XXX软胶囊工艺验证方案
软胶囊的制备工艺操作
质检标准的制定与执行
制定依据：根据产品特性和生产工 艺确定质检标准
质检内容：外观、尺寸、装量、崩 解时限等
添加标题
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执行方式：定期对产品进行质量检 查，确保符合标准
质检人员：需经过培训并具备相关 资质
03
软胶囊制备中的常见问 题及解决方案
软胶囊表面不光滑的原因及解决方法
解决方法：调整囊皮厚度， 使其均匀
软胶囊的制备工艺操 作
XX,a click to unlimited possibilities
汇报人：XX
目录 /目录
01
软胶囊的制备 工艺流程
02
软胶囊的制备 要点
03
软胶囊制备中 的常见问题及 解决方案
04
软胶囊制备的 设备与工具
05
软胶囊制备的 质量控制与安 全措施
01 软胶囊的制备工艺流程
软胶囊内容物不均匀的原因及解决方法
原因：填充设备或技术不佳，导致内容物分布不均匀 解决方法：采用先进的填充技术，确保设备性能良好，定期维护和校准 原因：内容物性质不稳定，容易发生沉淀或结晶 解决方法：对内容物进行预处理，如均质、稳定剂添加等，以改善其稳定性
软胶囊颜色不一致的原因及解决方法
原因：不同批次原料的色素含量不同 解决方法：加强原料质量检测，确保批次间的一致性 原因：生产过程中温度控制不当 解决方法：调整干燥温度，确保温度均匀稳定
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汇报人：XX
软胶囊的微生物限度检测：对软胶囊进行微生物限度检测，确 保其符合规定的微生物限度要求。
02 软胶囊的制备要点
配方的选择与优化
优化配方比例，提高软胶囊 的稳定性和有效性
03 软胶囊剂 保健食品企业标准范例
Q/XXXX 福建X X X有限公司企业标准Q/000XB—2012XXX软胶囊XXXX-XX-XX发布XXXX-XX-XX实施目次前言 (II)1 范围 (1)2 规范性引用文件 (1)3 技术要求 (1)3.1 原辅料要求 (1)3.2 感官要求 (2)3.3 保健功能 (2)3.4 功效成分或标志性成分 (2)3.5 理化指标 (2)3.6 微生物指标 (3)3.7 净含量及允许负偏差 (3)3.8 生产加工过程的卫生要求 (3)4 试验方法 (3)4.1 感官检验 (3)4.2 功效成分或标志性成分检验 (3)4.3 理化指标检验 (4)4.4 微生物指标检验 (4)4.5 净含量及允许负偏差检验 (5)5 检验规则 (5)5.1 原辅料入库要求 (5)5.2 组批 (5)5.3 抽样方法与数量 (5)5.4 检验类别 (5)5.5 判定规则 (5)6 标志、标签、包装、运输、贮藏 (5)6.1 标志、标签 (5)6.2 包装 (6)6.3 运输 (6)6.4 贮藏 (6)附录A（规范性附录）功效成分或标志性成分测定方法 (7)附录B（规范性附录）原料质量要求 (8)附录C（规范性附录）辅料质量要求 (9)前言XXX软胶囊目前尚无国家标准和行业标准，为组织生产和交验货，特制定本标准。
本标准主要参照GB 16740-1997《保健（功能）食品通用标准》并结合本公司产品实际的特点而制定。
本标准的格式按GB/T 1.1-2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》组织编写。
本标准由福建XXX有限公司提出。
本标准由福建XXX有限公司起草。
本标准主要起草人：XXX 。
XXX软胶囊1 范围本标准规定了XXX软胶囊的技术要求、试验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输和贮藏。
本标准适用于以XXX为原料，经过XXX生产工艺制成的具有XXX保健功能的XXX软胶囊。
2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
软胶囊的制备工艺操作
第二节 化胶工艺操作
（5）自觉遵守工艺纪律，监控化胶罐的正常运行， 发现偏差及时上报。
（6）认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容 真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁，做好交接记录， 不合格产品不能进入下道工序。
（7）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并 按有关规程进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位 生产状态标识、设备及生产工具所处状态标识清晰明了。
④ 由班组申请QA检查，检查合格后领取QA签发的 “准产证”。
软胶囊的制备工艺操作
第二节 化胶工艺操作
（2）生产操作 ① 在生产时所用的化胶罐挂上“运行中”标志，标 志上应具备所生产物料品名、批号、规格、生产日期及填 写人签名。 ② 开启循环水泵，然后开启蒸汽阀门，蒸汽与循环 水直接接触并加热循环水。当循环水温度达到95℃时应适 当减少蒸汽阀门的开启度（以排汽口没有大量蒸汽溢出为 准）。 ③ 根据胶液配方及配制量，用流量计测量定量纯净 水放入化胶罐内。 ④ 开启热水循环泵，将煮水锅内热水循环至化胶罐 夹层，加热罐内纯净水软胶。囊的制备工艺操作
软胶囊的制备工艺操作
第二节 化胶工艺操作
⑤ 用60目双层尼龙滤袋绑紧在化胶罐出胶液口，出液 口下放置胶液保温桶，开启出液阀门，将胶液放出。
（2）HJG-700A水浴式化胶罐安全操作注意事项 ① 经常检查化胶罐压力表及安全阀是否有效；生产过 程中应经常观察化胶罐夹层压力，不可超过0.2MPa。 ② 化胶罐不可超载运行，容量以不超过锅内溶剂3/4为 宜。 ③ 开启真空泵脱泡时，化胶罐内胶液液面会上升，应 经常观察液面，调节排空阀，不要让液面上升接近真空出口。 ④ 胶液经滤网放出时温度较高，操作是要小心，慎防 烫伤。
软胶囊的制备工艺操作
09五酯软胶囊生产工艺验证文件
