癌症遗传学课件
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第八章-肿瘤遗传(自学-)PPT课件
19
第四节 肿瘤的多步骤损伤学说
-
20
肿瘤的多步骤发生
• 细胞癌变往往需要多个肿瘤相关基因的协 同作用，要经过多阶段的演变，其中不同 阶段涉及不同的肿瘤相关基因的激活与失 活。
• 多步骤致癌原因包括： 原癌基因的激活、病毒癌基因的整合、肿 瘤抑制基因的突变或缺失等。
21
肿瘤的多步骤发生
22
第八章 肿瘤遗传学
1
第一节 癌家族综合征
-
2
• 癌家族综合征：是指一个家族有多个成员 患有恶性肿瘤，其原因可以是遗传性的， 也称为遗传性癌。
3
一、单基因遗传的肿瘤
视网膜母细胞瘤 家系 AD A：遗传型家系 B：散发型家系 又如: 家族性结肠息肉
4
视网膜母细胞瘤
5
二、多基因遗传的肿瘤
• 多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性
肿瘤，这些肿瘤的发生是遗传因素和环境 因素共同作用的结果。
• 如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫
颈癌等，患者一级亲属的患病率都显著高 于群体患病率。
6
第二节 染色体异常与肿瘤
• （一）肿瘤的染色体数目异常
• 大多数恶性肿瘤细胞的染色体为非整倍体，而且
在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。有超
二倍体、亚二倍体、亚三倍体等。
9
四、染色体不稳定综合症与肿瘤发生
• （一）Bloom综合征 • （二）Fanconi贫血症 • （三）共济失调毛细血管扩张症 • （四）着色性干皮病
10
第二节 癌基因
-
11
一、癌基因是一类控制细胞正常生长与 发育的基因
• 病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）
逆转录病毒基பைடு நூலகம்组中引发肿瘤的核酸序列。
第四节 肿瘤的多步骤损伤学说
-
20
肿瘤的多步骤发生
• 细胞癌变往往需要多个肿瘤相关基因的协 同作用，要经过多阶段的演变，其中不同 阶段涉及不同的肿瘤相关基因的激活与失 活。
• 多步骤致癌原因包括： 原癌基因的激活、病毒癌基因的整合、肿 瘤抑制基因的突变或缺失等。
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肿瘤的多步骤发生
22
第八章 肿瘤遗传学
1
第一节 癌家族综合征
-
2
• 癌家族综合征：是指一个家族有多个成员 患有恶性肿瘤，其原因可以是遗传性的， 也称为遗传性癌。
3
一、单基因遗传的肿瘤
视网膜母细胞瘤 家系 AD A：遗传型家系 B：散发型家系 又如: 家族性结肠息肉
4
视网膜母细胞瘤
5
二、多基因遗传的肿瘤
• 多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性
肿瘤，这些肿瘤的发生是遗传因素和环境 因素共同作用的结果。
• 如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫
颈癌等，患者一级亲属的患病率都显著高 于群体患病率。
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第二节 染色体异常与肿瘤
• （一）肿瘤的染色体数目异常
• 大多数恶性肿瘤细胞的染色体为非整倍体，而且
在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。有超
二倍体、亚二倍体、亚三倍体等。
9
四、染色体不稳定综合症与肿瘤发生
• （一）Bloom综合征 • （二）Fanconi贫血症 • （三）共济失调毛细血管扩张症 • （四）着色性干皮病
10
第二节 癌基因
-
11
一、癌基因是一类控制细胞正常生长与 发育的基因
• 病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）
逆转录病毒基பைடு நூலகம்组中引发肿瘤的核酸序列。
肿瘤遗传学ppt(共55张PPT)
生长 因子
生长因 子受体
配转 催
体膜 化 区区 区
域域 域
SRC ABL
BCL2
NF-1
阻止细胞凋亡的蛋白质
TRK ROS
RET
MET KIT FMS ERBB1
ERBB2
RAS
RAF MOS
MAP
激酶系
BCL-1 细胞 因子
D1
MYC
MYB ERBA
EST
E，A，B
细胞因子
FOS
JUN
RB
DNA病毒
2、基因融合----通过易位同其他基因形成融合基因
慢性髓细胞白血病
t（9；22）（q34；q11）
9q34 —— abl （原癌基因），编码酪氨酸激酶
22q11 —— bcr （break point cluster region）
145KD
210KD
19
酪氨酸
激酶
11
融合
基因
强力
启动子
34
24
32
