【精品课件】胆汁酸代谢及其异常
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胆汁与胆汁酸的代谢
图1-1游离型初级胆汁酸的生成
胆酸和鹅脱氧胆酸可分别与甘氨酸、 牛磺酸结合生成结合型初级胆汁酸，即 甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸 及牛磺鹅脱氧胆酸，如图1-2所示。人 体肝中主要以甘氨酸结合的胆汁酸为主， 正常人胆汁中甘氨胆酸与牛磺胆酸的比 例为3∶1。
图1-2结合型初级胆汁酸的生成
图1-3次级胆汁酸的生成
图1-4胆汁酸的代谢及肠肝循环
胆汁酸的肠肝循环具有重要的生理 意义。肝内胆汁酸代谢池有3.5 g胆汁 酸，而每日脂类乳化需10～32 g胆汁 酸，因此难以满足饱餐后肠道对脂类乳 化的需要。但通过每日6~10次的肠肝 循环，有限的胆汁酸可以发挥最大的作 用，保证脂类的消化和吸收。正常成人 每日仅有0.4~0.6 g胆汁酸随粪便排出， 与新合成的胆汁酸量平衡。
生物化学Biblioteka 图1-5甘氨胆酸的立体结构
（2）抑制胆固醇结石的形成。约99%的 胆固醇随胆汁从肠道排出体外。由于胆 固醇难溶于水，胆汁酸盐可通过与磷脂 酰胆碱的协同作用与胆固醇形成可溶性 微团，使之不易结晶沉淀，顺利经胆道 转运至肠道排出体外。肝合成胆汁酸的 能力下降、消化道丢失胆汁酸过多、磷 脂酰胆碱与胆固醇比值降低，导致胆汁 中的胆固醇因饱和而析出，形成结石。
生物化学
2.胆汁酸的生成 （1）初级胆汁酸的生成。肝细胞以胆固 醇为原料合成初级胆汁酸，胆固醇首先 在 肝 细 胞 中 的 7α- 羟 化 酶 的 催 化 下 生 成 7α-羟胆固醇，然后经氧化、还原、羟化 侧链修饰等多步酶促反应生成游离型初 级胆汁酸，即胆酸和鹅脱氧胆酸，如图 1-1所示。胆汁酸对胆固醇合成的限速酶 HMG CoA还原酶有抑制作用，可减少 其原料来源。
医学类课件胆汁酸类成分.pptx
豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒之功效。许多 著名中成药如安宫牛黄丸、牛黄解毒丸、牛黄 清心丸、珠黄散等均含有牛黄。
2、主要化学成分 牛黄含有胆红素（72％－75％）、胆 汁酸（8％，主要为胆酸、去氧胆酸、石 胆酸等）、胆固醇、SMC（smooth muscle contractor，肽类物质）及多种 氨基酸和无机盐。其中，去氧胆酸具有 松弛平滑肌的作用，是牛黄镇痉的有效 成分。
2、显色剂 10％磷钼酸乙醇液、15％磷酸乙醇
液、10％硫酸乙醇液、间二硝基苯乙醇 液、三氯化锌的氯仿溶液等。
（二）薄层色谱 硅胶薄层色谱广泛用于动物胆汁中的胆汁酸分 离和鉴定。 1、分离游离胆汁酸的展开剂有异辛烷-异戊醚冰乙酸-正丁醇-水（10:5:5:3:1）、异辛烷-乙酸乙 酯-冰乙酸（17:7:5）等。
（四）高效液相色谱 胆汁酸类的检识常采用反相高效液相色谱法 测定。由于胆汁酸结构中缺乏共轭体系，无近紫外 吸收特征，因此，用HPLC分析这类药物时，必须将 胆汁酸经化学衍生，使其具有紫外吸收基团或荧光 生色团，才能使用高灵敏度的紫外检测器或荧光检 测器。胆汁酸可制成苯甲酰甲基酯、对氯苯甲酰甲 基酯和对溴苯甲酰甲基酯等，254nm紫外光检测。 近年来有研究报道，采用蒸发光散射检测器，可测 定非衍生化的胆汁酸类。
不同种属的动物，其胆汁酸的组成也不同，例如 牛羊胆汁中主要含有胆酸，而猪胆汁中则不含胆酸， 主要是α－猪去氧胆酸和β－猪去氧胆酸。
H HH H
COOH
粪甾烷酸
