帕金森病模型定稿PPT课件
合集下载
帕金森氏病研究ppt课件
23
➢ 其它症状 Myerson征，讲话缓慢、音量低， 流涎，吞咽困难，自主神经症状如直立性 低血压等，晚期可出现认知障碍、抑郁和 视幻觉等。
24
➢ 血、脑脊液常规化验均无异常。CT、MRI 检查亦无特征性所见。分子生物学及功能 显像检测如PET或SPECT有一定意义。
25
诊断及鉴别诊断
➢ 特发性震颤：为姿势性或运动性震颤，饮 洒或服心得安可显著减轻。
14
发病机制
15
➢ 遗传因素、环境因素、兴奋性毒性及细胞 毒作用、氧化应激过度、免疫学异常
16
➢ 个体的易感性（遗传因素）是发病的基础， 环境毒物是其诱因，氧化应激过度、兴奋 性毒性、免疫异常是其过程，线粒体、复 合体I功能异常是其最终途径，黑质多巴胺 能神经元变性、死亡是其结果。
17
临 床表现
32
➢ 如标准片复方左旋多巴开始时62.5mg（1/4 片），2~3次/日，逐渐增至125mg，3~4次 /日；最大剂量不超过250mg，3~4次/日。 控释片适用于症状波动或早期轻症患者。
33
➢ 周围性副作用包括恶心、呕吐、低血压和 心律失常，中枢性副作用为症状波动、异 动症和精神症状等。闭角型青光眼、精神 病患者禁用，活动性消化道溃疡者慎用。 症状波动有两种表现：疗效减退或剂末恶 化：每次用药有效作用时间缩短；“开关” 现象：症状在突然缓解（“开”）与加重 （“关”）间波动。异动症表现舞蹈症或 手足徐动样不自主运动。
帕金森氏病
1
概述
➢ 运动障碍疾病（锥体外系疾病）主要表现 为随意运动调节障碍
2
源于基底节功能紊乱，可分为两 类
➢ 肌张力降低—运动过多（表现异常不自主 运动）和肌张力增高—运动减少（表现运 动贫乏）
➢ 其它症状 Myerson征，讲话缓慢、音量低， 流涎，吞咽困难，自主神经症状如直立性 低血压等，晚期可出现认知障碍、抑郁和 视幻觉等。
24
➢ 血、脑脊液常规化验均无异常。CT、MRI 检查亦无特征性所见。分子生物学及功能 显像检测如PET或SPECT有一定意义。
25
诊断及鉴别诊断
➢ 特发性震颤：为姿势性或运动性震颤，饮 洒或服心得安可显著减轻。
14
发病机制
15
➢ 遗传因素、环境因素、兴奋性毒性及细胞 毒作用、氧化应激过度、免疫学异常
16
➢ 个体的易感性（遗传因素）是发病的基础， 环境毒物是其诱因，氧化应激过度、兴奋 性毒性、免疫异常是其过程，线粒体、复 合体I功能异常是其最终途径，黑质多巴胺 能神经元变性、死亡是其结果。
17
临 床表现
32
➢ 如标准片复方左旋多巴开始时62.5mg（1/4 片），2~3次/日，逐渐增至125mg，3~4次 /日；最大剂量不超过250mg，3~4次/日。 控释片适用于症状波动或早期轻症患者。
33
➢ 周围性副作用包括恶心、呕吐、低血压和 心律失常，中枢性副作用为症状波动、异 动症和精神症状等。闭角型青光眼、精神 病患者禁用，活动性消化道溃疡者慎用。 症状波动有两种表现：疗效减退或剂末恶 化：每次用药有效作用时间缩短；“开关” 现象：症状在突然缓解（“开”）与加重 （“关”）间波动。异动症表现舞蹈症或 手足徐动样不自主运动。
帕金森氏病
1
概述
➢ 运动障碍疾病（锥体外系疾病）主要表现 为随意运动调节障碍
2
源于基底节功能紊乱，可分为两 类
➢ 肌张力降低—运动过多（表现异常不自主 运动）和肌张力增高—运动减少（表现运 动贫乏）
帕金森综合征讲课PPT课件
晚期症状：吞咽困难、言语不 清、呼吸困难等
病程发展：不可逆转，但药物 治疗和手术治疗可以缓解症状
Part Three
药物治疗是帕金 森综合征的主要 治疗方法之一
药物治疗的目标 是改善症状、提 高生活质量
药物治疗包括左 旋多巴、多巴胺 受体激动剂等
药物治疗需在医 生指导下进行， 注意药物的副作 用和禁忌症
治疗效果：病情控 制情况、生活质量 改善等
患者基本信息：年龄、性别、病程等 症状表现：震颤、僵硬、运动障碍等 诊断结果：帕金森综合征的确诊依据 治疗过程：药物治疗、手术治疗、康复训练等
帕金森综合征案 例介绍：患者基 本信息、病情表 现、治疗过程等
案例分析：帕金 森综合征的病因、 病理生理机制、 诊断标准等
政府支持：加大 对帕金森综合征 的研究和治疗的 投入，提供相关 政策和资金支持。
社区关爱：建立 帕金森综合征患 者社区，提供生 活照顾、心理支 持和康复训练等 服务。
公众意识：提高 公众对帕金森综 合征的认知和关 注，鼓励社会各 界共同参与关爱 和支持。
医疗团队：加强 医疗团队建设， 提高对帕金森综 合征的诊断和治 疗水平，为患者 提供更好的医疗 服务。
