胆汁酸代谢及其异常
胆汁酸的代谢.ppt
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UDP
葡糖醛酸胆红素
大部分
胆素原（少量） 小部分
肠管 胆素原
葡糖醛酸胆红素
胆素
O2
胆素
胆红素
葡糖醛酸
粪便
目录
四、血清胆红素与黄疸
＊正常血清胆红素浓度 1～16mol/l (0.1 ～1mg/dl) 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素
＊两种胆红素 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结 合胆红素，又称直接胆红素。
H
H
H
H
PP
粪 胆 素 原 （ l-尿 胆 素 原 ） 2H
粪 胆 素 （ l-尿 胆 素 ）
目录
＊胆素原的肠肝循环
胆素原肠肝循环的概念
肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝， 其 中 大 部 分 再 随 胆 汁 排 入 肠 道 ， 形 成 胆 素 原 的 肠 肝 循 环 (bilinogen enterohepatic circulation)。
[串点成面·握全局]
一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1．原因 (1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促 进中国社会发展。 (2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压 中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。 (3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供 了物质条件。
胆汁酸分类、代谢及功能
3
7
例：鹅脱氧胆酸
HO
H
OH
二、胆汁酸分类
OH 12
结合胆汁酸
3
HO
H
7 OH
OH
12
3
HO
H
7 OH
CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 CONHCH2COOH
例：甘氨胆酸
二、胆汁酸分类
肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆 酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。
初级胆汁酸(primary bile acid) •按来源分
次级胆汁酸(secondary bile acid)
在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆 汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。
二、胆汁酸分类
初级胆汁酸
3
HO
H
OH
COOH
12
胆酸
7 OH
OH
COOH
12
次级胆汁酸
3
7 脱氧胆酸
HO
H
二、胆汁酸分类
COOH
12
初级胆汁酸
3
HO
H
7 OH
鹅脱氧胆酸
了贮存的效能。
一、胆汁
✓ 在消化期，胆汁可直接由肝以及由胆囊中大量排 出至十二指肠。因此，食物在消化道内是引起胆 汁分泌和排出的自然刺激物。
✓ 高蛋白食物（蛋黄、肉、肝）引起胆汁流出最多， 高脂肪或混合食物的作用次之，而糖类食物的作 用最小。
胆汁与胆汁酸的代谢
图1-5甘氨胆酸的立体结构
（2）抑制胆固醇结石的形成。约99%的 胆固醇随胆汁从肠道排出体外。由于胆 固醇难溶于水，胆汁酸盐可通过与磷脂 酰胆碱的协同作用与胆固醇形成可溶性 微团，使之不易结晶沉淀，顺利经胆道 转运至肠道排出体外。肝合成胆汁酸的 能力下降、消化道丢失胆汁酸过多、磷 脂酰胆碱与胆固醇比值降低，导致胆汁 中的胆固醇因饱和而析出，形成结石。
Baidu Nhomakorabea
图1-4胆汁酸的代谢及肠肝循环
胆汁酸的肠肝循环具有重要的生理 意义。肝内胆汁酸代谢池有3.5 g胆汁 酸，而每日脂类乳化需10～32 g胆汁 酸，因此难以满足饱餐后肠道对脂类乳 化的需要。但通过每日6~10次的肠肝 循环，有限的胆汁酸可以发挥最大的作 用，保证脂类的消化和吸收。正常成人 每日仅有0.4~0.6 g胆汁酸随粪便排出， 与新合成的胆汁酸量平衡。
生物化学
生物化学
2.胆汁酸的生成 （1）初级胆汁酸的生成。肝细胞以胆固 醇为原料合成初级胆汁酸，胆固醇首先 在 肝 细 胞 中 的 7α- 羟 化 酶 的 催 化 下 生 成 7α-羟胆固醇，然后经氧化、还原、羟化 侧链修饰等多步酶促反应生成游离型初 级胆汁酸，即胆酸和鹅脱氧胆酸，如图 1-1所示。胆汁酸对胆固醇合成的限速酶 HMG CoA还原酶有抑制作用，可减少 其原料来源。
图1-1游离型初级胆汁酸的生成
胆酸和鹅脱氧胆酸可分别与甘氨酸、 牛磺酸结合生成结合型初级胆汁酸，即 甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸 及牛磺鹅脱氧胆酸，如图1-2所示。人 体肝中主要以甘氨酸结合的胆汁酸为主， 正常人胆汁中甘氨胆酸与牛磺胆酸的比 例为3∶1。
胆汁酸的代谢
﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶
过程
胆固醇(27C) 结合型初级胆汁酸
7α-羟化酶 7α-羟化胆固 醇 初级胆汁酸(24C)
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程 初级胆汁酸 肠菌 次级胆汁酸 水解脱羟