三、化学性质（重点） 胆汁酸的化学性质主要是指其结构中官能 团的反应，主要有以下几个方面。 1．酸性 游离或结合型胆汁酸均呈酸性，难溶于水， 易溶于有机溶剂，与碱成盐后则可溶于水。利 用此性质可以精制各种胆汁酸。 2．酯化反应 将胆汁酸的末端羧基酯化后，易得到胆汁 酸酯结晶，胆汁酸酯类在酸水中回流数小时， 即可得到游离的胆汁酸。 此性质也可用于精制各种胆汁酸。
2、主要化学成分 牛黄含有胆红素（72％－75％）、胆 汁酸（8％，主要为胆酸、去氧胆酸、石 胆酸等）、胆固醇、SMC（smooth muscle contractor，肽类物质）及多种 氨基酸和无机盐。其中，去氧胆酸具有 松弛平滑肌的作用，是牛黄镇痉的有效 成分。
2、显色剂 10％磷钼酸乙醇液、15％磷酸乙醇
液、10％硫酸乙醇液、间二硝基苯乙醇 液、三氯化锌的氯仿溶液等。
（二）薄层色谱 硅胶薄层色谱广泛用于动物胆汁中的胆汁酸分 离和鉴定。 1、分离游离胆汁酸的展开剂有异辛烷-异戊醚冰乙酸-正丁醇-水（10:5:5:3:1）、异辛烷-乙酸乙 酯-冰乙酸（17:7:5）等。
（四）高效液相色谱 胆汁酸类的检识常采用反相高效液相色谱法 测定。由于胆汁酸结构中缺乏共轭体系，无近紫外 吸收特征，因此，用HPLC分析这类药物时，必须将 胆汁酸经化学衍生，使其具有紫外吸收基团或荧光 生色团，才能使用高灵敏度的紫外检测器或荧光检 测器。胆汁酸可制成苯甲酰甲基酯、对氯苯甲酰甲 基酯和对溴苯甲酰甲基酯等，254nm紫外光检测。 近年来有研究报道，采用蒸发光散射检测器，可测 定非衍生化的胆汁酸类。
不同种属的动物，其胆汁酸的组成也不同，例如 牛羊胆汁中主要含有胆酸，而猪胆汁中则不含胆酸， 主要是α－猪去氧胆酸和β－猪去氧胆酸。
H HH H
COOH
粪甾烷酸
三、化学性质（重点） 胆汁酸的化学性质主要是指其结构中官能 团的反应，主要有以下几个方面。 1．酸性 游离或结合型胆汁酸均呈酸性，难溶于水， 易溶于有机溶剂，与碱成盐后则可溶于水。利 用此性质可以精制各种胆汁酸。 2．酯化反应 将胆汁酸的末端羧基酯化后，易得到胆汁 酸酯结晶，胆汁酸酯类在酸水中回流数小时， 即可得到游离的胆汁酸。 此性质也可用于精制各种胆汁酸。
胆汁酸代谢
胆红素在肝中的转变
肝细胞存在特异的受体，对胆红素有极强的摄 取能力，在肝细胞内胆红素与 Y 或 Z 蛋白结 合而被转运至肝微粒体，在葡萄糖醛酸转移酶 的作用下，与葡萄糖醛酸结合而生成水溶性很 强的结合型或酯型胆红素
胆红素在肠道中变化和胆色素的肠肝循环
结合型胆红素经胆道排入肠腔，在肠道细菌的 作用下脱去葡萄糖醛酸并被还原为胆素原族化 合物，大部分随粪便排出体外；少部分胆素原 族化合物被重吸收经门静脉入肝，其中的大部 分又被排入肠道，形成胆素原族的肠肝循环， 只有少部分胆素原族化合物经体循环入肾并随 尿液排出。胆素原族化合物接触空气后，被氧 化成黄褐色的胆素族化合物（包括粪胆素和尿 胆素）
胆红素的生成和转运微粒体血 红素加氧酶的催化下转变为胆绿素，再进一步 还原为胆红素。这种形式的胆红素由于分子内 部形成氢键，成为非极性的脂溶性物质，在血 液中主要与清蛋白结合而转运，称游离型或非 酯型胆红素，对富含脂类的神经系统细胞具有 毒性作用，是一种内源性毒性物质。
② 次级胆汁酸的生成与肠肝循环：进入肠腔 的初级胆汁酸在肠道细菌的作用下，进行 7 位 脱羟基反应，生成脱氧胆酸和石胆酸，即游离 型次级汁酸。游离型次级胆汁酸也可以分别与 甘氨酸或牛磺酸结合而生成结合型次级胆汁酸， 以脱氧胆酸的结合物为主。
胆汁酸的肠肝循环
排入肠道的胆汁酸中约 95%以上被主动或被 动重吸收（除石胆酸外） 。由肠道重吸收的 各类胆汁酸经门静脉入肝， 游离型又转变成 结合型胆汁酸， 并同新合成的结合型胆汁酸 一起再次排入肠道的过程
黄疸