案例启示：早期 诊断、个体化治 疗、患者及家属 的关爱与支持等
案例总结：帕金 森综合征的预防、 治疗及康复等方 面的经验和教训
Part Six
神经干细胞治疗： 利用干细胞分化 产生的新的神经 细胞替代受损的 神经细胞，以改 善帕金森症状。
基因治疗：通过 修改基因来纠正 导致帕金森病的 错误蛋白质，从 而阻止或减缓疾 病的进展。
汇报人：
01 02 03 04 05
06
Part One
Part Two
帕金森病PPT课件图文
03 帕金森病的预防与护理
预防措施
建立健康的生活方式
避免接触有毒物质
保持适度的运动，均衡的饮食，避免 吸烟和过量饮酒，有助于降低患帕金 森病的风险。
避免长期接触农药、重金属等有毒物 质，减少暴露在工业化学物质的环境 中。
控制慢性病
高血压、糖尿病等慢性病会增加患帕 金森病的风险，因此应积极控制慢性 病。
病例三：特殊类型帕金森病的治疗与护理
特殊类型
如震颤型、肌张力障碍型等。
治疗方式
针对不同类型采取个性化治疗方案。
护理重点
关注患者的特殊需求，如口腔护理、呼吸道通畅等，提高患者生活 质量。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
手抖、动作缓慢、肌肉僵硬等。
治疗方式
药物治疗、康复训练和心理支持。
护理重点
鼓励患者保持积极心态，进行日常锻炼，避免过度依赖药物。
病例二：中晚期帕金森病的治疗与护理
中期症状
平衡能力下降、行走困难、面部表情呆板等。
治疗方式
增加药物剂量、手术干预和物理疗法。
护理重点
加强安全防护措施，如使用助行器、防滑鞋等，预防摔倒和意外伤害。
诊断流程
医生通常会先询问患者的病史，进行 详细的体格检查，然后根据需要安排 相关辅助检查，综合各项结果进行诊 断。
治疗方法
药物治疗
药物治疗是帕金森病的主要治疗方法，通过使用多巴胺类药物、抗胆碱能药物 等，改善患者的症状。
非药物治疗
非药物治疗包括康复治疗、心理治疗和手术治疗等，旨在提高患者的生活质量， 延缓病情进展。
未来治疗方向
综合治疗
01
将药物治疗、手术治疗和康复治疗等多种方法结合起来，为患
帕金森综合征PPT课件
75岁以后发病 共济失调或帕金森病家族史 痴呆（DSM-Ⅳ） 白质病变提示多发性硬化
手足厥冷
病理性哭笑
姿势性/动作性震颤
.
★肌张力障碍（dystonia） 头、颈部最常见，躯干和四肢也可出现 肌张力障碍的几种类型在MSA特别引人注目：
• 口面部肌张力障碍：MSA痉笑(risus sardonicus of MSA)
核心表现 提示性表现 支持性表现 不支持表现
.
DLB核心表现
1.波动性认知功能障碍 2.视幻觉 3.帕金森综合征
.
DLB核心表现
➢ 认知功能 • 早期发生率58%，晚期可达80~90% • 早期出现，逐渐进展 • 早期注意力、执行能力、词语流畅性、视空间功
能障碍明显，记忆力障碍不明显 • 波动性
大体：壳核萎缩、灰绿色着色； 脑桥、脑桥脚、小脑萎缩
.
少突胶质细胞胞质内包涵体
很可能的MSA诊断标准
散发，进展性，成年（>30岁）后起病，伴有以下特征
1．自主神经衰竭，包括尿失禁（不能控制尿从膀胱排出， 在男性同时伴有勃起功能障碍）或站立3分钟内直立性低 血压，收缩压超过30mmHg或舒张压超过15mmHg和
现 PDD 痴呆在锥外症状1年后出现
.
病理：大脑皮质和脑干神经元胞浆内Lewy 小体和苍白体 – 新皮质型/边缘型 neocortical type/limbic type – 过渡型 transitional type – 脑干型 brainstem type
Lewy 小体组成：
α-突触共核蛋白 晶体蛋白 泛素 无Tau蛋白
.
DLB提示性表现
1.快速动眼睡眠异常行为（RBD）
2.对神经安定药异常敏感
手足厥冷
病理性哭笑
姿势性/动作性震颤
.
★肌张力障碍（dystonia） 头、颈部最常见，躯干和四肢也可出现 肌张力障碍的几种类型在MSA特别引人注目：
• 口面部肌张力障碍：MSA痉笑(risus sardonicus of MSA)
核心表现 提示性表现 支持性表现 不支持表现
.
DLB核心表现
1.波动性认知功能障碍 2.视幻觉 3.帕金森综合征
.
DLB核心表现
➢ 认知功能 • 早期发生率58%，晚期可达80~90% • 早期出现，逐渐进展 • 早期注意力、执行能力、词语流畅性、视空间功
能障碍明显，记忆力障碍不明显 • 波动性
大体：壳核萎缩、灰绿色着色； 脑桥、脑桥脚、小脑萎缩
.