亚四倍体（hypotetraploid） — 数目 < 4n＝ 92
2、肿瘤的染色体结构异常
易位、缺失、重复、倒位、环状染色体和双着丝粒染色体。
非特异性标记染色体——不具代表性
标记染色体（marker chromosome）
特异性标记染色体——具代表性
稳定遗传
3
二、标记染色体的发现及其意义
1960年，Nowell，慢性髓细胞白血病（CML）， Ph染色体（费城染色体，Philadelphia chromosome）< G组
癌变
慢性髓细胞白血病 t（9；22）（q34；q11） Burkitt淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤） t（8；14）（q24；q32） 视网膜母细胞瘤 del（13）（q14）
肿瘤遗传学ppt课件
图 Ph染色体(9;22)(q34;q11)
Ph
1
染 色 体 的 形 成
3. Ph染色体发现的意义
♣ Ph染色体的发现不仅为Boveri的假说提 供了主要的实验证据，而且首次证明了 一种染色体畸变与一种肿瘤之间特定关 系，故被认为是肿瘤细胞遗传学研究的 里程碑。
三、肿瘤中其他特异性标记染色体
肿瘤
生长因子: SIS 生长因子受体:ERBB 信号转导因子:SRC(酪氨酸激酶)、RAS(G蛋白) 核内转录因子:MYC (调节基因表达的核蛋白) 程序性细胞死亡调节因子:BCL-2
图 细胞癌基因 的功能类型
三、癌基因的激活机制
癌基因的激活机制可分为三种：
Boveri T
死亡。
后来发现： ♣ 大多数肿瘤细胞都可见到染色体异常。 ♣ 在一些染色体病患者中，某些肿瘤的发
生率高于一般人群。
肿瘤的染色体理论（Boveri假 说）
♣ 肿瘤的染色体理论认为：肿瘤细胞来源 于正常细胞，染色体畸变使其成为有缺陷 细胞，缺陷细胞再发生恶性转化成为肿瘤 细胞。
肿瘤细胞的克隆演 进
型不完全相同,出现多克隆的异质性。
众数(modal number)：干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。
1.非整倍体
超二倍体 亚二倍体 亚三倍体 亚四倍体
2.多倍体
实体瘤：多在三倍体左右
胸、腹水中转移的癌细胞：可见到六、八倍体
♣ 肿瘤细胞由于染色体的断裂、重接，形成结构 改变的特殊染色体，称为标记性染色体
(marker chromosome) 。
♣ 特异性标记染色体：
某些结构异常的染色体在肿瘤细胞中稳定遗传， 称为特异性标记染色体。
肿瘤的染色体特征
非随机事件
Ph
1
染 色 体 的 形 成
3. Ph染色体发现的意义
♣ Ph染色体的发现不仅为Boveri的假说提 供了主要的实验证据，而且首次证明了 一种染色体畸变与一种肿瘤之间特定关 系，故被认为是肿瘤细胞遗传学研究的 里程碑。
三、肿瘤中其他特异性标记染色体
肿瘤
生长因子: SIS 生长因子受体:ERBB 信号转导因子:SRC(酪氨酸激酶)、RAS(G蛋白) 核内转录因子:MYC (调节基因表达的核蛋白) 程序性细胞死亡调节因子:BCL-2
图 细胞癌基因 的功能类型
三、癌基因的激活机制
癌基因的激活机制可分为三种：
Boveri T
死亡。
后来发现： ♣ 大多数肿瘤细胞都可见到染色体异常。 ♣ 在一些染色体病患者中，某些肿瘤的发
生率高于一般人群。
肿瘤的染色体理论（Boveri假 说）
♣ 肿瘤的染色体理论认为：肿瘤细胞来源 于正常细胞，染色体畸变使其成为有缺陷 细胞，缺陷细胞再发生恶性转化成为肿瘤 细胞。
肿瘤细胞的克隆演 进
型不完全相同,出现多克隆的异质性。
众数(modal number)：干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。
1.非整倍体
超二倍体 亚二倍体 亚三倍体 亚四倍体
2.多倍体
实体瘤：多在三倍体左右
胸、腹水中转移的癌细胞：可见到六、八倍体
♣ 肿瘤细胞由于染色体的断裂、重接，形成结构 改变的特殊染色体，称为标记性染色体
(marker chromosome) 。
♣ 特异性标记染色体：
某些结构异常的染色体在肿瘤细胞中稳定遗传， 称为特异性标记染色体。
肿瘤的染色体特征
非随机事件
医学遗传学肿瘤遗传学ppt课件
3、其他肿瘤抑制基因
*
WT1 11p13 Wilms瘤 MST1 (p16) 9p21 恶性黑色素瘤，肺癌、胰腺癌、 (CDKN2A) 膀胱癌、头颈部肿瘤、白血病 MST2 (p15) 9p21 儿童急性淋巴母细胞性白血病、 (CDKN2B) 非小细胞性肺癌 NF1 17q11.2 神经纤维瘤 CDKN1A(P21) 6p21.1 多种肿瘤 CDKN1B(P27) 12p13 多种肿瘤 BRCA1基因 17q21 乳腺癌 DCC基因 18q21.2 结直肠癌 APC 5q21 结直肠癌 Nm23基因 17q21.3 肿瘤转移抑制基因
原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内 存在的、 参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因。 在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态
