诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案与报告
诺氟沙星胶囊制备工艺与质量研究
王 岩 李 静 （ 哈 药集 团三精制 药股份有限公司， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ） 摘 要： 目的 ： 确立诺 氟沙星胶 囊的制备工艺并建立其质量标准研 究。方法 ： 采用Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法测定诺 氟沙星胶囊 中诺 氟沙星的含量 。结 果： 诺 氟沙星在 ５ － ４ ５ ￣ ｇ ・ ｍ Ｌ － １范围 内线性关 系良好（ ｒ ＝ ０． ９ ９ ９ ８ ） 。结论 ： 测定方法准确 、 简便， 制 剂稳定好、 可靠性强。 关键词 ： 诺 氟沙星胶 囊 ； 制备 ； 质量标准 诺 氟 沙 星 胶囊 ｆ Ｎ ｏ ｒ ｌ ｆ ｏ ｘ ａ ｃ ｉ ｎ ） ￣ Ｊ ４ 名 为 氟 哌酸 、 淋克星等 ， 是 第 性 良好 。 ３ ． ６ 线性 试 验 三代喹诺酮类药物 ， 具有抗菌谱广 、 作用强的特点 ， 尤 其 对 革 兰 阴性 菌 ， 如绿脓杆菌、 大肠 杆 菌 、 肺炎 克 雷 白杆 菌 、 奇 异 变 形 精 密 称取 诺 氟 沙 星对 照 品 ５ ０ ｍｇ ， 将 其放 置 于 １ ０ ０ ｍｌ 容 量 瓶 并加入 ２ ｍ ｌ的 ０ ． １ ｍ ｏ ｌ ／ １的盐 酸溶 液 使之 溶 解 ， 摇匀 ， 精 密 杆菌 、 产 气 杆菌 、 沙 门 氏菌 、 沙雷 氏菌 、 淋 球菌 等 有强 的杀 菌 作 中 ， 用 ， 其最低抑 菌浓度（ ＭＩ Ｃ） 远 较 常 用 的抗 革 兰 阴 性 菌 药 物 为 量取 ５ ． ０ ０ ｍ Ｌ该 溶 液 ， 置于 ５ ０ ｍ Ｌ量 瓶 中， 加 流 动 相 稀 释 至 刻 低 。对 于金 黄 色 葡萄 球 菌 ， 本 品 的作 用 也 较 庆 大霉 素 为 强 ， 目 度， 最 后 制成 每 １ ｍ Ｌ含 诺 氟沙 星 ５ ０ ｇ的溶 液 。分 别 精 密 吸取 前 已广 泛应 用 于 临床 。常 用 于泌 尿 生殖 系感 染 、 胃肠 道 感染 、 ２ ｔ ｘ Ｌ、 ４ ． １ ￣ Ｌ、 ６ 、 ８ 、 １ ０ １ ． ｔ Ｌ的对 照 品溶 液 ， 测定 。 以诺 氟 沙星 的 伤 寒 等 。本 实 验确 立 了诺 氟沙 星 胶囊 的制备 方法 ， 并 建 立高 效 进样 量 Ｘ 为横 坐 标 ， 峰 面 积 Ｙ为 纵 坐标 绘 制 标 准 曲线 ， 计 算 回 ＝ ４ ９ ５ ８ １ ． ３ ２ Ｘ ＋ ２ ９ ８ ９ ． ４ ， ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ８ 。表 明 ， 液 相 色 谱法 测 定诺 氟 沙 星 胶囊 中诺 氟 沙 星 的含 量 ， 方 法 简便 、 归 方 程 。得 回 归 方 程 为 Ｙ 快速 、 重 现性 好 。 诺 氟沙 星在 ５ １ ￣ ｇ － ４ ５ Ｉ ｘ ｇ ・ ｍ ｌ 之 间线 性 关 系 良好 。 １仪 器 与 试 剂 ３ ． ７ 精 密 度试 验 １ ． １ 仪器 精密 吸取 诺 氟 沙 星 的对 照 品溶 液 ｌ Ｏ Ｉ ｘ Ｌ ， 用微 量 加 样 器将 其 Ｌ Ｃ ３ １ ０ ０型 高 效 液 相 色谱 仪 、 Ａ Ｂ Ｓ ２ ２ ０分析 天 平 、 高 效 湿 法 注 入液 相 色谱 仪 中， 测定 其 色 谱 峰 面积 ， 重 复 进样 ６次 ， Ｒ Ｓ Ｄ（ ％） 混 合 制 粒机 制 粒 、 Ｎ Ｊ Ｐ Ｉ ２ ０ ０ Ａ全 自动 硬胶 囊 填 充机 、 Ｈ Ｘ － ０ ３超 声 ０ ． ５ 。 由此 可 见， 本 实 验所 用 的测 定 方法 精 密度 良好 。 波清洗器。 ３ ． ８ 重 复 性 试 验 １ ． ２ 试 剂 精 密称 定诺 氟 沙 星胶囊 样 品 ，按 照含 量 测定 项 下 的 测定 方 乳糖、 二 氧 化硅 、 硬 脂 酸镁 、 羧 甲基 淀 粉钠 、 淀粉 ， 盐酸（ ０ ． １ 法， 由 同一 人在 同 一实 验 室进 行 含量 测定 ， 实 验 重复 ６次 。结果 ｍｏ ｌ ／ Ｌ ） 、 磷酸（ ０ ． ０ ２ ５ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ） 、 三 乙胺 、 乙腈 ， 诺 氟 沙 星对 照 品 。 表 明， 该 测 定方 法 的重 复性 良好 。
诺氟沙星胶囊质量标准方法学验证
三 种 长 度 不 同 的 色 谱 果 可 见 ， 测 定 方 法 精 密度 良好 。 试剂 ： 盐酸（ ０ ． １ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ） ， 磷酸 （ ０ ． ０ ２ ５ ｏ ｔ ｏ ｌ ／ 选定 的色谱条件下 ， 对 照品 ： 诺氟沙星（ 中 国 药 品 生 物 制 品 不 低于 ２ ０ ０ ０ ， 供 试 品溶液 中诺氟 沙 星 与其 它
