血液系统疾病用药培训课件

化物 还原酶所还原）
不良反应： （1）十分常见出血，早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、鼻衄、伤口出血经久不愈，
月经量过多； （2）肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿 （3）罕见微血管病或溶血性贫血。偶见白细胞减少，粒细胞计数增高 （4）罕见大范围皮肤坏疽、罕见双侧乳房坏死 （5）偶见关节痛 （6）长期服用华法林者发生骨质疏松性骨折的危险比未用者高25%，且仅男性长期服用华法林
不良反应：常见出血，尤其在高剂量应用 时，出血的发生率更高。还可出现恶心和 呕吐、便秘和发热，低气压、失眠和水肿、 贫血、眩晕、腹泻、疱疹、头痛、尿潴留、 继发性血肿和心动过速等症状
药物的相互作用： （1）鉴于达比加群脂为P-糖蛋白载体的产 物，P-糖蛋白表达于肾脏和肠道，受到奎 尼丁等药的抑制，因此应用期间不能口服 奎尼丁等药 （2）与胺碘酮联合应用，可使达比加群脂 血浆浓度提高约50% （3）与阿司匹林联合应用可增加出血的风 险
作用机制：主要 通过激活抗凝血 酶Ⅲ实现抗凝血 作用，抗凝血酶 Ⅲ对含丝氨酸的 Ⅱa及Ⅸa、Ⅹa、 Ⅺa、和Ⅻa等具 有灭活作用，是 间接的凝血因子 抑制剂
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药物相互作用： （1）患者需要长期抗凝治疗时，肝素 与华法林等口服双香豆素类药可以采取 序贯疗法。即在肝素应用的同时，加入 华法林等口服双香豆素类抗凝药，3648h后停用肝素，其后单独使用口服抗 凝血药维持治疗 （2）抗凝血药与可能引起出血倾向的 药物合用，增加出血风险。如肝素与华 法林合用，可导致严重的因子Ⅸ缺乏而 出血 （3）肝素与阿司匹林及其他非甾体抗 炎药合用，能抑制血小板功能，并诱发 胃肠道溃疡出血。肝素与双嘧达莫、右 旋糖酐等合用，可能抑制血小板功能， 增加出血危险性 （4）肝素与糖皮质激素、促肾上腺皮 质激素合用，易诱发胃肠道溃疡出血。 肝素与阿普替酶、尿激酶、链激酶合用， 也增加出血风险。
不良反应：十分常见出血，发生率为1.5%-20%，其中以 静脉注射、老年人和女性患者多见。肝素用药过量可出 现自发性出血，表现为各种黏膜出血，齿龈出血，肾出 血，卵巢出血，腹膜后出血，肾上腺素出血，月经量增 多，关节积血和伤口出血等；皮肤常见瘀斑。偶见血小 板减少性紫癜（轻型、重型），常出现于给药后1-20日 （平均为5-9日）；偶见过敏反应，表现为发冷，发热， 皮疹，荨麻疹，瘙痒，哮喘，头痛；脱发（长期应用）， 皮肤坏死，足部烧灼感
药物相互作用: （1）维生素K吸收障碍或合成下降，可影响本品的抗凝血作用 （2）与阿司匹林，水杨酸钠，对乙酰氨基酚，吲哚美辛，保泰松合用，可增强本品的 抗凝血作用 （3）与红霉素，氯霉素，部分氨基糖苷类，头孢菌素类抗生素合用，可增强本品抗凝血作用 （4）与甲苯磺丁脲，甲硝唑，奎尼丁，别嘌醇，胰高血糖素，胺碘酮，西米替丁，氯贝丁酯，右旋甲状 腺素等合用，可增强本品抗凝血作用；
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（5）与苯妥英钠，苯巴比妥，口服避孕药，雌激素，消胆胺，利福平，维生素K类， 氯噻酮，螺内酯，糖 皮质激素等合用，可降低本品抗凝血作用
（6）用药期间不宜联合使用活血化瘀的中药饮片，有出血风险；进食富含维生素K的食物徐稳定（维生素 K1 大于5mg可以抵抗华法林的作用一周以上，聚集在肝脏的维生素K1 可通过旁路被维生素K环氧
禁忌症： （1）不能控制的活动性出血者 （2）有出血性疾病及凝血机制障碍者（血友病，血小板 减少性紫癜或血管性紫癜） （3）外伤及术后渗血、先兆流产、亚急性感染性心内膜 炎、胃及十二指肠溃疡者 （4）严重肝肾功能不全者、黄疸、严重高血压、活动性 结核病、内脏肿瘤者 （5）对伊诺肝素、达肝素、肝素和肉类制品过敏者 （6）妊娠初始3个月内妇女及哺乳妇女 （7）急性细菌性心内膜炎者
后骨折危险增加，而女性服药后并无相关危险
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禁忌症： （1）严重肝肾功能不全、未控制的高血压、凝血功能障碍、近期颅内出血、活动
性溃 疡、感染性心内膜炎、心包炎或心包积液、过敏和外伤者禁用
（2）于近日择期手术和术后3日急性脑、脊柱和眼科手术者禁用 （3）对维生素K严重缺乏者，可及时停药 （4）华法林易透过胎盘屏障而致畸，导致流产和死胎率高达16%、妊娠早期妇女服 用
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3.直接凝血酶抑制剂
主要药物:达比加群脂
适应症:用于全膝关节 置换术、预防静脉血栓 和抗凝治疗、预防心房 颤动者的脑卒中发作。 用于有非瓣膜性心房颤 动患者中减低卒中和全 身栓塞的风险
作用机制：可与凝血酶 的纤维蛋白特异位点结 合，阻止纤维蛋白原裂 解为纤维蛋白，从而阻 止凝血瀑布反应的最后 步骤及血栓形成
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一、促凝血药
A
促凝血因子合成药 （维生素K1）
D
影响血管通透性药 （卡巴克洛）
B
促凝血因子活性药 （酚磺乙胺）
E
蛇毒血凝酶
C
抗纤维蛋白溶解药 （氨甲环酸，氨基乙
酸）
F
鱼精蛋白
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二、抗凝血药
.维生素K 拮抗剂 （双香豆 素，双香 豆素乙酯， 华法林）
直接凝血 酶抑制剂 （水蛭素， 重组水蛭 素，达比 加群脂）
可致“胎儿华法林综合征”；妊娠晚期服用可引起母体和胎儿出血、死 胎。对先
兆流产、妊娠期妇女禁用
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2.肝素与低分子肝素
主要药物：肝素
适应症：用于防治血栓形 成或栓塞性疾病（如心肌 梗死，血栓性静脉炎，肺 栓塞） 各种原因引起的弥散性 血管内凝血，血液透析， 体外循环，导管检查手 术， 介入治疗时的血栓 形成，以及某些血液标本 或器械的抗凝处理
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1.维生素K拮抗剂
主要药物：华法林
适应证：用于预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞，预防心肌梗死后血栓栓塞并发症（卒中或体循环 栓塞），预防心房颤动，心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓白色并发症（卒中或体循环 栓塞）
作用机制：华法林是抗凝血药中的维生素K拮抗剂，可竞争性拮抗维生素K，竞争性抑制维生素K环氧 化物还原酶，阻断维生素k环氧化物转变为氢醌形式，致使凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ的γ－羧化作用 产生障碍，导致产生无凝血活性的Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ，因子前体，从而抑制血液凝固。