依其编码产物的功能及生化特性的不同分类
二、癌基因、原癌基因及其功能
1、生长因子
RB与细胞周期
G1
S
G2
M
RB
E2F
Cyclin/cdk
E2F
磷酸化
P16、P21、P27等
Ｒb及其产物在 细胞周期的G1期 发挥调控
40%的癌症发生Rb的突变或缺失，RB蛋白质是细胞周期G1/S期的因子，起DNA复制阻断的作用，它能与失活的转录因子E2F结合，防止DNA复制。Rb的突变使其蛋白质失活，E2F被释放，诱导DNA不断复制，使细胞无休止地分裂。
肿瘤基因组计划
*
2008年6月国际癌症基因组计划成立。
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所对结直肠癌研究已经取得了初步的数据。
数目异常 结构异常
01
第一节 染色体异常与肿瘤
01
染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征 细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因 ——Boveri 1914
第十二章癌(肿瘤)遗传学Cancer(Tumor)Genetics
爱是什么？ 一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。 风儿若有若无。 一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。 精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？” “爱。” “为什么？” “它驱赶我的饥饿。” 鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。 “现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。 鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。” 精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。 鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。 “请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。 “你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。” “我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。” “为什么？它能驱赶你的饥饿？” “不能。” “它能滋润你的干渴？” “不能。”爱是什么？ 一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。 风儿若有若无。 一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。 精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？” “爱。” “为什么？” “它驱赶我的饥饿。” 鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。 “现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。 鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。” 精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。 鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。 “请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。 “你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。” “我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。” “为什么？它能驱赶你的饥饿？” “不能。” “它能滋润你的干渴？” “不能。”
第十二章 癌（肿瘤）遗传学 Cancer（Tumor）Genetics
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 肿瘤发生的遗传因素 遗传性肿瘤 遗传性癌前病变 肿瘤的染色体异常 染色体不稳定综合征与肿瘤
第十三章 肿瘤遗传学(共70张PPT)
数目异常——多为非整倍体或异倍体
