浅述超广谱内酰胺酶PPT讲稿
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产ESBL肠杆菌感染患者的院内死亡率是非产ESBL肠杆菌感染患者的2倍
数据来自Schwaber MJ等2006年发表的一项病例对照研究
产ESBL肠杆菌感染降低治疗成功率
产ESBL肠杆菌感染患者的治疗成功率远低于非产ESBL肠杆菌感染患者
数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，结果为采用非碳青霉烯类β-内酰
ESBL影响肠杆菌株对抗菌药物的敏感性
敏感率(%)
头孢他 头孢噻 头孢吡
啶
肟
肟
氨曲南 阿莫西 林/克拉 维酸
哌拉西 林/他唑 巴坦
阿米卡 星
碳青霉烯
Mehrgan H et al. J Infect Dev Ctries 2010; 4(3):132-138.
院内死亡 率
产ESBL肠杆菌感染增加患者病死率
浅述超广谱内酰胺酶课件
超广谱-内酰胺酶（extended spectrum -lactamases，ESBLs）
• 是一类由质粒介导的2be类-内酰胺酶，
能水解氧亚氨基-内酰胺抗生素，大多数
能被-内酰N 胺酶抑C制剂C如克NH拉维酸（SCA）
所抑制。
N
+NH3
S
N
O
O
R
COOCH3
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南
院内感染常见革兰氏阴性杆菌
11%
29%
2%
6%
4%
19% 15%
14%
协和医院2010年度临床分离细菌耐药监测报告
大肠埃希菌 （356） 铜绿假单胞菌 (233) 肺炎克雷伯菌 （176） 鲍曼不动杆菌 (178) 嗜麦芽窄食单胞 菌(52) 其他（74）
洋葱伯克霍尔德 菌（19） 肠杆菌属 （141）
对大肠埃希菌和肺炎 克雷伯菌最低抑菌浓 度（MIC） 头孢泊肟≥8μg/ml 头孢他啶≥2μg/ml 氨曲南≥2μg/ml 头孢噻肟≥2μg/ml 头孢曲松≥2μg/ml 提示菌株可能产
ESBL
表型确证试验
纸片扩散法 微量肉汤稀释法
头孢噻肟和头孢 他啶，单独和克 拉维酸的复合制 剂进行检测
两种药物任何一 种在加克拉维酸 后，与不加克拉 维酸的抑菌环相 比增大值≥5mm时 L，判定产ESBL
肠杆菌中产 ESBLs 菌株检出率呈
高水平稳定
产 E
20高020505--2200131年2C年HINCETH耐I药N监E测T结耐果显药示肠监杆菌测中结产ES果BL显s菌株示的肠检出杆率 菌中产ESBLs菌株的检出率高
S
B
L
菌
检
出
率
(
%
)
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
表达诱
导剂，
Int J Antimicr高ob产AgAemntspC20酶08;31:467-71Korean J Lab Med 2008 Dec; 28(06) 401-412
14天病死 率
起始充分对症治疗的产ESBL肠杆菌感染患者其14天病死率显著下降
数据来自Paterson DL等2004年发表的一项前瞻性研究；起始充分治疗即起始使用 的抗菌药物对病原体敏感
902’212S1世1世世纪纪纪21纪世
产ESBL克雷伯菌属 感染在院内爆发
产CTX-M肠杆菌在 阿根廷广泛流行
SHV、TEM、OXA、CTX-M 4种主要类型
产CTX-M-15大肠埃 希菌广泛流行
Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333
ESBLs在各国流行情况
聚合酶链反应（PCR）
核苷酸序列分析
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
大肠埃希菌ESBL(+)
广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013
肺炎克雷伯菌ESBL(+)
广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013
1.送标本培养尽可能获取病原学依据，转为目标治疗 2.监测症状、体征、血液、痰等指标变化
肠杆菌科为病原体感染
YES
1.产ESBL实验室检测
NO
2.病情危重判断
头孢菌素，喹诺酮类等
轻中度：头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦
重症感染：碳青霉烯类
降阶梯治疗：复合制剂 头霉素类联合氨基糖苷类
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
