肝胆生化

二、肝脏在脂类代谢中的作用：
1、生成分泌胆汁酸：胆汁酸盐乳化脂类，激活胰脂酶，促进脂类 消化吸收，促进脂溶性维生素吸收。 严重肝功能降低： 1)容易发生脂肪泻、厌油腻食物； 2)容易发生脂溶性维生素缺乏； 2、改造合成脂肪酸，氧化脂肪酸，并生成酮体。 3、合成磷脂，是细胞膜、脂蛋白的组成成份。 严重肝功降低，容易发生脂肪肝。 4、合成胆固醇，使血浆胆固醇酯化，胆固醇转变成胆汁酸盐， 同时分泌少量胆固醇。 严重肝功降低： 血浆总胆固醇降低：＜60％血浆总胆固醇； 胆道阻塞，血浆总胆固醇升高。
病理性黄疸
溶血性黄疸 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸
血清未结合胆红素 血清结合胆红素 尿胆红素 尿胆素原 尿胆素
粪色 SGPT
增加 不变或微增 阴性 增加 增加
加深 增加
不变或微增 升高 阳性 减少 减少
变浅至灰白 正常
增加 升高 阳性 不一定 不一定
变浅或正常 增加
溶血性黄疸
血红蛋白
Y蛋白
肝脏
结 合 胆 红 素wk.baidu.com
胆色素的正常代谢
血红蛋白 血红素 胆红素
Y蛋白
肝脏
结 合 胆 红 素
胆 道
血液
Y蛋白
葡糖 醛酸
未结合胆红素
肾 脏
尿中 胆素
门 静 脉
▼
粪中 胆素
肠 道
两种胆红素性质比较
游离胆红素 结合胆红素
血（间接、未结合） 肝（直接）胆红素 其他名称 胆红素 与葡糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂的颜色反应 间接反应、慢 直接反应、快 胆红素——清蛋白 肾小球滤过 能透过 不透过
其水溶性（或极性），使其易于随胆汁或尿排出，这 一过程称为生物转化。 生物转化的器官：肝脏 二、转化的类型 氧化反应 还原反应 第一相反应
水解反应
结合反应：第二相反应
三、生物转化的特点： （一）反应的连续性和多样性 （二）解毒与致毒的两重性
四、影响生物转化的因素
第六节 肝脏的排泄功能
肝脏分泌胆汁同时排泄某些代谢产物和外来的化合物，例如
肝性水肿的原因：1）血浆清蛋白降低 2）醛固酮蓄积 某些肝病患者出现蜘蛛痣（局部小血管扩张扭曲）、肝掌
（手掌出现红斑），可能与雌激素蓄积有关。
第三节
胆汁酸代谢 (Metabolism of bile acid)
一、胆汁(bile)：由肝细胞分泌，经胆道系统进入肠腔。 分肝胆汁和胆囊胆汁
主要成份： 水、胆汁酸盐、胆色素(bile pigment)、 代谢产物及生物转化产物等。 主要作用： 1.促进脂类消化、吸收 2.排泄(excrete)废物
（三）高胆红素血症和黄疸
高胆红素血症： 血清总胆红素17.3μ mol/L，未超过33.4μ mol/L， 肉眼可看不到黄疸，称为隐性黄疸 当血清总胆红素＞33.4μ mol/L出现黄疸，肉眼即 可看出，称为显性黄疸。 黄疸： 由于胆红素呈金黄色，对弹性蛋白有较强的亲和 力，浓度高时易扩散入组织将组织染黄，临床上称之 为黄疸。
在水中的溶解度 对细胞毒性 （脑组织亲和性） 通过肾脏随尿排出 小 大
游离胆红素能透 不易透过生物膜， 过生物膜，对细胞有 对细胞无毒性 毒性。 不能
能，当血中浓度＞ 肾的胆红素重吸收 阈值，尿中才出现
二、血清胆红素与黄疸
（一）正常人胆色素情况： 1、血清：血清胆红素定量 未结合胆红素(1.713.7μ mol/L) 血清总胆红素 (1.7－17.1μ mol/L) 结合胆红素 (0－3.4μ mol/L）) 2、尿： 尿胆红素 阴性； 尿胆素原 正常 3、粪： 粪胆素定性试验 阳性； 粪便呈棕黄
输出渠道 胆道系统----将肝内代谢产物与转化产物随胆汁排入肠腔 丰富的肝血窦 肝细胞的微细结构
二、肝脏化学组成的特点：
蛋白质含量很高
第二节 肝脏在物质代谢中的作用
一、肝脏在糖代谢中的作用：维持血糖浓度相对恒定。
严重肝功能降低： 1、 耐糖能力降低 2)、容易出现低血糖 3)、发生酸中毒时，使用乳酸钠不能纠正酸中毒，相反加重 肝脏负担
三、肝脏在蛋白质代谢中的作用： 1、合成血浆蛋白质（除免疫球蛋白）：
盐析法 血浆蛋白质分类
清蛋白 球蛋白 纤维蛋白原
清蛋白 α 1－球蛋白
电泳法
