浅述超广谱内酰胺酶PPT讲稿
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展β-内酰胺酶是一类可降解β-内酰胺类抗生素的酶。
β-内酰胺酶在医院感染病例中的发生率逐年升高，严重威胁抗微生物药物临床应用。
其中，大肠杆菌是最常见的β-内酰胺酶阳性细菌之一。
广谱β-内酰胺酶是一类具有多种清谱抗生素降解活性的β-内酰胺酶，具有较高的耐药性和传染性。
因此，如何对其进行有效的治疗成为了医疗领域的重中之重。
目前，临床常规治疗包括抗菌药物和手术大量切除局部感染部位。
抗菌药物包括β-内酰胺酶抑制剂联合抗生素、碳青霉烯类抗生素等，但由于广谱β-内酰胺酶可快速产生抗药性，抗菌药物的临床应用受到了极大的限制。
并且，手术治疗并不能消除感染源，只能在发生后将感染扩散范围减小。
因此，近年来，研究人员开始探索新的治疗方法，如干扰β-内酰胺酶的基因表达、开发新的有效抗菌药物、利用生物学治疗手段等。
生物学治疗手段是其中的一个新兴研究方向。
生物学治疗手段通常包括利用细菌噬菌体、RNA干扰和CRISPR-Cas等方法。
其中，利用细菌噬菌体治疗已经取得了一些初步进展。
细菌噬菌体是噬菌体中最常见的一类，可以特异性感染细菌并迅速杀灭它们。
因为细菌噬菌体仅能感染细菌，不会感染人类细胞，所以选用细菌噬菌体进行治疗是一种安全有效的治疗手段。
近年来，细菌噬菌体治疗技术被广泛应用于临床实践中。
一些研究表明，在应用细菌噬菌体治疗细菌感染时，其疗效可以达到高水平，且可以有效地降低β-内酰胺酶大肠杆菌的数量。
同时，细菌噬菌体可以针对不同的制备技术和病原体适应性筛选进行个性化的治疗。
总之，细菌噬菌体治疗手段是一个新型、安全、高效的治疗方法。
未来，随着对其治疗机制和制备技术的深入研究，细菌噬菌体治疗手段在治疗β-内酰胺酶大肠杆菌感染方面的临床应用前景将会更加广阔。
什么是超广谱β内酰胺酶
什么是超广谱β内酰胺酶超广谱β-内酰胺酶（也称为ESBLs）是一类由质粒介导的2be类β-内酰胺酶，能水解氧亚氨基- β内酰胺抗生素，大多数能被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制。
临床药师建议，根据加用甲基苯丙胺患者血友病感染指数增高情况，停用头孢菌素-舒巴坦和阿莫西林；根据痰培养结果，建议放弃糠醛，继续使用美洛戊烷；根据患者临床症状的改善，ESBLS引起的肺炎推荐继续使用头孢菌素舒巴坦治疗，同时停用醋曲沙明。
结果：医生遵循了临床药师的建议。
治疗后，患者体温、化验指标恢复正常，痰培养结果为阴性。
胸部CT显示感染源较之前明显吸收。
出院后，经随访发现患者预后良好。
什么是超广谱β内酰胺酶第一，超广谱β-内酰胺酶的耐药性特征：如果临床出现产ESBL菌株，则对第三代头孢菌素（如头孢他啶、头孢克肟、头孢曲松等）和单环酰胺类抗生素（铵盐）耐药。
实验室有专门的ESBL检测方法。
如果患者的药敏报告表明是产ESBL菌株，MIC>=2μg/ml，或CAZ=<22mm，ATM=<27mm，CTX=<27mm，Cro=<25mm，则说明该菌株产ESBL酶。
在这种情况下，即使是实验室报告“敏感”的第三代头孢菌素和单环酰胺类抗生素也不推荐用于临床。
第二，超广谱β内酰胺酶的传播：导致ESBL出现和传播的主要因素是第三代头孢菌素的过度使用。
如果ESBL产生的菌株出现在临床环境中，它们将在医院和不同病区之间传播，导致高临床死亡率和高可持续性培养，应引起应有的重视。
一旦ESBL产生菌株，应立即停止使用第三代头孢菌素和单环酰胺类抗生素治疗。
对于产ESBL菌株，碳青霉烯类如：亚胺培南西司他汀，是首选治疗方法。
其次是选用头霉素类，如头孢美唑等，再次，β内酰胺酶的抑制剂复方制剖，如头孢哌酮钠舒巴坦钠。
如何治疗超广谱β内酰胺酶由产生ESBL的细菌产生的诱导物被去除。
这些措施包括及时拔除各种侵入性导管、尽量缩短住院时间、严格使用抗生素以防止产生ESBL的细菌在医院内传播。
超广谱内酰胺酶(ESBLs)研究进展
超广谱内酰胺酶(ESBLs)研究进展超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)是丝氨酸蛋白酶的衍生物,它能够水解青霉素、广谱及超广谱头孢菌素和单环β-内酰胺抗生素的β-内酰胺酶,且能被克拉维酸抑制。
ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生,以肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希菌为代表。
ESBLs基因由质粒介导,可通过接合、转化和转导等形式在细菌间扩散,给临床抗感染治疗造成极大的困难。
目前,ESBLs已成为细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要原因。
1.ESBLs类型自1983年德国学者首次从臭鼻克雷伯菌中发现了超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)SHV-2[1]以来,ESBLs种类已超过200多种。