五酯软胶囊生产工艺验证文件验证编号：VM-212-02目录一、验证方案：1.验证的组织和职责2.验证方案验证目的验证范围验证方案说明2.1概述2.2背景资料2.3工艺流程图3．验证内容3.1生产系统要素的评价3.1.1目的3.1.2标准操作规程文件3.1.3评价3.2生产工艺变量的评价3.2.1目的3.2.2标准操作规程文件3.2.3评价二、验证实施记录、结果1.生产系统要素评价实施记录及结果2.生产工艺变量评价实施记录及结果三、验证报告1.验证报告的起草、审核与批准2.验证报告概要3.验证结果小结3.1生产系统要素评价结果小结3.2生产工艺变量评价结果小结4.验证结论、总体评价及建议5.验证报告四、验证合格证书1.验证合格证书批准、发放程序2.验证合格证书验证申请表申请人：年月日验证方案1．验证组织和职责1.1组织机构：验证负责人验证领导小组（质量、生产、工程部负责人）验证工作小组1.2职责：1.2.1验证负责人：全面负责验证工作的组织实施，审批各验证项目、验证方案、验证报告、批准发放验证合格证书。
1.2.2验证领导小组：负责公司验证管理日常工作，制定验证计划，确立验证项目，审核验证方案和验证报告，组织协调和监督各项验证工作实施，起草发放验证合格证书，管理验证文件档案。
1.2.3验证工作小组：负责验证方案的起草、设计、经批准后组织力量执行。
负责收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报验证领导小组及负责人审批。
验证工作小组成员及职责2．验证方案验证目的：保证按照产品工艺规程和各种标准操作程序所要求的系统要素和工艺条件所生产的产品符合其质量标准。
验证范围：按照验证方案提供的系统的验证计划，评价五酯软胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素。
验证方案说明：五酯软胶囊产品是我公司在2005年8月通过定期再验证，经过1年时间的正常生产，在生产系统、设备正常运行，未进行大修和工艺未改变的情况下，对本产品工艺进行定期再验证，旨在证明该工艺的稳定性和生产系统的可靠性，以确保产品生产过程的质量稳定。
工艺验证方案模板word参考模板
Verification department (department):验证科室（部门）：Verify completion date:验证完成日期：Validity:有效期：Index 目录1. Purpose目的 (5)2. Scope范围 (5)3. Responsibility职责 (5)3.1 AAA responsibilities AAA的职责 (5)3.2 XXX responsibilities XXX的职责 (6)4. Regulation and Guidance 法规和指南 (8)5. Abbreviations缩略语 (9)6. Protocol Description方案说明 (11)7. Product And Process Description产品和工艺描述 (14)7.1 Product specification (14)7.2 Drug approval No. (14)7.3 Standard Followed: (14)7.4 Raw Materials and Adjuvants原辅料情况 (14)7.5 Process description: (16)7.6 Process Recipe工艺处方： (21)7.7 List of Production Plants生产车间一览 (26)7.8 List of Production Equipment 生产设备一览 (29)7.9 Process Flow Diagram 工艺流程图 (33)7.10 CPP Identification CPP确认 (34)7.11 Validation Plan验证计划 (49)8. Validation prerequisite验证先决条件 (51)8.1 Personal Identification人员确认 (51)8.2 Process Documentation Verification 生产文件确认 (51)8.3 Training Verification 培训确认 (52)8.4 System and Equipment Instruments Calibration Verification 系统和设备仪表校验确认 (52)8.5 System and Equipment Instruments Calibration Verification 生产相关验证状态确认538.6 Test Instruments Calibration Verification 测试仪器和仪表校验确认 (53)8.7 Testing Method Validation V erification检验方法验证的确认 (54)8.8 Raw Material and Excipient Verification原辅料确认 (54)9. Sampling Plan and Evaluation Criteria取样计划及评估标准 (56)10. Sample Coding Method样品编码原则 (70)11. Process Validation Test Execution 工艺验证执行 (72)11.1 Liquid Preparation 液体配制 (72)11.2 Cell Resurrection and Passage细胞复苏及传代 (74)11.3 Harvest liquid test 收获液检测 (81)11.4 Clarification Filtration Efficacy Test 澄清过滤效果检测 (83)11.5 UF Concentration 1 Efficacy Test超滤浓缩1效果检测 (83)11.6 Ammonium sulfate precipitation efficacy test 硫酸铵沉淀效果检测 (85)11.7 Potassium bromide extraction efficacy test 溴化钾提取效果检测 (86)11.8 First density gradient centrifugation efficacy test 一次密度梯度离心效果检测 (87)11.9 Second density gradient centrifugation efficacy test 二次密度梯度离心效果检测 (88)11.10 UF Concentration 2 Efficacy Test 超滤浓缩2效果检测 (89)11.11 Chromatography purification product test 层析纯化产物检测 (90)12. Bulk Determination原液检验 (92)13. Process Validation