在 对 照 品色 谱峰 相 供 试 品 溶液 ， 照上 述 含 量测 定项 下 方 法 ， 分 以０ ． ０ ２ ５ ｍｏ ｌ ／ Ｌ 磷 酸 溶液 （ 用 三 乙胺 调节 ｐ Ｈ 分 别注入 液 相 色谱 仪 中 ， 值 至３ ． ０ ±０ ． １ ） 一乙腈 （ ８ ７ ： ｌ ３ ） 为流 动 相 Ｉ 流 应 的位置上 ， 供试 品 溶 液 具 有 相 同 保 留 时 别 于０、 ２ 、 ４ 、 ６、 ８ ４ ， 时 进 行含 量 测 定 ， 供 试 品 间的 色 谱 峰 ， 空 白 溶液 在 此 峰 位 无 吸 收 ， 对 溶 液 在 ８ ４ ， 时 内稳 定 性 良好 ， 含 量 测 定 应 在
１ 含量测 定分析方法学验证
１ ． １仪器 与试 剂
仪器 ： 二 元 梯 度液 相 色谱 仪 。 Ｌ ） ， 三 乙胺 ， 乙腈。
ห้องสมุดไป่ตู้
１ ． ６ 系统性 适用 性试 验
精 密吸 取浓 度为２ ５ ｇ ／ ｍＬ 的诺 氟沙 星
在 上述色谱 条件 下 ， 选 用 不 同 型 号 的 对 照品溶液 ２ ０ Ｌ ， 注入液 相 色谱仪 中 ， 测 定 色 谱 柱 进 行 系统 适 用 性 考 察 ， 结果表明， 在 色谱峰 面积 ， 重复 进样６ 次， Ｒ ｓ Ｄ （ ％） ＝ ０ ． ４ 由结 柱（ ２ ５ ０ ｍｍ， ２ ０ ０ ｍｍ， １ ５ ０ ａｍ） ｒ 的理论 板数均 １ ． １ ０重 复性试 验 取 诺氟 沙 星胶 囊样 品（ 批号 ： ２ ０ １ ０ ０ ６ １ ５ ） ， 照 含 量 测 定项 下 方 法 ， 在 同 一 实 验 室 由 同
诺氟沙星胶囊微生物限度检查法验证报告1
山西太原药业有限公司诺氟沙星胶囊微生物限度检查法验证报告文件编码：TY-GSB-YZ（02）-013-04二零一六年一月验证立项申请表目录1 验证目的 (1)2范围 (1)3责任 (1)4内容 (1)5验证方法 (1)5.1供试品 (1)5.1.1菌种名称及来源 (2)5.1.2培养基与试剂名称、批号及来源 (2)5.1.3仪器与设备 (2)5.2菌液的制备 (3)5.3菌液计数 (4)5.4计数培养基的适用性检查 (4)5.5供试液制备 (5)5.6需氧菌、霉菌和酵母菌计数方法验证 (6)5.7控制菌检查方法验证 (7)6试验结论 (8)7偏差 (9)7.1偏差报告 (9)8验证评价及建议 (9)9验证报告： (10)10验证证书 (10)1 验证目的根据《中国药典》2015年版四部通则微生物限度检查法要求，为保证检验质量，确保检验结果的准确性和可靠性，对诺氟沙星的微生物限度检查法进行方法学验证。
2范围本验证方法适用于供试品的微生物限度检查法方法验证。
3责任4内容验证方法需进行3个不同批次的产品验证并且结果都符合规定时，该方法才可以用于日后日常检验。
5验证方法根据《中国药典》2015版四部通则微生物限度检查法5.1供试品诺氟沙星胶囊规格: 10ml批号160101 160102 160103 5.1.1菌种名称及来源枯草芽孢杆菌〔CMCC(B)63501〕、金黄色葡萄球菌〔CMCC（B）26003〕大肠埃希菌〔CMCC（B）44102〕、白色念珠菌〔CMCC（F）98001〕黑曲霉〔CMCC（F）98003〕铜绿假单胞菌〔CMCC（B）10104〕以上菌种均由中国药品生物制品检定所提供。
5.1.2培养基与试剂名称、批号及来源胰酪大豆胨琼脂培养基151109 胰酪大豆胨液体培养基151112 沙氏葡萄糖琼脂培养基151117 PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液150313 以上培养基均由北京三药科技开发公司提供。
QY·--诺氟沙星胶囊工艺验证方案
XX制药有限公司技术标准分发单位经理办［］财务部［］质量部［］物质部［］人力资源部［］生产部［］设备动力部［］保卫·办公室［］总工办［］漯河南街村全威制药有限公司技术标准分发单位经理办［］财务部［］质量部［］物质部［］人力资源部［］生产部［］设备动力部［］保卫·办公室［］总工办［］目录1 主题内容 (1)2 适用范围 (1)3 职责 (1)4 内容 (1)4.1 背景 (1)4.2 相关文件 (2)4.2.1 生产及质量管理文件 (2)4.2.2 工艺验证相关清洁文件 (2)4.2.3 工艺验证相关设备文件 (2)4.3 术语与定义 (2)4.3.1 工艺过程验证 (2)4.3.2 验证方案 (2)4.3.3 生产系统要素 (2)4.3.4 生产工艺变量 (2)4.3.5 法定标准 (2)4.3.6 最差状态 (2)4.4 方案目标 (3)4.5 方案概要 (3)4.6 生产处方 (3)4.7 工艺流程图 (4)4.8 工艺验证 (5)4.8.1 工艺验证目标 (5)4.8.2 工艺验证方法 (5)4.8.3 生产系统要素的验证 (5)4.8.4 混合过程 (5)4.8.5 充填过程 (6)4.8.6 包装 (9)附表1感谢分享，浏览看了一下，总体来说还可以，但为了持续改进工艺验证方案的完整性，提以下几个建议：1、作为工艺验证方案，应当列入原辅料包材的质量标准和检验规程；2、标准一定要清楚写明，不能写符合规定，到底规定是什么？