少突胶质细胞胞质内包涵体
很可能的MSA诊断标准
散发，进展性，成年（>30岁）后起病，伴有以下特征
1．自主神经衰竭，包括尿失禁（不能控制尿从膀胱排出， 在男性同时伴有勃起功能障碍）或站立3分钟内直立性低 血压，收缩压超过30mmHg或舒张压超过15mmHg和
现 PDD 痴呆在锥外症状1年后出现
.
病理：大脑皮质和脑干神经元胞浆内Lewy 小体和苍白体 – 新皮质型/边缘型 neocortical type/limbic type – 过渡型 transitional type – 脑干型 brainstem type
Lewy 小体组成：
α-突触共核蛋白 晶体蛋白 泛素 无Tau蛋白
.
DLB提示性表现
1.快速动眼睡眠异常行为（RBD）
2.对神经安定药异常敏感
帕金森病演示ppt课件
帕金森病
汇报人：XXX 2024-01-19
目录
• 帕金森病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方法 • 并发症预防与处理 • 康复锻炼与生活质量提升 • 家庭护理与关爱支持
01
帕金森病概述
定义与发病原因
定义
帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老 年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。
发病原因
帕金森病的确切病因迄今未明。遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等 均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。
流行病学特点
发病率
帕金森病在65岁以上人群中的发病率约为1.7%。 随着年龄的增长，发病率逐渐上升。
性别差异
男性发病率略高于女性。
地域差异
帕金森病在全球范围内均有分布，但不同地域的 发病率存在一定差异。
03
治疗原则与方法
药物治疗策略及选择
药物治疗原则
根据患者病情、年龄、职 业等因素，制定个体化治 疗方案，以最小剂量达到 最佳疗效，减少副作用。
常用药物类型
包括左旋多巴、多巴胺受 体激动剂、单胺氧化酶B型 抑制剂等，需根据患者病 情选择合适的药物。
药物调整与监测
随着病情发展，需及时调 整药物剂量和种类，同时 密切监测患者症状变化和 副作用情况。
非运动并发症
包括认知障碍、精神症状、自主 神经功能障碍等，可能导致患者 日常生活能力下降，增加家庭和 社会负担。
预防措施建议
规律服药
按时按量服药，不随意增减药物剂量或停药，以保持稳定的血药 浓度。
定期随访
定期到医院进行随访，及时调整治疗方案，减少并发症的发生。
汇报人：XXX 2024-01-19
目录
• 帕金森病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方法 • 并发症预防与处理 • 康复锻炼与生活质量提升 • 家庭护理与关爱支持
01
帕金森病概述
定义与发病原因
定义
帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老 年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。
发病原因
帕金森病的确切病因迄今未明。遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等 均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。
流行病学特点
发病率
帕金森病在65岁以上人群中的发病率约为1.7%。 随着年龄的增长，发病率逐渐上升。
性别差异
男性发病率略高于女性。
地域差异
帕金森病在全球范围内均有分布，但不同地域的 发病率存在一定差异。
03
治疗原则与方法
药物治疗策略及选择
药物治疗原则
根据患者病情、年龄、职 业等因素，制定个体化治 疗方案，以最小剂量达到 最佳疗效，减少副作用。
常用药物类型
包括左旋多巴、多巴胺受 体激动剂、单胺氧化酶B型 抑制剂等，需根据患者病 情选择合适的药物。
药物调整与监测
随着病情发展，需及时调 整药物剂量和种类，同时 密切监测患者症状变化和 副作用情况。
非运动并发症
包括认知障碍、精神症状、自主 神经功能障碍等，可能导致患者 日常生活能力下降，增加家庭和 社会负担。
预防措施建议
规律服药
按时按量服药，不随意增减药物剂量或停药，以保持稳定的血药 浓度。
定期随访
定期到医院进行随访，及时调整治疗方案，减少并发症的发生。
最新帕金森病·_PPT课件教学讲义ppt
③PET & SPECT检测: 早期可显示脑内DAT功能显 著 ↓ , DA递质合成↓, 可早期诊断&病情监测
④血&CSF检查无异常, CT\MRI检查无特征性所见
诊断&鉴别诊断
1. PD临床诊断标准
①中老年发病, 缓慢进行性病程
②四主征至少具备2项(前2项必备其一), 症状不对称 静止性震颤 运动迟缓 齿轮\铅管样肌强直 步态异常
DA神经 元变性
病因&发病机制
3. 年龄老化
➢ 生理性DA神经元退变, 是PD的促发因素
30岁后随着年龄增长 ➢ 黑质DA能神经元减少 ➢ 酪氨酸羟化酶(TH)活性下降 ➢ 多巴脱羧酶(DDC)活性下降 ➢ 纹状体DA递质水平减少
病因&发病机制
PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与
环境因素
病因&发病机制
2. 环境因素
流行病学: 长期接触杀虫剂\除草剂\某些工业化学品 与PD发病有关
PD模型: 用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP)可造成猴PD模型