其类型可以分为TEM 型、SHV型、OXA 型、CTX-M 型、其它型等5类。
其中TEM 和SHV型酶是临床较常见的。
1.1 TEM 型ESBLs:最早发现的TEM-3型对头孢噻肟耐药[2]2005年发现的TEM-94[3]对头孢泊肟和头孢噻肟耐药。
还有小部分是抑制剂耐药性酶(IRT)。
2005年F.Robin等[6]报道了一种新型的抑制剂耐药性酶TEM-109(CMT-5),它同时具有TEM-6的特性和TEM-33(IRT-5)对抑制剂的耐药性它代表了一种新型ESBLs的出现。
1.2 SHV 型ESBLs:SHV家族中第一个SHV型ESBLs是SHV-2。
SHV-2发生了Gly-238-Ser位点的突变,增加了对氧亚氨基类抗生素的亲和力和水解能力。
卢月梅等[4]同对新型β-内酰胺酶SHV-59的研究发现,其发生了A1a 134-Val和Pro 269-ku位点的变化,携带SHV-59基因的菌株对氨苄西林／舒巴坦耐药,对头孢噻肟中介,对其他药物均敏感。
1.3 OXA 型ESBLs:对酶抑制剂均耐药或仅低度敏感,特别是对青酶烷类抗生素（包括苯唑西林及相关复合制剂）有高度水解活性[5],主要涉及铜绿假单胞菌[6]和鲍氏不动杆菌[7-8]。
超广谱β-内酰胺酶和AMPC酶进展
Nation (no. tested)
% by species group:.
E Coli
Klebsiella spp
Japan(22)
8.1
5.5
Korea(4)
5.0
48.8
China(10)
19.7
23.3
Taiwan(6)
16.7
21.7
抗生素占总费用的20%~50%，至少 50%的住院病人抗生素的使用是不合理的
• 选药不对 • 剂量不对 • 疗程不对 • 给药间隔不对
革兰阴性杆菌耐药的播散主要是 --产生各种β-内酰胺酶细菌的播散
大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药性变迁
• 氨苄敏感 →氨苄耐药 • 一代头孢敏感 →耐药 • 三代头孢敏感 →耐药 • 复合制剂
N
criterion
tested 80 confirmed 62 Caz / Clav MIC 1/8 Caz MIC
unconfirmed 11 Caz / Clav MIC > 1/8 Caz MIC
Philippines(9)
13.3
31.1
Indonesia(3)
23.3
33.3
Malaysia/singapore(6)
7.0
38.0
Thailand(8)
15.7
45.6
ªCommon protocol, Etest method (68 medical centres sampled in 1998-99).
80 70 60 50 40 30 20 10
0 %R
哌拉西林 庆大霉素 阿米卡星 头孢唑啉 头孢噻肟 头孢吡肟 呱拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 亚胺培南 环丙沙星 氨曲南 氨苄西林/舒巴坦 左旋氧氟沙星
细菌超广谱β-内酰胺酶与耐药性
PPT文档演模板
2020/11/19
细菌超广谱β-内酰胺酶与耐药性
细菌超广谱β－内酰胺酶与耐药性
1、什么是β－内酰胺类抗生素？
•？ 2、什么是β－内酰胺酶？
3、什么是超广谱β－内酰胺酶？
4、它们与细菌耐药有什么关系？
PPT文档演模板
细菌超广谱β-内酰胺酶与耐药性
一、β－内酰胺类抗生素
PPT文档演模板
细菌超广谱β-内酰胺酶与耐药性
（二）、β-内酰胺酶是细菌耐药的机理
PPT文档演模板
•丝氨酸的结构式
细菌超广谱β-内酰胺酶与耐药性
• β-内酰胺环上的羰基碳在结合β内酰胺酶 活性部位的丝氨酸时发生了不可逆的反应， 结果使其成为开环物。
PPT文档演模板
细菌超广谱β-内酰胺酶与耐药性
（三）β-内酰胺酶分类方法
(2)应用β-内酰胺酶抑制剂 (3)规范抗生素的使用
PPT文档演模板
细菌超广谱β-内酰胺酶与耐药性
（一）β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂是一种β-内酰胺类药物，可与β内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活，和其他抗生素 联用可增强抗菌活性，减少其用量。
PPT文档演模板
细菌超广谱β-内酰胺酶与耐药性
（二）β-内酰胺酶抑制剂分类
（1）主要是有质粒介导 ESBLs 基因由质粒介导, 可通过接合、转化和转 导等形式在细菌间扩散。
PPT文档演模板
细菌超广谱β-内酰胺酶与耐药性
（2）产超广谱β- 内酰胺酶主要是革兰氏阴性菌 如：大肠埃希菌属、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌
（3）能被β- 内酰胺酶抑制剂所抑制 如：CA（克拉维酸）、甲氧西林
细菌超广谱β-内酰胺酶与耐药性