胆汁酸肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收 经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆 汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。
（一）溶血性黄疸
是由于红细胞在单核- 吞噬细胞系统破坏
过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造
成血清游离胆红素浓度过高所致。
（二）肝细胞性黄疸
由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素 能力降低所致。
（三）阻塞性黄疸
各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆 小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆 红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。
还原
胆素
胆素原
﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素
H HO N
H N
H
H
H N
H
N
OH
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
P
P
胆红素 +8H H HO N H P P H H N H H H N H H H N OH +8H
胆汁酸的代谢
随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环
(bilinogen enterohepatic circulation)。
单核-吞噬细胞
血液 胆红素
肝细胞 胞液
胆 素 原 肠 肝 循 环 的 过 程
血红蛋白 珠蛋白 血红素
+ NADPH+H
胆红素-清蛋白 复合物
配体蛋白
胆红素-配体蛋白 复合物
2O2 Fe3+ H 2O +CO 胆绿素
化合物的主要分解代谢产物，包括胆红
素、胆绿素、胆素原和胆素等。
一、胆红素的生成与转运
＊胆红素(bilirubin)来源
体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌
红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物
酶。
※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
＊生成过程
• 部位
肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微 粒体与胞液中 • 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 胆红素 氨基酸
3 HO H
7 OH OH 12
CONHCH2COOH 例：甘氨胆酸
3 HO H
7 OH
• 按来源分
初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸， 包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧 后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。
总胆汁酸偏高的危害
总胆汁酸偏高的危害
肝功能检测中的总胆汁酸(TBA)是指正常人肝脏合成的胆汁酸有鹅脱氧胆酸和代谢中产生的脱氧胆酸还有少量石胆酸和微量熊脱氧胆酸的合成。健康人的周围血液中血清胆汁酸含量极微，当肝细胞损害或肝内、外阻塞时，胆汁酸代谢就会出现肝功能异常，总胆汁酸就会升高。那么，总胆汁酸偏高有哪些危害呢?
昆明医学院附属肝病康复医院的专家指出：引起总胆汁酸偏高的原因主要有两种，一是生理因素导致的总胆汁酸偏高，二是病理因素。生理因素中，人体在吃饭后一般总胆汁酸会出现偏高现象，此种情况在饭后一定时间内就会恢复正常，不会对人体造成危害。
另外，孕妇也可出现总胆汁酸偏高，总胆汁酸高的孕妇易发生肝内胆汁淤积症等。孕妇总胆汁酸偏高是由于胆汁酸代谢异常，孕期激素水平改变造成的，总胆汁酸高的孕妇易发生肝内胆汁淤积症，严重影响胎儿的生长发育，是需要进行治疗的。
在病理因素中，急慢性病毒性肝炎、胆汁瘀滞、慢性乙醇中毒、肝硬化、原发性肝癌、胆道梗塞等疾病，均可引起总胆汁酸偏高，而由于胆汁酸的生成和代谢与肝脏有十分密切的关系，因而血清总胆汁酸升高通常意味着肝细胞发生病变，如果不及时治疗，不但会严重影响患者的生活质量，而且有可能危及患者的生命安全。因此，由肝炎疾病引起的总胆汁酸偏高是需要进院治疗的。
胆汁酸的代谢
第三节胆汁酸的代谢
一、胆汁与胆汁酸
1．胆汁
述：胆汁是由肝细胞分泌的一种黄色或棕色液体，通过胆道系统流入胆囊，循总胆管入十二指肠。
2．胆汁分泌量：成人为500～1000ml/d
3．肝分泌胆道系统胆囊浓缩
（肝胆汁）（胆囊胆汁）
4．主要有机成分：胆汁酸盐（含量最高）、多种酶类（如脂肪酶、
磷脂酶等）、胆色素、磷脂、脂肪、胆固醇等。5．主要功能
＊胆汁酸盐的功能：促进脂质物质的吸收，以及抑制胆汁中胆固醇
的析出，防止胆石生成。
＊胆汁中酶的功能：消化酶、胆汁中的其他成分多属排泄物
二、胆汁酸的代谢
※胆汁酸(bile acids)的概念
胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bile salts)。
述：胆汁酸盐是胆汁的重要成分，在脂类物质消化吸收及调节胆固醇代谢方面起重要的作用。
※胆汁酸的种类
⑴按结构分为两类
①游离型胆汁酸：包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸；
②结合型胆汁酸：主要有甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、
