曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究

wk.baidu.comOS (%)
60
40 20
0 0 5 10 时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
15
20
25
H0648g：曲妥珠单抗联合A/EC----OS
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 5 10 15 20 25 时间 (月)

晚期一线的方案 – – – – – – –

曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 – – – –
H0648g：曲妥珠单抗 + CT－研究设计与入组
MBC HER2 IHC 2+ / 3+ 无 CT 治疗MBC 可评估疾病 KPS >60%
患者 (n=469)
既往无蒽环类
既往有蒽环类
H + AC (n=143)
100 80 PFS (%) 60 P<0.001
化疗+H (n=235) 化疗 (n=234)
40
20 0 0 5 10 时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
15
20
25
H0648g：曲妥珠单抗联合A/EC显著延长PFS
100 80
研究终点
主要研究终点：疾病进展时间（TTP） 次要研究终点：缓解率、缓解持续时间、治疗失败时间以及截 止到1999年10月的生存时间
Slamon DJ, et al. N Engl J Med. 2001;344:783-792
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗－基线特征
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
AC (n=138)
H+P (n=92)
P (n=96)
CT=化疗; H=曲妥珠单抗; AC=阿霉素+环磷酰胺; P=紫杉醇
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗
曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2过表达的转移性乳腺癌
– T-DM1在中国尚未上市 – 帕妥珠单抗在中国尚未上市
仅供医学、药学专业人士参考 2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
目录

晚期注册研究 – – H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线） H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线） 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007） 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology） 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT） 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA） 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26） 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900） 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
P值
中位缓解持续 (月)
<0.001
9.1 6.1 9.1
0.02
6.7 10.5
<0.001
4.5
P值
<0.001
0.005
<0.01
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗显著延长OS
100 80
化疗+H (n=235) 化疗 (n=234) P=0.046
II期临床研究中，入组了222名HER2阳性MBC患者
曲妥珠单抗的起始剂量为4mg/kg，之后2mg/kg，每周一
次，直至PD
在已经接受过其他治疗的患者中总疗效仍达15% 缓解者中位TTF 11个月，这些患者既往化疗TTF 5.4个月
研究还显示：HER2表达越高疗效越显著，ORR达到18%

晚期一线的方案 – – – – – – –

曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 – – – –
H0649g：曲妥珠单抗单药2/3线治疗
曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达的MBC (N=222)
– 1或多个化疗方案治疗后复发的MBC – 3+/2+ HER2 过表达 – 可评估疾病 – 体力状态良好
平均年龄 (岁) (范围) 高加索裔 (%) HER2过表达3+ (%) 淋巴结阳性4个 (%) 入组时3个转移部位 既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%) 中位无病间期 (月) 50 (28-81) 85 78 49 36 94/71/57 17
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：联合曲妥珠单抗后 显著改善缓解率和缓解时间
A/EC+H A/EC 化疗+H 化疗 (N=235) (N=234) (N=143) (N=138) CR （%） PR（%） ORR（%） 8 43 50 3 28 32 8 48 56 4 38 42 HP (N=92) 8 34 41 P (N=96) 2 15 17
H0648g：增加曲妥珠单抗显著提高疗效/生存结果
化疗+H (N=235) 中位TTP (月) P值 HR (95% CI) 中位TTF (月) P值 HR(95% CI) 中位OS (月) P值 HR (95% CI) 7.4 化疗 (N=234) 4.6 A/EC+H (N=143) 7.8 A/EC (N=138) 6.1 HP (N=92) 6.9 P (N=96) 3.0
IHC 3+亚组的总缓解率IHC 2+亚组 (18%vs.6%，P=0.06)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：中位随访12.8m-TTP，TTF，OS
OS
100
80 OS (%) 60 中位13.0个月
中位TTP：3.1 个月

晚期一线的方案 – – – – – – –

曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 – – – –
目录

晚期注册研究 – – H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线） H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线） 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007） 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology） 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT） 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA） 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26） 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900） 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
<0.001 0.46 (0.33-0.63) 22.1 18.4
0.046 0.80 (0.64-1.00)
0.16 0.82 (0.61-1.09)
0.17 0.80 (0.56-1.11)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗显著延长PFS
，中位生存期16.4个月
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10.
目录

晚期注册研究 – – H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线） H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线） 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007） 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology） 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT） 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA） 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26） 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900） 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
曲妥珠单抗在晚期乳腺癌的应用
材料编号:2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
声 明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适 应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。
– 曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为：
HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或 多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未 接受化疗的转移性乳腺癌患者。 乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗 和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。
– 既往未接受针对MBC的化疗 – HER2 表达3+/2+
– 可评估病灶
– 体力状态良好
辅助未用蒽环类：阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2 和环磷酰胺600mg/m2 既往接受过蒽环类辅助治疗：紫杉醇175mg/m2
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
A/EC +H (n=143) A/EC (n=138)
OS (%)
P=0.16
30
35
40
45
50
H0648g：曲妥珠单抗联合紫杉醇----OS
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 5
输液相关症状 寒战 发热 疼痛 症状 呼吸困难 恶心 呕吐 头痛 0 20 40 60 不良事件发生率 (%) 80 100 后续输注 首次输注
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：小结
在关键性多中心、开放性的曲妥珠单抗单药二/三线治疗的
<0.001 0.51 (0.41-0.63) 6.9 4.5
<0.001 0.62 (0.47-0.81) 7.2 5.6
<0.001 0.38 (0.27-0.53) 5.8 2.9
<0.001 0.58 (0.47-0.70) 25.1 20.3
<0.001 0.67 (0.52-0.86) 26.8 21.4
中位TTF：2.4 个月
治疗有反应人群中位TTF：11个月
中位反应持续时间：9.1 个月 ITT人群中位OS 13个月
IHC3+ 中位OS达 16.4 个月 2
40
20
0
0 5 10 15 20 时间 (月) 25 30
1。Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. 2。Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
研究终点
主要研究终点：ORR 次要研究终点：
– 反应持续时间：第一次有效到疾病进展
– TTP
– 至治疗失败时间（TTF）：从入组到进展，死亡，治疗 中断，开始新的抗肿瘤治疗
H0649g：中位随访12.8m-ORR
PFS (%) 60 40 20 0 0 5 10 时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
A/EC+H (n=143) A/EC (n=138)
P<0.001
15
20
25
H0648g：曲妥珠单抗联合紫杉醇显著延长PFS
100 80 PFS (%) 60 P<0.001 40 20 0 0 5 10 15 时间 (月) 20 25 HP (n=92) P (n=96)
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
不良事件>10%的患者 (%) 疼痛 乏力 发热 恶心 寒战 呕吐 咳嗽 腹泻 头疼 呼吸困难 0 20 40 60
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
轻度 中度 重度
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