正常时肝对胆红素具有摄取、结合、转化和排 泄作用，使得正常人血浆中胆红素含量甚微。 凡能引起胆红素浓度升高，或使肝细胞对胆红 素的摄取、结合与排泄过程以生障碍的因素， 均可使血浆中胆红素浓度升高，导致高胆红素 血症，造成组织黄染，这一体征被称为黄疸 （jaundice） 。当胆红素代谢障碍时，按其病 因可分为溶血性、肝细胞性和阻塞性黄疸。
胆汁酸的代谢
第三节胆汁酸的代谢一、胆汁与胆汁酸1．胆汁述：胆汁是由肝细胞分泌的一种黄色或棕色液体，通过胆道系统流入胆囊，循总胆管入十二指肠。
2．胆汁分泌量：成人为500～1000ml/d3．肝分泌胆道系统胆囊浓缩（肝胆汁）（胆囊胆汁）4．主要有机成分：胆汁酸盐（含量最高）、多种酶类（如脂肪酶、磷脂酶等）、胆色素、磷脂、脂肪、胆固醇等。
5．主要功能＊胆汁酸盐的功能：促进脂质物质的吸收，以及抑制胆汁中胆固醇的析出，防止胆石生成。
＊胆汁中酶的功能：消化酶、胆汁中的其他成分多属排泄物二、胆汁酸的代谢※胆汁酸(bile acids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bile salts)。
述：胆汁酸盐是胆汁的重要成分，在脂类物质消化吸收及调节胆固醇代谢方面起重要的作用。
※胆汁酸的种类⑴按结构分为两类①游离型胆汁酸：包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸；②结合型胆汁酸：主要有甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸。
⑵按来源不同又可将胆汁酸分为两类①初级胆汁酸：指在肝内由胆固醇直接生成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及与甘氨酸或牛磺酸的结合物；②次级胆汁酸：由初级胆汁酸在肠道细菌作用下转变而成的，包括脱氧胆酸和石胆酸。
（一）初级胆汁酸的生成述：在肝细胞内由胆固醇生成初级胆汁酸的过程很复杂，需经过许多酶促反应才能完成。
胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路1．部位：肝细胞的胞液和微粒体中2．原料：胆固醇3．限速酶：胆固醇7α-羟化酶述：胆固醇7α-羟化酶受产物-胆汁酸的反馈抑制，维生素C、生长激素、糖皮质激素等可提高此酶的活性。
此外，甲状腺素可促进肝细胞合成胆汁酸。
4．过程胆固醇(27C)↓7α-羟化酶7α-羟化胆固醇→→初级胆汁酸(24C)↓结合型初级胆汁酸5．临床意义述：口服消胆胺药或进食大量纤维素食物，使肠道胆汁酸重吸收减少，胆汁酸对7α-羟化胆固醇的反馈抑制减弱，有利于肝内胆固醇转化为胆汁酸，而降低血胆固醇含量。
胆汁酸代谢及其异常
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（三）合成过程(synthesis process) 合成过程(synthesis 关键酶： 关键酶：7-α羟化酶(Hydroxylase) 羟化酶(Hydroxylase) 调节(regulation) 调节(regulation)
机体免疫机能不足，肝细胞反复遭受HBV破坏， 机体免疫机能不足，肝细胞反复遭受HBV破坏， HBV破坏 以及肝细胞结节状再生，纤维组织不断增生， 以及肝细胞结节状再生，纤维组织不断增生，导致 肝硬化。 肝硬化。
Lack of immune function, liver cells from recurring destruction of HBV, as well as nodular liver cell regeneration, continuous proliferation of fibrous tissue, leading to cirrhosis.
