胆汁酸代谢及其异常
胆汁酸代谢的分子机制研究
胆汁酸代谢的分子机制研究胆汁酸是人体内一种重要的胆汁成分，参与脂质代谢、脂肪消化和吸收等生理过程。
胆汁酸合成和代谢，受到多个环节的调控，包括基因表达、酶活性、信号通路和转运蛋白等因素。
本文将围绕胆汁酸代谢的分子机制进行讨论。
1. 胆汁酸合成的调控胆汁酸的合成是一个复杂的过程。
胆汁酸合成酶类包括羟化酶（CYP7A1）、非羟化酶（CYP27A1）、谷氨酰胆碱酰合成酶（CT）、胆酸CoA-ATP酰化酶（BAAT）等。
其中，羟化酶是胆汁酸合成中的关键酶类，其活性的调控影响着胆汁酸的合成水平。
以肝脏为例，肝细胞内的羟化酶活性可被多种因素调控，包括：胆酸浓度、核受体（FXR、PXR、HNF4α）、胆汁酸类药物等。
其中，FXR因子是胆汁酸的重要受体，在胆汁酸浓度升高的情况下可以促进羟化酶合成，从而增加胆汁酸的合成。
2. 胆汁酸的运输和循环胆汁酸的生成后，需要通过肝胆管系统运输到肠道，并经过与其他胆汁成分混合而排泄体外。
胆汁酸的转运由多种转运蛋白参与，其中胆固醇转运蛋白（ABCG5/G8）是一个重要的调控因素。
ABCG5/G8是肠道和肝细胞中的一种转运蛋白，其功能是与ATP结合将胆固醇和胆汁酸转运到胆囊或肠道中。
其中，ABCG5/G8在肠道中的表达水平可以受到前肠反应性蛋白（Fxr）的调控，从而影响胆汁酸的转运和代谢。
此外，胆汁酸在肠道内的再吸收和回收也具有重要的作用。
肠道内的Niemann-Pick C1-Like 1（NPC1L1）介导了胆汁酸的回收和再吸收。
信号转导通路以及其他因素也能参与调控NPC1L1的表达和功能，从而影响胆汁酸的再循环。
3. 胆汁酸代谢失调的疾病胆汁酸是人体内一个重要的代谢产物，其代谢失调可以引发多种疾病。
其中包括：（1）胆汁淤积症胆汁淤积症是由于胆汁排泄受阻，致使胆汁酸无法及时排泄而引起的疾病。
例如，肝内胆管梗阻、胆囊结石、原发性胆汁性肝硬化等都可以诱发胆汁淤积症。
（2）胆汁酸吸收不良综合症胆汁酸吸收不良综合症是指胆汁酸在小肠内的再吸收不足所导致的一系列临床表现。
肝胆疾病的肝功能实验室检查ppt文档
（一）胆红素的正常代谢
1．胆红素的来源 ▪ 正常成人每天可生成250－300mg胆红素。 ▪ 其来源有：
①衰老红细胞破坏、降解：由血红蛋白分子中的 辅基--血红素，在肝、脾和骨髓等网状内皮系统 内降解而产生胆红素，约占人体胆红素 总量的80％，称主流胆红素；
②无效红细胞生成：即在造血过程中，骨髓内作 为造血原料的血红蛋白或血红素，在未成为成熟 红细胞成分之前有少量分解而形成；
(2) 转化：肝细胞对胆红素的转化在滑面内质网上 进行。在胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 的催化下，胆红素迅速与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (uridine diphosphate glucuronic acid，UDPGA)反 应，通过其丙酸基与葡萄糖醛酸结合生成极性较 强的水溶性结合物——胆红素葡萄糖醛酸单酯和 双酯，此即结合胆红素。葡萄糖醛酸双酯是主要 产物，约占95％。这种转化既有利于胆红素随胆 汁排泄，又限制其通过生物膜而起到 解毒作用。
▪ 清蛋白分子中存在两个可以和胆红素结合的位点， 一般情况下，胆红素与清蛋白分子中的第一位点 结合，分子比为1：1；当胆红素浓度增大时，则 第二位点发生结合，但这种结合的紧密度不及前 者，很容易被某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、 胆汁酸、水杨酸等从清蛋白分子中置换出来，增 加其透入细胞的可能性，因此，临床发生高胆红 素血症时，这些药物应慎用。
并可氧化为尿胆素，成为尿的主要色素。
正常人每天排出约0.85～6.8μmol，
见
图9-1。
（二）胆红素代谢紊乱与黄疸
1．黄疸的定义与分类 ▪ 正常人血清胆红素总量不超过17.2μmol／L
(1.0mg／100ml)，其中4／5是未结合胆红素，其 余是结合胆红素。 ▪ 凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的 摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均 可使血中胆红素增高，而出现高胆红 素血症。
肠道微生物的胆汁酸代谢
肠道微生物的胆汁酸代谢
胆汁酸是胆汁中的主要成分之一，它在肠道中发挥着重要的生理作用。
然而，肠道微生物对胆汁酸的代谢也是不可忽视的。
本文将从胆
汁酸的作用、肠道微生物的代谢以及相关疾病三个方面来探讨肠道微
生物的胆汁酸代谢。
一、胆汁酸的作用
胆汁酸是胆汁中的主要成分之一，它在肠道中发挥着重要的生理作用。
首先，胆汁酸可以促进脂肪的消化和吸收。
其次，胆汁酸还可以调节
肠道的菌群平衡，维持肠道的健康。
此外，胆汁酸还可以调节胆固醇
代谢，降低血液中的胆固醇水平。
二、肠道微生物的代谢
肠道微生物对胆汁酸的代谢主要包括转化和去氧化两个过程。
转化是
指肠道微生物将胆汁酸转化为次生胆汁酸或其他代谢产物的过程。
去
氧化是指肠道微生物将胆汁酸中的羟基去除，形成去羟胆汁酸的过程。
这两个过程都会影响胆汁酸的生理作用。
三、相关疾病
肠道微生物的胆汁酸代谢与多种疾病有关。
例如，炎症性肠病患者的
肠道微生物代谢能力明显降低，导致胆汁酸的代谢异常。
此外，肥胖
症患者的肠道微生物代谢能力也会发生改变，导致胆汁酸的代谢异常。