Summarization工艺验证总结 (93)14. PV Report工艺验证报告 (94)14.1 Process Validation Report 工艺验证报告 (94)14.2 Process Validation Analysis and Evaluation 工艺验证分析与评价 (94)15. Requirements on Execution Records 执行记录要求 (95)16. Deviation Handling 偏差处理 (95)17. Change Handling 变更处理 (95)18. Test Form测试表 (96)表格1 缩略语 (9)表格2原辅料质量标准表 (11)表格3物料消耗表1 (21)表格4物料消耗表2 (21)表格5所用液体配料表 (22)表格6生产车间一览表 (26)表格7主要生产设备一览表 (29)表格8工艺风险分析表 (33)表格9工艺时间表 (49)表格10取样计划表 (56)表格11样品编码原则 (70)表格12配液取样检测信息表 (72)表格13复苏和传代取样表 (74)表格14复苏和传代样品编码 (80)表格15收获液标准 (82)表格16澄清过滤标准 (83)表格17超滤浓缩1标准 (84)表格18硫酸铵沉淀标准 (85)表格19溴化钾提取标准 (86)表格20一次密度梯度离心标准 (87)表格21二次密度梯度离心标准 (88)表格22超滤浓缩2标准 (89)表格23纯化产物标准 (90)表格24原液标准 (92)表格25测试表列表 (96)Purpose目的This purpose of this process validation is to provide documented evidence to show that the combination of the personnel, materials, equipment, methods, environmental conditions and the other related utilities XXX Co., LTD (XXX) can ensure the consistent production of products conforming to the enterprise internal standards and the national standards, and the processes are reliable and conforming to the GMP requirements. The process validation and the test results are to be documented based on this validation protocol.本工艺验证用于提供文件化的证据，证明XXX疫苗一室生产XXX原液的人员、材料、设备、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合可以始终如一的生产出符合企业内控标准及国家法定标准的产品，工艺稳定可靠，符合GMP要求，工艺验证的过程和检查的结果将按照该验证方案进行记录。
工艺验证方案模板
XXXX工艺验证方案文件编码：XXXXXXX目的 .................................................. 错 误！未定义书签。
范围 .................................................. 错 误！未定义书签。
职责 .................................................. 错 误！未定义书签。
参考文件 ............................................................... 4 概述 ................................................................... 4 验证前准备 . (7)6.1 人员培训确认错误！未定义书签6.3 验证用仪器 /设备确认 .......................................................7.1 .......................................................................................... 原辅料 / 包材确认 ................................................ 7.2 .......................................................................................... XX 工序7.3 7.4/ . \J O O O O O O...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................7.7 ........................................................................................................... 产品抽检 ........................................................ 7.8 ........................................................................................................... 偏差管理1. 2. 3. 4. 5. 6.7.8 96.2 文件确认6.4 环境与介质确认 .............................................. 验证实施 ..................................................错误！未定义书签。
胶囊剂工艺验证(CQA,CPP)实例
XX胶囊工艺风险评估描述发生本次风险评估的原因，其他相关活动的情况等。
2 目的描述发生本次风险评估的目的，运用何种风险工具达到何种目的等。
3 范围本工艺风险评估的范围为XX生产工厂XX车间的XX产品，产品编号为XXX。
4 职责描述风险评估活动中相关人员的职责。
