浅述超广谱β-内酰胺酶

院内死亡 率
数据来自Schwaber
MJ等2006年发表的一项病例对照研究
产ESBL肠杆菌感染降低治疗成功率
产ESBL肠杆菌感染患者的治疗成功率远低于非产ESBL肠杆菌感染患者
数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，结果为采用非碳青霉烯类 β-内酰
产ESBL肠杆菌感染延长住院时间
60’S 70’S 60’S 60’S 60’S
80’S 90’S 70’S 70’S 70’S
21世 纪 80’S 80’S
60’S
产ESBL克雷伯菌属 感染在院内爆发
产CTX-M肠杆菌在 阿根廷广泛流行
产CTX-M-15大肠埃 希菌广泛流行 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333
协和医院2010年度临床分离细菌耐药监测报告
29%
肠杆菌中产 ESBLs 菌株检出率呈高水平稳定
产 E S B L 菌 检 出 率 ( % )
2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高
2005-2013年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率 高
起始充分对症治疗的产ESBL肠杆菌感染患者其14天病死率显著下降
14天病死 率
数据来自Paterson DL等2004年发表的一项前瞻性研究；起始充分治疗即起始使用
的抗菌药物对病原体敏感
1.送标本培养尽可能获取病原学依据，转为目标治疗
2.监测症状、体征、血液、痰等指标变化
肠杆菌科为病原体感染
YES 2.病情危重判断
SHV、TEM、OXA、CTX-M 4种主要类型
ESBLs在各国流行情况
ESBL主要类型：TEM,SHV,OXA,CTX-M
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
CLSI推荐的ESBL实验室检测方法
筛选方法
纸片扩散法 对大肠埃希菌和 肺炎克雷伯菌抑 菌圈直径 头孢泊肟≤17mm 头孢他啶≤22mm 氨曲南≤27mm 头孢噻肟≤27mm 头孢曲松≤25mm 符合以上任何一 项即可判定可能 产ESBL 微量肉汤稀释法 对大肠埃希菌和肺炎 克雷伯菌最低抑菌浓 度（MIC） 头孢泊肟≥8μg/ml 头孢他啶≥2μg/ml 氨曲南≥2μg/ml 头孢噻肟≥2μg/ml 头孢曲松≥2μg/ml 提示菌株可能产 ESBL
Thank you for attention!
住院患者常规检测ESBL,有助于产ESBL肠杆菌科的预防和管理
抗生素的不规 范使用
不合理的抗生素选用 不必要的延长抗生素治疗 不恰当的给药剂量 不适当的预防性治疗
具体措施
严格抗生素的使用指证 尽量减少第三代头孢菌素治疗
使用一次性手套 勤洗手 缩短患者住院时间 减少侵袭性操作 医疗器械消毒灭菌
ESBL菌株感染者隔离 治疗
纸片扩散法
头孢噻肟 头孢他啶
判断标准
抑菌环直 径≥5mm
头孢噻肟 ＋ 克拉维酸
酸
头孢他啶 ＋ 克拉维
肉汤稀释法
MIC≥3个倍比稀释度
基因诊断
聚合酶链反应（PCR） 核苷酸序列分析
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
大肠埃希菌ESBL(+)
COO-
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南
院内感染常见革兰氏阴性杆菌
11% 2% 6% 4% 15% 19% 14%
大肠埃希菌 （356） 铜绿假单胞菌 (233) 肺炎克雷伯菌 （176） 鲍曼不动杆菌 (178) 嗜麦芽窄食单胞 菌(52) 其他（74） 洋葱伯克霍尔德 菌（19） 肠杆菌属 （141）
MJ等2006年发表的一项病例对照研究
产ESBL肠杆菌感染增加治疗费用
产ESBL肠杆菌感染患者的治疗费用是非产ESBL肠杆菌感染患者的2-3倍
治疗费用 ($US)
(n=42)
(n=99)
(n=99)
左边数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，中间数据来自 Lautenbach
E等2001年发 表的一项配对研究，右边数据来自Schwaber MJ等2006年发表的一项病例对照研究
表型确证试验
纸片扩散法 头孢噻肟和头孢 他啶，单独和克 拉维酸的复合制 剂进行检测 两种药物任何一 种在加克拉维酸 后，与不加克拉 维酸的抑菌环相 比增大值≥5mm时 L，判定产ESBL 微量肉汤稀释法 头孢噻肟和头孢 他啶，单独和克 拉维酸的复合制 剂进行检测 两种药物任何一 种在加克拉维酸 后，与不加克拉 维酸的MIC≥3个 倍比稀释度，判 定为产ESBL
产ESBL肠杆菌感染患者的住院时间比非产ESBL肠杆菌感染患者延长6-10天 9.7
产ESBL肠杆菌感 染患者住院延长 时间
6.0
住院时间(天 )
Lee SY研究 (n=42)
Schwaber MJ研究 (n=99)
基线：非产ESBL肠杆菌 感染患者住院时间
左边数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，右边数据来自 Schwaber
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
百度文库 超广谱β-内酰胺酶发现简史
检出TEM-1 检出SHV-1
检出ESBL(SHV-2) 检出CTX-M 2001年，在印度首次 检测到产CTX-M-15大 肠埃希菌 检出ST131 70’S 80’S 90’S 90’S 90’S 21世 90’S 纪 21 21 世纪 世纪 21世纪
敏感率 (%)
头孢他 啶
头孢噻 肟
头孢吡 肟
氨曲南 阿莫西 林/克拉 维酸
哌拉西 林/他唑 巴坦
阿米卡 星
碳青霉烯
Mehrgan H et al. J Infect Dev Ctries 2010; 4(3):132-138.
产ESBL肠杆菌感染增加患者病死率
产ESBL肠杆菌感染患者的院内死亡率是非产ESBL肠杆菌感染患者的2倍
广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013
肺炎克雷伯菌ESBL(+)
广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013
治疗ESBL肠杆菌感染的抗生素选择
可选药物
碳青霉烯类 头酶素类 β-内酰胺类/ β-
首选药物
哪类药物可作为 产ESBL肠杆菌感 染患者起始经验 性治疗的首选
头霉素类

对ESBL稳定,不被水解 临床疗效不够理想 不建议作为产ESBL 菌株感染一线治疗 可用于产ESBL细菌 感染的降阶梯治疗
外膜孔蛋白表达下降
较强AmpC酶表达诱 导剂，高产AmpC酶
Int J Antimicrob Agents 2008;31:467-71Korean J Lab Med 2008 Dec; 28(06) 401-412
浅述超广谱β-内酰胺酶
培训学员： 指导老师：
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
超广谱-内酰胺酶（extended spectrum lactamases，ESBLs）

是一类由质粒介导的2be类-内酰胺酶，能水解氧亚氨基-内酰胺抗 生素，大多数能被-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸（CA）所抑制。 N +NH3 C N S O CH3 O C NH N R S
1.产ESBL实验室检测
NO
头孢菌素，喹诺酮类等 轻中度：头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 重症感染：碳青霉烯类
降阶梯治疗：复合制剂 头霉素类联合氨基糖苷类
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
ESBL影响肠杆菌株对抗菌药物的敏感性
内酰胺酶抑制剂 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 替加环素等
产ESBL肠杆 菌感染
？
酶抑制剂复合制剂的地位

轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/
他唑巴坦

需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h； 哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h

其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用