这些异常代谢会进一步影响胆汁酸的生理作用，从而导致相关疾病的
发生和发展。
总之，肠道微生物的胆汁酸代谢是一个复杂的过程，它与胆汁酸的生
理作用密切相关。
了解肠道微生物的胆汁酸代谢对于预防和治疗相关
疾病具有重要意义。
胆汁酸代谢物
胆汁酸是胆汁的主要成分，它是由肝脏中的胆固醇转化而来的。
胆汁酸在人体内具有重要的生理功能，主要功能是帮助消化和吸收脂肪以及脂溶性维生素。
胆汁酸按其结构可分为游离胆汁酸和结合胆汁酸。
游离胆汁酸包括胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸和石胆酸四种。
这些游离胆汁酸分别与甘氨酸或牛磺酸结合，生成各种相应的结合胆汁酸，包括甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸等。
胆汁酸作为消化液，能促进脂类的消化和吸收，而作为排泄液，它能将体内某些代谢产物（如胆红素、胆固醇）及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。
此外，胆汁酸还有助于脂溶性维生素的吸收，如维生素A、D、E和K。
在肠道中，胆汁酸会被肠道微生物通过胆汁酸盐水解酶（BSH）转化为次级胆汁酸，如脱氧胆酸（DCA）和石胆酸（LCA）。
这些次级胆汁酸是肠道微生物组最丰富的代谢物，其浓度约为500μM。
它们通过G蛋白偶联受体TGR5调节宿主能量稳态和代谢。
请注意，胆汁酸代谢是一个复杂的过程，涉及多个器官和生物化学反应。
以上信息仅供参考，如有需要，建议查阅相关文献或咨询专业医生。
肝胆疾病的生物化学诊断
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（三）黄疸的成因与发生机制
胆红素形成过多 肝细胞处理胆红素的能力下降 胆红素在肝外的排泄障碍
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1.胆红素形成过多---溶血性黄疸 代谢特点
血中未结合胆红素含量增高；总胆红素升高，结合胆红素 不变。
N
+HS-CoA
N
异烟肼 乙酰辅酶A
乙酰异烟肼 辅酶A
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4. 谷胱甘肽结合反应
环氧萘
谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽
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5. 甲基化反应
甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM)
CONH2
甲基转移酶 + S -腺苷甲硫氨酸
N
N+
尼克酰胺
CH3
N-甲基尼克酰胺
CONH2 + S -腺苷同型半胱氨酸
RCH2NH2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
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3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位：胞液 催化的反应 醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成酸 醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸
还原反应: 此类酶的活性一般不高 存在部位：微粒体 催化反应:
硝基还原酶类 和偶氮还原酶类 在无氧条件下，生成 胺类。
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2. 糖代谢变化
磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含 量可显著上升。
严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。 血糖浓度难以维持正常水平。 糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高坡型等异
常曲线 。
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3. 脂类代谢变化
脂类消化吸收不良。 肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，
胆汁酸代谢途径和功能研究
胆汁酸代谢途径和功能研究近年来，随着人们对于代谢过程的研究深入，科学家们发现了胆汁酸代谢途径的重要作用。
胆汁酸是一类涉及胆固醇代谢、调节脂质代谢的物质，对于人体健康有着重要的保障作用。
本文将从胆汁酸代谢途径的基本概念入手，探讨其功能及研究进展。
胆汁酸是一种由胆固醇代谢产生的疏水性胆汁成分。
胆汁酸通过在肝脏中合成，然后到达小肠进行排泄。
在小肠中，胆汁酸与食物中的脂质相互作用，调节胆固醇的吸收，从而影响人体内的脂质代谢。
同时，胆汁酸还可以通过某些特定的核受体和信号通路，对脂肪酸、葡萄糖代谢等方面产生调节作用。
胆汁酸代谢途径的主要功能在于调节胆固醇代谢。
胆汁酸在小肠中与胆固醇结合成为胆冰酸盐，通过肝脏排泄出去。