超二倍体 （染色体>46条)
非整倍体
亚二倍体 （染色体<46条） 三倍体 多倍体
四倍体
数目变化并不反映恶性程度
一个癌细胞的染色体共104条，包括许多异常的染色体
结构异常——多为非整倍体或异倍体
染色体断裂、重排形成的结构异常的染色体经常出 现于某一种肿瘤细胞中，则称之为标记染色体
基因突变：
癌基因
抑癌基因 肿瘤抑制基因
肿瘤转移基因
肿瘤转移抑制基因
几个观点
癌发生于一个细胞的（恶变）克隆。
——癌起源于单细胞的恶变 癌有家族性和散发性。
——发生在生殖细胞的突变是可遗传的
肿瘤的发生多基因、多因素、多途径、多阶段
癌发生涉及多个基因的变化
细胞水平——癌是体细胞遗传病 基因水平——癌是多基因病
Gardner综合征为其等位基因性疾病，100% 恶变。
基底细胞痣综合征：>90%恶变
神经纤维瘤：3-15%恶变
易患肿瘤的染色体不稳定综合征：
染色体不稳定综合征：一些疾病中，由于
DNA修复缺陷导致染色体易于断裂或重排。 易患白血病或其它恶性肿瘤
染色体不稳定综合征特点及易患肿瘤
综合征名称
遗传 方式
➢ 肿瘤细胞来源于正常细胞
➢ 肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞 ➢ 染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主
要原因
同一肿瘤的每个细胞具有共同的染色体特点
经分裂、增殖而成的克隆
同一突变细胞
但由于各种因素影响，克隆癌细胞核型有不同变化。
克隆演化（clone evolution) 主导克隆 --- 干系(stem line)--众数(modal number) 非主导克隆 --- 旁系(side line) 干系(stem line):肿瘤中生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系。 众数(modal number)：干系的染色体数目。 旁系(side line)：干系以外的非主导细胞系。
癌症发生的遗传分析 ppt课件
癌症发生的遗传分析
ppt课件
1
癌症发生的遗传分析
一、肿瘤发生中的遗传现象 当今人类社会中，癌症和心血管病已成为严重威胁人类健 康的两大病魔，全世界每年约有５００万人死于癌症． 对于癌症病因的研究，现已知有许多环境因素是致癌因子， 可能在一定条件下诱发肿瘤．例如电离辐射和紫外线可能 诱发白血病和皮肤癌；芳香烃类化合物（例如苯并芘）可 能诱发皮肤癌等；亚硝胺可能诱发肝癌、食道癌、鼻咽癌； 黄曲霉素可以诱发肝癌；另外也知道某些病毒可以引起人 类和动物的肿瘤。 由于对这些物理、化学和生物的致癌因素的认识，所以社 会舆论中有一种流行观念：认为癌症是现代人类社会的 “文明病”，是因为工业化带来了环境污染以及生态平衡 破坏的恶果。 当然这种流行观念强调了人类环境条件恶化对癌症增多的 影响。虽有一些道理，但并不全面。
慢性粒细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 慢性单核细胞白血病
ppt课件 12
二、癌基因和肿瘤抑制基因
癌基因
控制细胞生长和分裂的正常基因的突变形式
能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤 癌基因(oncogene)
V-oncogene
C-oncogene
ppt课件
13
（1）病毒癌基因和原癌基因
ppt课件 16
但是：原癌基因的表达
在时空上发生紊乱，不再具有细胞周期特性
或出现过度表达
→产物的质和量发生改变 →细胞癌变和肿瘤
ppt课件
17
（2）肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 抑（抗）癌基因 (anti-oncogene)
存在和表达使细胞不发生癌变和机体不产生恶性肿瘤。 以参与细胞周期调控的形式，对正常细胞的增殖起负调 控作用，抑制细胞的恶性转化。 持家基因 细胞生长抑制基因 诱导细胞分化的基因 癌基因产物拮抗物的编码基因 例如：RB基因，P53基因
ppt课件
1
癌症发生的遗传分析
一、肿瘤发生中的遗传现象 当今人类社会中，癌症和心血管病已成为严重威胁人类健 康的两大病魔，全世界每年约有５００万人死于癌症． 对于癌症病因的研究，现已知有许多环境因素是致癌因子， 可能在一定条件下诱发肿瘤．例如电离辐射和紫外线可能 诱发白血病和皮肤癌；芳香烃类化合物（例如苯并芘）可 能诱发皮肤癌等；亚硝胺可能诱发肝癌、食道癌、鼻咽癌； 黄曲霉素可以诱发肝癌；另外也知道某些病毒可以引起人 类和动物的肿瘤。 由于对这些物理、化学和生物的致癌因素的认识，所以社 会舆论中有一种流行观念：认为癌症是现代人类社会的 “文明病”，是因为工业化带来了环境污染以及生态平衡 破坏的恶果。 当然这种流行观念强调了人类环境条件恶化对癌症增多的 影响。虽有一些道理，但并不全面。
慢性粒细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 慢性单核细胞白血病