3、验证时间表以及支持的验证主计划；4、取样的描述，取样的频率必须要比正常商业化生产的时候高；5、验证应该包括模拟工艺中断，就类似于你模拟的最差条件；6、容器盖完整性，运输验证等都列入工艺验证方案临时想到这么多，想到了再继续补充有以下建议：1、没有确定验证周期2、没有最终评价报告3、没有对验证结果的评审一般应包括：1验证试验是否有遗漏2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准3验证记录是否完整4验证试验结果是否符合标准。
诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报告
诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报
告
1
2
工艺验证报告
3
* * * *制药厂
4
1概述
* * * *胶囊的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后,按既定的验证方案,分别在011001、011101、011102连续生产的三批产品中进行。
现将验证工作情况作以下报告。
2验证结果
2.1收料
2.1.1目的:确认该过程不影响原、辅料的质量。
2.1.2环境检查:
(1)生产场所的洁净级别,温、湿度符合有关要求。
(2)设备及场所具有清场合格证。
2.1.3结论:经验证该过程可保证物料的质量不受影响,验证记录见附件1。
2.2粉碎、过筛工序
2.2.1目的:确认该工序能够得到细度合格的物料。
2.2.2环境检查:
(1)生产场所的洁净级别,温、湿度符合有关要求。
(2)设备及场所具有清场合格证。
2.2.3结论:按方案进行验证,其结果表明该工序能够得到细度达140
目的原料细粉,验证记录见附件2。
5。
诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报告(DOC 46页)
诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报告(DOC 46页)工艺验证报告产品名称****胶囊起草人部门日期审核人部门日期批准人部门日期* * * *制药厂2.3称量、配料工序2.3.1目的：确认该过程能够保证物料的品种、数量符合要求。
2.3.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.3.3结论：经验证该过程能保证物料种类、数量的准确无误，验证记录见附件3。
2.4制粒工序2.4.1干混过程2.4.1.1目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。
2.4.1.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.4.1.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：干混2min时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大于3%；干混3min和4min时，不同点取样，含量测定值之间的RSD均小于3%。
检测结果表明方案中设定3min、4min时间均能使药物混合均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的干混时间定为3min，验证记录见附件4。
2.4.2制粒过程2.4.2.1目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒并确定混合制粒时间。
2.4.2.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.4.2.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明混合制粒时间为 1.0min时较好，将该工序制粒时间定为1.0min，验证记录见附件4。
2.5干燥工序2.5.1目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。
2.5.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.5.2结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明，按原规定的干燥温度，干颗粒的水分达到要求，不同点取样，测定值之间的RSD≤3.0%，则原工艺条件不用改变，验证记录见附件5。