环境 神经 毒素
抑制黑质线粒体呼 吸链NADH-CoQ还 原酶(复合物Ⅰ)活性
ATP↓ 自 由基↑
遗传因素
生理老化
自由基
临
线粒体功能衰竭 钙超载
兴奋氨基酸
黑质DA 能神经元
死亡
床 症
细胞凋亡
状
病理
◙ 病变部位 ➢ 黑质
➢ 蓝斑
◙ 其他受累脑区 ➢ 中缝核 ➢ 迷走神经背核
典型病理特点
◙ 黑质\蓝斑核含黑色素DA神经元 进行性大量丧失(50%~70%)
◙ 残留的黑质DA能神经元胞浆内 出现嗜酸性包涵体Lewy体
④血&CSF检查无异常, CT\MRI检查无特征性所见
诊断&鉴别诊断
1. PD临床诊断标准
①中老年发病, 缓慢进行性病程
②四主征至少具备2项(前2项必备其一), 症状不对称 静止性震颤 运动迟缓 齿轮\铅管样肌强直 步态异常
DA神经 元变性
病因&发病机制
3. 年龄老化
➢ 生理性DA神经元退变, 是PD的促发因素
30岁后随着年龄增长 ➢ 黑质DA能神经元减少 ➢ 酪氨酸羟化酶(TH)活性下降 ➢ 多巴脱羧酶(DDC)活性下降 ➢ 纹状体DA递质水平减少
病因&发病机制
PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与
环境因素
病因&发病机制
2. 环境因素
流行病学: 长期接触杀虫剂\除草剂\某些工业化学品 与PD发病有关
PD模型: 用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP)可造成猴PD模型
环境 神经 毒素
抑制黑质线粒体呼 吸链NADH-CoQ还 原酶(复合物Ⅰ)活性
ATP↓ 自 由基↑
遗传因素
生理老化
自由基
临
线粒体功能衰竭 钙超载
兴奋氨基酸
黑质DA 能神经元
死亡
床 症
细胞凋亡
状
病理
◙ 病变部位 ➢ 黑质
➢ 蓝斑
◙ 其他受累脑区 ➢ 中缝核 ➢ 迷走神经背核
典型病理特点
◙ 黑质\蓝斑核含黑色素DA神经元 进行性大量丧失(50%~70%)
◙ 残留的黑质DA能神经元胞浆内 出现嗜酸性包涵体Lewy体
《帕金森病》PPT课件【47页】
8
黑质
发病机制
DA
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
9
10
临床表现
@主要 症状
静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常
11
临床表现-- 1．静止性震颤(statictremor 一、静止性震颤
12
临床表现-- 1．静止性震颤(statictremor)
1、拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动 作，节律4~6Hz，安静时出现，随意运 动减轻或停止，紧张时加剧，入睡后 消失 2、常为首发症状(60%~70%)，一侧上肢 远端(手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢 及对侧肢体，下颌、唇、舌及头部最 后受累
传统机械按键结构层图：
按键
PCBA
开关键
传统机械按键设计要点：
1.合理的选择按键的类型，尽量选择 平头类的按键，以防按键下陷。
2.开关按键和塑胶按键设计间隙建议 留0.05~0.1mm，以防按键死键。 3.要考虑成型工艺，合理计算累积公 差，以防按键手感不良。
帕金森病临床诊断标准
• 无引起继发性帕金森病(Pakinsonism) 的病因，如脑外伤、脑血管疾病、病 毒感染、金属中毒、一氧化碳中毒等
2、长期使用：运动障碍、症状波动
35
用药护理：抗胆碱能药物
1、口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者 幻觉、妄想
2、青光眼及前列腺肥大患者禁用
36
用药护理：金刚烷胺
• 1、口渴、失眠、食欲不振、头晕、视力障碍、 心悸、精神症状
• 2、严重肾病者禁用
37
用药护理：多巴胺受体激动剂
1、最常见的为恶心、呕吐 2、剂量过大时，可有精神症状、直立性低血压
黑质
发病机制
DA
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
9
10
临床表现
@主要 症状
静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常
11
临床表现-- 1．静止性震颤(statictremor 一、静止性震颤
12
临床表现-- 1．静止性震颤(statictremor)
1、拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动 作，节律4~6Hz，安静时出现，随意运 动减轻或停止，紧张时加剧，入睡后 消失 2、常为首发症状(60%~70%)，一侧上肢 远端(手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢 及对侧肢体，下颌、唇、舌及头部最 后受累
传统机械按键结构层图：
按键
PCBA
开关键
传统机械按键设计要点：
1.合理的选择按键的类型，尽量选择 平头类的按键，以防按键下陷。
2.开关按键和塑胶按键设计间隙建议 留0.05~0.1mm，以防按键死键。 3.要考虑成型工艺，合理计算累积公 差，以防按键手感不良。
帕金森病临床诊断标准
• 无引起继发性帕金森病(Pakinsonism) 的病因，如脑外伤、脑血管疾病、病 毒感染、金属中毒、一氧化碳中毒等
2、长期使用：运动障碍、症状波动
35
用药护理：抗胆碱能药物
1、口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者 幻觉、妄想
2、青光眼及前列腺肥大患者禁用
36
用药护理：金刚烷胺