产超光谱β内酰胺酶细菌感染防治专家共识PPT课件
2019/8/21
11
在已上市的 β -内酰胺类 /β -内酰胺 酶抑制剂复方中 ,以头孢哌酮 /舒巴 坦和哌拉西林 /他唑巴坦的抗菌作用 较强。应该注意 ,当细菌产生大量 β -内酰胺酶或同时伴有外膜蛋白丢失 时 ,β -内酰胺类 /β -内酰胺酶抑制 剂复方的抗菌活性也会降低。
2019/8/21
12
3. 头霉素类 :体外研究显示 ,头霉素 类抗菌药物对于产 ESBLs细菌具有良 好的抗菌作用 ,可以作为产ESBLs细菌 的次选药物 ,也可以与氨基糖苷类抗 菌药物等联合使用。头霉素类药物包 括头孢美唑和头孢西丁。需要注意到
是 ,头霉素类易诱导细菌产生诱导 酶 (AmpC酶 ) ,从而出现耐药。如果
2019/8/21
5
具体用药时应关注到如下因素 : (1)抗菌药物临床应用指征及目前关于
药物的首选与次选的推荐意见 ; (2)已经使用的抗菌药物的临床疗效及
更换药物后的临床表现 ; (3)本院流行细菌耐药性的流行情况 ; (4)减低耐药性出现的策略 ; (5)抗菌药物的价格。
2019/8/21
6
2019/8/21
7
2010年美国临床和实验室标准化研究 所 (CLSI)M100 2 S20版《抗菌药物敏 感性试验执行标准 》中 ,头孢唑林、 头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头 孢他啶和氨曲南的判读折点发生改变。 新折点的优点在于 ,临床医生可以直 接根据新折点得出的药敏试验结果选 择用药 ,而不需要人为改变药敏结果。
3. 对产 ESBL s细菌 ,青霉素类和头孢 菌素均耐药。即使体外试验对某些青 霉素类、头孢菌素敏感 ,临床上也应 视为耐药 ,原则上不选用。
4. 应该注意到 ,产 ESBL s细菌可以在 治疗过程中发展而来。对最初分离敏 感的细菌 ,经 (3～4) d三代头孢菌素 的治疗后 ,有可能发展为耐药 ,因此 对重复分离菌株应重复进行药敏试验。
β内酰胺酶ppt课件
TEM型酶分布很广，尤以TEM-1型分布最广，出 现频率最高，约占50%。染色体介导酶有K1型， P99型及D31型，染色体基因决定细菌对抗生素 固有耐药性，近代研究证明在院内感染病人中产 生质粒介导酶的耐药菌，其产生耐药性大多是在 接触抗生素后获得的，并通过耐药基因的转移而 播散，也可由基因表达而传至下代。至今β-内酰 胺酶的数量已超过200种，其中超广谱β-内酰胺 酶(extended spectrum β-lactamase,ESBL)已超 过50种。
12
但是，ESBLs不能水解碳青霉烯类和头霉素 类抗生素。ESBL一般可被克拉维酸、青霉烷 砜和他唑巴坦等酶抑制剂所抑制，其中他唑 巴坦的酶抑制作用最强。根据NCCLS1997标 准，一旦认定为ESBL突变株，即使药敏结果 显示为敏感者，临床上也应视为对所有青毒 素类、头孢菌素类及单环类抗生素耐药。
2
1 β-内酰胺酶的特性
β-内酰胺酶是指能催化水解6-氨基青霉烷酸 (6-APA)和7-氨基头孢烷酸(7-ACA)及其 N-酰 基衍生物分子中β-内酰胺环酰胺键的灭活酶。 细菌产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗 生素耐药的主要机制。β-内酰胺酶分为染色 体介导酶和耐药质粒介导酶二大类，以其水 解对象可分为青霉素酶、头孢菌素酶、广谱 酶和超广谱酶四种。
5
2 β-内酰胺酶的分类
Ambler等根据β-内酰胺酶分子结构中氨基酸 序列差异，将β-内酰胺酶分成A、B、C、D4 种类型。1995年Bush等提出了β-内酰胺酶的 功能分类方案，依据酶的底物和酶被抑制不 同，将其分为4群，其中2和3群又可分为许多 亚群。
6
2.1 A型β-内酰胺酶
A型β-内酰胺酶按Bush分类法属2群，向下又分为8 个亚群(2a,2b,2c,2d,2e,2f,2be,2br)，因此，A型β内酰胺酶在底物动力学性质上显示多样性。大多数 青霉素类抗生素都是A型β-内酰胺酶的良好底物， 侧链上有氨基的氨苄西林，含羧基的羧苄西林。侧 链上具有空间障碍基因的苯唑西林和甲氧西林都是 A型β-内酰胺酶的良好底物。从整体上看，A型β-内 酰胺酶对青霉素类的水解率较头孢菌素类为高，但 也有例外。此类酶的活性可被克拉维酸等酶抑制剂 所抑制。
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展1. 引言1.1 背景介绍β-内酰胺酶是一类重要的酶，能够降解β-内酰胺类抗生素，使这些抗生素丧失抗菌作用。
而大肠埃希菌则是一种常见的致病菌，产生超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌对多种抗生素的抗药性较高，给临床治疗带来了很大挑战。
目前，超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的感染已成为全球范围内的公共卫生问题，严重威胁着人类健康。