胆汁酸代谢紊乱可能会影响胆固醇代谢，导致脂质畸形、代谢综合症等疾病的发生。
根据不同的代谢通路，可以将胆汁酸代谢途径分为两个方面。
一方面是通路代谢。
该途径与胆固醇代谢过程密切相关，主要包括肝脏合成胆汁酸、胆固醇12α-羟基化和胆汁酸依赖性的胆汁转运蛋白调节等。
其中，胆固醇12α-羟基化是胆汁酸合成的关键步骤。
此外，还有CYP7A1、CYP27A1等核心酶也是胆汁酸合成的必要酶类。
另一方面是维持胆汁酸水平的代谢途径。
该途径主要涉及肝-肠回路和胆汁酸循环利用。
在肝-肠回路中，肝脏合成的胆汁酸经过胆汁排泄至小肠，然后被回收到肝脏，形成胆汁池。
在这个过程中，肠道内的细菌通过氧化还原反应，将复杂的胆汁酸分解成简单的代表生物活性的胆酸和胆油酸等物质，从而维持胆汁酸的平衡水平。
胆汁酸循环利用途径则主要是通过ITR (Enterohepatic recirculation)循环完成的。
最近的研究表明，胆汁酸代谢途径可能与多种代谢性疾病存在着联系，例如肥胖、糖尿病、心血管疾病等。
对胆汁酸相关的异常代谢过程的治疗，有希望在将来成为这些疾病的一种新的治疗方法。
总之，胆汁酸代谢途径是一个非常重要的代谢过程。
对于人体的健康有着至关重要的作用。
胆汁酸氨基酸代谢谱
胆汁酸氨基酸代谢谱
首先，胆汁酸合成过程中涉及到氨基酸谷氨酰胺和甘氨酸的参与。
谷氨酰胺和甘氨酸通过一系列酶的作用转化为胆汁酸的前体物
质胆酸。
这个过程中，氨基酸的供应和代谢状态会对胆汁酸的合成
产生影响。
其次，胆汁酸循环是指胆汁酸在肝脏和肠道之间的循环。
在肝
脏中，胆汁酸被再次合成并分泌到肠道中，与胆盐酸盐结合形成胆汁，参与脂肪消化和吸收。
在肠道中，一部分胆汁酸被肠道细菌代
谢成胆酸和胆酮酸，再被吸收到肝脏进行再循环。
这个循环过程中，氨基酸代谢对胆汁酸的再合成和再循环起到重要的调节作用。
此外，胆汁酸氨基酸代谢谱还与一些疾病和药物有关。
例如，
一些遗传性代谢病如胆酸合成缺陷症和胆酸转运蛋白缺陷症会导致
胆汁酸氨基酸代谢异常。
此外，一些药物如胆酸酶抑制剂和胆汁酸
吸收抑制剂也会干扰胆汁酸氨基酸代谢。
总结起来，胆汁酸氨基酸代谢谱涉及到胆汁酸合成、胆汁酸循
环以及与疾病和药物有关的代谢调节。
通过研究胆汁酸氨基酸代谢
谱，可以更好地理解胆汁酸代谢的调控机制，为相关疾病的诊断和治疗提供参考。
检验技师知识点：胆汁酸代谢异常与疾病的关系
检验技师知识点：胆汁酸代谢异常与疾病的关系2017年检验技师知识点：胆汁酸代谢异常与疾病的关系导语：胆汁酸，是胆汁的重要成分，在脂肪代谢中起着重要作用。
主要存在于肠肝循环系统并通过再循环起一定的保护作用。
只有一少部分胆汁酸进入外围循环。
胆汁酸在胆囊中储存浓缩5-10倍。
肝在胆汁酸代谢中占重要地位，肝细胞与胆汁酸的生物合成、分泌、摄取、加工转化都有密切关系。
因此，当肝细胞损伤或胆道阻塞时都会引起胆汁酸代谢的障碍。
在肝胆疾病时首先表现出的是病人血清胆汁酸浓度的增高。
在肝实质细胞病变时，胆汁酸的合成功能受损，还会引起初级胆汁酸比值(CA/CDCA)变小甚至出现倒置。
实验性肝内胆汁淤滞可因给动物投给牛磺石胆酸而引起，实验研究结果表明：石胆酸能抑制毛细胆管膜上的Na+、K+-ATP酶的活性，从而导致胆汁分泌障碍。
另外，由石胆酸所形成的微团粗大，使胆汁粘度显著增加，这也是石胆酸造成胆汁淤滞的原因。
胆汁酸代谢与胆固醇结石的形成有密切关系(见本章第五节)。
胆汁酸代谢与高脂蛋白血症有密切关系。
各型高脂蛋白血症，其血浆胆固醇浓度可有不同程度的升高，胆汁酸代谢可从下述几方面影响体内胆固醇的平衡。
⒈胆汁酸的生物合成是内源性胆固醇的主要代谢去路胆汁酸的生物合成又主要是通过其本身的反馈作用进行调控的。
⒉肝细胞通过胆汁排泄胆固醇，主要依靠胆汁酸的乳化及形成混合微团的作用，因而胆汁酸合成、分泌的质和量都对胆固醇的排泄有影响。
⒊胆汁酸在食物胆固醇的吸收过程中起协助作用，吸收的胆固醇直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。
因此，高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。
例如IIa型高脂血症时，CA 的量明显降低，而CDCA的合成则代偿地增加。
在维持胆汁酸肠肝循环的过程中，小肠起着重要的作用。
回肠切除术后，如果胆汁酸的重吸收严重减少，胆汁酸丢失过多，可导致脂肪消化吸收不良(脂肪泻)。
肝胆汁酸的分泌与胆汁形成新合成及再循环的胆汁酸被分泌至胆管以防止肝内高浓度梯度的胆汁淤积。
胆汁与胆汁酸的代谢
图1-1游离型初级胆汁酸的生成
胆酸和鹅脱氧胆酸可分别与甘氨酸、 牛磺酸结合生成结合型初级胆汁酸，即 甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸 及牛磺鹅脱氧胆酸，如图1-2所示。人 体肝中主要以甘氨酸结合的胆汁酸为主， 正常人胆汁中甘氨胆酸与牛磺胆酸的比 例为3∶1。
图1-2结合型初级胆汁酸的生成
图1-3次级胆汁酸的生成
图1-4胆汁酸的代谢及肠肝循环
胆汁酸的肠肝循环具有重要的生理 意义。肝内胆汁酸代谢池有3.5 g胆汁 酸，而每日脂类乳化需10～32 g胆汁 酸，因此难以满足饱餐后肠道对脂类乳 化的需要。但通过每日6~10次的肠肝 循环，有限的胆汁酸可以发挥最大的作 用，保证脂类的消化和吸收。正常成人 每日仅有0.4~0.6 g胆汁酸随粪便排出， 与新合成的胆汁酸量平衡。
生物化学Biblioteka 图1-5甘氨胆酸的立体结构
