甘油栓的制备方案

相关知识及资料

1．掌握热熔法制备栓剂的工艺。

2．熟悉栓模类型及使用。

3．了解各类栓剂基质的特点及使用情况。

4.孙耀华.药剂学.北京：人民卫生出版社.2003

5.国家药典委员会.中华人民共和国药典（2010年，一部、二部、三部）北京：化学工业出版社.2010.1

6.张琦岩，孙耀华. 药剂学.北京：人民卫生出版社.2009.1

7.梁述忠，王炳强. 药物分析（第二版）.北京：化学工业出版社.2009.1

一、项目描述

二、材料清单

三、项目实施过程

（一）任务实施：

1、查找资料，了解栓剂的组成和类型？并在课业报告中加以描述。

2、查找资料，明确栓剂制备方法有哪些？通过观看写出热熔法制备栓剂的工艺流程，并在课业报告中加以描述。

3、设计甘油栓、醋酸洗必泰栓的处方、制备方案，在课业报告中详细描述配制过程。

4、思考并设计栓剂质量检查方法方案设计，在课业报告中详细描述检查过程。

5、思考栓剂时操作要点，并预先考虑实验注意的事项。

6、选择包装容器，并设计药品标签。

7、将粉针剂包装，并贴上自己手工绘制的药品标签。

8、每个小组选一个学生代表将本组的工作情况向其他小组同学介绍。

9、本小组同学集体给本组工作评分，并给其他小组评分。

（二）具体任务实施

任务一：详述栓剂的组成和类型？

➢栓剂的基本组成是药物和基质。

常用基质可分为油脂性基质与水溶性基质两大类。油脂类基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、氢化植物油等。水溶性基质，如甘油明胶、聚氧乙烯硬脂酸酯（S —40）和聚乙二醇类等。某些基质中还可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。

➢栓剂的类型

按其作用可分为两种。一种是在腔道内起局部作用；另一种是由腔道吸收至血液起全身作用。栓剂的制备和作用的发挥，均与基质有密切的关系。因此选用的基质必须符合各项质量要求，以便制成合格的栓剂。

栓剂因施用的腔道不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓。直肠栓为鱼雷形、圆锥形圆柱形等；阴道栓为鸭嘴形，球形或卵形等；尿道栓一般为棒形。

任务二：栓剂制备方法有哪些？通过观看写出热熔法制备栓剂的工艺流程？

栓剂的制备方法有搓捏法、冷压法和热熔法三种。

脂溶性基质栓剂的制备可采用三种方法中的任何一种，而水溶性基质的栓剂多采用热溶法制备。

热熔法制备栓剂的工艺流程如下：

任务三：栓剂的制备

1、甘油栓的制备

[处方]

[制法]

干燥碳酸钠溶于水，加甘油混合置水浴上加热，缓缓加硬脂酸细粉，随加随搅，待泡沸停止，溶液澄明，倾入涂了润滑剂的栓模中（稍为溢出模口），冷后削平，取出包装即得。

操作注意事项

制备甘油栓时，水浴要保持沸腾，硬脂酸细粉应少量分次加入，与碳酸钠充分反应，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全，才能停止加热。

皂化反应生成二氧化碳，制备时除尽气泡后再注模，否则栓剂内含有气泡影响剂量和美观

成品水分含量不宜过多，因肥皂在水中呈胶体，会使成品发生浑浊。

注模前应将栓模加热至80℃左右，注模时动作要快，注模后应缓慢冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响

[附注]

（1）欲求外观透明，皂化必须完全（水浴上需1-2小时）加酸搅拌不宜太快，以免搅入气泡。

（2）碱量比理论量超过10-15%，皂化快，成品软而透明。

（3）水分含量不宜过多，否则成品浑浊，也有主张不加水的。

（4）栓模予热至80℃左右，冷却较慢，成品硬度更适宜。

用途本品为润滑型泻药，用于便秘

任务四：栓剂的质量检查

1、外观色泽

本品为无色或几近无色的透明或半透明栓剂，外观应完整光洁

2、重量差异

栓剂的重量差异限度可按下法测定：取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较，超出重量差异限度的栓剂不得多于1粒，并不得超出限度1倍。

每粒重量－平均重量

重量差异限度＝—————————×100％

平均重量

凡规定检查含量均匀度的栓剂，一般不进行重量差异检查 3．融变时限

用于检查栓剂、阴道片等固体制剂在规定条件下[一般为体温（37℃±0.5℃）]的融化、软化或溶散的时间。

将以上制剂检查结果记录如下表。栓剂质量检查结果

知识链接：栓剂中药物的吸收

（1）局部作用通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、淄体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。

（2）全身作用栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗左用。直肠吸收药物有3条途径：

a 不通过门肝系统，塞入距肛门2cm 处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环；

b 通过门肝系统，塞入距肛门6cm 处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环；

药物经直肠黏膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。

栓剂基质的要求

①室温是有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。

②与药物混合后不起反应，亦不妨碍主药的作用与含量测定。

③对黏膜无刺激性、无毒性、无过敏性。欲产生局部左用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。

④基质本身稳定，在贮藏过程中不发生理化性质变化，不易生霉变质等。

⑤具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。

⑥适用于热熔法和冷压法制备栓剂，且易于脱模。

⑦油性基质的酸价在0.2以下，皂化价应在200~245，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。栓剂的添加剂

辅料及添加剂。

⒈硬化剂若制得的栓剂在贮藏或者使用时过软，可考虑加入一些硬化剂，常用的有白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。

⒉增稠剂当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良或者生理上需要时，可考虑加入增稠剂，常用的增稠剂有氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等。⒊乳化剂当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是此相含量较高时，可加入适量的乳化剂

⒋吸收促进剂为了增加起全身治疗作用栓剂中药物被直肠粘膜的吸收，可加入吸收促进剂。常用的为表面活性剂、Azone等。

⒌着色剂可以根据实际情况，选择脂溶性或者水溶性的着色剂。

⒍抗氧剂对于易氧化的药物应该加入抗氧剂，常用的有BHA、BHT及食子酸酯类等。

⒎防腐剂当栓剂中含有植物浸膏或者水性溶液时，可考虑加入防腐剂，如对羟基苯甲酸酯类等。

栓剂的包装与贮存

⑴栓剂的包装包装材料应无毒性，并不得与药物和基质发生理化作用。为了防