ppt课件 12
二、癌基因和肿瘤抑制基因
癌基因
控制细胞生长和分裂的正常基因的突变形式
能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤 癌基因(oncogene)
V-oncogene
C-oncogene
ppt课件
13
（1）病毒癌基因和原癌基因
ppt课件 16
但是：原癌基因的表达
在时空上发生紊乱，不再具有细胞周期特性
或出现过度表达
→产物的质和量发生改变 →细胞癌变和肿瘤
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（2）肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 抑（抗）癌基因 (anti-oncogene)
存在和表达使细胞不发生癌变和机体不产生恶性肿瘤。 以参与细胞周期调控的形式，对正常细胞的增殖起负调 控作用，抑制细胞的恶性转化。 持家基因 细胞生长抑制基因 诱导细胞分化的基因 癌基因产物拮抗物的编码基因 例如：RB基因，P53基因
《癌肿瘤遗传学》ppt课件-204页PPT文档资料
5
如何揭示肿瘤发生的遗传机制呢？ 遗传学家与临床肿瘤学家们从（群体、 细胞、生化、免疫）遗传学和分子遗传学 不同角度探讨肿瘤与遗传的关系，就逐渐 形成了一门新学科——癌分子遗传学。 简言之，就是应用遗传学的基本原理、 方法研究肿瘤的发生、发展与遗传的关系 及规律，揭示肿瘤发生机理。
6
2、癌与肿瘤的概念
多环芳烃化合物（如 3，4苯并芘） 化学因素 肺癌
黄曲霉素 肝癌
亚硝胺
各种消化道肿瘤
生物因素 某些病毒（DNA、RNA） 动物 肿瘤。
某些人类肿瘤（鼻咽癌、宫颈癌、白血病）
19
20
21
22
然而，尽管人们都接触各种致癌因子， 并不一定都发生肿瘤，这表明，肿瘤的发 生是环境因素和遗传因素共同决定的。
如果一个细胞或若干细胞发生突变
（该细胞竞争空间和营养， 扰乱了细胞分裂和细胞协作）
某些细胞形成克隆——肿瘤（Tumor，良
性）。
就形成癌（Cancer，恶性）
8
通常在文献中见到：
Tumor：泛指肿瘤（包括良性、恶性）肿物。 Cancer：恶性肿瘤的总称 ，癌肿。 Sarcoma：源于间叶组织（肌肉、骨、软骨、
Theodor Boveri，1911
3
至今，大量的科学证据表明： 促进细胞生长的染色体
-------癌基因 抑制细胞生长的染色体
------肿瘤抑制基因
4
自1990年起人们把癌/肿瘤称为体细胞遗 传病。它是具有遗传基础的。
肿瘤遗传基础的证据最初来自于三方面： 第一 DNA突变引起癌的发生； 第二 肿瘤常常出现特异性染色体异常； 第三 在罕见的肿瘤特异性综合征中，肿瘤 发 生、发展的遗传易感性。
如何揭示肿瘤发生的遗传机制呢？ 遗传学家与临床肿瘤学家们从（群体、 细胞、生化、免疫）遗传学和分子遗传学 不同角度探讨肿瘤与遗传的关系，就逐渐 形成了一门新学科——癌分子遗传学。 简言之，就是应用遗传学的基本原理、 方法研究肿瘤的发生、发展与遗传的关系 及规律，揭示肿瘤发生机理。
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2、癌与肿瘤的概念
多环芳烃化合物（如 3，4苯并芘） 化学因素 肺癌
黄曲霉素 肝癌
亚硝胺
各种消化道肿瘤
生物因素 某些病毒（DNA、RNA） 动物 肿瘤。
某些人类肿瘤（鼻咽癌、宫颈癌、白血病）
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然而，尽管人们都接触各种致癌因子， 并不一定都发生肿瘤，这表明，肿瘤的发 生是环境因素和遗传因素共同决定的。
如果一个细胞或若干细胞发生突变
（该细胞竞争空间和营养， 扰乱了细胞分裂和细胞协作）
某些细胞形成克隆——肿瘤（Tumor，良
性）。
就形成癌（Cancer，恶性）
8
通常在文献中见到：
Tumor：泛指肿瘤（包括良性、恶性）肿物。 Cancer：恶性肿瘤的总称 ，癌肿。 Sarcoma：源于间叶组织（肌肉、骨、软骨、
Theodor Boveri，1911
3
至今，大量的科学证据表明： 促进细胞生长的染色体
-------癌基因 抑制细胞生长的染色体
------肿瘤抑制基因
4
自1990年起人们把癌/肿瘤称为体细胞遗 传病。它是具有遗传基础的。
肿瘤遗传基础的证据最初来自于三方面： 第一 DNA突变引起癌的发生； 第二 肿瘤常常出现特异性染色体异常； 第三 在罕见的肿瘤特异性综合征中，肿瘤 发 生、发展的遗传易感性。
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年代的统计数 字显示，该地
5死7C亡个年癌h龄i症n都患a在者，，24/10000
域的食管癌、 胃癌发病率为
50岁到60岁之
全国平均发病
间。
率的20多倍。
Both of genetic factor and environment factor
contribute to tumorigenesis.