（2）抑制胆固醇结石的形成。约99%的 胆固醇随胆汁从肠道排出体外。由于胆 固醇难溶于水，胆汁酸盐可通过与磷脂 酰胆碱的协同作用与胆固醇形成可溶性 微团，使之不易结晶沉淀，顺利经胆道 转运至肠道排出体外。肝合成胆汁酸的 能力下降、消化道丢失胆汁酸过多、磷 脂酰胆碱与胆固醇比值降低，导致胆汁 中的胆固醇因饱和而析出，形成结石。
生物化学
2.胆汁酸的生成 （1）初级胆汁酸的生成。肝细胞以胆固 醇为原料合成初级胆汁酸，胆固醇首先 在 肝 细 胞 中 的 7α- 羟 化 酶 的 催 化 下 生 成 7α-羟胆固醇，然后经氧化、还原、羟化 侧链修饰等多步酶促反应生成游离型初 级胆汁酸，即胆酸和鹅脱氧胆酸，如图 1-1所示。胆汁酸对胆固醇合成的限速酶 HMG CoA还原酶有抑制作用，可减少 其原料来源。
胆汁酸代谢及其异常
Lack of immune function, liver cells from recurring destruction of HBV, as well as nodular liver cell regeneration, continuous proliferation of fibrous tissue, leading to cirrhosis.
•15
游离型胆汁酸 结合型胆汁酸
•16
第四节 肝病的生物化学代谢紊乱
一、肝硬化的临床生物化学 Clinical biochemistry of hepatocirrhosis
概念（concept)
肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生 结节形成为特征的慢性肝病。是许多肝脏疾病晚期的 共同病变。临床上有多系统受累，以肝功能减损、门 脉高压两大症侯群为主要表现，晚期常出现上消化道 出血，肝性脑病，继发感染等严重的并发症。 Cirrhosis is a pathological diagnosis.It is characterized by widespread fibrosis with nodular regeneration. Its presence implies previous or continuing hepatic cell damage.
部位(site):小肠(small intestine) 大肠(large intestine)
•7
•8
17
21
12
3
7
12
3
7
12
3
7
3
基因突变致胆汁酸代谢异常相关发生机制的研究进展
2基因突变致胆汁酸代谢异常相关发生机制的研究进展易 波１，２，李 雪２，３，汤善宏２１成都医学院，成都６１０５００；２中国人民解放军西部战区总医院消化内科，成都６１００８３；３成都中医药大学医学与生命科学学院，成都６１００７２摘要：胆汁酸由肝脏合成并分解代谢，诸多原因均可导致其生成、分泌及重吸收障碍，进而引起体内胆汁酸代谢异常。
常见诱因包括肝炎、病毒、酒精、药物、胆道梗阻及遗传等。
目前已有研究报道胆汁酸代谢异常与转运蛋白基因突变存在联系，国内外对此均进行了深入研究。
本文主要对基因突变所致胆汁酸代谢异常的发生机制及相关研究进展作一综述，为阐明此类疾病的诊断和治疗提供新依据及新思路。
关键词：胆汁酸类和盐类；胆汁淤积；代谢；突变基金项目：四川省卫生健康委员会科研课题（２０ＰＪ１８０）ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｂｎｏｒｍａｌｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｃａｕｓｅｄｂｙｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎＹＩＢｏ１，２，ＬＩＸｕｅ２，３，ＴＡＮＧＳｈａｎｈｏｎｇ２．（１．ＣｈｅｎｇｄｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１０５００，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｅｓｔｅｒｎＴｈｅａｔｅｒＣｏｍｍａｎｄ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００８３，Ｃｈｉｎａ；３．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＣｈｅｎｇｄｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａ ｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００７２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴＡＮＧＳｈａｎｈｏｎｇ，159****6390＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６６５２－２９４２）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｉｌｅａｃｉｄｓａｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｃａｔａｂｏｌｉｚｅｄｂｙｔｈｅｌｉｖｅｒ，ａｎｄｍａｎｙｆａｃｔｏｒｓｃａｎｌｅａｄｔｏｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ａｎｄｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｓ，ｔｈｅｒｅｂｙｃａｕｓｉｎｇａｂｎｏｒｍａｌｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｖｉｖｏ．Ｃｏｍｍｏｎｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｉｎｃｌｕｄｅｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｖｉｒｕｓｅｓ，ａｌｃｏｈｏｌ，ｄｒｕｇｓ，ｂｉｌｉａｒｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈａｔａｂｎｏｒｍａｌｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎ－ｄｅｐｔｈｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｃｏｎｄｕｃｔｅｄｉｎＣｈｉｎａａｎｄｇｌｏｂａｌｌｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｂｎｏｒｍａｌｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｃａｕｓｅｄｂｙｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｂａｓｉｓａｎｄｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｕｃｈｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＢｉｌｅＡｃｉｄｓａｎｄＳａｌｔｓ；Ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ；Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ＭｕｔａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔｏｆＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｅａｌｔｈＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（２０ＰＪ１８０）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０９．０３６收稿日期：２０２２－０２－２２；录用日期：２０２２－０４－２８通信作者：汤善宏，159****6390＠１６３．ｃｏｍ胆汁酸具有促进脂肪消化吸收、防止胆道结石形成、增加胆汁排泄等多种生物功能。
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第三节胆汁酸的代谢一、胆汁与胆汁酸1．胆汁述：胆汁是由肝细胞分泌的一种黄色或棕色液体，通过胆道系统流入胆囊，循总胆管入十二指肠。
2．胆汁分泌量：成人为500～1000ml/d3．肝分泌胆道系统胆囊浓缩（肝胆汁）（胆囊胆汁）4．主要有机成分：胆汁酸盐（含量最高）、多种酶类（如脂肪酶、磷脂酶等）、胆色素、磷脂、脂肪、胆固醇等。
5．主要功能＊胆汁酸盐的功能：促进脂质物质的吸收，以及抑制胆汁中胆固醇的析出，防止胆石生成。
＊胆汁中酶的功能：消化酶、胆汁中的其他成分多属排泄物二、胆汁酸的代谢※胆汁酸(bile acids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bile salts)。
述：胆汁酸盐是胆汁的重要成分，在脂类物质消化吸收及调节胆固醇代谢方面起重要的作用。
※胆汁酸的种类⑴按结构分为两类①游离型胆汁酸：包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸；②结合型胆汁酸：主要有甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸。
⑵按来源不同又可将胆汁酸分为两类①初级胆汁酸：指在肝内由胆固醇直接生成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及与甘氨酸或牛磺酸的结合物；②次级胆汁酸：由初级胆汁酸在肠道细菌作用下转变而成的，包括脱氧胆酸和石胆酸。
（一）初级胆汁酸的生成述：在肝细胞内由胆固醇生成初级胆汁酸的过程很复杂，需经过许多酶促反应才能完成。
胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路1．部位：肝细胞的胞液和微粒体中2．原料：胆固醇3．限速酶：胆固醇7α-羟化酶述：胆固醇7α-羟化酶受产物-胆汁酸的反馈抑制，维生素C、生长激素、糖皮质激素等可提高此酶的活性。
此外，甲状腺素可促进肝细胞合成胆汁酸。
4．过程胆固醇(27C)↓7α-羟化酶7α-羟化胆固醇→→初级胆汁酸(24C)↓结合型初级胆汁酸5．临床意义述：口服消胆胺药或进食大量纤维素食物，使肠道胆汁酸重吸收减少，胆汁酸对7α-羟化胆固醇的反馈抑制减弱，有利于肝内胆固醇转化为胆汁酸，而降低血胆固醇含量。
质谱胆汁酸15项
质谱胆汁酸15项
质谱胆汁酸15项是一种用于检测胆汁酸代谢异常的实验室检查方法。