针对这一问题，科研人员们一直在努力寻找新的治疗手段，希望能够有效控制这种细菌的传播和感染。
通过对β-内酰胺酶的作用机制和大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶的特点进行深入研究，探索新的治疗方法和药物设计，为超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展打下坚实的基础。
【200字】1.2 研究意义β-内酰胺酶是一类重要的酶，在抗生素耐药性机制中扮演着重要的角色。
由于其能够降解β-内酰胺类抗生素，导致抗生素失效，因此对β-内酰胺酶的研究具有极其重要的意义。
而大肠埃希菌是一种常见的致病菌，具有产生超广谱β-内酰胺酶的能力，使得针对大肠埃希菌感染的治疗变得更加棘手。
研究大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶的治疗进展，可以为临床医生提供更多有效的治疗手段和策略。
了解大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶的特点，有助于阐明其抗药性机制，从而寻找更有效的治疗方法。
对治疗手段的现状进行总结，可以帮助了解目前在临床上常用的治疗方法的优缺点，为未来的治疗进展提供参考。
研究大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶的治疗进展具有重要的临床意义和指导意义，对于提高抗菌治疗的成功率，延缓细菌耐药性的发展具有重要的意义。
2. 正文2.1 β-内酰胺酶的作用β-内酰胺酶是一类在细菌中广泛存在的重要酶类，它能够降解β-内酰胺类抗生素，使细菌对抗生素产生抵抗性。
β-内酰胺酶通过水解β-内酰胺类抗生素中的酯键或酰氧键，从而破坏抗生素的活性。
这种酶的产生是细菌在抗生素压力下适应和生存的一种机制，也是导致抗生素耐药性的重要原因之一。
β内酰胺酶ppt课件
但是，ESBLs不能水解碳青霉烯类和头霉素 类抗生素。ESBL一般可被克拉维酸、青霉烷 砜和他唑巴坦等酶抑制剂所抑制，其中他唑 巴坦的酶抑制作用最强。根据NCCLS1997标 准，一旦认定为ESBL突变株，即使药敏结果 显示为敏感者，临床上也应视为对所有青毒 素类、头孢菌素类及单环类抗生素耐药。
21
4.5 肠杆菌属、弗氏柠檬酸杆菌、沙 雷菌属、普罗威登斯菌属。
该类细菌均具有ampC和ampR基因，因而都具有 ampC诱导表达及去阻遏表达的头孢菌素酶(1群)。 该类野生菌株在无抗生素的情况下，只产生极微量 的酶，接触抗生素后可被诱导产生大量的酶，而去 除抗生素后产酶水平又恢复至正常。ampC基因自 发突变可致稳定的去阻遏表达而产生持续性的高水 平酶。ampC不同表达类型是否产生耐药取决于抗 生素对酶的稳定性，抗生素在低于MIC浓度下对酶 的诱导能力以及ampC的表达方式等三种因素，见 表3。
7
2.2 B型β-内酰胺酶
B型β-内酰胺酶的活性依赖于2价过渡态金属 离子，大多数情况下为Zn2+，此酶不被棒酸 抑制，但能被EDTA所抑制，按Bush分类属3 群。按照核苷酸序列，此酶可分为2个亚型， 一个亚型以L-1酶为代表，另一亚型以A2酶和 CcrA酶为代表。L1酶和CcrA酶有相当广谱的 底物轮郭，能水解头孢西丁，也有报告可水 解氨曲南。亚胺培南是A2酶的唯一底物，因 此，A2酶也可称碳青霉烯酶。
10
表1 细菌β-内酰胺酶的分类
分子类型 Bush分类
优先底物
被抑制
克拉维酸
EDTA
A
2a
青霉素
+
-
A
2b
青霉素头孢菌素
+
-
超广谱β-内酰胺酶的检测及耐药性分析
超广谱β-内酰胺酶的检测及耐药性分析莫志航;宁炎【摘要】目的了解临床产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌(E.coli)和肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)的发生率、耐药性,以便于对ESBLs进行监测和治疗.方法对102株E.coli和78株K.pneumoniae采用美国临床实验室标准委员会(NCCLS)规定的ESBLs表型筛选和确证试验确定ESBLs的发生率,并检测产ESBLs的E.coli 和K.pneumoniae的耐药性.结果 13.7％ (14/102)的大肠埃希菌和26.9％ (21/78)的肺炎克雷伯菌产ESBLs;产ESBLs菌株对亚胺培南耐药率为0％,除对阿米卡星、头孢西丁、替卡西林/克拉维酸联合酶抑制剂耐药率较低外,对三代头孢菌素、磺胺类和喹诺酮类药物均出现较高耐药.结论对产ESBLs菌株引起的感染,亚胺培南为首选.