Limited Bile acids play maximize the role of the emulsion; Bile acid / cholesterol ratio constant, Is not easy to form cholesterol gallstone.
16
游离型胆汁酸 结合型胆汁酸
结合型
牛磺胆酸 taurocholic acid
6
7
（二）次级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis second bile acid 概念（concept)： 概念（concept)：
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3
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（三）合成过程(synthesis process) 合成过程(synthesis 关键酶： 关键酶：7-α羟化酶(Hydroxylase) 羟化酶(Hydroxylase) 调节(regulation) 调节(regulation)
机体免疫机能不足，肝细胞反复遭受HBV破坏， 机体免疫机能不足，肝细胞反复遭受HBV破坏， HBV破坏 以及肝细胞结节状再生，纤维组织不断增生， 以及肝细胞结节状再生，纤维组织不断增生，导致 肝硬化。 肝硬化。
Lack of immune function, liver cells from recurring destruction of HBV, as well as nodular liver cell regeneration, continuous proliferation of fibrous tissue, leading to cirrhosis.
Limited Bile acids play maximize the role of the emulsion; Bile acid / cholesterol ratio constant, Is not easy to form cholesterol gallstone.
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游离型胆汁酸 结合型胆汁酸
结合型
牛磺胆酸 taurocholic acid
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（二）次级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis second bile acid 概念（concept)： 概念（concept)：
课件胆汁酸代谢及其异常.ppt
游离型胆汁酸 结合型胆汁酸
第四节 肝病的生物化学代谢紊乱
一、肝硬化的临床生物化学 Clinical biochemistry of hepatocirrhosis
概念（concept)
肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生 结节形成为特征的慢性肝病。是许多肝脏疾病晚期的 共同病变。临床上有多系统受累，以肝功能减损、门 脉高压两大症侯群为主要表现，晚期常出现上消化道 出血，肝性脑病，继发感染等严重的并发症。 Cirrhosis is a pathological diagnosis.It is characterized by widespread fibrosis with nodular regeneration. Its presence implies previous or continuing hepatic cell damage.
这种稳定交联的形成使胶原纤维结构稳定，故血 清中的MAO活性增高，常提示胶原纤维增生活跃。
β-脯氨酸羟化酶测定 （ β-proline hydroxylase， β-PH）
β-PH催化胶原中脯氨酸变为羟脯氨酸， 在胶原合成中起关键作用。 肝纤维化： β-PH含量及活性
其他生物化学检查
透明质酸（ hyaluronic acid， HA）由间质细胞合成，大 部分在肝内被代谢。肝病患者，肝间质细胞增生,合成明显 增多，肝细胞受损，对血中的HA摄取及降解障碍
层黏连蛋白（LN）细胞外间质中基底膜的主要成分，肝 纤维化倾向时，LN合成和沉积增加
Ⅲ型胶原前肽（ procollagen III peptide，PIIIP）血清中含 量反映肝纤维化的程度和活动性
IV型胶原是血管基底膜的主要成分，肝纤维化倾向时增高 穿刺肝组织活检 Liver needle biopsy
胆汁酸的代谢知识讲解
1. 初级胆汁酸的生成
﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中 ﹡原料：胆固醇
※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 ﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶
➢ 过程
胆固醇(27C) 7α-羟化酶
7α-羟化胆固 醇
结合型初级胆汁酸 初级胆汁酸(24C)
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程
目录Biblioteka ＊胆素原的肠肝循环•胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细
胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再 随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation)。
胆 素 原 肠 肝 循 环 的 过 程
单 核 -吞 噬 细 胞
血液
第十七章
第三节
胆汁酸的代谢