• 1、口渴、失眠、食欲不振、头晕、视力障碍、 心悸、精神症状
• 2、严重肾病者禁用
37
用药护理：多巴胺受体激动剂
1、最常见的为恶心、呕吐 2、剂量过大时，可有精神症状、直立性低血压
《帕金森综合征》课件
02
帕金森综合征的诊断与评估
诊断标准
01
02
03
04
静止性震颤
多从一侧上肢远端开始，表现 为规律性的手指屈曲和拇指对 掌运动，如“搓丸样”动作。
肌强直
被动运动关节时阻力增大，且 呈持续性，类似弯曲软铅管的 感觉，故称“铅管样强直”。
运动迟缓
随意动作减少，包括面部表情 、吞咽动作、言语、肢体活动
等。
药物治疗
药物治疗是帕金森综合征的首选治疗方法，通过口服药物来缓解症状和控制病情。
常用的药物包括左旋多巴、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂等，这些药物可 以改善患者的运动症状，提高生活质量。
药物治疗需要遵循医生的指导，根据患者的病情和年龄等因素制定个性化的治疗方 案。
手术治疗
对于药物治疗效果不佳或出现严 重副作用的患者，可以考虑手术
要点二
详细描述
帕金森综合征的症状多种多样，其中静止性震颤是最常见 的症状之一。这种震颤通常出现在患者的上肢、下肢或头 部，并在静止状态下出现。肌肉僵硬也是帕金森综合征的 典型症状之一，表现为关节僵硬和肌肉疼痛等。此外，患 者还可能出现动作迟缓、面部表情呆板、行走困难等症状 。随着病情的加重，患者还可能出现语言障碍、吞咽困难 等症状。
姿势平衡障碍
表现为走路时上肢摆动消失， 下肢拖曳。
评估方法
01
02
03
临床评估
通过观察患者的症状表现 ，如震颤、肌强直、运动 迟缓等，以及进行神经系 统检查来评估病情。
影像学评估
通过头颅CT或MRI等影像 学检查，观察脑部是否存 在病变或萎缩等情况。
实验室评估
进行血液、脑脊液等相关 实验室检查，以排除其他 可能的病因。
帕金森病ppt(共87张PPT)
Pargyline Deprenyl
BH4
quinone + H2O2 + .OH NQO1 hydroquinone
Tyrosine
TH-酪氨酸羟化酶
L-DOPA
DDC-多巴脱羧酶
Tyrosine
左旋多巴 司吉宁
DA
MAO
VMT DA
DOPAC
+ H2O2 SOD
.OH
Reserpine
reuptake
3-MT
DA
MAO
COMT
Tasmar
post-synaptic receptor
pre-synaptic receptor
多巴胺受体激动剂
生化病理-基底节的神经生化解剖简图
ACh神经元对纹状体
GABA源性递质释放 起兴奋作用
DA 神 经 元 对 纹 状 体 GABA 源 性 递 质 释 放 起抑制作用
•感觉
•麻木和刺痛感
•感觉异常：如温热感 •静坐不能：感觉不安 •嗅觉缺失
•植物神经
•直立性低血压 •胃肠运动受损 •膀胱功能障碍 •脂溢性皮炎性功能障碍
辅助检查
➢血、CSF常规无异常，CT、MRI无特征所 见
➢高效液相色谱(HPLC)检测CSF、尿HVA降 低
➢DNA印迹技术(southern blot)、PCR、DNA 序列分析在家族性PD可发现基因突变
生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学
DA神经元变性(黑圈及虚 线)破坏纹状体GABA神经 元 的 多 巴 胺 抑 制 与 ACh 兴
奋的平衡 净效应是增加纹状体 GABA释放
生化病理
瑞 典 的 Arvid Carlsson 因 黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺含量显著减少(80%~ 99%)
BH4
quinone + H2O2 + .OH NQO1 hydroquinone
Tyrosine
TH-酪氨酸羟化酶
L-DOPA
DDC-多巴脱羧酶
Tyrosine
左旋多巴 司吉宁
DA
MAO
VMT DA
DOPAC
+ H2O2 SOD
.OH
Reserpine
reuptake
3-MT
DA
MAO
COMT
Tasmar
post-synaptic receptor
pre-synaptic receptor
多巴胺受体激动剂
生化病理-基底节的神经生化解剖简图
ACh神经元对纹状体
GABA源性递质释放 起兴奋作用
DA 神 经 元 对 纹 状 体 GABA 源 性 递 质 释 放 起抑制作用
•感觉
•麻木和刺痛感
•感觉异常：如温热感 •静坐不能：感觉不安 •嗅觉缺失
•植物神经
•直立性低血压 •胃肠运动受损 •膀胱功能障碍 •脂溢性皮炎性功能障碍
辅助检查
➢血、CSF常规无异常，CT、MRI无特征所 见
➢高效液相色谱(HPLC)检测CSF、尿HVA降 低
➢DNA印迹技术(southern blot)、PCR、DNA 序列分析在家族性PD可发现基因突变
生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学
DA神经元变性(黑圈及虚 线)破坏纹状体GABA神经 元 的 多 巴 胺 抑 制 与 ACh 兴
奋的平衡 净效应是增加纹状体 GABA释放
生化病理
瑞 典 的 Arvid Carlsson 因 黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺含量显著减少(80%~ 99%)
最新帕金森病(PD)_PPT课件教学讲义PPT
ADCC，使不良反应减少。本品与L-DOPA组成的复方剂称 心宁美。
》苄丝肼：特性同上，复方剂称 美多巴。 2.MAO-B抑制药 体内单胺氧化酶分A.B两型。A主要分布于肠道，对食物、肠 道、血液循环中得单胺进行氧化脱羧代谢 ；B主要分布于黑 质-纹状体，降解DA.
