毛细支气管炎的诊治进展PPT课件

15
在RSV感染性疾病的防护及发病机制中，RSV特异性 细胞毒性T细胞起关键作用。研究表明，在细胞免疫 缺陷的患儿中RSV感染更严重，病毒脱落时间延长， 提示T细胞(CD4和CDS)对疾病恢复的重要性。CD4细 胞是肺嗜酸性粒细胞及细胞因子分泌有力的诱导剂。 在临床RSV毛支患儿中发现，CD4胞可导致肺嗜酸性 粒细胞增多及血清lgE水平升高，而这种效应与血中 CDS细胞的数量成反比。RSV感染期间的喘鸣则与呼 吸道分泌物中白三烯及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白浓度 增加有关。
14
3、病毒免疫学
对RSV的免疫反应包括体液免疫和细胞免疫，其中体 液免疫产生的抗体又包括血清抗体及分泌型抗体。在 上呼吸道，对RSV感染的抵抗力是由局部的分泌型 IgA抗体介导的，而在下呼吸道则依赖血清中和抗体。 对高危儿每月一次静脉内输注RSV免疫球蛋白 (RSV•IVIG)，可减少RSV感染的发病率及与之相关的 住院率，进一步证实了其保护作用。
16
感染的细胞释放前炎症细胞因子及趋化因子，包括白 细胞介素(IL)一1、肿瘤坏死因子一:、IL一6及IL一8。 它们激活其他细胞并聚集炎症细胞，包括巨噬细胞、 中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及T细胞等进入气道壁和 周围组织，而T细胞产生细胞因子是倾向于辅助性T胞 (Th)1还是ThZ，则依赖于局部的免疫学环境、感染史 以及宿主的遗传学阅。Thl亚群主要分泌IL一2、肿瘤 坏死因子－a，ThZ亚群主要分泌IL一4及IL一5。Thl通 常对抗病毒有效，但小婴儿有先天性的ThZ优势倾向， 如果这些因素不平衡则可能导致细胞损伤并使肺疾患 恶化。
13
RSV毛支与宿主相关的危险因素包括早产、生后6个 月内的感染、慢性肺疾患、营养不良、先天性心脏病 以及应用免疫抑制剂等。环境危险因素包括贫困、居 住拥挤及被动吸烟。增加感染频率的因素包括年龄小、 多胎妊娠、特应性家族史、父母受教育程度低、家庭 成员多、有年长的学龄同胞、缺乏母乳喂养、日托、 被动吸烟及9和12月间从新生儿重症监护病房出院等 [91。在早期研究中，青紫型先天性心脏病患儿因RSV 支住院的病死率高达37%，在有肺动脉高压的患儿中 高达44%。然而，由于现代重症监护技术的发展，目 前其病死率已降至9%。
6
毛细支气管炎是婴幼儿，特别是2~8个月急诊 住院患儿的常见疾病。近年来，国内外对其诊 治和预防进行了大量研究，现就国内外研究进 展进行简述。
7
1、病因学
呼吸道合胞病毒(RSV)是毛支最常见的病原体， 占70%以上。1 956年Chanock等分离出RSV， 它属于副粘病毒科的肺病毒属，是一种 无极性有包膜的单股RNA病毒，病毒直径约 120－20Onm。其病毒体被由10种不同糖蛋白 构成的外壳包裹，这些糖蛋白中，以表面融合 (F)糖蛋白及附着(G)糖蛋白在形成感染时最重 要。
4
至今对毛细支气管炎仍无特效治疗。利巴韦林 雾化、支气管扩张剂、糖皮质激素、heliox等 都曾应用，但疗效仍有争议。静脉内免疫球蛋 白和palivizumab可用于预防性治疗，但药费 昂贵，仅限用于高危患儿。
5
目前，RSV减毒活疫苗和以蛋白质亚单位为基 础的疫苗均在研制中。近年来对毛细支气管炎 的病因、流行病学、病毒免疫学、治疗、预防 以及疚苗研究的进展，希望对毛细支气管炎的 临床诊治和预防有所帮助。
毛细支气管炎的诊治进展
1
综述
毛细支气管炎是婴幼儿急诊住院的常见病因， 呼吸道合胞病毒(RSV)是最常见的病原体。近 年发现，鼻病毒是其第二位病因。
2
毛细支气管炎好发于冬季，多发生在5岁以内， 发病高峰年龄在2一8个月 。
3
RSV通过呼吸道传播，对RSV感染的免疫反应 包括体液免疫RSV，是引起毛支的第二位病因， 并且它的存在可能使发生重症感染的危险性增 加大约5倍。此外，副流感及流感病毒、腺病 毒、支原体、衣原体、脲原体、肺孢子虫等病 原体是毛支较少见的病因。
11
2、流行病学
初次RSV感染通常发生在2岁以下，高峰在2－8个月。 美国的流行病学调查显示，80%以上严重毛支患儿年 龄在6周至6个月，美国1岁以内儿童中毛支的住院率 为3.42%;而在美国印第安人和阿拉斯加当地的1岁以 内儿童中，毛支住院率则高达6.18%。这种差别可能 是由于其催患严重的RSV相关性疾病的可能性增加， 或收人院的标准降低所致。
12
RSV通过飞沫或被感染的呼吸道分泌物传播。 RSV感染具有明显的季节性，可预见的高峰多 发生在气候适宜的冬季，而在热带则是在气候 最热的月份及雨季。在卡塔尔，RSV毛支住院 高峰在11至2月之间,在马来群岛，每年11、12 和1月是RSV感染的高峰季节，且RSV感染率 与每月雨天的数量有关，而与每月平均气温成 反比叹在意大利进行的一项调查则表明，RSV 流行的高峰在2月，11月最低。
17
因此，在RSV感染中，T细胞的保护及致病效 应之间可能存在一种微妙的平衡。
18
4、治疗
尽管已经过数十年的努力，但至今对RSV毛支 仍然没有令人满意的特效治疗，这在最近再一 次被Abul-Ainine等进一步证实。
19
早期的研究曾显示，持续的利巴韦林(ribarvirin，又称 病毒唑、三氮唑核苷)雾化治疗对减少临床症状的严重 度及病毒脱落具有一定作用;而另一些研究则显示，利 巴韦林与安慰剂在治疗毛支的疗效上没有显著性差异。 因此，基于其疗效、费用及安全性，利巴韦林雾化治 疗仅考虑用于严重疾病或高危患儿，包括那些有先天 性心脏病、支气管肺发育不良、早产及免疫缺陷的患 儿，因为他们可能摧患更加严重的疾病。
8
G糖蛋白帮助介导病毒附着于宿主细胞，F与 G糖蛋白结合引起病毒外壳与宿主细胞膜融合， 导致感染，并可在人上皮组织培养形成特有的 合胞。
9
F和G糖蛋白是形成RSV中和抗体的惟一成分， 且是疫苗研究的主要目标。RSV可分为A、B 二个亚型。二个亚型RSV的10种糖蛋白均显 示出一些差异，但以G糖蛋白的差异最大。二 个亚型在季节性流行中可同时传播，但有报告 显示RSVA型感染较B型感染可能引起更严重 的疾病。