5 工艺描述5.1 车间描述描述该车间生产产品的情况。
5.2 产品描述5.3 工艺描述概述工艺过程。
5.4 设备描述6.1 风险识别6.1.1 关键质量属性的识别针对产品的质量标准，包含内控标准进行评估确定是否为关键质量属性，判定依据为是否影响产品的理化性质、鉴别/特性、安全性、有效性和纯度。
将生产工艺中各个操作单元的关键质量属性与产品质量属性相关联。
对每个操作单元的工艺参数进行分析，分析其失效时可能产生的危害，并判断其是否为关键工艺参数。
6.3 风险评价需要对产品生产工艺进行风险分析时确认的危害进行全面的审查和评价。
采用失效模式和影响分析（FMEA）的风险工具来进行风险评估，使用定量的方法对风险等级进行分类。
6.3.1 严重性按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据可靠性的影响。
根据累积的经验、工艺/操作复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值。
6.3.3 可检测性在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。
通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。
采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数(RPN=S×P×D)。
6.4 风险降低当风险超过了其可接受水平时，采用质量风险降低和避免程序。
风险降低可包括降低危害的严重性和可能性时所采取的措施。
提高危害和质量风险的可检测性的程序也被用作风险控制策略的一部分。
在实施风险降低措施的过程中，新的风险可能也会被引入到系统中，或者提高了其它已有风险的显著性。
因此，合适的做法应当是重新进行风险评估，以确认和评价可能的风险变更。
软胶囊制备实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的1. 掌握软胶囊的制备原理和工艺流程。
2. 学习软胶囊制备过程中各步骤的操作方法。
3. 了解软胶囊的质量控制要点。
4. 通过实验，验证制备工艺的可行性和软胶囊的质量。
二、实验原理软胶囊是将药物或活性成分包封在软质囊材中的一种剂型。
软质囊材通常由明胶、甘油、水等成分制成。
药物或活性成分可以是油溶性、水溶性或混悬液。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 明胶：150g- 甘油：50g- 水：100ml- 药物或活性成分：适量- 二氧化钛：适量（用于遮光）- 碘化钾：适量（用于检测胶液粘度）2. 实验仪器：- 化胶罐：1个- 搅拌器：1个- 喷雾器：1个- 滚筒式软胶囊机：1台- 精密天平：1台- 温度计：1个- 秒表：1个- 胶液粘度计：1台四、实验步骤1. 化胶：- 将明胶、甘油、水按比例混合，放入化胶罐中。
- 加热搅拌，直至明胶完全溶解，形成均匀的胶液。
- 添加二氧化钛和碘化钾，搅拌均匀。
2. 配液：- 将药物或活性成分加入胶液中，搅拌均匀。
3. 制备软胶囊：- 将配好的胶液倒入滚筒式软胶囊机中。
- 开启机器，使胶液通过模具，形成软胶囊。
- 调整温度和速度，确保软胶囊的形状和大小符合要求。
4. 干燥：- 将制备好的软胶囊放置在干燥箱中，进行干燥。
5. 质量检测：- 测量软胶囊的重量、直径、形状等指标。
- 检测软胶囊的溶出度和含量。
五、实验结果与分析1. 化胶：- 胶液颜色均匀，无杂质。
2. 配液：- 药物或活性成分与胶液混合均匀。
3. 制备软胶囊：- 软胶囊形状规则，大小一致。
4. 干燥：- 软胶囊干燥充分。
5. 质量检测：- 软胶囊重量、直径、形状等指标符合要求。
- 溶出度和含量符合药典规定。
六、实验结论本实验成功制备了软胶囊，验证了软胶囊制备工艺的可行性。
实验结果表明，软胶囊具有以下优点：1. 药物或活性成分包封在软质囊材中，保护药物或活性成分免受外界环境的影响。
2. 软胶囊口感好，易于吞咽。
药厂产品工艺验证方案
XXX工艺验证方案编写审核批准目录1、概述： (2)2、目的： (2)3、适用范围 (2)4、职责 (2)5、参考或引用文件 (2)6、风险分析确认 (3)7、验证先决条件确认 (4)7.1.主要生产设备确认： (4)7.2.主要相关文件确认 (4)7.3生产人员身体健康及培训确认 (5)7.4测试用仪器仪表确认 (5)7.5公用系统确认 (6)7.6验证用物料确认 (6)8、生产工艺验证： (6)8.1生产工艺概述： (6)8.2验证批次： (6)8.3工艺流程图 (7)8.4关键工艺参数确认： (7)8.5关键步骤的中间产品的质量评估 (7)8.6 成品质量评估: (9)9、偏差处理： (9)10、变更 (10)11、最终结论及评估 (10)12、再验证周期 (10)13、验证附件清单： (10)14、文件变更历史 (11)1、概述：XXX是公司的主要产品，为满足生产需求，现增加2200批量，按GMP要求，需进行工艺验证，同步验证该产品的配制时限及灌封时限。
验证前已对厂房、公共设施（净化空调系统、压缩空气系统、纯化水系统）、关键设备进行确认，并符合要求。
XXX工艺规程和各岗位操作规程已批准执行。
为保证产品质量及符合GMP的要求，对该产品进行验证。
2、目的：确认按制定的XXX工艺规程、各岗位操作规程能生产出符合预定质量标准的产品。
3、适用范围此方案适用于公司XXX增大批量的工艺验证及配制时限、灌封时限4、职责4.1 参与验证部门的职责4.2 验证小组成员《药品生产质量管理规范》2010修订版及其附录●《中国药典》2015版●《药品生产验证指南》2003版●《药品GMP实施指南》2010版6、风险分析确认XXX生产系统进行风险分析，评估整个系统在运行过程中各种工艺因素对产品的影响，并确定是否需要验证。
以下风险分析方法、评估等级标准参照文件《质量风险管理规程》的FMEA法，如果S、P、D值等于或超过4，RPN值等于或超过8，应考虑对该项目进行验证。
生产工艺验证方案及报告范例
生产工艺验证方案及报告1.验证目的通过对XXX生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。
2.概述XXX为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。