》司来吉兰：低剂量选择抑制MAO-B，大剂量也抑制 A应避免；与L-DOPA合用，增加疗效，减少外周副反应，消 除长期单独使用L-DOPA出现的“开关反应”
4、借代： 《绿色，我的梦》（话题为“水） 5、双关： 《北京“风”情》 （话题为“风”） 6、对偶： 《榜上无名，脚下有路》
人眼球。
一句话，就是用文艺的话把中心简明准 确而生动新颖地说出来。那么如何把话说得 文艺些呢？
四、拟写题目的技巧
• 运用修辞
1、比喻： “青春”话题——《苦涩的青苹果》 2、拟人： “环保”话题——《哭泣的老树》 3、夸张： “挫折 ”话题——《那个障碍粉碎了我》
练习：
任选其中一个话题，再写一个标题。
1 《我的爱好》 大而空
2 《我爱写作》 过于直白，没有文采
3 《读书和写作是我的爱好我的第二生命》 题目过长
4《与“笔”共舞》
新颖有创意
二、存在的主要问题
一、照搬话题，平淡乏味； 二、晦涩难明，或假大空； 三、缺少个性，撞车雷同； 四、用语不准，或有语病。
例如： 《浅谈诚信》《穿过你的黑发我的手》 《谈“美”》《找准自己的位置》 《桃花飘香的味道 》。
“幸福”话题
1.《幸福的滋味 》 2.《我和幸福有个约定》 3.《别让幸福擦肩而过》 4.《采撷幸福》 5.《幸福之吻 》 6.《缝在衣服上的爱》
三、拟写题目的基本要求
• 1、明.题目首先是对文章内容的一个简明概括，这
》苄丝肼：特性同上，复方剂称 美多巴。 2.MAO-B抑制药 体内单胺氧化酶分A.B两型。A主要分布于肠道，对食物、肠 道、血液循环中得单胺进行氧化脱羧代谢 ；B主要分布于黑 质-纹状体，降解DA.
》司来吉兰：低剂量选择抑制MAO-B，大剂量也抑制 A应避免；与L-DOPA合用，增加疗效，减少外周副反应，消 除长期单独使用L-DOPA出现的“开关反应”
4、借代： 《绿色，我的梦》（话题为“水） 5、双关： 《北京“风”情》 （话题为“风”） 6、对偶： 《榜上无名，脚下有路》
人眼球。
一句话，就是用文艺的话把中心简明准 确而生动新颖地说出来。那么如何把话说得 文艺些呢？
四、拟写题目的技巧
• 运用修辞
1、比喻： “青春”话题——《苦涩的青苹果》 2、拟人： “环保”话题——《哭泣的老树》 3、夸张： “挫折 ”话题——《那个障碍粉碎了我》
练习：
任选其中一个话题，再写一个标题。
1 《我的爱好》 大而空
2 《我爱写作》 过于直白，没有文采
3 《读书和写作是我的爱好我的第二生命》 题目过长
4《与“笔”共舞》
新颖有创意
二、存在的主要问题
一、照搬话题，平淡乏味； 二、晦涩难明，或假大空； 三、缺少个性，撞车雷同； 四、用语不准，或有语病。
例如： 《浅谈诚信》《穿过你的黑发我的手》 《谈“美”》《找准自己的位置》 《桃花飘香的味道 》。
“幸福”话题
1.《幸福的滋味 》 2.《我和幸福有个约定》 3.《别让幸福擦肩而过》 4.《采撷幸福》 5.《幸福之吻 》 6.《缝在衣服上的爱》
三、拟写题目的基本要求
• 1、明.题目首先是对文章内容的一个简明概括，这
帕金森病完整版本ppt课件
.
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
帕金森病病 情分级 Ⅰ级最轻 Ⅴ级最重
三、帕金森病病情分级
Ⅰ级：一侧症状，轻度功能障碍。 Ⅱ级：两侧肢体和躯干症状，姿势反应正常
。
Ⅲ级：轻度姿势反应障碍，生活自理，劳动力丧失。 Ⅳ级：明显姿势反应障碍，生活和劳动能力丧失，可
.
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
五、帕金森病护理措施
安全护理
1.对于上肢震颤未能控制、日常活动笨拙的患者，应谨防烫伤、烧伤， 由于患者行动不便，移开环境中 的障碍物，注意患者行走时的安全 2.对有错 觉、幻觉、欣快、抑郁、精神错乱、意识模糊、智能障碍的 患者应特别强调专人陪护，依据病情加用床栏，防止坠床。 3.护士应严格交接班制度，避免自伤、坠床、坠楼、走失、伤人等意外
.
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
五、帕金森病护理措施
生活护理
（1）主动了解病人的需要，指导和鼓励病人自我护理，做力所能及的事情， 必要时协助病人洗漱、进食、沐浴、料理大小便。
（2）对出汗多的病人，指导其穿柔软、宽松的棉质衣物，经常清洁皮肤，勤 换被褥衣物，勤洗澡，若洗澡有困难则应指导其家人协助完成，如调节适宜的 水温至病人满意，洗澡用具放在病人容易拿到的地方，提供安全保护措施。
.