%Objective To investigate the prevalence of strains producing extended spectrum beta-lactamases (ESBLs) among Escherichia coil and Klebsiella pneumoniae, and to determine the drug resistance of the strans for better control and treatment of ESBLs. Methods One hundred and two strains of E. coli and 78 strains of K. pneumoniae were investigated for production of ESBLs by phenotypic screening and confirmatory test provided by the NCCLS. The drug resistance of ESBLs-producing strains was also investigated. Results 13.7% (14/102) of E. coli and 26.9% (21/78) of K. pneumoniae investigated were found to produce ESBLs. All ESBLs-producing strains were found to be susceptible to imipenem, relatively lowly resistant to of amikacin, cefoxitin, cefoperazone/β-lactamase inhibitor com-binations, and highly resistant to third generation cephalosporins, sulfonamides and quinolones. Conclusion Imipen-em isthe premium antibiotics for the treatment.of infection caused by ESBLs-producing strains.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2012(023)018【总页数】2页(P78-79)【关键词】超广谱β-内酰胺酶;大肠埃希菌;肺炎克雷伯菌;耐药性【作者】莫志航;宁炎【作者单位】增城市新塘医院检验科,广东增城511340;增城市新塘医院检验科,广东增城511340【正文语种】中文【中图分类】R446超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)主要由大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产生，能水解青霉素类、头孢菌素类和单酰胺类抗生素，从而使之失效[1]。
产超广谱β—内酰胺酶大肠埃希菌感染的预防与控制
产超广谱β—内酰胺酶大肠埃希菌感染的预防与控制目的：分析产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌感染情况，为临床预防控制ESBLs大肠埃希菌感染提供可参考的依据。
方法：分析产ESBLs大肠埃希菌患者情况，根据卫生部门制定的医院感染诊断标准判断，并按照感染患者抗菌药物临床的使用分类。
结果：检出ESBLs大肠埃希菌主要分布科室为重症医学科、泌尿外科，感染部位主要为泌尿道、下呼吸道，医院感染病例33例，占ESBLs大肠埃希菌检出率31.7%。
结论：为了有效防控感染发生，应根据ESBLs 大肠埃希菌感染情况，采取相应措施，有效减少病菌感染。
标签：超广谱β-内酰胺酶；大肠埃希菌；预防与控制大肠埃希菌是临床感染常见病原菌，近年来随着抗菌药物广泛和不规范的使用，产超广谱β-内酰胺酶（Extended-Spectrum β-lactamase，ESBLs）的大肠埃希菌在医院内引起感染日益增多，增加了医院感染防控的困难。
本研究分析了ESBLs大肠埃希菌感染情况，并提出了相应的防控措施，现总结如下。
1资料与方法1.1临床资料分析研究我院2013年血液科、呼吸内科、普外科、泌尿科、重症医学科检出的产ESBLs大肠埃希菌的104例患者，回顾性分析临床资料。
1.2方法通过我院自制ESBLs大肠埃希菌感染病例调查表，收集患者的一般临床资料、侵入性操作、手术情况、抗菌药物应用情况，并统计2013年ESBLs 大肠埃希菌感染情况。
1.3评价标准根据卫生部门制定的医院感染诊断标准判断，并按照感染患者抗菌药物临床的使用分类。
2结果2.1产ESBLs大肠埃希菌检出情况医院微生物室检出产ESBLs大肠埃希菌104例，男性64例，女性40例，年龄为6～80岁。
检出产ESBLs大肠埃希菌主要分布科室为：重症医学科32例（308%），泌尿外科29例（279%），普外科24例（23.1%）。
感染部位主要为：泌尿道32例（308%），下呼吸道30例（288%），结果见表1。
浅述超广谱β-内酰胺酶
COO-
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南
院内感染常见革兰氏阴性杆菌
11% 2% 6% 4% 15% 19% 14%