胆汁酸是肝脏合成的一种重要物质，对于脂肪的消化和吸收具有重要作用。
胆汁酸代谢异常可能导致多种疾病，如肝硬化、肝炎、胆结石等。
质谱胆汁酸15项检测包括以下15种胆汁酸：
1. 总胆汁酸(TBA)
2. 甘氨胆酸(GCA)
3. 牛磺胆酸(TCA)
4. 甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)
5. 牛磺鹅脱氧胆酸(TDCA)
6. 甘氨去氧胆酸(TDCA)
7. 牛磺去氧胆酸(TUDCA)
8. 甘氨去氧鹅脱氧胆酸(TDGCA)
9. 牛磺去氧鹅脱氧胆酸(TUDCG)
10. 甘氨胆酸甘氨甘氨酸结合物(GCAG)
11. 牛磺胆酸牛磺牛氨酸结合物(TCAG)
12. 甘氨鹅脱氧胆酸甘氨甘氨酸结合物(GCDCAG)
13. 牛磺鹅脱氧胆酸牛磺牛氨酸结合物(TDCAG)
14. 甘氨去氧胆酸甘氨甘氨酸结合物(TDCAGC)
15. 牛磺去氧胆酸牛磺牛氨酸结合物(TUDCAG)
通过检测这些胆汁酸的含量，可以了解患者的胆汁酸代谢状况，从而为诊断和治疗相关疾病提供依据。
胆汁酸的代谢
胆汁酸的代谢胆汁酸是由肝脏合成并分泌到胆汁中的一种重要成分，它在体内具有多种功能和代谢途径。
本文将围绕胆汁酸的代谢过程展开讲述。
胆汁酸是胆汁的主要组成部分之一，它在消化过程中起到非常重要的作用。
胆汁酸通过乳头引导进入十二指肠，与食物中的脂肪分子结合形成混合物，提高脂肪的溶解度，促进脂肪的消化吸收。
此外，胆汁酸还具有调节胆固醇代谢、排泄多余胆固醇、清除毒素和代谢产物的作用。
胆汁酸的合成主要发生在肝细胞中。
肝脏通过多个酶的参与，将胆固醇转化为胆汁酸。
首先，胆固醇7α-羟化酶催化胆固醇的7位羟基化反应，生成7α-羟胆固醇。
接着，胆固醇7α-羟化酶的另一个同工酶胆固醇12α-羟化酶催化7α-羟胆固醇的12位羟基化反应，生成胆汁酸的前体母核酮胆汁酸。
最后，母核酮胆汁酸在肝细胞内被胆汁酸合酶催化，形成胆汁酸。
胆汁酸的代谢过程中存在着循环利用的机制。
胆汁酸通过胆汁排入肠道，与食物中的脂肪结合，参与脂肪的消化吸收。
在肠道内，一部分胆汁酸会被细菌降解代谢，形成次级胆汁酸，如去氧胆酸和去氧胆酮酸。
这些次级胆汁酸的一部分会随着粪便排出体外，而剩余的则经肠道重吸收进入血液循环，返回肝脏。
在肝脏内，胆汁酸的循环利用主要通过肝细胞的胆汁酸转运蛋白完成。
这些转运蛋白包括胆固醇转运蛋白（ABC G5/G8）、胆固醇7α-羟化酶、胆汁酸运输蛋白（ASBT）、胆汁酸合酶等。
胆汁酸运输蛋白（ASBT）位于肠道上皮细胞的绒毛缘，具有胆汁酸的主要摄取功能。
在肝脏内，胆固醇7α-羟化酶催化胆固醇的7位羟基化反应，生成7α-羟胆固醇。
7α-羟胆固醇与胆汁酸合酶催化，形成胆汁酸。
而胆固醇7α-羟化酶的合成则受到胆固醇转运蛋白（ABC G5/G8）的调控。
除了肝脏之外，肠道和肠道菌群也在胆汁酸的代谢过程中起到重要作用。
肠道中的细菌可以通过羟化、脱氧和脱羧等反应，将胆汁酸代谢为次级胆汁酸。
此外，肠道菌群还可以影响胆汁酸的合成和转运蛋白的表达，进一步调节胆汁酸的代谢。
胆汁酸 蛋白代谢
胆汁酸蛋白代谢
胆汁酸是一种重要的胆汁成分，它在肝脏中合成，然后通过胆管进入小肠，帮助消化和吸收脂肪。
除了在消化过程中的作用外，胆汁酸还参与了蛋白代谢过程。
蛋白质是人体内重要的营养物质，它们是构成细胞、组织和器官的基本单位。
蛋白质的代谢过程包括合成、降解和利用。
胆汁酸在蛋白质代谢中的作用主要是通过调节肝脏中的胆汁酸合成和分泌，影响蛋白质的合成和降解。
研究表明，胆汁酸可以促进肝脏中蛋白质的合成。
胆汁酸通过激活肝脏中的信号通路，促进蛋白质合成相关基因的表达，从而增加肝脏中蛋白质的合成量。
此外，胆汁酸还可以通过调节肝脏中的氨基酸代谢，提高蛋白质的合成效率。
另一方面，胆汁酸也参与了蛋白质的降解过程。
胆汁酸可以通过调节肝脏中的胆汁酸合成和分泌，影响肝脏中蛋白质的降解速率。
研究表明，胆汁酸可以抑制肝脏中蛋白质的降解，从而增加蛋白质的利用效率。
总的来说，胆汁酸在蛋白质代谢中发挥着重要的作用。
它可以促进肝脏中蛋白质的合成，提高蛋白质的利用效率，同时抑制蛋白质的降解。
因此，保持适当的胆汁酸水平对于维持人体正常的蛋白质代谢非常重要。
胆汁酸的代谢研究及其在代谢调节中的作用
胆汁酸的代谢研究及其在代谢调节中的作用胆汁酸是一种重要的生化物质，它在体内的代谢过程中扮演着非常重要的角色。
在人体内，胆汁酸主要由胆囊分泌，以辅助消化和吸收脂肪。
除此之外，它还有着维持胆囊屏障完整性、抵抗细菌感染等重要功能。
然而，过多的胆汁酸在体内堆积会导致多种代谢异常，例如糖尿病、肥胖等，因此研究胆汁酸的代谢途径及其在代谢调节中的作用已成为当前研究的热点之一。
1. 胆汁酸的代谢途径胆汁酸的代谢途径主要有两条：肝胆道循环和回肠结肠循环。
在肝胆道循环中，胆汁酸通过肝脏合成并分泌至肠道，然后吸收回到肝脏进行再循环；而在回肠结肠循环中，胆汁酸进入肠道后会与肠道细菌相互作用，经过代谢后再被吸收，在肝脏中进行再循环。
在进行这两种循环时，胆汁酸的代谢途径中存在一些重要的酶和转运蛋白，它们扮演着非常重要的角色，有着调节胆汁酸循环、代谢和排泄的功能。
例如，肝脏中的胆汁酸合成酶、胆囊中的胆固醇酯酶都是重要的代谢酶；而小肠上皮和肝脏中的胆汁酸转运蛋白则起着胆汁酸循环调节和代谢的作用。
2. 胆汁酸的代谢在代谢调节中的作用胆汁酸作为一种重要的生化物质，在体内的代谢过程中扮演着重要的角色。
研究表明，胆汁酸在胆囊收缩、脂肪吸收、免疫调节、维持肠道菌群平衡、肝脏能量代谢等方面都有着重要的作用。