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、1）“写字过小”：书写时字越写越小，上肢不能做精细动作的表现。 （2）“慌张或前冲步态”：行走时起步困难，且步距小，往前冲。（3） “面具脸”：面肌运动减少的表现。（4）日常活动受限：如坐下后不能 起立，卧床时不能自行翻身；进食困难，手持勺取食物时手发抖，不能 将食物准确送入口中；不能独立取水、沐浴、刷牙、修剪指甲；不能去 污、穿衣或脱衣，不能解系鞋带和纽扣，不能穿脱鞋袜，不能满意地修 饰和剃须；不能独立如厕。（5）严重病人：可因口、舌、腭及咽部肌肉 运动障碍而出现流涎，进食时食物在口中咀嚼无力，咽食时发噎或反呛， 甚至发生吞咽困难。此外，病人还可出现顽固性便秘、排尿不畅、出汗、 言语障碍等。（6）未及时治疗的晚期病人：可有痴呆、忧郁症，也可因 严重肌强直和继发性关节僵硬，使病人长期卧床而并发肺炎和压疮。
帕金森病模型定稿.优秀精选PPT
（3）模型应能显示出路易小体的形成； （4）如果模型是遗传性的，应基于单一突变而使突 变模型有着强大的传播能力； （5）模型应有相对较短的疾病周期（如数月），以 使药物筛选得以经济、快速地进行。
模型制备方法
国际通用国内应用较多是两种方法：
①通过在大鼠的黑质或内侧前脑束注射6羟多 巴胺（6-OHDA） ②通过对模型动物(如:猴、小鼠、猪等)进行 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）的 管饲法和立体定位注射等方法
帕金森病动物模型
实验动物学：四组 组员：张鑫、赵向男、
张岩、李晓
帕金森病又称震颤麻痹，是一种由于脑内黑质 纹状体通路多巴胺缺乏所致的，在老年人中常 见的进行性中枢神经系统退行性疾病。
此病主要病理特征为黑质多巴胺(DA)能神经元 缺失及胞质内包涵体--路易小体(Lewy body)出 现
主要 症状
帕金森病动物模型的制备
为模拟人类PD，理想的动物模型 应具备以下一些特点：
（1）多巴胺能神经元在出生时数量及形态正常， 青年时期开始逐渐选择性地减少，减少量超过50 ％，且容易通过神经化学和神经生理学的方法检 测到；
（2）模型应能容易检测其运动功能的损伤，包括 运动迟缓、肌僵直和静止性震颤等PD的主要症状；
在国内，周厚广等用两点注射法将6-OHDA注入大鼠一 侧的黑质及内侧前脑束，成功率高达71.1%，电镜观察 可见中脑黑质神经细胞普遍存在变性坏死及不同阶段
的凋亡改变，可以较快地建立稳定地成功率较高的类
似于人类中晚期帕金森病行为和病理的大鼠模型。随 着研究的深入，相继出现了NO、Fe3+及机械损伤的PD 动物模型，根据研究目的的不同，选择不同的PD动物 模型。
类动物注射利血平后，使动物产生类似PD样症 二是利血乎同时引起了多种递质释放并且无法造成类似PD的病理改变。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
机械损伤模型
研究发现机械损伤内侧前肋束(MF可以造成黑 质内的DA能神经元进行性死亡。已经建立的 造模方法有MFB独突切断术和中脑半切术，尤 以前者应用较多。
用该方法造模有如下优点： ①成功率高，较为经济。
②黑质DA能神经元呈现渐进性死亡，可以 模拟PD病理变化的全过程，对于研究神经 元的再生和PD的预防有一定的意义。
帕金森病动物模型的制备
为模拟人类PD，理想的动物模型 应具备以下一些特点：
（1）多巴胺能神经元在出生时数量及形态正常， 青年时期开始逐渐选择性地减少，减少量超过50 ％，且容易通过神经化学和神经生理学的方法检 测到；
（2）模型应能容易检测其运动功能的损伤，包括 运动迟缓、肌僵直和静止性震颤等PD的主要症状；
OHDA立体定向注射于右侧黑质a、b两个靶点(每点 注射量6µg，浓度2µg／µl，溶解于含0.1%抗坏血酸 的生理盐水中)。注射速度0.3µl／min．注毕留针 15min。
应用MPTP制备PD动物模型
灵长类PD模型
恒河猴戊巴比妥腹腔麻醉下，切开颈部皮肤，暴露 一侧颈总动脉。将新鲜配制的MPTP按1.0～1.5mg／ kg体重溶于2mL生理盐水中，逆血流方向缓慢注入 血管中。若动物在第1次手术后PD症状不明显，分 别在每隔5d后又给予第2～4次注射，直至PD症状出 现。
随着对儿茶酚胺特异性神经毒素六羟基多巴胺(6Hydroxydopamine，6-OHDA)的认识，在1968年 Vngerstedt等人成功地建立6-OHDA动物模型。之后， 于1983年Brundin等报道了利用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6 四氢吡啶(MPTP)制作小鼠和猴的PD动物模型。
主要 症状