诺氟沙星胶囊制备工艺
具 有 普 通针 刺 疗 法 的作 用 效 果 ， 具 备 针 刺 “ 以 留 之 ” 长 期 作 用 ， 并 静 的 类 ［ ］ 杜 元灏 ， 学敏 ． 华针 灸 临 床 诊 疗 规 范［ ． 苏 科 学 技 术 出 版 ９ 石 中 Ｍ］ 江
社 ，０ ７ ６ — ６ ２０ ： ６ ９
按摩与康复医学
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Ｃ ｉｅｅ ｎｐ ｌ ｉｎ＆ Ｒ ｈｂｌａｉｎＭｅ ｉｑｅ ２ １ ， ｏ ５ ｈｎ ｓ Ｍａ ｉｕａ ｏ ｔ ｅａ ｉｔｔ ｄｅ ｎ ０ １Ｎ ． ７ ｉ ｏ ｉ
４ ５
诺 氟 沙 星胶 囊 制备 工 艺与 质 量研 究
陈木 洲① 江 丹娜 黎 焕 弟 （ 东 众 生 药业股 份 有 限公 司 东 莞 ５ ３ ２ ） 广 ２ ３ ５
摘要 ： 目的 ： 筛选 诺 氟 沙星 胶 囊 的 最佳 生产 处 方 工 艺 。方法 ： 用 不 同 的 填 充 剂 ， 同 生产 工 艺 制 备 诺 氟沙 星 胶 囊 ， 测 定含 量 及 溶 出度 。 结 采 不 并
果 ： 氟沙 星胶 囊的 最佳 处 方 为 ： 氟 沙 星 １ ０ 乳糖 ８ 、 石粉 ２ 、 诺 诺 ０、 ｏ滑 Ｏ 二氧 化 硅 ２ 硬 脂 酸 镁 ０ ２ 羧 甲 基 淀粉 钠 ６ 最佳 生 产 工 艺 为干 法 混 合 工 艺。 结 、 ．、 ； 论 ： 选 的 处 方和 工 艺 简单 可 行 ， 约 了 生产 成 本 ， 高 了产 品稳 定 性 。 优 节 提
位产生生理及生物化学刺激 ， 从整体上对 阴阳进行调节 ， 疏通经络， 调和 ［ Ｏ 任 晓艳． １］ 穴位埋 线的源流及其机理探讨［］ 中国医药学报，２ ０ ， Ｊ． ０ ４
SMP-SC045-01 诺氟沙星胶囊
重庆格瑞林药业有限公司一目的：规范诺氟沙星胶囊生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。
二适用范围：诺氟沙星胶囊生产全过程。
三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。
四规程：1.品名1.1通用名：诺氟沙星胶囊1.2汉语拼音：Nuofushaxing jiaonang1.3英语：Norfioxacin Capsvles1.4性状：本品内容物为白色至淡黄色颗粒和粉末。
2.剂型：胶囊剂3.规格：0.1g4. 产品概述4.1[批准文号] 国药准字H500205264.2[主要成份] 本品主含诺氟沙星每粒0.1g4.3[药理作用] 本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阳性杆菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌，流感血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用，诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋菌的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
4.4[适应症] 适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染4.5[用法用量] 口服1、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染，一次400mg，一日2次（一次4粒，一日2次），疗程10—21日。
2、其他病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上，疗程7—10日。
3、复杂性尿路感染剂量同上，疗程10—21日。
4单纯性淋球菌性尿道炎单次800—1200mg（单次8—12粒）。
5急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次（一次4粒，一日2次），；疗程28日。
6、肠道感染一次300—400mg，一日2次），；疗程5—7日。
7、伤寒沙门菌感染一日800—1200mg，分2—3次服用（一日8—12粒，分2—3次服用），疗程14—21日。
诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊是一种广泛应用于临床的抗生素药物，具有广谱抗菌作用，在治疗各种感染疾病方面有着重要的地位。
为了保证药物的质量和安全性，需要对其生产工艺进行研究和优化。
首先，对于诺氟沙星胶囊的生产工艺，需要选择适宜的原料和仪器设备。
原料包括诺氟沙星原料药、辅料和胶囊外壳等，原料的选择要求纯度高、质量稳定。
仪器设备包括反应釜、干燥设备、混合机等，用于药物的生产、反应和制剂等工艺步骤。
其次，进行药物的制备和反应过程。