本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。
3.验证人员工艺验证小组人员组成：姓名部门职责*** 生产部负责组织协调和安排实际生产负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果*** 技术开发部进行汇总、分析、总结以及完成验证报告*** 质管部负责对产品质量的现场监控*** 检验室负责安排检验工作4.生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混压片塑瓶包装外包装成品入库5.有关文件5.1工艺规程：XXX生产工艺规程5.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。
5.3 质量标准：原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。
6.验证内容6.1 收料6.1.1 验证场所：清外包间。
6.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。
6.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。
6.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。
6.2 粉碎、过筛工序6.2.1 验证场所：磨筛间。
6.2.2 设备：万能粉碎机。
6.2.3 验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。
6.2.4 验证方法：操作按标准规程进行，粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进行检查。
美国XXX药物分析程序及方法验证指导原则(中文版)
美国XXX药物分析程序及方法验证指导原则(中文版)目录前言本指导原则草案，定稿后，将代表美国食品和药物管理局（XXX）现在关于这个话题现在的想法。
它不会发明或赋予或任何人的任何权利，不束缚XXX或公众。
您可以使用另一种方法，如果该方法符合适用的法律和法规的要求。
如果你想会商一个替换方法，请与XXX工作人员负责实施本指南。
如果你不能肯定恰当的XXX工作人员，请拨打本指南的题目页上所列的电话号码。
介绍：该修订指南草案将取代行业2000年的指导分析方法和方法验证草案，并最终肯定后，也将取代1987年美国XXX行业指南《提交的样品和分析数据的方法验证》。
该草案提供了有关申请人如何提交分析程序和方法验证数据来支持说明质料药和制剂具有强度、质量、纯度和效用的文件。
它会帮你搜集信息和现稀有据来支持你的分析方法。
该指导原则适用于质料药和制剂产物涵盖新药申请（NDA），简化新药申请（仿制药），生物成品许可申请（BLA），以及这些申请的弥补申请。
在这个修订草案指导原则也适用于质料药和制剂产物涵盖二类药物主文件（DMFs）。
该修订指南草案弥补了国际协调会议（ICH）Q2（R1）指导原则《分析程序的验证：开发和验证的分析方法Q2（R1）和方法的文本。
该修订指南草案不触及研究性新药申请（IND）方法验证，但研究者在准备研究性新药申请时应考虑该指导原则中的发起。
研究性新药申请需求在研究的每个阶段有足够的信息，以确保正确鉴别性，质量，纯度，强度和/或效力。
对分析方法和方法验证的信息量将随研究中不同阶段而变化。
有关分析程序和需提交的阶段方法验证材料方面的指导看法的研究中，申请者可以参考XXX的指导原则《Ⅰ期研究药物的IND的内容和格式，包括性状、疗效和生物手艺衍生产物》。
一般考虑在第三阶段的研究举行之前，分析方法和分析方法验证（例如，生物测定）是在XXX行业指导原则《人类药物和生物制剂、化学、制造、控制信息会议》。
该修订指南草案不涉及生物和免疫化学检测的表征和许多原料药和制剂产品质量控制的具体方法验证的建议。
保健食品软胶囊工艺流程图通则及工艺描述
合格不合格
纯化水清场废液排放纯化水清场废液排放
不合格
合格
合格
保健食品软胶囊生产工艺描述
序号
工序
过程描述
1
原辅料及包装材料验收CCP1
相关部门根据生产订单安排，制定原辅料采购计划、实施。质量部根据采购产品检验规程对到货的原辅料及包装材料进行进货验证，当检验合格时通知库房办理正式的入库手续，根据先进先出原则发料进行生产。
2
原辅料及包装材料储存
按规定的各类原辅料及包装材料储存条件储存。
3
原辅料及包装材料领用、计量
1.生产计划领用生产所需的原辅料及包装材料。按产品配料表计量称重；原料称量差异≤±0.5%
4
自来水供水
水源采用市政供水, 且每半年由质量部送有资质的检测机构按GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》检测，并取得检验报告。
22
喷码Байду номын сангаас
1瓶装半成品喷码：按工艺要求对瓶装半成品瓶底或瓶签喷码；要求批号、生产日期、有效期准确无误；印字内容清晰，位置准确。2外包装纸盒、外箱喷码：要求批号、生产日期、有效期准确无误，印字内容清晰，位置准确
23
装箱
根据包装规格将装盒后的产品装箱、封箱
24
成品检验
质检员根据出厂检验要求进行出厂检验，检验合格方可放行。
2.将配制完毕的料体过筛除去杂质、异物；过筛前应检查筛网的完整性。根据工艺要求选择筛网目数（80目或100目、200目）
13
工序检验
质检员根据各产品料体质量标准进行检验，检验合格备压丸用。
14
化胶、过筛、CCP2
将纯化水和甘油倒入罐内。搅拌，待化胶罐内温度达到60℃时，加入明胶，搅拌使均匀，按工艺要求的筛网目数进行过筛；过筛前应检查筛网的完整性。根据工艺要求选择筛网目数（80目或100目）
软胶囊的质量控制及工艺参数(网络收集)
软胶囊剂各工序质量控制软胶囊剂各工序质量控制生产工序质量控制点生产中的控制方法实际生产中存在的问题领料工序1、原辅料的质量、数量2、要保证洁净区的清洁。
1、取时核算员领取原辅料及内包装材料，外包装材料由外包负责人领用，在领料时核对物料的品名、规格、数量、产地，对于标签、说明书及已印刷的包装材料,需逐件清点，零头须逐张清点，领用张数必须与《领料申请单》一致。
2、库房将原、辅料及内包装材料送至脱皮间，外包装送至生产区外包装材料暂存间，分类别、分品名、分批号、分规格堆放整齐。
配料溶胶工序1、原辅料本身不存在异物。
2、物料的细度，*作过程中不能混入异物。
3、要确实保证原辅料的品种、数量含量的准确无误。