静止性震颤 肌强直
运动迟缓 体位不平衡、步态紊乱 焦虑、睡眠障碍等非运动症状
黑质
纹状体
DA
脊髓前角 运动神经元
ACh
调节运动功能
多巴胺
乙酰胆碱
多巴胺
乙酰胆碱
正常
帕金森病
PD动物模型的发展
Jame Parkinson首先在1817年对帕金森病的临床 表现进行了描述。当时，对PD的发病机制几乎 一无所知。直到20世纪50年代Carlson等对啮齿 类动物注射利血平后，使动物产生类似PD样症 状，这是最早建立的PD动物模型。
模型制备
应用6-OHDA制备偏侧PD鼠模型 应用MPTP制备PD动物模型 其它建模方法
应用6-OHDA制备偏侧PD鼠模型
1）雄性Sprague-Dawley大鼠，体重230～250g 2）戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉后，固定于立体定向仪 3）参照大鼠脑立体定位图谱,取两个靶点，将12µg 6-
它存在明显的不足：一是药物注射造成的运动障 碍在不同时间和不同个体之间变异性较大；二是 利血乎同时引起了多种递质释放并且无法造成类 似PD的病理改变。因此该模型的应用只局限于探 索药物影响肌僵状态的实验中，对其他的运动症 状的研究现已很少应用
Fe3பைடு நூலகம்模型
1991年Ben-Shachar在雄性SD大鼠(250~300g)单 侧黑质内注射Fe3+三周后可使其出现明显的运动 行为改变，表现为在新环境中自主运动减少， 短暂的僵直症状及自发的同测旋转行为。
（3）模型应能显示出路易小体的形成； （4）如果模型是遗传性的，应基于单一突变而使突 变模型有着强大的传播能力； （5）模型应有相对较短的疾病周期（如数月），以 使药物筛选得以经济、快速地进行。
模型制备方法
国际通用国内应用较多是两种方法：
①通过在大鼠的黑质或内侧前脑束注射6羟多 巴胺（6-OHDA） ②通过对模型动物(如:猴、小鼠、猪等)进行 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）的 管饲法和立体定位注射等方法
缺点是切断术后短时间内，损伤的程度 不稳定。
动物模型的评价
➢ 行为学测试
6-OHDA大鼠模型：
在注射6-OHDA后连续6周进行行为学检测，用阿朴吗啡 腹腔注射，1～5分钟后出现旋转,旋转时以健侧后肢为支 点,身体向健侧弯曲,首尾相接,原地转动。有的甚至出现翻 转,有的呈小环行旋转，速度>7r/min视为成功模型。通过 旋转记录仪计算一定时间内旋转的总次数，可以粗略估 计大鼠脑内DA能神经元的死亡程度。
存在的问题
前者是较精典的模型制备的方法，也是在国内较早开 展的，但是由于神经元的毁损出现的较早，这与临床PD 病人的中脑黑质多巴胺能神经元的渐进性死亡不同；
近距离的毁损很难把握毁损的程度，这使得采用这种 方法获取部分损毁的模型的成功率很低；
较之前者采用MPTP管饲法和立体定位注射方法，在 国内最近几年才运用到帕金森动物模型的制备，国外 已经利用MPTP在猴和小鼠身上建立了较为理想的PD 模型，制备通常采用皮下、静脉、腹腔注射和肌肉给 药，具有方法可靠且重复性较好。但是其危险性较高， 对于试验人员和试验条件有着严格的要求
在国内，周厚广等用两点注射法将6-OHDA注入大鼠一 侧的黑质及内侧前脑束，成功率高达71.1%，电镜观察 可见中脑黑质神经细胞普遍存在变性坏死及不同阶段
的凋亡改变，可以较快地建立稳定地成功率较高的类
似于人类中晚期帕金森病行为和病理的大鼠模型。随 着研究的深入，相继出现了NO、Fe3+及机械损伤的PD 动物模型，根据研究目的的不同，选择不同的PD动物 模型。
小鼠PD模型
小鼠对MPTP的敏感性存在种系和年龄的差异。 一般选10~12周龄，体重25~30g成年C57BL褐 鼠，按体重30~40 mg／kg腹腔注射MPTP，连 续7d。于第6~7次注射后出现暂时性(2~3h)躯 干震额、竖毛、尾巴过伸、动作减少及爬杆 试验障碍
其它建模方法
利血平模型
利血平主要可以通过抑制去甲肾上腺素能神经元末 梢的再摄取功能，使囊泡内贮存的多巴胺(DA)及其 他的儿茶酚胺类递质耗竭。将雄性Wistar大鼠(体重 280—300g)腹腔内注射一定剂量的利血平后可使其出 现骨伤肌慢硬、震颤、身体屈曲、运动过少以及其 他的一些运动症状。神经化学分析发现大鼠纹状体 内DA和其他单胺类递质的含量明显减少
帕金森病动物模型
实验动物学：四组 组员：张鑫、赵向男、
张岩、李晓 2016.11.14
帕金森病又称震颤麻痹，是一种由于脑内黑质 纹状体通路多巴胺缺乏所致的，在老年人中常 见的进行性中枢神经系统退行性疾病。
此病主要病理特征为黑质多巴胺(DA)能神经元 缺失及胞质内包涵体--路易小体(Lewy body)出 现