胆汁酸的代谢

单核-吞噬细胞
血液 胆红素
肝细胞 胞液
胆 素 原 肠 肝 循 环 的 过 程
2O2 Fe3+ H2O +CO
血红蛋白 珠蛋白 血红素
NADPH+H+
胆红素-清蛋白 复合物
配体蛋白
胆红素-配体蛋白 复合物
UDPGA
NADP+
内质网 UDP 葡糖醛酸胆红素 大部分 胆素原（少量） 小部分
胆绿素
NADPH+H+
指 标 正 常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸
血清胆红素 总量 结合胆红素 游离胆红素 尿三胆 尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 粪便颜色 – 少量 少量 正常 – ↑ ↑ 深 ++ 不一定 不一定 变浅或正常 ++ ↓ ↓ 完全阻塞时陶土色 < 1mg/dl 0∼0.8mg/dl ∼ < 1mg/dl > 1mg/dl > 1mg/dl ↑ ↑↑ > 1mg/dl ↑↑ ↑
NADP+
胆红素
肾 胆素原 O2 胆素 胆素 尿 粪便
胆素原 葡糖醛酸胆红素 O2 胆红素
肠管
葡糖醛酸
目录
四、血清胆红素与黄疸
＊正常血清胆红素浓度 1～16µmol/l (0.1 ～1mg/dl) ～ µ 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素 为游离胆红素 为游离胆红素， ＊两种胆红素 结合胆红素： 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结 合胆红素，又称直接胆红素。 合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素： 游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为 游离胆红素，又称间接胆红素。 游离胆红素，又称间接胆红素。
过程 胆固醇(27C) 胆固醇 7α-羟化酶 羟化酶 7α-羟化胆固 羟化胆固 醇 初级胆汁酸(24C) 初级胆汁酸 结合型初级胆汁酸
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
﹡部位：小肠下段和大肠 部位： ﹡过程 初级胆汁酸 肠菌 次级胆汁酸 水解脱羟
胆汁酸肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收 胆汁酸随胆汁排入肠腔后， 经门静脉又回到肝， 经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆 汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。
• 胆红素的性质 亲脂疏水， 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用
N
胆 红 素 的 生 成 过 程
O H N HOOC
N
Fe
2+
N
N
血红素
血红素加氧酶
HOOC 2O2 Fe3+
+ NADPH+H
NADP+ H N H N
CO+H2O N O
胆绿素
P P
+ NADPH+H
胆绿素还原酶
NADP+ O H N H N H H H N H N O
胆红素
P P
目录
O H O H C O H N N
N
H O
NH O HO
C
胆红素空间结构示意图
目录
＊胆红素的转运
• 运输形式 胆红素－ 胆红素－清蛋白复合体 • 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆 增加胆红素在血浆中的溶解度， 红素自由通过生物膜产生毒性作用。 红素自由通过生物膜产生毒性作用。 • 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸， 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
P
P
胆红素
H H
H N OH
+8H
d -尿 胆 素 原 HO H N H H H N H H H N H H H N OH
P
P
中 胆 素 原 （ i-尿 胆 素 原 ） +4H H N H H H H N 2H 中 胆 素 （ i-尿 胆 素 ） OH H
粪 胆 素 原 （ l-尿 胆 素 原 ） 2H 粪 胆 素 （ l-尿 胆 素 ）
葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 葡糖醛酸 UDP-葡糖醛 葡糖醛 酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 葡糖醛酸 UDP-葡糖醛 葡糖醛 酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP
胆红素葡糖醛酸二酯的结构
O H N H H N H H H N H H N O
Metabolism of Bile Pigment and Jaundice
胆色素的概念
胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉 胆色素 是体内铁卟啉 化合物的主要分解代谢产物， 化合物的主要分解代谢产物，包括胆红 素、胆绿素、胆素原和胆素等。 胆绿素、胆素原和胆素等。
一、胆红素的生成与转运
＊胆红素(bilirubin)来源 胆红素 来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌 血红蛋白、 体内的铁卟啉化合物 血红蛋白 红蛋白、细胞色素、 红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物 酶。 ※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
＊生成过程
• 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微 骨髓单核－ 粒体与胞液中 • 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 血红素＋ 胆红素 氨基酸
第 十 七 章
第
三
节
胆汁酸的代谢
Metabolism of Bile Acids
一、胆汁
肝分泌 肝胆汁) (肝胆汁) 胆道系统 胆囊浓缩 胆囊胆汁) (胆囊胆汁)
＊主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高) 胆固醇、 胆汁酸盐(含量最高)、胆固醇、胆红 素、多种酶类等
二、胆汁酸的代谢
胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸 的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的 胆汁酸 是存在于胆汁中一大类胆烷酸的 总称，以钠盐或钾盐的形式存在， 总称 ， 以钠盐或钾盐的形式存在 ， 即胆汁酸 盐，简称胆盐 (bile salts)。 。
（一）溶血性黄疸
是由于红细胞在单核是由于红细胞在单核- 吞噬细胞系统破坏 过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力， 过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造 成血清游离胆红素浓度过高所致。 成血清游离胆红素浓度过高所致。
（二）肝细胞性黄疸
由于肝细胞破坏， 由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素 能力降低所致。 能力降低所致。