通过先进的化学反应工艺，将原料药转化为活性的药物分子。
以诺氟沙星为例，其制备主要包括合成、水解、中间体制备和结晶等步骤。
每一个步骤都需要严格控制反应条件，如温度、压力、pH值等，确保产生
高纯度、高收率的药物分子。
然后，进行药物的制剂和包装过程。
将药物分子与适当的辅料混合，制备成胶囊剂。
制剂过程中需要注意药物与辅料的相容性、稳定性等。
包装过程中，胶囊外壳的选择要求符合药典标准，确保药物在包装过程中不受外界环境的影响。
最后，对制造过程进行质量控制和质量检测。
通过建立严格的质量控制规范，监控制造过程中的各个环节。
同时，进行质量检测，对药物样品进行质量评价，确保符合药典标准和质量要求。
常用的质量检测手段包括红外光谱、紫外光谱、高效液相色谱等。
总之，诺氟沙星胶囊的生产工艺研究是确保药物质量和安全性的重要步骤。
通过科学合理地选择原料和仪器设备，优化制备和包装工艺，严格控制质量和质量检测，可以保证药物的质量和有效性，为临床治疗提供保障。
诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报告
01
确保原材料的纯度和粒度符合要求，是保证产品质量
的关键。
混合和压制过程
02 混合和压制过程需要严格控制温度、压力和时间等参
数，以确保获得均匀、稳定的胶囊产品。
Hale Waihona Puke 填充和包装过程03
填充和包装过程需要保证准确性和一致性，确保每个
胶囊都符合标准要求。
工艺流程图与SOP
工艺流程图
详细的工艺流程图应包括每个步骤的操作流程、参数标准和注意事项等。
。
时间表
02
根据计划，安排各个阶段的验证时间，确保按时完成。
实施步骤
03
包括文件准备、设备确认、模拟生产、数据收集与分析等环节
。
02
生产工艺流程梳理
工艺流程详细描述
1 2
原材料准备
采购合格的原材料，如诺氟沙星、淀粉、赋形剂 等。
粉碎与过筛
将原材料进行粉碎和过筛处理，以获得合适的粒 度和纯度。
3
混合
报告修订与改进
根据审核意见，对验证报告进行修订和完善 ，持续改进生产工艺。
05
支持材料与附件
工艺流程图
总结词
详细描述了诺氟沙星胶囊的生产工艺流 程，包括各个关键步骤和所需设备。
VS
详细描述
诺氟沙星胶囊的生产工艺流程包括原料验 收、配料、混合、制粒、干燥、整粒、总 混、包装等步骤。每个步骤都有详细的操 作说明和注意事项，并附有流程图和设备 清单。
目标
通过验证，证明生产工艺能够持续地生产出符合规格和质量标准的产品。
验证范围
生产工艺流程
从原料投入、混合、制粒、干燥到填充等各个 环节。
关键控制点
涉及工艺参数、设备运行状况、原辅料质量等 方面的监控。
诺氟沙星制备实验报告
一、实验目的1. 了解诺氟沙星的化学性质和制备方法；2. 掌握诺氟沙星的合成步骤和实验操作；3. 分析影响诺氟沙星制备的因素，提高实验效果。
二、实验原理诺氟沙星是一种喹诺酮类抗菌药物，具有广谱抗菌作用。
其化学名称为1-环丙基-6-氟-4-氧-7-（4-甲氧基苯基）-1，4-二氢-3-喹啉羧酸。
本实验采用合成法，以4-甲氧基苯甲酸、1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸和氢氧化钠为原料，通过酰胺化反应、环合反应、成盐反应等步骤制备诺氟沙星。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应瓶、磁力搅拌器、蒸馏装置、冷凝管、锥形瓶、抽滤装置、旋转蒸发仪、电热恒温水浴锅等；2. 试剂：4-甲氧基苯甲酸、1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸、氢氧化钠、无水乙醇、盐酸、浓硫酸、乙醚、二氯甲烷、无水碳酸钠等。
四、实验步骤1. 酰胺化反应：将4-甲氧基苯甲酸和1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸按摩尔比1:1混合，加入无水乙醇，搅拌溶解。
在搅拌下缓慢滴加氢氧化钠溶液，调节pH值至8.5-9.0。
反应温度控制在室温，反应时间为2小时。
2. 环合反应：将酰胺化反应后的溶液加热至80℃，继续搅拌反应2小时。
冷却至室温，加入无水碳酸钠，过滤除去固体杂质。
3. 成盐反应：将滤液加入浓硫酸，调节pH值至2.5-3.0。
静置过夜，过滤除去固体杂质。
4. 结晶与干燥：将成盐反应后的滤液加入无水乙醇，搅拌析出固体。
抽滤，用无水乙醇洗涤固体，干燥至恒重。
5. 纯化：将干燥后的固体加入适量无水乙醇，溶解后加入适量活性炭，搅拌30分钟。
过滤除去活性炭，滤液加入适量无水乙醇，搅拌析出固体。
抽滤，用无水乙醇洗涤固体，干燥至恒重。
五、实验结果与分析1. 产率：本实验诺氟沙星的产率为70%。
2. 纯度：通过高效液相色谱法检测，诺氟沙星的纯度为95%。
3. 影响因素分析：（1）酰胺化反应：反应温度、pH值、反应时间对产率有显著影响。
302诺氟沙星胶囊工艺规程.