牛黄鹅脱氧胆酸。
⑵按来源不同又可将胆汁酸分为两类
①初级胆汁酸：指在肝内由胆固醇直接生成的胆汁酸，包括
胆酸、鹅脱氧胆酸及与甘氨酸或牛磺酸的结合物；
②次级胆汁酸：由初级胆汁酸在肠道细菌作用下转变而成的，
包括脱氧胆酸和石胆酸。
（一）初级胆汁酸的生成
述：在肝细胞内由胆固醇生成初级胆汁酸的过程很复杂，需经过许多酶促反应才能完成。胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路
1．部位：肝细胞的胞液和微粒体中
2．原料：胆固醇
3．限速酶：胆固醇7α-羟化酶
述：胆固醇7α-羟化酶受产物-胆汁酸的反馈抑制，维生素C、生长激素、糖皮质激素等可提高此酶的活性。此外，甲状腺素可促进肝细胞合成胆汁酸。
基因突变致胆汁酸代谢异常相关发生机制的研究进展
2
基因突变致胆汁酸代谢异常相关发生机制的研究进展
易 波１，２
，李 雪２，３
，汤善宏
２
１
成都医学院，成都６１０５００；２中国人民解放军西部战区总医院消化内科，成都６１００８３；３成都中医药大学医学与生命科学学院，成都
６１００７２摘要：胆汁酸由肝脏合成并分解代谢，诸多原因均可导致其生成、分泌及重吸收障碍，进而引起体内胆汁酸代谢异常。常见诱因包括肝炎、病毒、酒精、药物、胆道梗阻及遗传等。目前已有研究报道胆汁酸代谢异常与转运蛋白基因突变存在联系，国内外对此均进行了深入研究。本文主要对基因突变所致胆汁酸代谢异常的发生机制及相关研究进展作一综述，为阐明此类疾病的诊断和治疗提供新依据及新思路。
关键词：
胆汁酸类和盐类；胆汁淤积；代谢；突变基金项目：
四川省卫生健康委员会科研课题（２０ＰＪ１８０）Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｂｎｏｒｍａｌｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｃａｕｓｅｄｂｙｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ
ＹＩＢｏ１，２，ＬＩＸｕｅ２，３
，
ＴＡＮＧＳｈａｎｈｏｎｇ２．
（１．ＣｈｅｎｇｄｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１０５００，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ
ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｅｓｔｅｒｎＴｈｅａｔｅｒＣｏｍｍａｎｄ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００８３，Ｃｈｉｎａ；３．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＣｈｅｎｇｄｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａ ｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００７２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴＡＮＧＳｈａｎｈｏｎｇ，159****6390＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６６５２－２９４２）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｉｌｅａｃｉｄｓａｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｃａｔａｂｏｌｉｚｅｄｂｙｔｈｅｌｉｖｅｒ，ａｎｄｍａｎｙｆａｃｔｏｒｓｃａｎｌｅａｄｔｏｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ａｎｄｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｓ，ｔｈｅｒｅｂｙｃａｕｓｉｎｇａｂｎｏｒｍａｌｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｖｉｖｏ．Ｃｏｍｍｏｎｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｉｎｃｌｕｄｅｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｖｉｒｕｓｅｓ，ａｌｃｏｈｏｌ，ｄｒｕｇｓ，ｂｉｌｉａｒｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈａｔａｂｎｏｒｍａｌｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎ－ｄｅｐｔｈｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｃｏｎｄｕｃｔｅｄｉｎＣｈｉｎａａｎｄｇｌｏｂａｌｌｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｂｎｏｒｍａｌｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｃａｕｓｅｄｂｙｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｂａｓｉｓａｎｄｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔ
胆汁酸的代谢
整理课件
34
黄疸(jaundice)
概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸
种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
整理课件
35
（一）溶血性黄疸
整理课件
25
葡糖醛酸胆红素的生成
胆红素
+ UDP -葡糖醛酸
胆红素葡糖醛酸一酯
+ UDP -葡糖醛酸
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸一酯 +
UDP
胆红素葡糖醛酸二酯 +
UDP
整理课件
26
胆红素葡糖醛酸二酯的结构
H
H
O
N
H HHH
H
N
N
H
N
O
CH 2
CH 2
CH 2
是由于红细胞在单核- 吞噬细胞系统破坏 过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造 成血清游离胆红素浓度过高所致。
（二）肝细胞性黄疸
由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素 能力降低所致。
整理课件
36
（三）阻塞性黄疸
各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆 小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆 红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。
胆汁酸代谢及其异常
注意： 注意：
肝硬化的病变为弥漫性，累及整个肝脏。 肝硬化的病变为弥漫性，累及整个肝脏。局部纤 维化不是肝硬化。 维化不是肝硬化。 纤维化和结节再生必须同时存在。 纤维化和结节再生必须同时存在。只有再生结节 或纤维化不是肝硬化。（ 。（如肝门脉性硬化症没有 或纤维化不是肝硬化。（如肝门脉性硬化症没有 结节再生） 结节再生） 肝小叶、血管结构改变，即假小叶形成。 肝小叶、血管结构改变，即假小叶形成。如小 叶结构大部分完好（先天性肝纤维化） 叶结构大部分完好（先天性肝纤维化）也不是 肝硬化。 肝硬化。
2. 肝硬化的生物化学诊断
肝功能实验 Liver function test
血清蛋白质检测– TP(总蛋白 总蛋白） ,ALB（白蛋白） 1. 血清蛋白质检测 TP(总蛋白）↓,ALB（白蛋白） ↓,A/G（白球比例）,β,γ球蛋白↑ ,A/G（白球比例）,β,γ球蛋白↑ 球蛋白 2.血清胆红素与胆汁酸---两者呈不同程度升高 2.血清胆红素与胆汁酸---两者呈不同程度升高 血清胆红素与胆汁酸--血清酶类---ALT，AST，MAO等增高 ---ALT 3. 血清酶类---ALT，AST，MAO等增高 凝血酶原时间延长， VitK不能加以纠正 4. 凝血酶原时间延长，且VitK不能加以纠正
4
三、胆汁酸的代谢与功能 Metabolism and function of bile acids （一）初级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis of primarybile acids
胆汁酸 蛋白代谢
胆汁酸蛋白代谢
胆汁酸是一种重要的胆汁成分，它在肝脏中合成，然后通过胆管进入小肠，帮助消化和吸收脂肪。除了在消化过程中的作用外，胆汁酸还参与了蛋白代谢过程。
蛋白质是人体内重要的营养物质，它们是构成细胞、组织和器官的基本单位。蛋白质的代谢过程包括合成、降解和利用。胆汁酸在蛋白质代谢中的作用主要是通过调节肝脏中的胆汁酸合成和分泌，影响蛋白质的合成和降解。
研究表明，胆汁酸可以促进肝脏中蛋白质的合成。胆汁酸通过激活肝脏中的信号通路，促进蛋白质合成相关基因的表达，从而增加肝脏中蛋白质的合成量。此外，胆汁酸还可以通过调节肝脏中的氨基酸代谢，提高蛋白质的合成效率。
另一方面，胆汁酸也参与了蛋白质的降解过程。胆汁酸可以通过调节肝脏中的胆汁酸合成和分泌，影响肝脏中蛋白质的降解速率。研究表明，胆汁酸可以抑制肝脏中蛋白质的降解，从而增加蛋白质的利用效率。
总的来说，胆汁酸在蛋白质代谢中发挥着重要的作用。它可以促进肝脏中蛋白质的合成，提高蛋白质的利用效率，同时抑制蛋白质的降解。因此，保持适当的胆汁酸水平对于维持人体正常的蛋白质代谢非常重要。
胆汁酸代谢及其异常
机体免疫机能不足，肝细胞反复遭受HBV破坏， 以及肝细胞结节状再生，纤维组织不断增生，导致 肝硬化。
Lack of immune function, liver cells from recurring destruction of HBV, as well as nodular liver cell regeneration, continuous proliferation of fibrous tissue, leading to cirrhosis.
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
注意：
肝硬化的病变为弥漫性，累及整个肝脏。局部纤 维化不是肝硬化。
纤维化和结节再生必须同时存在。只有再生结节 或纤维化不是肝硬化。（如肝门脉性硬化症没有 结节再生）
肝小叶、血管结构改变，即假小叶形成。如小 叶结构大部分完好（先天性肝纤维化）也不是 肝硬化。
19
病 因 Aetiology
引起肝硬化的病因较多，同一病因可发展为不同病理 类型的肝硬化，而同一病理类型的肝硬化亦可由不同 病因引起。 常见的病因包括：
胆汁酸代谢及其异常 Bile acid metabolism and its abnormity
一、胆汁的组成(composition of bile) 胆汁是由肝细胞将胆汁酸、无机离子和水 分等分泌到胆小管所形成。 Bile from the liver cells to bile acids, inorganic ions such as water and released into the tube formed by bile canaliculi .