3 HO H
7 OH
OH 12
CONHCH2COOH 例：甘氨胆酸
3 HO H
7 OH
• 按来源分 来源分 初级胆汁酸(primary bile acid) 初级胆汁酸 次级胆汁酸(secondary bile acid) 次级胆汁酸 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸， 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸， 包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 7α在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧 后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。 后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。
2.抑制胆汁中胆固醇的析出 抑制胆汁中胆固醇的析出
胆汁中胆汁酸、 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正 10︰ 常比值 ≥ 10︰1
疏水侧
11 8 9 OH
CH3 13 17 15 14 16
CH3
CH3 10 2 4 1 5 6
CO HN CH2
OH HOOC
OH
亲水侧
甘氨胆酸的立体构型
第 四 节 胆色素的代谢与黄疸
胆固醇
结合胆汁酸 合成0.4~0.6g/d （合成 代谢池3~5g/d） 代谢池 ）
胆汁酸肠肝 循环的过程
目录
胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人 体对胆汁酸的生理需要。 体对胆汁酸的生理需要。
（三）胆汁酸的功能 1.促进脂类的消化与吸收 促进脂类的消化与吸收
立体构型——亲水与疏水两个侧面 亲水与疏水两个侧面 立体构型
（三）阻塞性黄疸
各种原因引起的胆汁排泄通道受阻， 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆 小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆 小管和毛细血管内压力增大破裂， 红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。 红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。
各种黄疸时血、 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变
肠菌
游离胆红素
还原
葡萄糖醛酸 氧化
胆素
胆素原
﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 胆素原：中胆素原，粪胆素原， 尿胆素，粪胆素， ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素
H HO N
H N
H
H
H N
H
N
OH
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
HO H H N H H P P H H N H H d -尿 胆 素 2H HO N H P P +8H H H H N H H H N
初级胆汁酸
OH 12
COOH
胆酸
3 HOwk.baidu.comH
7 OH
OH 12 COOH
次级胆汁酸
3 HO H 7
脱氧胆酸
目录
初级胆汁酸
12
COOH
鹅脱氧胆酸
3 HO H
7 OH
COOH 12
石胆酸 次级胆汁酸
3 HO H
目录
7
（二）胆汁酸的代谢 1. 初级胆汁酸的生成
﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中 部位： ﹡原料：胆固醇 原料： ※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 ﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶 限速酶：胆固醇 羟化酶
目录
＊胆素原的肠肝循环 •胆素原肠肝循环的概念 胆素原肠肝循环的概念 胆素原肠肝循环的 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细 胞重吸收，经门静脉入肝， 胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再 随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环 随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation)。 。
CH2 CH2 CO HOOC H O H OH H H H HO O
CH2 CH2 CO O COOH O H H HO H H OH H
OH
OH
目录
＊排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁 再随胆汁排入肠道。 中，再随胆汁排入肠道。
三、胆红素在肠道中的变化和胆色 素的肠肝循环
＊过程
结合胆红素
二、胆红素在肝中的转变
＊摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞 膜表面进入肝细胞
＊转运
在胞浆与配体蛋白结合
内质网
＊转化
• 部位：滑面内质网 部位： • 反应：结合反应（主要的结合物为UDP葡萄 反应：结合反应（主要的结合物为 葡萄 糖醛酸， 糖醛酸，UDPGA） ） • 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 • 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素， 量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素， 量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称 为结合胆红素
（一）胆汁酸的分类
• 按结构分 结构分 游离胆汁酸(free bile acid) 游离胆汁酸 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 结合胆汁酸
游离胆汁酸
OH 12
COOH 24
3 HO H
7 OH
例：胆酸
COOH
12
3 HO H
7 OH
例：鹅脱氧胆酸
结合胆汁酸
OH 12
CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸
两种胆红素的区别
项 目 别 名 与葡萄糖醛酸结合 与重氮试剂反应 水中溶解度 经肾随尿排出 通透细胞膜对脑的 毒性作用 游离胆红素 间接胆红素， 间接胆红素， 血胆红素 未结合 慢或间接反应 小 不能 大 结合胆红素 直接胆红素， 直接胆红素， 肝胆红素 结合 迅速直接反应 大 能 无
黄疸(jaundice) 黄疸 • 概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸 • 种类 按血清胆红素的来源) 种类(按血清胆红素的来源 按血清胆红素的来源 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 阻塞性黄疸