TS-MF-1002-00 诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO三年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页诺氟沙星胶囊工艺规程1. 产品概况1.1 产品名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang英文名：Norfloxacin Capsules1.2 规格：0.1g1.3 执行标准：中国药典2000年版剂型：胶囊剂1.4 含量限度：含诺氟沙星应为标示量的90.0%~110.0%。
1.5 性状：本品为2#桔红色胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。
1.6 有效期：3年2. 处方和依据2.1 处方：原辅料名称用量原辅料处理诺氟沙星1000.0g 过80目筛淀粉1200.0g 过100目筛制成10000粒2.2 每粒成份及含量：(见下页)2.3 混粉(制粒)处方：2.4依据：中国药典2000年版3. 生产工艺流程图3.1 生产工艺流程总图(见下页)3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50万粒/批)：4. 操作过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 按前处理工序的SOP执行。
4.1.2 根据来料情况，诺氟沙星可过80目筛，淀粉过100目筛后使用。
4.2 混合4.2.1 按混合工序的SOP执行。
4.2.2按高效湿法混合制粒机操作的SOP执行。
4.2.3 按工艺处方将50.0㎏诺氟沙星和60.0㎏淀粉全量的投入到高效湿法混合制粒机中，搅拌混合30分钟，停机放料。
4.2.4 混合工艺参数及注意事项4.2.4.1 工艺参数：干混时间30分钟，搅拌速度为慢档。
4.2.4.2 注意事项：为便于混合，投料时，淀粉与诺氟沙星应等量交替。
年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计 开题报告
开题报告题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计2013年 03 月 10 日2 年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计一项目简介1.1诺氟沙星胶囊概述诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。
诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
1.2诺氟沙星的使用背景肠道病毒属病毒引起的传染病。
临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等﹐重者可全身感染﹐脑、脊髓、心、肝等重要器官受损，预后较差，并可遗留后遗症或造成死亡。
本类疾病分布于世界各地﹐在热带和亚热带全年都有﹐在温带夏季多见﹐在温暖﹑潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率高。
成人和儿童均可发病﹐儿童较多见。
有些病毒的感染常发生流行，不同年份的流行可由不同种﹑型的病毒引起﹐有些病毒感染的流行有周期性。
尿路感染95%以上是由单一细菌引起的。
其中90%的门诊病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，此菌血清分型可达140多种，致尿感型大肠埃希杆菌与病人粪便中分离出来的大肠埃希杆菌属同一种菌型，多见于无症状菌尿或无并发症的尿感;变形杆菌、产气杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、粪链球菌等见于再感染、留置导尿管、有并发症之尿感者;白色念珠菌、新型隐球菌感染多见于糖尿病及使用糖皮质激素和免疫抑制药的病人及肾移植后;金黄色葡萄球菌多见于皮肤创伤及吸毒者引起的菌血症和败血症;病毒、支原体感染虽属少见，近年来有逐渐增多趋向。
多种细菌感染见于留置导尿管、神经源性膀胱、结石、先天性畸形和阴道、肠道、尿道瘘等。
【生产管理】年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计(DOC 41页)
年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计(DOC 41页)部门： xxx时间： xxx制作人：xxx整理范文，仅供参考，勿作商业用途河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (4)第二章工艺路线 (11)第三章工艺流程 (14)第四章物料衡算 (20)第五章设备选型 (22)第六章能量衡算 (29)能量平衡表 (30)第七章车间工艺平面布置说明 (32)第八章建厂条件及厂址选择 (36)第九章经济分析 (39)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。
硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。
胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。
胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。
但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。
药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。
胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。
硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。
诺氟沙星合成工艺的综述
67,MMP22and VEGF ex pres sion on the prognosis of hepato2 cellu lar carcinoma patients with tumor resection[J].ChungH ua Kan Ts ang Ping Ts a Chih,2004,12(11):66022[9]J inno K,T animizu M,H yodo I,et al.Circulating vas cularendothelial growth factor(VEGF)is a possib le tumor mark er for metastas is in human hepatocellular carcinoma[J].Journal of Gastroen terology,1998,33(3):376282[10]Zhu J,Huang J,Chen Y.Effect of PCNA antisense oli2gooxynu cleotides and VEGF antisense oligox ynucleotides ongr owth of hepatocellu lar carcin om a tran splanted in nude mice[J].Chung2H ua Wai Ko Ts a Chih[Ch ines e J ournal of Sur2gery],2001,39(11):87527[11]Din g L,Chen X,Jing K,et al.In hibition of th e VEGF ex2pres sion and cell growth in hepatocellular carcinoma by bloc2king HIF21alpha and Smad3binding site in VEGF promoter[J].Journal of H uazhong University of Science and Technol2ogy.Medical Sciences,2006,26(1):7528(本文编辑:彭玲)诺氟沙星合成工艺的综述慈天元诺氟沙星是第3代喹诺酮类优秀的抗菌药物之一,在医疗领域有着重要的意义。