首先，胆汁酸可以促进胆囊的收缩，加快胆汁的排泄，从而减少胆汁酸的积累，保持胆囊代谢平衡。
此外，胆汁酸还可以促进肠道脂肪的吸收和运输，从而起到促进脂肪代谢的作用。
同时，在维持肠道菌群平衡方面，胆汁酸也扮演着重要的角色。
人体内的肠道菌群是一个复杂的生态系统，在胆汁酸的辅助下，它们可以起到帮助消化、促进营养吸收和对抗有害细菌等重要作用。
此外，胆汁酸还可以调节免疫系统，维护身体健康。
研究表明，胆汁酸能够促进巨噬细胞的活性，从而增强人体的免疫力。
同时，它还能够促进肝脏中的胆汁酸代谢过程，保证肝脏的能量代谢平衡，增强肝脏对有害物质的解毒能力。
3. 胆汁酸的代谢异常及其对代谢调节的影响虽然胆汁酸在人体代谢中扮演着非常重要的角色，但是其代谢异常也会导致多种代谢异常。
soat基因,胆汁酸代谢
soat基因,胆汁酸代谢
SOAT基因是编码sterol O-acyltransferase（SOAT）酶的基因，该酶在胆固醇酯化过程中起着重要作用。
胆固醇酯是胆固醇和脂肪
酸的酯化产物，它们在细胞内积累并被储存在细胞内脂滴中。
SOAT
基因的突变可能会影响胆固醇代谢和脂质代谢，进而导致一些与脂
质代谢相关的疾病。
胆汁酸是胆固醇代谢的产物，它在胆囊中被储存，并在食物摄
入后由肝脏分泌到小肠中，帮助消化和吸收脂肪。
胆汁酸的代谢受
到多种因素的调控，包括肝脏、肠道和肠道菌群的相互作用。
异常
的胆汁酸代谢可能与肝胆系统疾病、代谢综合征和肥胖等疾病有关。
从基因角度来看，SOAT基因的突变可能会影响胆固醇酯化过程，进而影响胆固醇代谢和脂质代谢。
而胆汁酸代谢受到多种因素的调控，包括基因、环境和饮食等因素的影响。
因此，研究人员通常会
从基因水平和代谢途径的角度来探讨胆汁酸代谢的相关问题。
此外，胆汁酸代谢异常可能会导致一系列疾病，比如胆固醇代
谢紊乱、胆结石、脂肪肝等。
因此，深入研究SOAT基因和胆汁酸代
谢对于理解这些疾病的发病机制以及寻找相关疾病的治疗方法具有
重要意义。
综上所述，SOAT基因和胆汁酸代谢在脂质代谢和一些相关疾病的发病机制中起着重要作用，研究人员需要从基因水平和代谢途径等多个角度来深入研究这一领域，以期能够更好地理解和应对相关疾病。
代谢胆汁酸的菌群
代谢胆汁酸的菌群代谢胆汁酸的菌群在人体肠道中起着至关重要的作用。
下面就让我们来深入了解一下这些菌群。
一、代谢胆汁酸的意义胆汁酸是人体内重要的胆固醇代谢产物，也是胆汁中含量最大的物质。
代谢胆汁酸的菌群能够对胆汁酸进行转化，从而促进其排泄。
这对于预防肝脏疾病、高胆固醇血症、代谢综合征等疾病有重要的临床意义。
二、代谢胆汁酸的菌群种类1. 肠道产生菌群：这些菌群由肠道本身产生，较为稳定，包括乳酸球菌、拟杆菌、双歧杆菌等。
2. 口腔和胃部菌群：这些菌群主要产生于口腔和胃部，包括口腔链球菌、嗜酸乳杆菌等。
这些菌群数量较少，但同样具有代谢胆汁酸的能力。
3. 肠道外菌群：除了肠道内产生的菌群之外，肠外菌群也可以代谢胆汁酸。
这些菌群主要产生于嘴唇、皮肤等处，如口腔链球菌、葡萄球菌等。
三、代谢胆汁酸的作用机制代谢胆汁酸的菌群可以将胆汁酸转化为无毒化合物，通过粪便排泄出去。
这个过程称为胆汁酸酰化和去氧化反应。
在该过程中，细菌将胆汁酸转化为胆酸和胆醇。
这个过程不仅可以消除胆汁酸在肠道内的毒性，还可以对肝脏和胆囊产生影响，进而影响身体代谢。
四、胆汁酸代谢失调可能导致的问题1. 高胆固醇血症：胆汁酸代谢失调可能导致胆固醇在体内的积累，从而引发高胆固醇血症。
2. 肝脏疾病：胆汁酸可以刺激肝脏产生新的胆汁，但如果胆汁池有问题，就会导致胆汁酸滞留在肝脏和胆囊中，从而引发肝脏疾病。
3. 代谢综合征：胆汁酸代谢失调也可能导致身体代谢异常，引起代谢综合征。
总之，代谢胆汁酸的菌群在人体健康中发挥着重要的作用。
合理控制菌群数量，对于维护身体健康至关重要。
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三、胆汁酸的代谢与功能 Metabolism and function of bile acids （一）初级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis of primarybile acids
概念（concept)
胆固醇在肝细胞内转化生成的胆汁酸。 Cholesterol in the liver cells generated into bile acids
15
胆汁酸的肠肝循环 Enterohepatic circulation of bile acid 意义(signification)
有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用; 并使胆汁中胆汁酸/胆固醇比例恒定,不易 形成胆固醇结石。
Limited Bile acids play maximize the role of the emulsion; Bile acid / cholesterol ratio constant, Is not easy to form cholesterol gallstone.
