药物分析 笔记 重点

药物分析笔记重点（每周更新）

2009-03-08 19:39

第一周

绪论

药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的学科。目的：为了保证药品的安全，有效和质量可控。任务：药品生产过程的质量可控，药品储存过程的质量可控，药品使用和销售过程的质量可控，药品质量标准的制定，临床药物的分析。

药品是指用于预防，治疗，诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治，用法用量的物质，是广大人民群众防病治病，保护健康必不可少的特殊商品。

《中国药典》Ch.P 《美国药典》USP <美国国家处方集》NF 《英国药典》BP 《日本药局方》JP《欧洲药典》Ph.Eur 《国际药典》 Ph.Int

《药品非临床研究质量管理规定》GLP 《中药材生产质量管理规范》GAP 《药品生产质量管理规范》GMP 《药品经营质量管理规范》

GSP 《药品临床试验管理规范》GCP

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第一章药典概况

《中国药典》（2005年版）建国后第八版共三部

1953、 1963、 1977、 1985、1990、 1995、 2000、 2005年版共八版

第一部：收载药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂等（中药及相关）。第二部分两部分，第一部分：收载化学药品，抗生素，生化药品，放射性药品，第二部分：收载要用辅料（西药及相关）。第三部：收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。

《中国药典》的内容为凡例，正文，附录和索引四个部分。

凡例：1、除另有规定外，按凡例执行，凡例具有法定的约束力。2、原料药的含量未规定上限时，系指不超过101.0% 。3、生产或贮存期间含量会降低时，可适当增加原料药的投料量。4、对照品除另有规定外均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。5、**滴定液（YYYmol/L）需精密标定 YYYmol/LXXX溶液不需要精密标定。6、20摄氏度时，1滴=0.05ml。7、溶液后的“（1-10）”系指固体物质1g或溶液物质1.0ml加溶剂使成为10ml溶液。8、称取0.1g±0.04，

2g±0.5，2.0±0.05，2.00±0.005。精密称定指准确至千分之一，称定指准确至百分之一，精密量取需用滴定管，量取用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具，约系指不得超过规定量的±10%.9、试验中的空白试验，指不加供试品或

以等量溶剂代替供试夜，室温10~30，阴凉≤10°，冷处2~10°。10、恒重：连续两次称重差异小于0.3mg。

正文：品名（中英汉语拼音），有机药物的结构式，分子式与分子量，来源或有机药物的化学名称，含量或效价规定，处方，制法，性状，鉴别，检查，含量或效价测定，类别，规格，贮藏，制剂等

附录包括制剂通则，通用检测方法和指导原则。

索引：按中文笔画及起笔笔形顺序排列

药品检验工作的基本程序：取样，鉴别，检查，含量测定，写出检验报告。

药物的鉴别：真伪药物的检查及含量测定：质量优劣

。

第二章药物的鉴别试验

药物的鉴别试验是根据药物的分子结构，理化性质，采用化学，物理化学，生物学方法来判断药物的真伪。

鉴别的项目：（一）性状1、外观2、溶解度3、物理常数（1）熔点：初熔到全熔的一段温度（2）比旋度：手性药物（3）吸收系数（二）一般鉴别试验（三）专属鉴别试验

常用鉴别方法：（一）化学鉴别法：呈色反应，沉淀反应，荧光反应，气体生成反应，使试剂褪色反应。（二）光谱鉴别

法（四）色谱鉴别法

影响鉴别试验的因素：溶液的浓度，溶液的温度，溶液的酸碱度，试验时间，干扰成分

第二周

第三章药物的杂质检查

杂质：药物中中存在的无治疗作用，影响药物稳定及疗效，甚至的对健康有害的物质。

稳定剂在规定范围内不是杂质

化学试剂纯度与药物纯度的区别：化学试剂的纯度不考虑杂质对生物体生理作用及毒副作用，只从可能引起化学变化对使用的影响来界定。药物纯度主要从用药

安全，有效和对药物稳定性的影响方面考虑

杂质的来源：

1、生产过程中引入：原料不纯，试剂溶剂残留，反应不完全（中间体，副产物），反应中管道器皿的影响

2、贮藏过程中杂质的引入：光照，空气（水，CO2等），微生物的作用

杂质的种类：按来源：一般杂质（自然界中广泛存在），特殊杂质（在特定的药物生产和贮藏过程中引入）

按毒性：毒性杂质，信号杂质（一般无毒，提示生产控制和生产工艺）。按理化：有机，无机，残留溶剂

杂质的限量（重点）：药物中所含杂质的最大限度P41

一般杂质的检查方法：

1、氯化物的检查

2、硫酸盐的检查

第三周

3.铁盐的检查

4.重金属的检查方法

重金属：系指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。

第一法：硫代乙酰胺法，用于溶于水，稀酸和乙醇的药物，最常用

第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法，用于含杂环，芳环以及难溶于水，稀酸和乙醇的药物

第三法：硫化钠法，适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物

第四法：微孔滤膜法：适用于重金属限量低（含2~5ug）的药物，观察颜色的深浅。

5.砷盐检查

1.古蔡氏法

2.二乙基二硫代氨基甲酸银法

6.溶液颜色检查法

7.易炭化物检查法易炭化物：遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质

8.澄清度检查方法共试品溶液的澄清度相同于所用溶剂或未超过0.5号浊度标准夜时，为澄清。

9.炽灼残渣检查法

10.干燥失重检查法：检查水分及其他挥发性物质

（一）常压恒温干燥法在105℃干燥至恒重

（二）减压干燥及恒温减压干燥

（三）干燥剂干燥适用于受热易分解货易升华的物品干燥剂：硅胶，硫酸，五氧化二磷

（四）热分析法（忽略）

11.水分测定法费休氏法

12.残留溶剂测定法

有机溶剂毒性分三类：避免使用，限制使用，推荐使用（无足够毒理学依据）

特殊杂质的检查方法（分析化学）

第四章药物定量分析与分析方法的验证

定量分析样品的前处理：不经有机破坏的分析方法，经有机破坏的分析方法

不经有机破坏的分析方法：用于含金属的有机药物和结合不牢固的含卤素药物，直接滴定法经水解后测定法，经还原分解后测定法

经有机破坏的分析方法

（一）湿法破坏硫酸-硝酸法硫酸-高氯酸法硫酸-硫酸盐法

凯氏定氮法（重点）

（二）干法破坏：含有机硫，磷，卤素，硒，砷

1.高温炽灼法