胆汁酸的代谢ppt课件
H ON
CO +H 2 O N
NADPH+H
+
NADP +
H N
PP
胆绿素还原酶
NADPH+H
+
NADP +
H NO
胆绿素
H ON
H HHH
N
N
PP
H NO
胆红素
目录
O
H
O
N
H
C
O
HN
N H
NH O
O C
HO
胆红素空间结构示意图
目录
＊胆红素的转运
• 运输形式 胆红素－清蛋白复合体
• 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆
总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸 盐，简称胆盐 (bile salts)。
（一）胆汁酸的分类
游离胆汁酸(free bile acid) • 按结构分
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
ppt课件完整
3
游离胆汁酸
OH
12
3
HO
H
7 OH
12
COOH 24
例：胆酸
COOH
3
7
例：鹅脱氧胆酸
PP 胆红素
+8H
HO
H N
HH N
H H HH N
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15
胆汁酸的肠肝循环 Enterohepatic circulation of bile acid 意义(signification)
有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用; 并使胆汁中胆汁酸/胆固醇比例恒定,不易 形成胆固醇结石。
Limited Bile acids play maximize the role of the emulsion; Bile acid / cholesterol ratio constant, Is not easy to form cholesterol gallstone.
胆汁酸代谢及其异常 Bile acid metabolism and its abnormity
一、胆汁的组成(composition of bile) 胆汁是由肝细胞将胆汁酸、无机离子和水 分等分泌到胆小管所形成。 Bile from the liver cells to bile acids, inorganic ions such as water and released into the tube formed by bile canaliculi .
4
三、胆汁酸的代谢与功能 Metabolism and function of bile acids （一）初级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis of primarybile acids
概念（concept)
胆固醇在肝细胞内转化生成的胆汁酸。 Cholesterol in the liver cells generated into bile acids
结合型
牛磺胆酸 taurocholic acid
牛磺鹅脱氧胆酸 taurochenodeoxycholic acid
6
7
（二）次级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis second bile acid 概念（concept)：
初级胆汁酸分泌到肠道后受肠道细菌作用生成的 产物。 Primary bile acid secretion by the intestinal bacterial role in post-generated product
1
bile pigment
cholesterol
inorganic salt
2
二、胆汁(主要是胆汁酸)的功能
Functon of bile acid
To promote digestion and absorption of fat
促进脂肪的消化和吸收 To promote the absorption of fat-soluble vitamins 促进脂溶性维生素的吸收 Regulation of cholesterol metabolism, The maintenance of cholesterol in the bile of the state of dissolution 调节胆固醇代谢,维持胆汁中胆固醇的溶解状态
部位(site):小肠(small intestine) 大肠(large intestine)
8
9
12 3 7
17
21
12 3 7
12
3
7ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
3
7
10
11
12
13
（三）合成过程(synthesis process)
关键酶：7-α羟化酶(Hydroxylase) 调节(regulation)
胆汁酸本身的负反馈调节 Bile acid is a negative feedback regulation 甲状腺激素可促进胆汁酸合成 Thyroid hormone may promote bile acid synthesis
14
四.胆汁酸的肠肝循环 Enterohepatic circulation of bile acid 概念（concept) 胆汁酸经肝细胞合成后，分泌入胆汁，进 入肠道后大部分可被重吸收，经门脉循环 回到肝脏，再由肝细胞摄取，与新合成的 胆汁酸一同分泌入胆汁，肠-肝之间的胆汁 酸循环称为胆汁酸的肠肝循环。
原料(precursor) ：胆固醇(cholesterol ) 部位(site) ： 肝细胞(liver) 种类(type) ： 游离型、结合型
5
游离型
胆酸 cholic acid 甘氨胆酸 glycocholic acid
鹅脱氧胆酸 chenodeoxy cholic acid 甘氨鹅脱氧胆酸 glycochenodeoxycholic acid
3
立体构象:亲水面-疏水面
（较强的乳化剂） Reduce oil/water surface tension 降低油/水两相之间的 界面张力 Make the hydrophobic lipids in aqueous micro-emulsion into a small micelle 使疏水性的脂类在水相 中乳化成细小的微团
16
游离型胆汁酸 结合型胆汁酸
17
第四节 肝病的生物化学代谢紊乱
一、肝硬化的临床生物化学 Clinical biochemistry of hepatocirrhosis 概念（concept) 肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生 结节形成为特征的慢性肝病。是许多肝脏疾病晚期的 共同病变。临床上有多系统受累，以肝功能减损、门 脉高压两大症侯群为主要表现，晚期常出现上消化道 出血，肝性脑病，继发感染等严重的并发症。 Cirrhosis is a pathological diagnosis.It is characterized by widespread fibrosis with nodular regeneration. Its presence implies previous or continuing hepatic cell damage. 18