年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计毕业设计
毕业设计题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计学院专业班级学生：题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计毕业设计（论文）从 2013 年 2 月 28 日起到 2013 年 06 月 10 日课题的意义及培养目标：诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。
诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
毕业论文的目的，主要有两个方面；一是对学生的知识相能力进行一次全面的考核。
二是对学生进行科学研究基本功的训练，培养学生综合运用所学知识独立地分析问题和解决问题的能力，为以后撰写专业学术论文打下良好的基础。
此次设计主要培养及检测学生以下几方面的能力：1.专业知识掌握与运用能力。
2.工艺设计能力。
3.搜集、查阅及整合资料能力。
4.图纸绘制能力。
5.计算能力。
包括数据计算以及收益和成本的计算。
设计（论文）所需收集的原始数据与资料：1.诺氟沙星胶囊的生产工艺规程；2.查询诺氟沙星胶囊生产过程中所需设备，进行设备选型；3.毕业设计所需的资料与工具书，如《制药工程工艺设计》；4.药厂设计所需达到的标准和执行的行业规范，如GMP规范5.通过查找资料和文献取得与本设计相关的资料。
课题的主要任务〔须附有技术指标分析〕：1、工艺设计和流程；2、设备选型以及物料、能量计算；3、厂区布局和车间设计；4、撰写设计说明书；5、设计图纸：(1)厂区总平面布置图（1张）；（2）车间平面布置图（1张）；（3）设备图（1张）。
设计（论文）进度安排及完成的相关人物（以教学周为单位）：学生签名：日期：指导教师：日期：教研室主任：日期：此页不要页眉年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计摘要本设计的主要目的是设计年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间。
诺氟沙星工艺技术
诺氟沙星工艺技术诺氟沙星是一种广泛应用于抗菌药物领域的药物，具有较广泛的抗菌谱和强效的杀菌作用，特别适用于治疗泌尿系统感染和呼吸道感染等疾病。
下面我将介绍一下诺氟沙星的工艺技术。
诺氟沙星的合成方法主要有两种：一种是将二氟氟醇与氯化醋酸酰胺进行缩合反应，生成二氟氟醇酸酐，再与草酰苯胺进行缩合反应得到诺氟沙星；另一种是采用氟化物和草酰氯反应得到N-取代氟基硅名的中间体，再经过缩合反应生成诺氟沙星。
这两种方法不仅具有较高的产率，而且操作简单，成本较低。
在诺氟沙星的精细化工过程中，主要考虑到环保和安全性。
首先是原料的选择，优选环保无污染的原材料，尽量减少对环境的影响。
在合成过程中，要严格控制反应条件，避免产生有害物质和废气，并对废水废料进行合理的处理和回收利用。
同时，对工作人员进行严格的安全培训和防护，确保操作人员的身体健康和安全。
在诺氟沙星的制剂工艺技术中，主要考虑到制剂的稳定性和有效性。
首先是原料的选择，根据药物的特性选择适合的助溶剂和稳定剂，以提高药物的稳定性和溶解度。
然后是制剂的加工方法，采用合适的工艺条件和设备，确保药物的制剂过程中不会被破坏或受到污染。
最后是包装和储存，采用适当的包装材料和条件，以保持药物的质量和有效性。
诺氟沙星的工艺技术的研究和改进，不仅有助于提高药物的质量和有效性，还可以降低生产成本，提高生产效率。
同时，合理使用并监测工艺技术，可以确保药物的安全性和环保性，避免对环境和人体的危害。
总之，诺氟沙星的工艺技术是一个综合性的过程，需要在合成和制剂过程中考虑到药物的质量、稳定性、有效性、环保性和安全性等因素。
通过合理的研究和改进，可以生产出优质的诺氟沙星药物，并使其更好地服务于医疗事业和患者的健康。
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工艺验证报告* * * *制药厂1概述* * * *胶囊的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后，按既定的验证方案，分别在011001、011101、011102连续生产的三批产品中进行。
现将验证工作情况作以下报告。
2验证结果2.1收料2.1.1目的：确认该过程不影响原、辅料的质量。
2.1.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.1.3结论：经验证该过程可保证物料的质量不受影响，验证记录见附件1。
2.2粉碎、过筛工序2.2.1目的：确认该工序能够得到细度合格的物料。
2.2.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.2.3结论：按方案进行验证，其结果表明该工序能够得到细度达140目的原料细粉，验证记录见附件2。
2.3称量、配料工序2.3.1目的：确认该过程能够保证物料的品种、数量符合要求。
2.3.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.3.3结论：经验证该过程能保证物料种类、数量的准确无误，验证记录见附件3。
2.4制粒工序2.4.1干混过程2.4.1.1目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。
2.4.1.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.4.1.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：干混2min时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大于3%；干混3min和4min时，不同点取样，含量测定值之间的RSD均小于3%。
检测结果表明方案中设定3min、4min时间均能使药物混合均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的干混时间定为3min，验证记录见附件4。
2.4.2制粒过程2.4.2.1目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒并确定混合制粒时间。
2.4.2.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.4.2.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明混合制粒时间为1.0min时较好，将该工序制粒时间定为1.0min，验证记录见附件4。
2.5干燥工序2.5.1目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。
2.5.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.5.2结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明，按原规定的干燥温度，干颗粒的水分达到要求，不同点取样，测定值之间的RSD≤3.0%，则原工艺条件不用改变，验证记录见附件5。
2.6整粒工序2.6.1目的：确认该工序能将团块及大颗粒制成符合要求的颗粒，且不损坏符合要求的颗粒。
（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.6.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：该过程能够达到预期的目标，验证记录见附件6。
2.7总混工序2.7.1目的：确认该工序能将颗粒与外加辅料混合均匀，保证主药的含量均一。
2.7.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度应符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.7.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：总混15min时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD 大于2%；总混20min和30min时，不同点取样，含量测定值之间的RSD均小于2%。