Metabolism of Bile Acids
一、胆汁
胆道系统 肝分泌 (肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
＊主要有机成分
胆汁酸盐(含量最高)、胆固醇、胆红 素、多种酶类等
游离胆汁酸
OH
12
3
HO
H
7 OH
12
COOH 24
例：胆酸
COOH
3
7
例：鹅脱氧胆酸
HO
H
OH
结合胆汁酸
糖醛酸，UDPGA） • 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 • 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少
量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称 为结合胆红素
葡糖醛酸胆红素的生成
胆红素
+ UDP -葡糖醛酸
胆红素葡糖醛酸一酯
+ UDP -葡糖醛酸
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中 ﹡原料：胆固醇
※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 ﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶
➢ 过程
胆固醇(27C) 7α-羟化酶
7α-羟化胆固 醇
结合型初级胆汁酸 初级胆汁酸(24C)
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程
目录Biblioteka ＊胆素原的肠肝循环•胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细
胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再 随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation)。
胆 素 原 肠 肝 循 环 的 过 程
单 核 -吞 噬 细 胞
血液
第十七章
第三节
胆汁酸的代谢
Metabolism of Bile Acids
一、胆汁
胆道系统 肝分泌 (肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
＊主要有机成分
胆汁酸盐(含量最高)、胆固醇、胆红 素、多种酶类等
游离胆汁酸
OH
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HO
H
7 OH
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COOH 24
例：胆酸
COOH
3
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例：鹅脱氧胆酸
HO
H
OH
结合胆汁酸
糖醛酸，UDPGA） • 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 • 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少
量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称 为结合胆红素
葡糖醛酸胆红素的生成
胆红素
+ UDP -葡糖醛酸
胆红素葡糖醛酸一酯
+ UDP -葡糖醛酸
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
助产专业《胆汁酸的代谢》
一、胆汁
胆道系统 肝分泌 (肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
主要成分 胆汁酸盐含量最高、多种酶类等
第一页，共七页。
二、胆汁酸的合成
1、部位：肝细胞的胞液和微粒体中 2、原料：胆固醇 3、限速酶：7α-羟化酶 4、过程
第二页，共七页。
肝
胆固醇
7α-羟化酶7α-羟胆固醇源自次级胆汁酸脱氧胆酸
石胆酸
初级游离
胆汁酸
胆酸 鹅脱氧胆酸
甘氨酸 牛磺酸
胆酸＋ 鹅脱氧胆酸
肠 肠菌
甘氨胆酸 牛磺胆酸
甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸
初级结合胆汁酸
第三页，共七页。
三、胆汁酸肠肝循环
胆汁酸随胆汁排入肠腔后， 体循环 被重吸收经门静脉又回到肝， 在肝内转变为结合型胆汁酸， 经胆道再次排入肠腔的过程。
肝 胆固醇
牛磺胆酸共 转移多肽
7α-羟化酶
胆汁酸
胆盐输出泵
主动运输 肾
肠肝循环
胆汁
肠
胆盐转运体
尿
粪便
第四页，共七页。
四、胆汁酸的功能
1促进脂类的消化与吸收 2抑制胆汁中胆固醇的析出，防止胆石的形成
第五页，共七页。
感谢聆听！
第六页，共七页。
一、胆汁。感谢聆听
内容总结
第七页，共七页。
胆道系统 肝分泌 (肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
主要成分 胆汁酸盐含量最高、多种酶类等
第一页，共七页。
二、胆汁酸的合成
1、部位：肝细胞的胞液和微粒体中 2、原料：胆固醇 3、限速酶：7α-羟化酶 4、过程
第二页，共七页。
肝
胆固醇
7α-羟化酶7α-羟胆固醇源自次级胆汁酸脱氧胆酸
石胆酸
初级游离
胆汁酸
胆酸 鹅脱氧胆酸
甘氨酸 牛磺酸
胆酸＋ 鹅脱氧胆酸
肠 肠菌
甘氨胆酸 牛磺胆酸
甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸
初级结合胆汁酸
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三、胆汁酸肠肝循环
胆汁酸随胆汁排入肠腔后， 体循环 被重吸收经门静脉又回到肝， 在肝内转变为结合型胆汁酸， 经胆道再次排入肠腔的过程。