大肠埃希菌 （356） 铜绿假单胞菌 (233) 肺炎克雷伯菌 （176） 鲍曼不动杆菌 (178) 嗜麦芽窄食单胞 菌(52) 其他（74） 洋葱伯克霍尔德 菌（19） 肠杆菌属 （141）
起始充分对症治疗的产ESBL肠杆菌感染患者其14天病死率显著下降
14天病死 率
数据来自Paterson DL等2004年发表的一项前瞻性研究；起始充分治疗即起始使用
的抗菌药物对病原体敏感
1.送标本培养尽可能获取病原学依据，转为目标治疗
2.监测症状、体征、血液、痰等指标变化
肠杆菌科为病原体感染
YES 2.病情危重判断
纸片扩散法
头孢噻肟 头孢他啶
判断标准
抑菌环直 径≥5mm
头孢噻肟 ＋ 克拉维酸
酸
头孢他啶 ＋ 克拉维
肉汤稀释法
MIC≥3个倍比稀释度
基因诊断
聚合酶链反应（PCR） 核苷酸序列分析
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
大肠埃希菌ESBL(+)
内酰胺酶抑制剂 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 替加环素等
产ESBL肠杆 菌感染
？
酶抑制剂复合制剂的地位
轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/
他唑巴坦
需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h； 哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h
其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌（ESBL-EC）是一种对β-内酰胺类抗生素产生高度耐药性的细菌，目前已经成为全球范围内医院感染的主要致病菌之一。
它对常规抗生素的耐药性让治疗变得更加困难，因此寻找新的治疗方法成为当前医学领域急需解决的问题。
本文将对ESBL-EC的治疗进展进行详细探讨。
治疗ESBL-EC感染的困难主要源自其对常规抗生素的高度抗药性。
β-内酰胺类抗生素是目前治疗感染的主要药物，然而ESBL-EC产生的β-内酰胺酶能够有效降解这类抗生素，使其失去了杀菌作用。
ESBL-EC还可能对氨基糖苷类、氟喹诺酮类和部分碳青霉烯类抗生素产生抗药性，使得传统的抗生素治疗失效。
鉴于ESBL-EC对抗生素的高度抗药性，目前治疗ESBL-EC感染的主要方法是寻找新的药物或者采用其他治疗策略。
在这方面，研发新的抗生素是一种重要的手段。
科学家们致力于开发新的广谱抗生素，以应对ESBL-EC的耐药性。
碳青霉烯类抗生素被认为是目前治疗ESBL-EC感染的有效选择，因为它们不受β-内酰胺酶的降解作用。
目前市场上已经有几种碳青霉烯类抗生素可以用于治疗ESBL-EC感染，如美罗培南、培南等。
研究人员还在探索其他新型抗生素，包括氨基糖苷类和蛋白合成抑制剂等，以期望能够对抗ESBL-EC感染。
除了开发新的抗生素，科学家们还在探索其他的治疗策略。
联合用药被认为是一种有效的治疗ESBL-EC感染的方法。
联合用药可以通过不同的途径增强抗生素的杀菌效果，减少耐药菌株的出现。
目前，许多研究表明，联合用药可以显著提高治疗ESBL-EC感染的成功率。
将碳青霉烯类抗生素和氨基糖苷类抗生素联合使用，可以提高抗菌效果，减少耐药菌株的产生，从而更好地控制感染的进展。
除了开发新的药物和采用联合用药策略，科学家们还在研究其他的治疗策略，比如使用维持疗法、抗生素搭配靶向治疗等。
维持疗法是指对慢性感染进行长期低剂量抗生素治疗，以预防感染的复发和恶化。
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展β-内酰胺酶是一种可以水解β-内酰胺类抗生素的酶，目前已经在大肠埃希菌等细菌中广泛分布，也被称为产超广谱β-内酰胺酶（Extended-spectrum β-lactamases, ESBLs）。
这类酶可以水解青霉素、头孢菌素、喹诺酮类等多种β-内酰胺类抗生素，导致指定药物失去治疗效果，成为当前医疗领域常见的超广谱β-内酰胺酶的来源之一。
因此，针对产ESBLs大肠埃希菌感染的治疗一直是一大医学难题，目前临床上治疗这类细菌感染的药物非常有限，而且使用这些药物也存在着一定的副作用和风险。
因此，对于这类细菌感染的治疗，需要从多个角度和途径入手，寻找有效的治疗手段，以提高疗效和治愈率。
一、基于细菌药敏试验的药物选择在治疗产ESBLs大肠埃希菌感染时，尽管目前药物选择十分有限，但是基于细菌药敏试验的药物选择仍是必要的一步。
药敏试验可以帮助医生确定患者体内细菌对不同药物的敏感性和抵抗性情况，以便选择有效的治疗方案。
目前，在临床上对于产ESBLs大肠埃希菌的治疗，头孢曲松、头孢哌酮-舒巴坦等药物仍然是主要选择，同时也可以考虑使用环丙沙星、氧氟沙星、米诺环素等抗生素进行综合治疗。
但是需要注意的是，这些药物对于不同的病原菌和临床情况其疗效也会有所不同，因此需要根据具体情况进行精确的药物选择。