血清蛋白质分类
α
2
－球蛋白
β －球蛋白
γ －球蛋白
合成全部血浆清蛋白，部分α-、β－球蛋白，合成全部纤维蛋
白原，凝血酶原，第Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ因子。 慢性肝炎与肝硬化：
肠菌
1、结合胆红素 胆红素＋葡萄糖醛酸
还原酶
2、胆红素
胆素原（无色）
胆素原
8090% →粪胆素原 （ 68476μmol/D） stercobilinogen 90％－肠肝循环 1020%重吸收 10％→尿胆素原（0.856.8μmol/D） urobilinogen
3、胆素原的氧化 粪胆素stercobilin 胆素原 胆素（棕黄色） 尿胆素urobilin
代谢物调节
激素调节：甲状腺素迅速，7-羟化酶表达
维生素C缺乏可导致胆固醇积蓄。
２、次级胆汁酸的生成和胆汁酸的肠肝循环 （bile acid enterohepatic circulation）
初级胆汁酸 （肝） 门静脉 次级胆汁酸 胆酸，鹅脱氧胆酸 甘氨— ，牛磺—
肠细菌 脱氧胆酸，石胆酸（肠） 甘氨— ，牛磺—（肝）
肝细胞性黄疸
血红蛋白 血红素 胆红素
Y蛋白
肝脏
结 合 胆 红 素
胆 道
血液
Y蛋白
葡糖 醛酸
肾 脏
结 合 胆 红胆 素素 原
未结合胆红素升高 结合胆红素升高
门 静 脉
肠 道
粪中 胆素减少
尿中胆红素阳性 胆素 一般增加
第五节 肝脏的生物转化作用
一、定义：肝脏可将外源性或内源性非营养物质进行转化，增强
1）清蛋白下降、γ－球蛋白升高（体内免疫机能亢进）、
A/G＜1.25，出现水肿； 2）容易出血，凝血时间延长。 2、是体内氨基酸代谢的主要场所 当肝细胞损害时： 1）GPT升高，GOT升高； 2）氨基酸利用降低，血中氨基酸浓度升高，发生“溢出”型 氨
基酸尿。
3、合成尿素的主要器官 当肝功能明显下降，尿素合成降低，血氨会升高会发生意识障
pyrrole
血红蛋白
heme
hemoglobin
porphyrin
一、胆色素的正常代谢
（一）游离胆红素的生成 生成部位：单核—吞噬细胞系统 （肝、脾、骨髓的吞噬细胞）
衰老红血细胞 珠蛋白
血红蛋白
血红素 ↓血红素加氧酶、NADPH、O2 胆绿素 + Fe2+ + CO ↓还原酶 胆红素
单核--吞噬细胞系统
第四节 胆色素代谢
(Metabolism of bile pigment) 概念：
胆色素是铁卟啉化合物(ferroporphyrin compound)
在体内分解的主要产物，包括胆红素 (bilirubin)、胆 绿素(biliverdin)、胆素原(bilinogen)、胆素(bilin) 等。 体内含铁卟啉的化合物有： 红Cell的Hb；细胞色素；肌红蛋白；过氧化氢酶；过 氧化物酶。
四、肝脏在维生素代谢中的作用：
1、分泌胆汁，促进脂溶性维生素的吸收
2、储存多种维生素（A、D、E、K、B12） 3、参与维生素代谢
(肝脏)
维生素A原
25－羟化酶
维生素A
1－羟化酶
维生素D
25－（OH）－D3 1，25－（OH）2－D3 （肝） （肾）
五.肝脏在激素代谢中的作用:
使某些激素灭活，使其失去生物学活性。 例：醛固酮、雌激素与葡萄糖醛酸结合而失活。
二、胆汁酸的种类
胆汁酸以钠或钾盐形式存在称为胆汁酸盐。
初级胆汁酸(primary bile acid): 游离型：胆酸(cholic acid) 鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid) 结合型：甘氨胆酸、牛磺胆酸、 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸(secondary bile acid ): 游离型：脱氧胆酸(deoxycholic acid) 石胆酸(lithocholic acid) 结合型：甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、 甘氨石胆酸、牛磺石胆酸
胆色素、胆汁酸盐、胆固醇、碱性磷酸酶、Hg2+，肝脏排泄功能下