•非整倍体（aneuploid）：X/23≠整数； •超二倍体(hyperdiploid)：比46多一条或几条染色体； •亚二倍体(hypodiploid)：比46少一条或几条染色体； •亚三倍体(hypotriploid)：比69少一条或几条染色体； •亚四倍体(hypotetraploid) ：比92少一条或几条染色体； •多倍体（polyploid）：染色体数目在三倍体以上者。 肿瘤由单克隆起源，但在生长过程中演变为多克隆，出现异 质性（heterogeneity)。其中占主导数目的克隆称为肿瘤的干 系（stem line）;占非主导数目的克隆称为旁系（side line）; 干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数（modal number）。
Green-breast cancer; Yellow- glioblastoma; Purple- lukemia; Blue- lung cancer; Orange-pancreatic carcinoma; Red- sarcoma; Brown-Wilms tumor
Cancer and Genetics diseases
(造血和淋巴系统恶性肿瘤)
Lymphoma
(Lymphoid) Leukimia
②Sacoma (肉瘤)
(Hematopoietic)
(Mesenchymal tissue) 2%
5% 3% 5%
ALL Other
AML
Melanomas
85%
①Carcinoma (癌) (Epithelial tissue)
How?
Cancer and Genetics Diseases 1. Inherited cancer (遗传性肿瘤)
1.1 Single-gene inherited-Retinoblastoma
Cancer and Genetics diseases
1.2 Li-Fraumeni Syndrome --Cancer family
Approximately 110 distinct types
Cancer Is Named for the Site in the Body Where It First Develops
Three main forms of cancer
③Hematopoietic and lymphoid malignancies
1.3 Multifactorial inherited cancer
➢Cancer cluster: Large number of cases in
re江s苏tr盐ic城t市ed盐 area
河北涉县（固
都区龙冈镇新
新村等至少6、
➢岗B村r在:e最a近st的cancer-
7个村庄）： 上世纪80
七村A八初年步m，调e新erited Cancer. Why? II. Genetic basis of cancer. What ? III. The hypothesis of carcinogenesis.
How?
Genetic basis of cancer
1. Chromosomal aberrations
Cancer Is a Genetic Disorder
➢Cancer is, in essence, a genetic disease caused by germ-line or somatic cells gene disorder. -- 90% of cancer genes show somatic mutations in cancer, 20%
Cancer Spreads Step-by-Step
Uncontrolled division Invasion
Metastasis
Colon carcinomas to liver
肿瘤的概念
1. 由一群生长失去正常调控的细胞形成的 赘生物（neoplasm）。上皮细胞来源 的恶性肿瘤又称为癌症（Cancer） ； 间叶细胞来源的称为肉瘤（Sarcoma）。
Genetics of Cancer
梅艳芳
沈殿霞
陈晓旭
罗京
In the United State, more than 1 million people are diagnosed with cancer each year
In China, more than 2 million people are diagnosed with cancer each year, 1.5 million die.
2. 通常由一个累积多种基因突变的体细胞 增殖而来;
3. 浸润生长或远端转移, 导致周围或远端 组织损伤和器官衰竭。
I. Cancer is a genetic disorder. Why? II. Genetic basis of cancer. What ? III. The hypothesis of carcinogenesis.
N ENGL J MED 353：11，2005
Cancer is one of the most common and severe diseases seen in clinical medicine
Strikes more than one third of the population （30%）. Accounts for more than 20% of all deaths. Responsible for more than 10% of the total cost of medical care in developed countries.
show germline mutations and 10% show both. (Michael R. Stratton et
al . Nat Rev Cancer. 2004)
➢Carcinogens and certain behaviors increase rate of mutations and cancer risk