代谢综合征与心血管疾病

脂毒性或脂中毒
指游离脂肪酸(FFA)产生增加，流入非 脂肪组织(称谓脂质外溢lipid spillover)超过 组织氧化能力，且FFA的非氧化途径被激活， 在非脂肪组织中FFA再脂化为TG，过多的TG 在非脂肪组织中沉积，即非脂肪细胞异位 沉积(ectopic deposition of lipid in nonadipocyte),对非脂肪组织造成 损害.
ATPIII诊断代谢综合征的标准
NCEP-ATPIII提出符合下列五个条件中的三种 以上者可诊断为代谢综合征： １，腹型肥胖 腰围 男>102cm；女> 88cm；BMI>26kg/m2； ２，TG>150mg/dl； ３，HDLc 男<40mg/dl(1,00mmol/L)； 女<50mg/dl(1,30mmol/L) ４，血压>=130/85mmHg； ５，空腹血糖>=110mg/dl(6,1mmol/L)
瘦素(Leptin)
瘦素是白脂肪细胞释放的一种激素，其影响 食欲，代谢和脂肪堆积，以多种方式影响心血管 系统．其主要生理作用是防止脂肪酸堆积于非脂 肪组织，如骨骼肌，肝脏，胰和心脏． 正常情况下，瘦素作用于外周组织的瘦素受 体，使脂肪酸发生氧化代谢，防止脂肪酸堆积于 要害部位的非脂肪组织．若瘦素缺乏或其受体突 变，或由于下游信号通路瘦素作用丧失，造成TG 堆积于非脂肪组织，引起细胞凋亡，细胞功能不 正常．
中华医学会糖尿病分会诊断代谢 综合征的标准
具备下列四个组成成分中三个或全部者可诊 断为代谢综合征： １，肥胖 BMI>=25kg/m2; ２，高血糖 空腹血糖>=6,1mmol/L(110 Mg/dl)及/或糖负荷后血糖>=7,8mmol/L( 140mg/dl)及/或已确诊的糖尿病; ３，高血压 SBP/DBP>=140/90mmHg或已确诊为 高血压; ４，血脂紊乱 空腹TG>=1,7mmol/L(150mg/dl) 空腹HDLc 男<0,9mmol/L(35mg/dl)；女<1,0mm Ol/L(39mg/dl)
脂毒性(或谓脂中毒) (Lipotoxicity)
脂肪组织是能量储存器官，也是控制 能量平衡的内分泌器官．可分泌多种具有 生理活性的蛋白质－即脂肪细胞因子 (adipocytokines)，包括瘦素(leptin)，肿瘤坏 死因子a(TNFa)，纤溶酶原激活物抑制剂－ I(PAI-I)，抵抗素(resistin)，脂联素 (adiponectin)等．
脂毒性或脂中毒
胰岛B细胞内TG增多或沉积，导致B细 胞功能障碍，继之出现B细胞凋亡，坏死， 也可导致胰岛纤维化及胰岛硬化(islet cirrhosis)及B细胞衰竭． 脂肪肝是IR的新成员，是转氨酶升高 (ALT，AST升高)的主要原因．如伴有脂肪性 肝炎(steotohepatitis)可致肝细胞坏死，凋亡 和肝纤维化，其后果为肝硬化．
代谢综合征的病因学
有三类； １，肥胖和脂肪组织不正常； ２，胰岛素抵抗； ３，几种独立因子的聚合，如来源于肝脏， 血管和免疫的分子介导代谢综合征的某种 具体成分(非酯化脂肪酸，细胞因子TNFa， IL6，resistin，adiponectin，leptin，PAI-I 等 )．
腹型肥胖(中心型肥胖，内 脏型肥胖)
1979年Fronzo等发现肥胖，２型糖尿病，高血 压，高甘油三酯血症，低高密度脂蛋白血症和动 脉粥样硬化患者多存在胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素 血症． 1988年Reaven提出X综合征(syndro-me X)， 包括IR，糖尿病/糖不耐受(DM/ IGT)，高胰岛素血症，高甘油三酯(TG)，低高密度 脂蛋白(HDL)，高血压等．
瘦素致AS的机制
瘦素增加是代谢综合征的组成成分．瘦素致 动脉粥样硬化的机制是： １，引起内皮功能紊乱，可使ET-I产生增加； ２，引起内皮细胞增殖与新生血管形成； ３，促进VSMC迁移和增殖； ４，促进血栓形成； ５，增加泡沫细胞，诱导氧化应激； ６，激活内皮细胞的蛋白激酶A(PKA)使脂肪酸氧 化增加，剂量依赖的增加氧自由基产生，增加 MCP-I转录，导致炎症损伤．
胰岛素抵抗(Insulin Resiຫໍສະໝຸດ Baidutance)
胰岛素抵抗是一种病理状态，指的是 机体对正常浓度的胰岛素的生物效应低于 正常，即胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用 方面受损，机体代偿性分泌过多的胰岛素 产生高胰岛素血症，而造成很多临床上密 切相关的异常，如内皮功能障碍/微量白蛋 白尿，高血糖，高血压，血脂异常，低纤 维蛋白溶解症以及炎症等，进而形成代谢 综合征．
代谢综合征与心血管疾病
关注代谢综合征
概述
代谢综合征是以多种危险因素聚集为特 征，以腹型肥胖和运动减少为始动因素， 以脂毒性和胰岛素抵抗为重要环节，以心 血管损害为主要后果的临床综合病征． 近年来发病率急剧增加，尤其是老年 人．欧美患病率达25%．我国社区患病率约 为17%左右．
代谢综合征的名称更迭
代谢综合征的名称更迭
1989年Kaplan提出死亡四重奏(dead-ly quartet)，指中心型肥胖，糖耐量异常，高 甘油三酯血症和高血压同时出现在一个个 体． 后来常用胰岛素抵抗综合征或代谢综 合征． 1999年WHO正式提出代谢综合征，并 作了工作定义．
WHO代谢综合征的工作定义
1，糖耐量或空腹血糖异常，或糖尿病． 2，IR(用高胰岛素钳夹技术测定的葡萄糖利用 率低于下位1/4位点)； 还包括以下>=2个以上表现： ３，高血压(BP>=140/90mmHg)； ４，高TG血症(TG>=1,7mmol/L，150mg/ Dl)，低HDLc(男<0,9mmol/L”35mg/dl”，女 <1,0mmol/L”39mg/dl”)； ５，中心型肥胖(腰围/臀围比 男>0,90，女> 0,85，或BMI>30) ６，微量白蛋白尿(尿白蛋白排泄率>=20ug/min 或白蛋白/肌酐>=30mg/g) 此外，还可包括高尿酸血症，凝血异常，高 PAI-I等
腹型肥胖而非皮下组织脂肪堆积与代谢综合 征和心血管疾病的关联性最强．
过剩的脂肪组织释放几种产物（包括非酯化 脂肪酸，脂肪细胞因子等）明显加重代谢危险因 子．其中NEFA增高使肌肉和肝脏脂肪超负荷可促 进IR，抵抗素(resistin)水平升高可降低胰岛素刺激 后葡萄糖摄取；腹型肥胖导致瘦素抵抗形成高瘦 素血症．瘦素在外周组织抑制胰岛素受体基质的 磷酸化而诱导IR.