肝 胆固醇
牛磺胆酸共 转移多肽
7α-羟化酶
胆汁酸
胆盐输出泵
主动运输 肾
肠肝循环
胆汁
肠
胆盐转运体
尿
粪便
第四页，共七页。
四、胆汁酸的功能
1促进脂类的消化与吸收 2抑制胆汁中胆固醇的析出，防止胆石的形成
第五页，共七页。
感谢聆听！
第六页，共七页。
一、胆汁。感谢聆听
内容总结
第七页，共七页。
胆汁与胆汁酸的代谢
胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静 脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道 再次排入肠腔的过程。 机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约35g。
胆汁酸池（bile acid pool）
胆固醇
结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d）
胆汁酸肠肝 循环的过程
胆汁酸肠肝循环的生理意义： 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体 对胆汁酸的生理需要。
初级胆汁酸： 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆 酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸： 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的 胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。
初级胆汁酸
OH 12
COOH
胆酸
OH
OH 12 COOH
3 HO H
7
次级胆汁酸
HO
3 H
7
脱氧胆酸
COOH
促进脂类的消化与吸收（最重要功能）
疏水侧
CH3 10 2 4 1 5 6 OH 11 8 9 OH
CH3 13 15 14 16 17
CH3
CO HN CH2
HOOC
OH
亲水侧
甘氨胆酸的 立体构型
（二） 维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出
人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中⅓以胆 汁酸形式，⅔以直接形式排出体外。
初级胆汁酸
12
鹅脱氧胆酸
3 HO H 7 OH
COOH 12
石胆酸 次级胆汁酸
3 HO H 7
三、胆汁酸的主要生理功能
（一）促进脂类物质的消化与吸收
胆汁酸分子内部既含有亲水性的羟基和羧基，又含有疏水性的 烃核和甲基，而且羟基和羧基的空间配位又全是 α型，位于分子的同 一侧构成亲水面，而分子的另一侧构成疏水面，所以胆汁酸的立体构 型具有亲水和疏水两个侧面。 这种结构特点赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂， 能够降低油 /水两相之间的界面张力，使脂类在水中乳化成细小微团， 增加了脂肪酶的附着面积，有利于脂肪的消化。 脂类的消化产物又与胆汁酸盐结合，并汇入磷脂等形成混合微 团，利于通过小肠黏膜的表面水层，促进脂类物质的吸收。
11.2 胆汁酸代谢
胆汁酸随胆汁排入肠 腔 后 ， 约 95% 可 经 门 静 脉 重吸收入肝，在肝内转变 为结合胆汁酸，并与肝新 合成的胆汁酸一道再次排 入肠道，此循环过程称胆 汁酸的肠肝循环。
Bile acid pool (3~5g)
——将有限的胆汁酸反复利用
12~32g per day
胆汁酸的主要功能
促进脂类物质的消化与吸收
2018/11/28
11.2 胆汁酸的代谢
胆汁的主要固体成分
胆汁酸盐（50%） 无机盐，黏蛋白，脂类，胆色素等
胆汁酸 (bile acids)
胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的 总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐， 简称胆盐 (bile salts)。
1
2018/11/28
2 4
OH
疏水侧
CH3
CH3
13 17
CH3
10 16 5
11 8
9
OH
15 14
OH
16 CO HN
CH2 HOOC
亲水侧
维持胆汁中胆固醇的溶解状态
胆汁酸盐和卵磷脂：胆固醇
3
次级胆汁酸 （secondry bile acid）
OH 12
3 HO
7
H
OH
胆酸
COOH 24
7α-羟基脱氧 （肠道细菌）
OH
COOH
12
3
7HOH脱 Nhomakorabea胆酸12
3
HO
H
7 OH
鹅脱氧胆酸
COOH
COOH
7α-羟基脱氧
12
（肠道细菌）
3
7
HO
H
石胆酸
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部位(site):小肠(small intestine) 大肠(large intestine)
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12
3
7
12
3
7
12
3
7
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（三）合成过程(synthesis process)
关键酶：7-α羟化酶(Hydroxylase)
调节(regulation)
胆汁酸本身的负反馈调节 Bile acid is a negative feedback regulation
bile pigment cholesterol
inorganic salt
二、胆汁(主要是胆汁酸)的功能
Functon of bile acid
To promote digestion and absorption of fat 促进脂肪的消化和吸收
