无菌原料药概述
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
目录
1 概述 1
2 验证目的 1
3 适用范围 1
4 职责 1
5 验证人员 1
6 验证要求 1
7 验证工艺 2
8 工艺描述 2
9 取样计划及可接受标准 5
10 验证过程 6
11 验证结果与评价 8
12 偏差 10
13 稳定性试验 10
14 再验证 10
1 概述
1.1 产品描述
1.2 公司生产的*****为无菌原料药,其工艺验证主要为工艺过程的验证,包括精制结晶、过滤洗涤烘干、包装和无菌生产验证,以及不溶性颗粒的控制。
1.3 验证采用同步验证,取连续三批试生产批的数据利用制图(或表)统计分析方法进行数据分析。
1.4 本验证是在厂房设施验证、设备验证、设备清洗验证、工艺用水验证、无菌生产验证已完成的基础上进行的。
2 验证目的
通过验证证明*****无菌原料药的生产工艺处于控制状态,所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证,此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。
3 适用范围
适用于公司*****无菌原料药生产工艺的验证
4 职责
4.1 生产技术部负责验证方案和验证报告的起草、生产计划的安排(包括与各部门的协调)。
4.2 生产车间负责生产的进行和批生产记录的填写。
4.3 质量管理部负责检验方法的验证和中间过程、产品的检测。
4.4 验证工作组负责验证方案和验证报告的审核和批准。
5 验证人员
姓名所在部门职务验证分工
6 验证要求
6.1 所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准规定的所有项目
主要原辅料检测情况
原辅料名称产地批号质量标准检测结果检测报告编号结论备注
6.2 所有仪器、仪表均校验合格,所有设备性能确认完好
6.2.1 仪器、仪表校验情况
仪器、仪表名称编号型号测量范围精度校验情况校验人备注
6.2.2 主要设备验证情况
设备名称验证时间验证结果验证主管
结晶罐
过滤洗涤干燥器(三合一)
6.3 取样:本验证不论何种样品的取样均采用B、M、E制度,即开始、中间和末了,将样品分成三个1/3部分,在每个部分中取样,开始的1/3为B;中间的1/3为M,末了的1/3为E。
6.3.1 验证时的取样除常规取样点外,还必须增加额外的取样点。
6.3.2 每个部位的样品,必须单独测试有关项目。
7 验证工艺
操作规程、质量标准及存放地点
名称编号存放地点备注
*****无菌原料药操作规程
*****无菌原料药质量标准
无菌过滤验证方案
8 工艺描述
8.1 工艺流程图及工序管理点
8.1.1 工艺流程图
溶剂活性炭
原料 A
A 无菌液
溶剂活性炭
原料 B
B 无菌液
产品
8.1.2 工序管理点
工序质量控制点控制项目控制指标检验方法频次
精制 A
无菌液澄明度≤8点目测 1次/批
B
无菌液澄明度≤8点目测 1次/批
结晶搅拌速度 Hz 变频器 1次/批
温度℃温度计随时
过滤洗涤干燥洗涤洗涤溶剂量 L 计量 2次/批
洗涤溶剂
澄明度≤8点目测 1次/批
干燥澄明度≤8点目测 1次/批
真空度≤-0.09MPa 真空表随时
温度℃温度计随时
8.2 工艺过程简介
8.2.1 无菌液A制备
将****L溶剂放入不锈钢反应锅中,开搅拌投入**Kg原料A,升温至**℃,待A全部溶解后,加活性炭*kg,搅拌**分钟,将料液放入压滤罐压入预过滤间中间贮罐中,反应锅用溶剂淋洗,也经压滤罐压入贮罐。
将中间贮罐中的A溶液经0.45μm钛棒和0.22μm滤芯精滤压滤到结晶罐。
8.2.2 无菌液B制备
同8.2.1操作,得到无菌液B。
8.2.3 成盐结晶
开结晶锅搅拌,调节搅拌速度至**Hz,于**℃以**L/min速度滴加经精滤的无菌液B,滴毕,调节搅拌速度为 **Hz搅拌**分钟,静置**分钟。
8.2.4 过滤、洗涤、干燥
将结晶液放入过滤洗涤干燥器(三合一)中,抽真空过滤、滤干,放入**L溶剂打浆洗一次,浸泡**分钟,再抽真空过滤,压干,再放入**L丙酮重复上述操作,压干后。将夹套内通入**℃热水抽真空干燥,取样测水份合格(水份≤4.0%)后,出粉。
8.3 关键工艺步骤关键参数及目标控制值
工艺过程关键工艺参数工艺参数限度目标控制值
A无菌液制备溶解溶解温度
溶解时间 **℃
**min 溶液澄清
脱色、
预过滤脱色时间 **min 细菌内毒素≤0.25EU/ml
精滤
(无菌过滤)滤材孔径
微生物
澄明度 0.22μm 起泡点试验合格
微生物≤10个/100ml
不溶性微粒≤8点
B无菌液制备溶解溶解时间 **℃
**min 溶液澄清
脱色、
预过滤脱色时间 **min 细菌内毒素≤0.25EU/ml
精滤
(无菌过滤)滤材孔径
微生物
澄明度 0.22μm 起泡点试验合格
微生物≤10个/100ml
不溶性微粒≤8点
成盐结晶滴加滴加温度 **℃结晶完全
(测母液中A以及产品含量)
滴加速度 **L/min
滴加搅拌速度
滴加时间 **Hz
**min
搅拌搅拌速度
搅拌时间 ** Hz
**min
静置静置时间 **分钟
过滤、
洗涤、
干燥、过滤滤材及孔径 20μm烧结板过滤时间≤母液中产品含量≤%
洗涤初洗涤溶剂用量
浸泡时间
再洗涤溶剂用量
浸泡时间总杂质A残留量≤0.1%
干燥热水温度
真空度
干燥时间水份≤4%
8.4 成品质量标准