二、联合用药的应用目前，联合用药是临床上治疗产ESBLs大肠埃希菌感染的一个主要策略之一。
联合用药可以通过增强药物的疗效和降低细菌耐药性发生的风险，提高治疗效果。
例如，可以同时使用头孢哌酮-舒巴坦和阿米卡星、或者使用头孢哌酮-舒巴坦和米诺环素等进行治疗。
然而，目前联合用药的应用也存在一些问题。
例如，如果联合用药的药物种类和用量不当，可能会导致疗效副作用和毒副作用的增加，甚至可能会导致耐药性的进一步增强。
因此，在联合用药的应用过程中，需要谨慎选择药物，评估其安全性和疗效，同时也需要注意对患者的监测和管理。
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展内酰胺酶（β-lactamases）是一类具有广泛生物学功能的酶，可以水解含有β-内酰胺环的抗生素，例如青霉素类和头孢菌素等。
β-内酰胺酶产生的主要来源是细菌基因的水平转移和突变，已经成为临床使用的β-内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics）效果的主要制约因素之一。
大肠杆菌（Escherichia coli）是一种持续造成严重卫生问题的革兰氏阴性菌，其产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）已成为全球性的问题。
ESBLs可耐受目前临床使用的头孢菌素类、氨基酚甲氨苄、氟喹诺酮类等多种抗生素，极大地限制了临床治疗方案的选择。
ESBLs引起的感染主要包括尿路感染、呼吸道感染、腹泻、败血症和外伤感染等，并常常引起严重的医院感染。
治疗多依赖于碳青霉烯β-内酰胺酶类抗生素，如头孢他啶/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南等，这仅仅是改善了治疗效果，而不是根治疾病。
对ESBLs大肠杆菌感染的治疗正面临着巨大的挑战。
近年来，产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展主要集中在四个方面。
一是合理应用抗生素。
良好的医疗卫生措施是预防感染和控制感染的最佳策略，然而如遭遇感染，合理用药也是有效的防治方法。
避免不必要的抗生素使用，将有效的抗生素应用于针对感染病原菌的敏感性检测，严格遵守抗生素的使用药理学原理，可以减少抗生素产生的选择压力，从而减少细菌的耐药性产生。
二是探寻新型抗生素。
目前，在产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗中，除了碳青霉烯类抗生素，还有其他的抗生素类别可以应用。
如氨糖苷类抗生素、磺胺类、四环素类等，虽然这些药物在治疗ESBLs感染时使用的机会较少，但它们对细菌产生的选择压力也比碳青霉烯类抗生素要小。
此外，还有一类叫生物制剂的治疗手段，如细菌溶解素（lysin）和噬菌体（phage）等，它们可分别通过降解细胞壁和杀死感染细胞来达到控制感染的效果。
但这些治疗方法还在研究阶段，其成果尚需进一步验证。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
院内感染常见革兰氏阴性杆菌
11%
29%
2%
6%
4%
19% 15%
14%
协和医院2010年度临床分离细菌耐药监测报告
大肠埃希菌 （356） 铜绿假单胞菌 (233) 肺炎克雷伯菌 （176） 鲍曼不动杆菌 (178) 嗜麦芽窄食单胞 菌(52) 其他（74）
洋葱伯克霍尔德 菌（19） 肠杆菌属 （141）
需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h； 哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h
其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用
头霉素类
• 对ESBL稳定,不被水解 • 临床疗效不够理想
外膜孔蛋白表 达下降
不建议作为产ESBL 菌株感染一线治疗
可用于产ESBL细菌 感染的降12S1世1世世纪纪纪21纪世
产ESBL克雷伯菌属 感染在院内爆发
产CTX-M肠杆菌在 阿根廷广泛流行
SHV、TEM、OXA、CTX-M 4种主要类型
产CTX-M-15大肠埃 希菌广泛流行
Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333
ESBLs在各国流行情况
超广谱β-内酰胺酶发现简史
检出TEM-1 检出SHV-1
检出ESBL(SHV-2) 检出CTX-M
2001年，在印度首次 检测到产CTX-M-15大 肠埃希菌
检出ST131
60’S 70’S 80’S 90’S
66006’S’0S’S
77007’’0SS’S
21世 纪
60’S
808’0S’S
70’S 80’S 99090’0’SS’S
产ESBL肠杆菌感染患者的院内死亡率是非产ESBL肠杆菌感染患者的2倍