To promote the absorption of fat-soluble vitamins 促进脂溶性维生素的吸收
甲状腺激素可促进胆汁酸合成 Thyroid hormone may promote bile acid
synthesis
四.胆汁酸的肠肝循环 Enterohepatic circulation of bile acid
概念（concept)
胆汁酸经肝细胞合成后，分泌入胆汁，进 入肠道后大部分可被重吸收，经门脉循环 回到肝脏，再由肝细胞摄取，与新合成的 胆汁酸一同分泌入胆汁，肠-肝之间的胆汁 酸循环称为胆汁酸的肠肝循环。
游离型
胆酸 cholic acid
鹅脱氧胆酸 chenodeoxy cholic acid
结合型
甘氨胆酸 glycocholic acid
牛磺胆酸 taurocholic acid
甘氨鹅脱氧胆酸 glycochenodeoxycholic acid
牛磺鹅脱氧胆酸 taurochenodeoxycholic acid
Bile acid synthesis by the liver cells, secreted into the bile into the intestine after most of the weight can be absorbed through the portal vein back to the cycle of the liver, liver cells from the intake, and the synthesis of new bile acid secretion with bile into the intestines -- Between the liver and intestine bile acid cycle known as the bile acid enterohepatic circulation.
（二）次级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis second bile acid 概念（concept)：
初级胆汁酸分泌到肠道后受肠道细菌作用生成的 产物。 Primary bile acid secretion by the intestinal bacterial role in post-generated product
Reduce oil/water
surface tension 降低油/水两相之间的 界面张力 Make the
hydrophobic lipids in
aqueous micro-emulsion
into a small micelle 使疏水性的脂类在水相 中乳化成细小的微团
三、胆汁酸的代谢与功能 Metabolism and function of bile acids （一）初级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis of primarybile acids
游离型胆汁酸 结合型胆汁酸
第四节 肝病的生物化学代谢紊乱
一、肝硬化的临床生物化学 Clinical biochemistry of hepatocirrhosis
概念（concept)
肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生 结节形成为特征的慢性肝病。是许多肝脏疾病晚期的 共同病变。临床上有多系统受累，以肝功能减损、门 脉高压两大症侯群为主要表现，晚期常出现上消化道 出血，肝性脑病，继发感染等严重的并发症。 Cirrhosis is a pathological diagnosis.It is characterized by widespread fibrosis with nodular regeneration. Its presence implies previous or continuing hepatic cell damage.
Regulation of cholesterol metabolism, The maintenance of cholesterol in the bile of the state of dissolution 调节胆固醇代谢,维持胆汁中胆固醇的溶解状态
立体构象:亲水面-疏水面 （较强的乳化剂）
概念（concept)
胆固醇在肝细胞内转化生成的胆汁酸。 Cholesterol in the liver cells generated into bile acids
原料(precursor) ：胆固醇(cholesterol ) 部位(site) ： 肝细胞(liver) 种类(type) ： 游离型、结合型
胆汁酸代谢及其异常 Bile acid metabolism and its abnormity
一、胆汁的组成(position of bile) 胆汁是由肝细胞将胆汁酸、无机离子和水
分等分泌到胆小管所形成。 Bile from the liver cells to bile acids,
inorganic ions such as water and released into the tube formed by bile uli .
胆汁酸的肠肝循环 Enterohepatic circulation of bile acid
意义(signification)
有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用; 并使胆汁中胆汁酸/胆固醇比例恒定,不易 形成胆固醇结石。
Limited Bile acids play maximize the role of the emulsion; Bile acid / cholesterol ratio constant, Is not easy to form cholesterol gallstone.