超广谱β-内酰胺酶发现简史
检出TEM-1 检出SHV-1
检出ESBL(SHV-2) 检出CTX-M
2001年，在印度首次 检测到产CTX-M-15大 肠埃希菌
检பைடு நூலகம்ST131
60’S 70’S 80’S 90’S
66006’S’0S’S
77007’’0SS’S
21世 纪
60’S
808’0S’S
70’S 80’S 99090’0’SS’S
治疗ESBL肠杆菌感染的抗生素选择
可选药物
碳青霉烯类 头酶素类 β-内酰胺类/ β-
内酰胺酶抑制剂 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 替加环素等
产ESBL肠杆 菌感染
首选药物
哪类药物可作为 产ESBL肠杆菌感 染患者起始经验 性治疗的首选
？
酶抑制剂复合制剂的地位
轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/ 他唑巴坦
需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h； 哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h
其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用
头霉素类
• 对ESBL稳定,不被水解 • 临床疗效不够理想
外膜孔蛋白表 达下降
不建议作为产ESBL 菌株感染一线治疗
可用于产ESBL细菌 感染的降阶梯治疗
较强AmpC酶
头孢噻肟和头孢 他啶，单独和克 拉维酸的复合制 剂进行检测
两种药物任何一 种在加克拉维酸 后，与不加克拉 维酸的MIC≥3个 倍比稀释度，判 定为产ESBL
纸片扩散法
头孢噻肟
头孢他啶
判断标准
抑菌环直 径≥5mm
头孢噻肟 ＋ 克拉维酸
头孢他啶 ＋ 克拉维 酸
肉汤稀释法 MIC≥3个倍比稀释度
基因诊断
ESBL主要类型：TEM,SHV,OXA,CTX-M
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
CLSI推荐的ESBL实验室检测方法
筛选方法
纸片扩散法
微量肉汤稀释法
对大肠埃希菌和 肺炎克雷伯菌抑 菌圈直径 头孢泊肟≤17mm 头孢他啶≤22mm 氨曲南≤27mm 头孢噻肟≤27mm 头孢曲松≤25mm 符合以上任何一 项即可判定可能 产ESBL
数据来自Schwaber MJ等2006年发表的一项病例对照研究
产ESBL肠杆菌感染降低治疗成功率
产ESBL肠杆菌感染患者的治疗成功率远低于非产ESBL肠杆菌感染患者
数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，结果为采用非碳青霉烯类β-内酰
ESBL影响肠杆菌株对抗菌药物的敏感性
敏感率(%)
头孢他 头孢噻 头孢吡
啶
肟
肟
氨曲南 阿莫西 林/克拉 维酸
哌拉西 林/他唑 巴坦
阿米卡 星
碳青霉烯
Mehrgan H et al. J Infect Dev Ctries 2010; 4(3):132-138.
院内死亡 率
产ESBL肠杆菌感染增加患者病死率
浅述超广谱内酰胺酶课件
超广谱-内酰胺酶（extended spectrum -lactamases，ESBLs）
• 是一类由质粒介导的2be类-内酰胺酶，
能水解氧亚氨基-内酰胺抗生素，大多数
能被-内酰N 胺酶抑C制剂C如克NH拉维酸（SCA）
所抑制。
N
+NH3
S
N
O
O
R
COOCH3
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南
院内感染常见革兰氏阴性杆菌
11%
29%
2%
6%
4%
19% 15%
14%
协和医院2010年度临床分离细菌耐药监测报告
大肠埃希菌 （356） 铜绿假单胞菌 (233) 肺炎克雷伯菌 （176） 鲍曼不动杆菌 (178) 嗜麦芽窄食单胞 菌(52) 其他（74）
洋葱伯克霍尔德 菌（19） 肠杆菌属 （141）
对大肠埃希菌和肺炎 克雷伯菌最低抑菌浓 度（MIC） 头孢泊肟≥8μg/ml 头孢他啶≥2μg/ml 氨曲南≥2μg/ml 头孢噻肟≥2μg/ml 头孢曲松≥2μg/ml 提示菌株可能产
ESBL
表型确证试验
纸片扩散法 微量肉汤稀释法
头孢噻肟和头孢 他啶，单独和克 拉维酸的复合制 剂进行检测
两种药物任何一 种在加克拉维酸 后，与不加克拉 维酸的抑菌环相 比增大值≥5mm时 L，判定产ESBL
肠杆菌中产 ESBLs 菌株检出率呈
高水平稳定
产 E
