巴坦 左旋氧氟沙星
-内酰胺酶-最主要的灭活酶
1. 到目前已发现300多种； 2. 新的种类不断发现； 3. 对-内酰胺抗生素造成威胁。
检出率 (%) 44.2 45 63.6 0 52.6 77.8 0 0 20 16.7 26.7 27.3 38.3
浙江省大肠杆菌及肺炎克雷伯氏菌 ESBL发生率
Multiresistance in ESBL-r * Isolates
E. coli & Klebsiellae POOL OF ZHEJIANG 2000
• ESBLs主要由KP和EC产生，也可由其他肠杆 菌科细菌如枸橼酸杆菌属、沙雷菌属、变形杆 菌属、沙门菌属和肠杆菌属细菌产生。
ESBLs的分类
根据基因同源性和水解底物的不同：
–TEM系列 –SHV系列 –CTX-M系列 –OXA系列 –其它亚型
Prevalence of Extended Spectrum -LactamaseProducing E.coli andK. Pneumoniae spp. In the
针对 -内酰胺酶的对策
1. 侧链加笨重的基团（Bulky chain)： 一代三代
2. 复合制剂：酶抑制剂的复合制剂 3. 发现新的抗菌药物-碳青霉烯类等 4. 正确使用抗菌药物
超广谱-内酰胺酶
（extended spectrum -lactamases，ESBLs）
• 是一类由质粒介导的2be类-内酰胺酶，能水 解氧亚氨基-内酰胺抗生素，被-内酰胺酶抑 制剂如克拉维酸（CA）所抑制。
Philippines(9)
13.3
31.1
Indonesia(3)
23.3
33.3
Malaysia/singapore(6)
7.0
38.0
Thailand(8)
15.7
45.6
ªCommon protocol, Etest method (68 medical centres sampled in 1998-99).
Group
ESBL-s ESBL-r % ESBL-r
Imi N penem
63
0.0
98
1.0
60.9
Baidu Nhomakorabea
ChiSqr -**Prob 0.9
Cefta Cefp/ zidime Sulbact
0.0
0.0
85.7 44.9
109.5 <0.01
36.7 <0.01
Cefot Ceftr Cefi Pip/ Ticar/ Amox/
33.2 <0.01
27.6 <0.01
66.9 <0.01
35.3 <0.01
Genta micin
25.4 70.1
28.8 <0.01
Ami Cipro kacin floxacin
3.2
38.1
51.0 76.5
38.0 22.3 <0.01 <0.01
Results of secondary testing with Ceftazidime / Clavulanate of ESBL-r isolates
超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶 的检测及进展
宁波市第二医院 许小敏
美国Pinner RW报道
尽管强有效的抗菌药物使用于临床， 1980~1992年
感染性疾病总的死亡率增加39% 呼吸道感染的死亡率增加20% 败血症的死亡率增加83%
主要原因是耐药性在病原细菌中的播 散：抗生素使用不当，选择出耐药菌和破 坏了正常菌群。
Asia-Pacific Area(1998-99)a
Nation (no. tested)
% by species group:.
E Coli
Klebsiella spp
Japan(22)
8.1
5.5
Korea(4)
5.0
48.8
China(10)
19.7
23.3
Taiwan(6)
16.7
21.7