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3
7
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（三）合成过程(synthesis process)
关键酶：7-α羟化酶(Hydroxylase)
调节(regulation)
胆汁酸本身的负反馈调节 Bile acid is a negative feedback regulation
bile pigment cholesterol
inorganic salt
二、胆汁(主要是胆汁酸)的功能
Functon of bile acid
To promote digestion and absorption of fat 促进脂肪的消化和吸收
To promote the absorption of fat-soluble vitamins 促进脂溶性维生素的吸收
甲状腺激素可促进胆汁酸合成 Thyroid hormone may promote bile acid
synthesis
四.胆汁酸的肠肝循环 Enterohepatic circulation of bile acid
概念（concept)
胆汁酸经肝细胞合成后，分泌入胆汁，进 入肠道后大部分可被重吸收，经门脉循环 回到肝脏，再由肝细胞摄取，与新合成的 胆汁酸一同分泌入胆汁，肠-肝之间的胆汁 酸循环称为胆汁酸的肠肝循环。
游离型
胆酸 cholic acid
鹅脱氧胆酸 chenodeoxy cholic acid
结合型
甘氨胆酸 glycocholic acid
牛磺胆酸 taurocholic acid
甘氨鹅脱氧胆酸 glycochenodeoxycholic acid
牛磺鹅脱氧胆酸 taurochenodeoxycholic acid
Bile acid synthesis by the liver cells, secreted into the bile into the intestine after most of the weight can be absorbed through the portal vein back to the cycle of the liver, liver cells from the intake, and the synthesis of new bile acid secretion with bile into the intestines -- Between the liver and intestine bile acid cycle known as the bile acid enterohepatic circulation.
（二）次级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis second bile acid 概念（concept)：
初级胆汁酸分泌到肠道后受肠道细菌作用生成的 产物。 Primary bile acid secretion by the intestinal bacterial role in post-generated product
Reduce oil/water
surface tension 降低油/水两相之间的 界面张力 Make the
hydrophobic lipids in
aqueous micro-emulsion
into a small micelle 使疏水性的脂类在水相 中乳化成细小的微团
三、胆汁酸的代谢与功能 Metabolism and function of bile acids （一）初级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis of primarybile acids
游离型胆汁酸 结合型胆汁酸
第四节 肝病的生物化学代谢紊乱
一、肝硬化的临床生物化学 Clinical biochemistry of hepatocirrhosis
概念（concept)
肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生 结节形成为特征的慢性肝病。是许多肝脏疾病晚期的 共同病变。临床上有多系统受累，以肝功能减损、门 脉高压两大症侯群为主要表现，晚期常出现上消化道 出血，肝性脑病，继发感染等严重的并发症。 Cirrhosis is a pathological diagnosis.It is characterized by widespread fibrosis with nodular regeneration. Its presence implies previous or continuing hepatic cell damage.
Regulation of cholesterol metabolism, The maintenance of cholesterol in the bile of the state of dissolution 调节胆固醇代谢,维持胆汁中胆固醇的溶解状态
立体构象:亲水面-疏水面 （较强的乳化剂）
概念（concept)
胆固醇在肝细胞内转化生成的胆汁酸。 Cholesterol in the liver cells generated into bile acids
原料(precursor) ：胆固醇(cholesterol ) 部位(site) ： 肝细胞(liver) 种类(type) ： 游离型、结合型
胆汁酸代谢及其异常 Bile acid metabolism and its abnormity
一、胆汁的组成(position of bile) 胆汁是由肝细胞将胆汁酸、无机离子和水
分等分泌到胆小管所形成。 Bile from the liver cells to bile acids,
inorganic ions such as water and released into the tube formed by bile uli .
胆汁酸的肠肝循环 Enterohepatic circulation of bile acid
意义(signification)
有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用; 并使胆汁中胆汁酸/胆固醇比例恒定,不易 形成胆固醇结石。
Limited Bile acids play maximize the role of the emulsion; Bile acid / cholesterol ratio constant, Is not easy to form cholesterol gallstone.