20高020505--2200131年2C年HINCETH耐I药N监E测T结耐果显药示肠监杆菌测中结产ES果BL显s菌株示的肠检出杆率 菌中产ESBLs菌株的检出率高
S
B
L
菌
检
出
率
(
%
)
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
表达诱
导剂，
Int J Antimicr高ob产AgAemntspC20酶08;31:467-71Korean J Lab Med 2008 Dec; 28(06) 401-412
14天病死 率
起始充分对症治疗的产ESBL肠杆菌感染患者其14天病死率显著下降
数据来自Paterson DL等2004年发表的一项前瞻性研究；起始充分治疗即起始使用 的抗菌药物对病原体敏感
902’212S1世1世世纪纪纪21纪世
产ESBL克雷伯菌属 感染在院内爆发
产CTX-M肠杆菌在 阿根廷广泛流行
SHV、TEM、OXA、CTX-M 4种主要类型
产CTX-M-15大肠埃 希菌广泛流行
Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333
ESBLs在各国流行情况
聚合酶链反应（PCR）
核苷酸序列分析
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
大肠埃希菌ESBL(+)
广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013
肺炎克雷伯菌ESBL(+)
广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013
1.送标本培养尽可能获取病原学依据，转为目标治疗 2.监测症状、体征、血液、痰等指标变化
肠杆菌科为病原体感染
YES
1.产ESBL实验室检测
NO
2.病情危重判断
头孢菌素，喹诺酮类等
轻中度：头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦
重症感染：碳青霉烯类
降阶梯治疗：复合制剂 头霉素类联合氨基糖苷类
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
超广谱β-内酰胺酶发现简史
检出TEM-1 检出SHV-1
检出ESBL(SHV-2) 检出CTX-M
2001年，在印度首次 检测到产CTX-M-15大 肠埃希菌
检பைடு நூலகம்ST131
60’S 70’S 80’S 90’S
66006’S’0S’S
77007’’0SS’S
21世 纪
60’S
808’0S’S
70’S 80’S 99090’0’SS’S
治疗ESBL肠杆菌感染的抗生素选择
可选药物
碳青霉烯类 头酶素类 β-内酰胺类/ β-
内酰胺酶抑制剂 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 替加环素等
产ESBL肠杆 菌感染
首选药物
哪类药物可作为 产ESBL肠杆菌感 染患者起始经验 性治疗的首选
？
酶抑制剂复合制剂的地位
轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/ 他唑巴坦
需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h； 哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h
其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用
头霉素类
• 对ESBL稳定,不被水解 • 临床疗效不够理想
外膜孔蛋白表 达下降
不建议作为产ESBL 菌株感染一线治疗
可用于产ESBL细菌 感染的降阶梯治疗
较强AmpC酶
头孢噻肟和头孢 他啶，单独和克 拉维酸的复合制 剂进行检测
两种药物任何一 种在加克拉维酸 后，与不加克拉 维酸的MIC≥3个 倍比稀释度，判 定为产ESBL
纸片扩散法
头孢噻肟
头孢他啶
判断标准
抑菌环直 径≥5mm
头孢噻肟 ＋ 克拉维酸
头孢他啶 ＋ 克拉维 酸
肉汤稀释法 MIC≥3个倍比稀释度
基因诊断
ESBL主要类型：TEM,SHV,OXA,CTX-M
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
CLSI推荐的ESBL实验室检测方法
筛选方法
纸片扩散法
微量肉汤稀释法
对大肠埃希菌和 肺炎克雷伯菌抑 菌圈直径 头孢泊肟≤17mm 头孢他啶≤22mm 氨曲南≤27mm 头孢噻肟≤27mm 头孢曲松≤25mm 符合以上任何一 项即可判定可能 产ESBL