胆汁酸代谢(2013)

显性黄疸：当血浆胆红素浓度 >34.2μmol/L(2mg/dl) 时，肉眼可见 皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染。 隐性黄疸: 若血浆胆红素在1～2mg/dl之间时，肉眼观察不到皮肤 与巩膜等黄染现象。
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次级胆汁酸：在肠道受细菌作用，第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸 称为次级胆汁酸。
包括脱氧胆酸和石胆酸及与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。
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OH 12
COOH
初级胆汁酸
胆酸
3 HO H
7 OH
OH 12
COOH
次级胆汁酸
3 HO H
7
脱氧胆酸
COOH 12
初级胆汁酸
鹅脱氧胆酸
3 HO H 7 OH
COOH 12
均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。
• 肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆 固醇的水平。
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（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
部位：小肠下段和大肠 过程：
初级胆汁酸
肠菌
水解、脱羟
次级胆汁酸
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（三）胆汁酸的肠肝循环
胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约 95%胆汁酸可经
门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸，并

胆汁酸按结构分类： 游离胆汁酸(free bile acid)
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
OH 12 COOH 24
OH 12 COOH
3 HO H
7 OH
胆酸
COOH
3 HO H
7
脱氧胆酸
COOH
12
12
3 HO H
7
鹅脱氧胆酸
OH
HO
3 H
7
石胆酸
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OH 12
CONHCH2CH2SO3H
第七章 胆汁与胆汁酸的代谢
Metabolism of Bile and Bile Acids
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一、胆 汁
肝胆汁 (肝细胞分泌)

胆道系统
胆囊Байду номын сангаас汁
(肝胆汁经胆囊浓缩)
胆汁的主要有机成分： 胆汁酸盐(含量最高) 胆固醇 胆色素 多种酶类等
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二、胆汁酸
胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾 盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。
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五、高胆红素血症及黄疸
（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡 正常血清胆红素浓度：3.4～17.1μmol/L（0.2～1mg/dl)。 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。
高胆红素血症（hyperbilirubinemia)：体内胆红素生成过多，
或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引
起血浆胆红素含量的增多。
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（二）黄 疸
体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄
能力下降等因素均可引起血浆胆红素含量增多，称为高胆红素
血症(hyperbilirubinemia)。 胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织
黄染，这一体征称为黄疸(jaundice)。
与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过 程称胆汁酸的肠肝循环 (enterohepatic circulation of bile acid) 。 可使有限的胆汁酸循环利用，以满足机体对胆汁
酸的生理需求。
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胆 汁 酸 过的 程肠 肝 循 环
胆色素的代谢与黄疸
Metabolism of Bile Pigment and Jaundice
次级胆汁酸
3 HO H
7
石胆酸
三、胆汁酸的生理功能
（一）促进脂类的消化与吸收
胆汁酸的立体构型—亲水与疏水两个侧面，赋予胆汁酸很
强的界面活性，成为较强的乳化剂。
CH3 CH3 17 15 8 9 OH 14 16 HN CH2 HOOC CO
疏水侧
CH3 10 2 4 1 5 6 OH 11
13
亲水侧
胆素。
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胆素原生成过程： 肠菌
结合胆红素 葡糖醛酸 游离胆红素
还 原
胆素
氧化
胆素原
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（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原 的肠肝循环

胆素原的肠肝循环
肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸
收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠 道 ， 形 成 胆 素 原 的 肠 肝 循 环 (bilinogen enterohepatic circulation)。
胆汁酸是胆固醇其在体内代谢的主要去路。
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四、胆汁酸的代谢
（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成
部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩
短和加辅酶A等多步反应
限速酶：胆固醇7α-羟化酶
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胆汁酸代谢的调节
• 胆 固 醇 7α - 羟 化 酶 是 胆 汁 酸 合 成 的 限 速 酶 ， 而 HMG-CoA 还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者
（一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏 体内的铁卟啉化合物包括—血红蛋白、肌红蛋白、细
胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。
正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以 上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。
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（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催 化胆红素的生成
部位：
肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。
3 HO H
7 OH
牛磺胆酸
OH 12
CONHCH2COOH
3 HO H
7 OH
甘氨胆酸
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胆汁酸按来源分类：
初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸：在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。
包括：胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进 入肝细胞；
胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合， 胆红素 -Y 蛋白或胆红素 -Z 蛋白形式将胆红素携带 至肝细胞滑面内质网。
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（二）胆红素在内质网结合成葡糖醛酸胆红 素

部位：滑面内网质 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA) 催化酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛 酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。

意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一
种根本性的生物转化解毒方式。
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（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素
结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道， 是肝脏代谢胆红素的限速步骤。 肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度的主 动转运过程。多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小 管分泌结合胆红素的转运蛋白;
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胆色素 (bile pigment) 是体内铁卟啉类化合物 的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆 红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁 中的主要色素。
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一、胆红素主要源于血红素的降解
OH
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（二）维持胆汁中Ch的溶解状态抑制Ch析出
人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中⅓以胆汁
酸形式，⅔以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶
性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。
胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵 磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 10︰1）。
胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。
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四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素 （一）胆素原是肠菌作用的产物
经肝细胞转化生成的葡糖醛酸胆红素随胆汁 进入肠道，在回肠下段和结肠的肠菌作用下， 脱去葡糖醛酸基被还原成胆素原。 大部分胆素原随粪便排出体外，在肠道下段，
这些无色的胆素原接触空气后分别被氧化为
过程：
血红蛋白
血红素＋珠蛋白 胆红素 氨基酸
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胆红素的
N N HOOC Fe
2+
生成过程
N
N
血红素
HOOC 2O2
+ NADP H+H
血红素加氧酶
H N
Fe3+ CO+H2O N
NADP+ H N H N
O
O
胆绿素
P P
+ NADP H+H
胆绿素还原酶
NADP+ O H N H N H H H N H N O
胆红素
P P
目录
二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输

运输形式：胆红素-清蛋白复合体 意义: 一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素 的运输能力； 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对 组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。
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三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素 并泌入胆小管 （一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取