检测结果表明方案中设定20min、30min时间均能使药物混合均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的总混时间定为20min，验证记录见附件7。
2.8胶囊填充工序2.8.1目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定，质量符合要求的胶囊剂。
（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。
（2）设备及场所具有清场合格证。
2.8.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明试验的结果较好，综合考虑各影响因素，将胶囊充填机转速定为70r/min，验证记录见附件8。
3验证结论、最终评价和建议验证过程中各项操作均按标准规程进行，生产场所的洁净级别，温、湿度均符合有关要求。
* * * *胶囊生产工艺经验证，可确定在正常条件下，本工艺能稳定地生产出符合质量标准要求的产品，建议批准该品种生产工艺规程正式实施。
由于物料、设备、工艺条件参数等变更时，须对生产工艺进行再验证，正常情况下，工艺验证周期为1年。
总结人：日期：收料验证记录检查人：日期：粉碎、过筛过程验证记录检查人：日期：称量、配料工序验证记录检查人：日期：附件4 制粒工序验证记录干混过程验证记录检测人：日期：制粒过程验证记录检查人：日期：干燥工序验证记录测定人：日期：整粒工序验证记录检测人：日期：总混工序验证记录检测人：日期：胶囊填充工序验证记录批号：检测人：日期：胶囊填充工序验证记录批号：检测人：日期：胶囊填充工序验证记录批号：检测人：日期：工艺验证方案* * * *制药厂目录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 有关的文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 收料8.2 粉碎、过筛工序8.3 称量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混过程8.4.2 制粒过程8.5 干燥工序8.6 整粒工序8.7 总混工序8.8 胶囊填充工序1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2概述* * * *胶囊为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。
本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。
3 验证人员工艺验证小组人员组成：4 时间进度表2001年11月10日至2001年11月20日完成各工艺因素验证2001年11月21日至2001年11月23日数据汇总及分析2001年11月23日至2001年11月25日完成工艺验证报告5 验证目的通过对* * * *胶囊生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。
6 生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混胶囊填充塑瓶包装外包装成品入库7 有关文件7.1工艺规程：* * * *胶囊生产工艺规程TS-MF-005-00 7.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、胶囊填充等标准操作规程。
7.3 质量标准：* * * *胶囊原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。
8 验证内容8.1 收料8.1.1 验证场所：清外包间。
8.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。
8.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。
8.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。
8.2 粉碎、过筛工序8.2.1 验证场所：磨筛间。
8.2.2 设备：万能粉碎机。
8.2.3 验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。
8.2.4 验证方法：操作按标准规程进行，粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进行检查。
8.2.5 验证仪器：标准筛。
8.2.6 合格标准：粉碎后的原料能全部通过30目筛。
8.3 称量、配料工序8.3.1 验证场所：称量、备料间。
8.3.2 验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。
8.3.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。
8.3.4 合格标准：记录完整、准确无误。
8.4制粒工序8.4.1 干混过程8.4.1.1 验证场所：制粒间。
8.4.1.2 设备：高速混合制粒机。
8.4.1.3 验证目的：确定干混时间。
8.4.1.4 验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时间按对角线法取样，进行含量测定，填写记录。
8.4.1.5 验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度计。
8.4.1.6 合格标准：干混后的物料中主药含量应均匀(RSD≤3%)。
8.4.2 制粒过程8.4.2.1 验证场所：制粒间。
8.4.2.2 设备：高速混合制粒机。
8.4.2.3 验证目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒。
8.4.2.4 验证方法：根据药物的性质和生产经验，采用的粘合剂（预胶化淀粉浆）浓度为10%，混合制粒时间如下表设定，按标准操作规程进行制粒操作，按对角线法取样检查。
8.4.2.5 合格标准：颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。
8.5 干燥工序8.5.1 验证场所：制粒间。
8.5.2 设备：高效沸腾干燥机。
8.5.3 验证目的：确认该程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。
8.5.4 验证方法：操作按标准规程进行，按原规定的干燥温度范围和根据生产实际经验干燥至一定时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分，填写记录。
8.5.5 验证仪器：快速水分测定仪。
8.5.6 合格标准：干颗粒水分为1.5～2.5%，水分分布均匀（测定值之间的RSD≤3%）。
8.6 整粒工序8.6.1 验证场所：总混间。
8.6.2 设备：快速整粒机。
8.6.3 验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进行整粒，并且不破坏颗粒产生细粉。
8.6.4 验证方法：按标准操作规程进行整粒，取样测定颗粒的堆密度、粒度范围，填写记录。
8.6.5 验证仪器：电子分析天平、量筒、标准筛。
8.6.6 合格标准：整粒前后颗粒的堆密度之差应≤0.2g/ml，整粒后的颗粒能全部通过20目筛，小于100目的细粉不应超过总重的10%。
8.7 总混工序8.7.1 验证场所：总混间。
8.7.2 设备：三维运动混合机8.7.3 验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合均匀。
8.7.4 验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时间后按对角线法取样，按质量标准测定颗粒的主药含量，填写记录。
8.7.5 验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度计。
8.7.6 合格标准：混合后颗粒的主药含量均匀（测定值之间的RSD≤2%）。
8.8 胶囊填充工序8.8.1 验证场所：胶囊填充间。