Bile acid synthesis by the liver cells, secreted into the bile into the intestine after most of the weight can be absorbed through the portal vein back to the cycle of the liver, liver cells from the intake, and the synthesis of new bile acid secretion with bile into the intestines -- Between the liver and intestine bile acid cycle known as the bile acid enterohepatic circulation.
结合型
牛磺胆酸 taurocholic acid
牛磺鹅脱氧胆酸 taurochenodeoxycholic acid
6
7
（二）次级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis second bile acid 概念（concept)：
初级胆汁酸分泌到肠道后受肠道细菌作用生成的 产物。 Primary bile acid secretion by the intestinal bacterial role in post-generated product
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游离型胆汁酸 结合型胆汁酸
17
第四节 肝病的生物化学代谢紊乱
一、肝硬化的临床生物化学 Clinical biochemistry of hepatocirrhosis 概念（concept) 肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生 结节形成为特征的慢性肝病。是许多肝脏疾病晚期的 共同病变。临床上有多系统受累，以肝功能减损、门 脉高压两大症侯群为主要表现，晚期常出现上消化道 出血，肝性脑病，继发感染等严重的并发症。 Cirrhosis is a pathological diagnosis.It is characterized by widespread fibrosis with nodular regeneration. Its presence implies previous or continuing hepatic cell damage. 18
胆汁酸本身的负反馈调节 Bile acid is a negative feedback regulation 甲状腺激素可促进胆汁酸合成 Thyroid hormone may promote bile acid synthesis
14
四.胆汁酸的肠肝循环 Enterohepatic circulation of bile acid 概念（concept) 胆汁酸经肝细胞合成后，分泌入胆汁，进 入肠道后大部分可被重吸收，经门脉循环 回到肝脏，再由肝细胞摄取，与新合成的 胆汁酸一同分泌入胆汁，肠-肝之间的胆汁 酸循环称为胆汁酸的肠肝循环。
胆汁酸代谢及其异常 Bile acid metabolism and its abnormity
一、胆汁的组成(composition of bile) 胆汁是由肝细胞将胆汁酸、无机离子和水 分等分泌到胆小管所形成。 Bile from the liver cells to bile acids, inorganic ions such as water and released into the tube formed by bile canaliculi .
3
立体构象:亲水面-疏水面
（较强的乳化剂） Reduce oil/water surface tension 降低油/水两相之间的 界面张力 Make the hydrophobic lipids in aqueous micro-emulsion into a small micelle 使疏水性的脂类在水相 中乳化成细小的微团
1
bile pigment
cholesterol
inorganic salt
2
二、胆汁(主要是胆汁酸)的功能
Functon of bile acid
To promote digestion and absorption of fat
促进脂肪的消化和吸收 To promote the absorption of fat-soluble vitamins 促进脂溶性维生素的吸收 Regulation of cholesterol metabolism, The maintenance of cholesterol in the bile of the state of dissolution 调节胆固醇代谢,维持胆汁中胆固醇的溶解状态
原料(precursor) ：胆固醇(cholesterol ) 部位(site) ： 肝细胞(liver) 种类(type) ： 游离型、结合型
5
游离型
胆酸 cholic acid 甘氨胆酸 glycocholic acid
鹅脱氧胆酸 chenodeoxy cholic acid 甘氨鹅脱氧胆酸 glycochenodeoxycholic acid
部位(site):小肠(small intestine) 大肠(large intestine)
8
9
12 3 7
17
Байду номын сангаас
21
12 3 7
12
3
7
3
7
10
11
12
13
（三）合成过程(synthesis process)
关键酶：7-α羟化酶(Hydroxylase) 调节(regulation)