4、保证投料的准确性，溶胶的真空度，溶胶的温度和时间。
控制溶胶的粘度、水分。
1、衡器要定期校验，并要有校验记录及校验合格证，*作人员使用前应对衡器进行检查。
2、配料及溶胶前应先核对原辅料及胶皮处方中的品名、规格、代号、批号、生产厂家、包装情况。
3、原辅料应达到规定的标准，无异物。
4、投料量按生产指令单计算、称量及投料必须双人复合，*作人及复核人均应在记录上签完整姓名。
5、投料后严格按溶胶岗位标准*作，控制真空度、温度及时间。
检验胶液的粘度、水分。
配好的胶液保存在保温桶中。
6、保证溶胶结束后设备清洁完好。
使用的各容器应洁净、干燥、无异物，清洁后的容器应该有状态标志。
7、配好的药液装在清洁的容器内，，标明药料的品名、规格、批号、数量，检验合格后才可交付下工序。
压丸定形工序1、保证胶丸的形状，装量合格。
2、保证胶囊无药液渗漏。
1、生产的过程中，密切注意设备运转情况及时检查胶皮的厚度与均匀度、及时补充润滑液。
2、严格控制车间的温度和湿度，如果有异常必须即使调整。
3、注意调节随时调节胶液温度、扇形体温度，20min检查丸重差异一次，并记录，随时检查丸形是否正常、有无渗漏。
4、定期清洗设备并记录，严格按相关的清洁文件*作。
工艺验证模板-报告
XXX工艺验证报告（模板）1、验证概述按照XXX工艺验证方案PV-XXX要求，验证小组于Y年Y月对AAA、BBB、CCC 批次的XXX 灌封、包装工序进行了验证。
2、验证前提条件确认情况验证小组按方案要求对验证小组全体成员进行了培训，培训记录见附件一。
验证小组对验证前提条件进行了确认，各项确认结果均符合要求，确认记录见附件二。
3、各工序验证结果统计4.1灌封工序验证结果4.1.1灌装装量、旋盖质量检查结果可接受标准灌装装量装量外观旋盖效果紧密性配制结束至灌装结束时间不超过X小时批号AAA本工序日期Y年Y月Y日针头号最低装量ml最高装量ml外观紧密性1配制结束时间灌装结束时间耗时X小时Y分钟批号BBB本工序日期Y年Y月Y日针头号最低装量ml最高装量ml外观紧密性1配制结束时间灌装结束时间耗时X小时Y分钟批号CCC本工序日期Y年Y月Y日针头号最低装量ml最高装量ml外观紧密性1配制结束时间灌装结束时间耗时X小时Y分钟详见附件三4.1.2结论按既定的灌封工艺生产，XXX产品灌装装量、旋盖效果、灌封用时均符合可接受标准要求，证实灌封工艺可行。
4.2包装工序4.2.1包装工序验证结果记录批号AAA BBB CCC 取样检查日期Y年Y月Y日Y年Y月Y日Y年Y月Y日标签粘贴标签三期打印检查项目装盒小盒三期打印详见附件三4.2.2结论按既定的包装工艺生产，XXX产品标签粘贴及三期内容、装盒及三期内容均符合可接受标准要求，证实包装工艺可行。
4.3 成品检测批号标准AAA BBB CCC项目性状结论详见附件五4.4各岗位物料平衡和产品收率情况统计批次结果项目工序要求A B C物料平衡收率结论各工序物料平衡和产品收率符合工艺要求。
详见附件六5、验证中偏差处理及变更控制本验证中偏差记录见附件二，汇总如下表：序号偏差编号发现日期偏差分类偏差内容简述纠偏结果偏差状态变更情况说明：xx6、验证结论验证结果表明：使用现有的厂房设施、生产设备，采用规定的原辅料、包装物料、工艺参数和质量控制方法，按XXX工艺组织生产，能生产出符合质量标准的合格产品。
软胶囊工艺研究资料(1).doc
软胶囊工艺研究资料一软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭在胶囊壳中而成的一种制剂，其形状有圆形，椭圆形，鱼形，管形等。
软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。
其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。
生物利用度高，比口服液携带方便，又可在囊壳上稍加改变，便可做成肠溶软胶囊等缓释剂型，还可做成栓剂。
由于软胶囊剂具有其它剂型所不具备的含量精确，工艺科学，使用方便，生物利用度高，起效块，疗效高等优点。
而越来越受到市场和患者的青睐。
二软胶囊剂的特点1.剂，而且软胶囊油性物含量高达60％～85％（重量），而象包接物一般的含量在50％以下。
内容物可长期保持稳定。
据测,明胶皮膜对氧遮段性超过聚乙烯膜30倍以上。
对空气中氧非常稳定，3.4.5.异臭，异味，尤对一些功能性健康食品，医药品应用较合适。
因其与一般食品不同，异味，异臭成份多。
6.它圆形物制品相比，外观光泽好，引人注目。
7.器。
8.禁忌配合成份可各自分别添加在二层性内容物内。
9.与水制成，系可食用天然制品。
10.1) 小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。
2) 应外观整洁，不得有粘结，变形或破裂现象，无异臭。
3) 除另有规定外，应密封贮存。
三适宜制成软胶囊剂的药物1．油性药物及低熔点药物最适宜制软胶囊。
油性药物及在常温下是液体或半固体的药物，以往为了制剂，常在制备时采用吸附、固化等技术处理，由于加入吸附剂等辅料，使体积增大，或在制备时需加热干燥处理，此时药物又易从吸附剂等辅料中游离或渗出，使主药损失，影响疗效。
但软胶囊剂是将油性药物及低熔后药物用旨溶性溶剂溶解或制成乳浊液进行填充或滴丸，省去了了吸附辅料，不但制剂小型化，也避免药物的游离和渗出等问题的出现。
如牡荆油胶丸和消炎痛法尼酯胶丸等。
2．对光敏感，遇湿热不稳定，易氧化的药物可制成软胶囊。
XXX工艺验证方案模板
ProcessVa1idationProtoco1forXXXX XXXX工艺验证方案Protoco1Approva1方案批准批准意味着本设计确认方案已经被审核并且是完整和可接受的。
TAB1EOFCONTENTS目录1Purpose目的 (4)2Scope范围 (4)3Responsibi1ity职责 (4)4Define定义 (5)5Re1evantDocuments相关文件 (5)6ProcessProfi1e工艺概要 (5)7RiskAna1ysis风险分析 (7)1Purpose目的将由研究所研发确定的工艺和处方在口服固体制剂车间进行放大生产，评估和确认其可行性并确定最佳工艺参数。
2Scope范围本方案适用于XXXX工艺验证。
依据相应的工艺规程草案和工艺批生产记录，进行工验证,并拟于下列工序中取样，以进行关键性指标之测定。
关键性工序如下：预混、制粒、干燥、总混和压片。