降，引起中毒。 临床上用四溴酚肽磺酸钠（BSP）排泄试验来了解排泄功能， BSP－染料，为肝细胞吸收并分泌入胆汁。 方法：
BSP
5mg/kg体重，45＇后取血测BSP
正常人潴留＜5％； 当＞5％提示肝损害
第七节
肝功能检查的意义
1.蛋白质代谢功能试验 清蛋白、血浆总蛋白、A/G、血清蛋白电泳。 2.血清酶活性检查 GPT（ALT）、GOT（AST）、γ－GT、AKP、LDH及 其同工酶 3.胆色素代谢功能试验 血清胆红素定量（血清总胆红素与血清结合胆红素） 4.生物转化及排泄功能试验 5.免疫学试验
三、胆汁酸的代谢与功能
（一）胆汁酸的代谢
１、初级胆汁酸的生物合成
HMG-CoA还原酶 7-羟化酶 羟化、还原、氧化、断裂„
胆固醇 7-羟胆固醇 „
初级胆汁酸
胆酸，鹅脱氧胆酸
甘氨— ，牛磺—
生物合成的调节
胆固醇：HMG-CoA还原酶活性，7-羟化 酶活性 胆汁酸：两种酶活性
（二）游离胆红素的转运
胆红素
H+
清蛋白
ＯH－ （＋）
清蛋白 胆红素
肝细胞
胆红素-清蛋白
正常血浆未结合胆红素为1.713.7μmol/L (0.10.8mg/100ml) ，血清呈淡黄色。 血浆中游离胆红素过多与脑部基底核的脂类 结合，会干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病或 核黄疸。
（三）游离胆红素在肝细胞内的代谢
第十九章 肝胆生化
目的要求： 1、掌握胆红素代谢。 2、熟悉胆汁酸代谢。 3、了解肝脏在物质代谢中的作用及肝脏的生 物转化作用。
第一节 肝脏的形态结构与化学组成
一、肝脏在形态结构方面的特点
肝动脉---获取氧 输入渠道 门静脉----获取消化道吸收入血的营养物
肝静脉---与体循环相联，运输肝内的代谢产物
胆汁酸分类
按来源分类 按结构分类
游离胆汁酸
初级 胆汁酸 次级 胆汁酸
胆酸 鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸 形成于 肝脏 形成于 肠道 甘氨胆酸
结合胆汁酸
牛磺胆酸 形成于 肝脏 形成于 肝脏 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸
石胆酸
甘氨石胆酸
牛磺石胆酸
（二）胆汁酸的功能：
1、参与食物脂类的消化吸收； （1）乳化(emulsification)脂类 （2）提高脂肪酶活性 （3）与脂类结合成微团，有利脂类透过肠黏膜表面 水层。 2、是胆固醇的主要排泄方式，可调节胆固醇的代谢； 3、抑制胆汁中胆固醇的析出（胆结石gall stone）。
释放 入血
游离胆红素空间结构示意图
游离胆红素由于存在分子 结构内某些基团间以氢键 相连，不能直接与重氮试 剂反应，需用乙醇或尿素 破坏氢键才能与重氮试剂 反应，所以又称为间接胆 红素（indirect-reacting bilirubin）
O HN HN
OH 98o C O
N H NH O O C HO
胆 道
血红素 胆红素
血液
Y蛋白
葡糖 醛酸
未结合胆红素升高 肾 脏
尿中 胆素升高
门 静 脉
肠 道
粪中 胆素增加
阻塞性黄疸
血红蛋白 血红素 胆红素
Y蛋白
肝脏
结 合 胆 红 素
胆 道
血液
Y蛋白
葡糖 醛酸
肾 脏
结 合 胆 红 素
未结合胆红素正常 结合胆红素升高
门 静 脉
肠 道
粪中 无胆素
尿中胆红素阳性 无胆素
血红蛋白 血红蛋白
血红素 血红素
胆绿素 胆红素
胆红素
游 离 胆 红 素 的 生 成 过 程
• 游离胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑 具有毒性作用。
CO、Fe2+
未结合胆红素 (unconjugated bilirubin) 血胆红素 (hemobilirubin) 游离胆红素 (free bilirubin)
胆红素二葡糖糖醛酸酯 UDP-GA
胆红素二葡糖醛酸酯的形成
结合胆红素（conjugated） 肝胆红素(hepatobilirubin） 又因其能直接与重氮试剂反 应被称为直接胆红素
摄取
转化
排泄
血液
肝细胞
胆汁
入肠
极少量→血浆( 血清结合胆红素<3.4μmol/L)
（四）胆红素在肠道内的转变与胆色素的肠肝循环