胶囊工艺验证方法

1 验证目的

xxxx胶囊是我公司的主要产品，为评价xxxx胶囊生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的xxxx胶囊。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件），报验证委员会批准。

2 概述

验证条件

本公司于2002年11月完成了硬胶囊剂生产厂房设施、主要生产设备的验证工作，空气净化调节系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求；检验方法验证已完成；生产工艺及工艺监控有一定经验。在xxxx胶囊中试阶段，根据中试3批次的质量情况及稳定性试验小结，建立了大生产工艺规程（草案），投入正式生产前，拟对其生产工艺进行验证。

验证范围

工艺流程图中各工序的工艺条件及产品性能的确认。

生产工艺

xxxx胶囊是按照下述工艺文件进行生产的。

xxxx胶囊工艺规程（见附件）

xxxx胶囊主处方（每10000粒胶囊用量）

xxxx （按无水物计）

硬脂酸镁 120g

淀粉

85%乙醇约334ml

xxxx胶囊工艺流程图

设备

生产xxxx胶囊的所用主要设备见下表。所列设备均通过安装确认和运行确认。

设备编号设备名称设备型号生产能力位置高效湿法混合颗粒机SHK-220FB 100kg/批

热风循环烘箱CT-C-1 100kg/批

硬胶囊充填机ZANASI-40E 4万粒/小时

电子控制式数丸机CF-1200×2 50－60瓶/分钟

拧盖机A2 300～500瓶/分钟

自动贴签机KK913B 150～200瓶/分钟

电磁感应式封口机RED-E-SYSTEM 150～200瓶/分钟

喷码机LINX6200 2222字符/分钟

热收缩膜机YX-350/150 16包/分钟

相关文件、规程

文件编码文件名称

xxxx胶囊工艺规程

xxxx胶囊中间产品质量标准

xxxx胶囊中间产品检验规程

xxxx胶囊成品质量标准

xxxx胶囊成品检验规程

人员进入生产区管理规程

人员进出洁净区净化程序

物料进出洁净区净化管理规程

30万级洁净区清洁SOP

一般生产区清洁SOP

xxxx胶囊配制SOP

硬胶囊填充SOP

硬胶囊拣丸SOP

（续上表）

文件编码文件名称

湿法混和制粒机清洁SOP

硬胶囊填充机清洁SOP

电磁感应式封口机清洁SOP

贴签机清洁SOP

热收缩膜机清洁SOP

混合制粒间清场SOP

硬胶囊干燥间清场SOP

硬胶囊拣丸间清场SOP

硬胶囊填充间清场SOP

软胶囊内包间清场SOP

软胶囊外包间清场SOP

湿法混和制粒机操作SOP

湿法混和制粒机维护SOP

硬胶囊充填机操作SOP

硬胶囊充填机维护SOP

拧盖机操作SOP

拧盖机维护SOP

电磁感应式封口机操作SOP

电磁感应式封口机维护SOP

电子控制式数丸机操作SOP

电子控制式数丸机维护SOP

贴签机操作SOP

贴签机维护SOP

喷码机操作SOP

喷码机维护SOP

热收缩膜机操作SOP

热收缩膜机维护SOP

xxxx胶囊生产记录

硬胶囊填充装量抽查记录

胶囊剂（硬胶囊、软胶囊）包装工序抽查记录

3 验证小组成员

姓名部门职务或职称

4 验证项目、评价方法及标准

人员

项目评价方法判断标准

培训查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括：

GMP及药品管理法培训；

安全防护规程；

微生物基础知识及微生物污染的防范培训；

所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程；

岗位操作培训；

生产过程质量控制培训。

上岗操作人员已经接受了相关的知

识及操作技术培训，并经考核合格，

培训及考核均在有效期内。

健康检查查阅生产操作人员健康档案，确认参加生产操作的所有人员是

否进行了健康检查，身体健康。

参加生产操作的人员均进行了规定

项目的健康检查，各项指标正常，

身体健康，健康检查结果在有效期

内。

操作间和生产设备

项目评价方法判断标准

操作间各工序生产操作间已按照相应的清场SOP清场、检查，符合要求操作间内应无与本批生产无关的任何物料和文件。

设备各工序生产设备已按照相应的清洁SOP清洁、检查，符合要求

各工序生产设备维护良好，运行正常

设备维护保养状况符合标准规定

的要求，运行状况良好。

文件相关文件完备，文件齐全，清晰明了，易于执行。生产工艺规程、管理文件、相关SOP、相关批生产记录已正确指定并签发。

生产环境

项目评价方法判断标准

室温和相对湿度在每批产品的生产准备开始前，检查并记录房间的温度和相对

湿度，在生产过程中每间隔1小时考察1次温度和相对湿度。

温度和相对湿度应在要求限度之内。

温度：18-26℃

相对湿度：45-65%

操作间悬浮粒子

数按《洁净区悬浮粒子监测规程》检测操作间的悬浮粒子数。

应符合《洁净室（区）悬浮粒子、沉

降菌监控管理规程》规定

操作间沉降菌按《洁净区沉降菌监测规程》规定的取样及检验方法，检测空

气中的沉降菌。

应符合《洁净室（区）悬浮粒子、沉

降菌监控管理规程》规定

操作间压差生产操作前及生产操作过程中，每小时读取控制区与其它区域

的空气压差表。

应符合《洁净室（区）压差监控管理

规程》规定

公用介质

项目评价方法判断标准