4Define定义无5Re1evantDocuments相关文件5.1体系文件5.2法律法规和指南文件5.2.1中国药典2010版；5.2.2药品生产质量管理规范(2010年修订)；5.2.3USP35/美国药典35版；5.2.4CGMP/美国现行GMP；5.2.5药品生产验证指南(2003)。
6ProcessProfi1e工艺概要6.1ManufacturingEquipment生产设备7RiskAna1ysis7.2风险分析评分标准7.1.1从风险的严重性、频率数和检测性三方面对工艺存在的风险进行分析评估，由三者评分的乘积得到风险优先数(RPN=SXOxD),根据RPN的大小和严重性的分数判断是否需要在工艺性能确认方案中进行评估，判定标准如下：7.3风险评估结论8ProcessVa1idationcondition工艺验证条件8.1本次工艺放大所用到的厂房设施、生产设备、检测设备已验证合格，见附录1。
8.2工艺放大涉及到的检验，测量仪器、仪表都已校验合格，见附录2。
工艺验证方案
1.概述XXXX为我公司常年生产的品种之一，按照公司验证计划对本品进行周期工艺验证，以确保XXXX的生产工艺持续稳定；本方案为XXXX生产工艺的同步验证方案，规定了验证的前提、目的、内容、标准及评价等内容以及各部门的职责，为生产提供生产工艺符合生产要求的书面证据。
2.职责生产技术科：起草工艺验证方案及工艺验证报告，就批准的验证方案对验证小组成员进行培训，组织验证小组各成员按批准的验证方案实施本次验证工作。
生产部岗位操作人员：按照经批准的工艺验证方案实施验证。
QA现场监控员：监控验证工作的开展情况，对验证过程中的各关键项目进行确认，按照验证方案取样等。
品质管理部QC：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
生产部长：负责工艺验证方案及报告的审核。
品质管理部长：负责工艺验证方案及报告的审批。
3.验证前提3.1.XXXX现行已批准生产工艺规程版本号为：XXX/TS-8-116〃07；3.2.XXXX现行已批准制造记录版本号为：XXX/PR-7-203〃07；3.3.XXXX生产所处的厂房设施已经过确认，确认文件编号：；3.4.XXXX生产所用的公用系统已经过确认，空调系统确认文件编号：；水系统确认文件编号：；压缩空气系统确认文件编号：；3.6.xxx中间产品及成品分析检验方法的验证情况（检验方法的验证请品管补充）（见附表：培训记录表、培训签到表）4.1.产品介绍4.1.1.品名及剂型：XXXX、片剂4.1.2.产品批准文号：国药准字XXXXXXXXXX4.1.3.规格：10mg4.1.4.产品有效期：24个月4.1.5.工艺规程编号：XXX/TS－x－xxx〃0x 生产记录编号：XXX/PR-x-xxx〃0x4.1.6.批量：XXXX万片4.1.7.包装规格：10mg /片×100片/瓶×320瓶/箱（HDPE瓶）10mg /片×1000片/瓶×100瓶/箱（HDPE瓶）4.2.风险分析本品生产过程中制粒阶段、总混阶段原辅料的混合均匀性、压片过程片重差异都影响产品的质量均一性，所以在生产时严格按照工艺规程要求的参数进行控制；总混阶段多点取样，通过分析含量的RSD值判断质量均匀性（RSD值小于等于3%视为均匀）；压片阶段分试压片、前、中、后段、综合样分别取样，通过分析药片外观、重量差异、崩解时限情况判断压片过程的稳定性。
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XXX软胶囊工艺验证方案XXX软胶囊工艺验证文件编号：SOP-YZ618-00XXX制药有限公司一概述1主题内容本方案规定了XXX软胶囊生产工艺验证的目的、步骤、标准及评价内容。
2 适用范围本方案适用于XXX软胶囊生产工艺的验证。
3 背景XXX软胶囊是我公司自行研发的产品，在以往的生产过程中，生产工艺稳定可靠，产品质量优良。
为符合GMP要求，我公司于2005年8月对原生产厂房、设备进行了技术改造，同时对原来的文件系统也进行了进一步的修订和完善。
新厂房和设备及公用系统于2005年9月进行了全面的验证。
2005年10月，本产品将依据完善后的文件系统在改造后的生产线上进行试生产。
此验证方案的设计有助于证明XXX软胶囊生产过程的稳定性、生产系统的可行性及产品质量的优良。
同时，此方案为即将进行的产品生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。
4 方案目标本产品工艺验证方案的目的，在于为评价XXX软胶囊生产工艺中可能影响产品质量的关键工艺变量提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，按现生产工艺规程生产出符合质量标准的XXX软胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
5 方案概要本产品工艺验证方案，计划在改造后的生产线上进行最初3批的试生产过程中实施。
本方案包括四部分。
第一部分：综述，介绍相关的背景资料和验证组织，以助于对本方案的理解和实施。
第二部分：介绍工艺流程图、相关文件和关键设备。
第三部分：阐述关键工艺变量的评价方法和判定标准。
具体分为4个生产工艺过程。
1.配料（配制内容物）主要指混合，采用在试生产时同步验证。
2.溶胶主要指配制胶液，采用在试生产时同步验证。
3.包囊主要指包囊工序，采用在试生产时同步验证。
4.干燥采用在试生产时同步验证。
第四部分：验证的空白记录样本，每项验证结果应记录，并附于验证报告中。
6 术语与定义本方案采用以下定义。
6.1 工艺验证即建立一种可靠的系统的文字依据，以充分证实和保证某种特定的工艺过程将稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准的产品。
6.2 验证方案一种书面阐述怎样进行验证的实验规划或计划文件，此文件之目的在于提供书面证据以证明某种工艺过程是经过验证的。
6.3 生产工艺变量生产工艺过程中可能变化的条件或因素，而这些条件或因素的变化可能会波及到最终产品的质量。
6.4 认可标准基于必须达到的法定标准由各部门共同规定的验证标准范围以认定检验或评价的结论，即验证结果必须达到的标准范围。
6.5 假设条件为了便于验证某个影响工艺变量，将另一个相关的不确定因素假定为一个已知条件。
6.6 运行范围即工艺参数实际运行数值的最小值和最大值构成的区间。