数据来自Schwaber MJ等2006年发表的一项病例对照研究
产ESBL肠杆菌感染降低治疗成功率
产ESBL肠杆菌感染患者的治疗成功率远低于非产ESBL肠杆菌感染患者
数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，结果为采用非碳青霉烯类β-内酰
聚合酶链反应（PCR）
核苷酸序列分析
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
大肠埃希菌ESBL(+)
广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013
肺炎克雷伯菌ESBL(+)
广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013
ESBL主要类型：TEM,SHV,OXA,CTX-M
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
CLSI推荐的ESBL实验室检测方法
筛选方法
纸片扩散法
微量肉汤稀释法
对大肠埃希菌和 肺炎克雷伯菌抑 菌圈直径 头孢泊肟≤17mm 头孢他啶≤22mm 氨曲南≤27mm 头孢噻肟≤27mm 头孢曲松≤25mm 符合以上任何一 项即可判定可能 产ESBL
浅述超广谱内酰胺酶课件
超广谱-内酰胺酶（extended spectrum -lactamases，ESBLs）
• 是一类由质粒介导的2be类-内酰胺酶，
能水解氧亚氨基-内酰胺抗生素，大多数
能被-内酰N 胺酶抑C制剂C如克NH拉维酸（SCA）
所抑制。
N
+NH3
S
N
O
O
R
COOCH3
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南
治疗ESBL肠杆菌感染的抗生素选择
可选药物
碳青霉烯类 头酶素类 β-内酰胺类/ β-
内酰胺酶抑制剂 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 替加环素等
产ESBL肠杆 菌感染
首选药物
哪类药物可作为 产ESBL肠杆菌感 染患者起始经验 性治疗的首选
？
酶抑制剂复合制剂的地位
轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/ 他唑巴坦
对大肠埃希菌和肺炎 克雷伯菌最低抑菌浓 度（MIC） 头孢泊肟≥8μg/ml 头孢他啶≥2μg/ml 氨曲南≥2μg/ml 头孢噻肟≥2μg/ml 头孢曲松≥2μg/ml 提示菌株可能产
ESBL
表型确证试验
纸片扩散法 微量肉汤稀释法
头孢噻肟和头孢 他啶，单独和克 拉维酸的复合制 剂进行检测
两种药物任何一 种在加克拉维酸 后，与不加克拉 维酸的抑菌环相 比增大值≥5mm时 L，判定产ESBL
1.送标本培养尽可能获取病原学依据，转为目标治疗 2.监测症状、体征、血液、痰等指标变化
肠杆菌科为病原体感染
YES
1.产ESBL实验室检测
NO
2.病情危重判断
头孢菌素，喹诺酮类等
轻中度：头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦
重症感染：碳青霉烯类
降阶梯治疗：复合制剂 头霉素类联合氨基糖苷类
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
ESBL影响肠杆菌株对抗菌药物的敏感性
敏感率(%)
头孢他 头孢噻 头孢吡
啶
肟
肟
氨曲南 阿莫西 林/克拉 维酸
哌拉西 林/他唑 巴坦
阿米卡 星
碳青霉烯
Mehrgan H et al. J Infect Dev Ctries 2010; 4(3):132-138.
院内死亡 率
产ESBL肠杆菌感染增加患者病死率
头孢噻肟和头孢 他啶，单独和克 拉维酸的复合制 剂进行检测
两种药物任何一 种在加克拉维酸 后，与不加克拉 维酸的MIC≥3个 倍比稀释度，判 定为产ESBL
纸片扩散法
头孢噻肟
头孢他啶
判断标准
抑菌环直 径≥5mm
头孢噻肟 ＋ 克拉维酸
头孢他啶 ＋ 克拉维 酸
肉汤稀释法 MIC≥3个倍比稀释度
基因诊断
表达诱
导剂，
Int J Antimicr高ob产AgAemntspC20酶08;31:467-71Korean J Lab Med 2008 Dec; 28(06) 401-412
14天病死 率
起始充分对症治疗的产ESBL肠杆菌感染患者其14天病死率显著下降
数据来自Paterson DL等2004年发表的一项前瞻性研究；起始充分治疗即起始使用 的抗菌药物对病原体敏感
肠杆菌中产 ESBLs 菌株检出率呈
高水平稳定
产 E
20高020505--2200131年2C年HINCETH耐I药N监E测T结耐果显药示肠监杆菌测中结产ES果BL显s菌株示的肠检出杆率 菌中产ESBLs菌株的检出率高
S
B
L
菌
检
出
率
(
%
)
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防