6.7 最佳状态即在系统或设备能够保持最平稳的运行，质量状况最能够得到保障的工艺参数。
二验证组织及职责2.1验证小组成员：组长：开发部组员：质量部生产部设备部本验证方案亦是在上述各部门的共同努力下设计完成的。
2.2责任验证组---------负责验证方案的组织实施并撰写验证报告。
开发部---------负责起草验证方案，实施验证，收集验证资料。
质量部---------负责参与验证方案制定，环境监测，取样检验，验证结果评价及结论。
生产部---------负责参与验证方案制定，并参与验证工作，并同时培训考核生产操作人员。
设备部---------负责在公用系统、生产设备、维修校正等项目中提供及时可靠的支持和服务。
总工程师------负责审核验证方案。
质量总监------负责批准验证方案。
三工艺流程图XXX软胶囊工艺流程四相关文件1生产工艺文件文件编码文件名称TSP-SC501 XXX软胶囊工艺规程SOP-SC501 配料岗位标准操作规程SOP-SC502 溶胶岗位标准操作规程SOP-SC503 包囊岗位标准操作规程SOP-SC504 软胶囊干燥岗位标准操作规程2 质量检验及标准文件文件编码文件名称TSP-ZL1401 XXX干膏粉内控质量标准TSP-ZL1402 XXX干膏粉内控质量标准TSP-ZL1403 XXX干膏粉内控质量标准TSP-ZL003 明胶内控质量标准TSP-ZL004 甘油内控质量标准TSP-ZL801 纯化水内控质量标准TSP-ZL005 尼泊金乙酯内控质量标准TSP-ZL006 尼泊金丙酯内控质量标准TSP-ZL007 二氧化钛内控质量标准TSP-ZL008 XXX色素内控质量标准TSP-ZL009 XXX内控质量标准TSP-ZL011 XXX油内控质量标准TSP-ZL1402 XXX软胶囊成品内控质量标准SOP-QC101 原辅料取样标准操作程序SOP-QC102 成品取样标准操作程序SOP-QC202 XXX检验标准操作程序SOP-QC226 黏度检验标准操作程序SOP-QC213 水分检验标准操作程序3 验证文件SOP-YZ107 厂房与设施验证SOP-YZ108 空调净化系统验证SOP-YZ109 纯化水系统验证SOP-YZ211 配料罐验证SOP-YZ212 溶胶罐验证SOP-YZ213 XXX型胶体磨验证SOP-YZ214 XXX型软胶囊机验证五关键设备1．XXX型不锈钢配料罐2．XXX型胶体磨2．XXX型软胶囊机3．溶胶罐4．空调净化系统六生产工艺变量的评价目的提供文字依据确认本过程生产系统要素的可靠性和工艺参数设计的合理性及准确性，证明本过程所采用的工艺条件和操作程序能确保产品内在质量的均一性及稳定性，保证生产出符合质量标准的XXX软胶囊。
1 配料工艺过程配制内容物(1)项目均质次数评价方法设定胶体磨的一个固定参数：混合量：XXkg；胶体磨间隙：X-XX微米。
在过胶体磨分别均质1次、2次、3次过程中，分别从出料口分段取3个样，每个样50ml测定混悬液沉降体积比。
判定标准混悬液外观均匀一致，静置3小时后混悬液沉降体积比≥0.XX 检查结果见《配料的均质次数的验证记录》(2)项目混合时间评价方法设定配料罐的一个固定参数：混合量：XXkg；配料罐转速：XXrpm。
混合20min、40min、60min、80min，分别从顶部、中间、底部取3个样，每个样50g，测定XXX含量。
判定标准混悬液外观均匀一致，XXX含量≥XXmg/0.XXg，与平均值最大偏差≤0.Xmg。
检查结果见《配料的混合时间的验证记录》(3)项目混合均匀性评价方法设定配料罐的一个固定参数：混合量：XXkg；配料罐转速：XXrpm混合时间：按工艺验证值确定。
在混合结束后，混悬液外观均匀一致，分别从顶部、中间、底部取3个样，每个样50g，测定XXX含量。
判定标准XXX含量≥XXmg/0.XXg，与平均值最大偏差≤0.Xmg。
检查结果见《配料的混合均匀性的验证记录》(4)项目静置均匀性评价方法将混合均匀的内容物经真空脱泡完全后放出，静置于周转桶中，于0小时、3小时、6小时、9小时分别从顶部、中间、底部取3个样（取样前用加料勺搅拌1分钟），每个样取50g，测定XXX含量。
判定标准XXX含量≥XXmg/0.XXg，与平均值最大偏差≤0.Xmg。
检查结果见《内容物静置均匀性的验证记录》2溶胶工艺过程溶胶项目黏度评价方法将按胶液配方称量好的纯水、甘油加入溶胶罐，搅拌（XXrpm）并加热至XX℃后，提高搅拌速度(XXX-XXXrpm)、加入称量好的明胶，搅拌20分钟后真空脱泡，当温度降至XX℃，加入防腐剂及色浆，继续搅拌、真空脱泡至完全。
胶液水份蒸发造成的重量减轻控制在总投料量的X-X%范围内。
分别从顶部、中间、底部取3个样，观察胶液外观性状，并测黏度。
判定标准明胶完全溶解、无结块、胶液色泽均匀，黏度在XXXXX～XXXXXcps范围内，三个样的黏度与平均黏度的最大偏差≤XXXXcps。
检查结果见《溶胶工艺的验证记录》3 包囊工艺过程包囊（1）项目装量评价方法根据已确定的XXX型软胶囊机的工艺参数（胶盒、胶管预热温度：XX-XX℃，冷风温度：XX-XX℃，喷体温度：XX-XX℃），在生产过程中严格控制，每隔15分钟取二次样（每次10颗软胶囊），一个样在生产现场根据《SOP-SC503 包囊岗位标准操作规程》中规定的方法检测装量，另一个样送QC按《中国药典》2000年版中规定的方法检测装量，直至300分钟。
判定标准每粒内容物装量在0.XXg±7%内，且标准差S≤0.03检查结果见《包囊装量差异的验证记录》（2）项目含量评价方法依据已确定的MK4型软胶囊机工艺参数，在生产过程中严格控制，每隔1小时取一次样，直至生产结束，检测XXX含量。
判定标准XXX含量≥XXmg/粒，与平均值的最大偏差≤10%检查结果见《XXX含量差异的验证记录》4干燥工艺过程干燥项目干燥时间评价方法在温度为18-26℃、湿度不超过XX%RH的环境下对湿软胶囊进行干燥。
在干燥过程中，24小时内每4小时翻动软胶囊一次；24-48小时每8小时翻动软胶囊一次；以后每天至少翻动软胶囊两次。
于干燥24小时、36小时、48小时、54小时小时取样，观察外观、用手挤压感觉硬度、测囊壳水分。
判定标准外观为规整卵圆形；硬度：手指用力挤压后感觉有一定韧性、无明显变形、松开手指软胶囊不变形；胶皮水分在11-14%范围内。
检查结果见《软胶囊的干燥验证记录》溶胶工艺验证记录配料的均质次数的验证记录配料混合时间的验证记录配料混合均匀性的验证记录内容物静置均匀性的验证记录包囊装量差异的验证记录XXX含量差异的验证记录软胶囊干燥工艺验证记录。