曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究
曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果
中国当代医药2021年6月第28卷第17期•肿瘤医学•曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果毕大鹏辽宁省鞍山市肿瘤医院六区，辽宁鞍山114034［摘要］目的探讨曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌患者的临床效果。
方法选取2017年12月~2019年12月鞍山市肿瘤医院肿瘤内科收治的100例乳腺癌患者作为研究对象，使用计算机随机分为对照组(n=50)与观察组(n=50)。
对照组仅采用常规化疗治疗，观察组在对照组的基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗。
比较两组患者的治疗效果、用药不良反应发生状况及并发症总发生率。
结果观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者的用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义渊P<0.05)o结论采用曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌患者的效果显著,可有效提高治疗效果，减少 并发症发生,且用药不良反应较少,治疗安全性高,值得推广应用。
咲键词］曲妥珠单抗;靶向治疗；乳腺癌；临床效果;安全性；并发症冲图分类号］R737.9［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)6(b)-0109-03Clinical effect of Trastuzumab targeting in the treatment of breast cancer BI Da-pengThe SixLh DisLricL,Anshan Cancer HospiLal,Liaoning Province,Anshan114034,China[Abstract]Objective To explore Lhe clinical effecL of TrasLuzumab LargeLing in Lhe LreaLmenL of breasL cancer paLienLs.Methods A LoLal of100cases of breasL cancer paLienLs admiLLed Lo Anshan Cancer HospiLal from December2017Lo December2019were selecLed selecLed as Lhe research objecLs,and Lhey were randomly divided inLo Lhe conLrol group (n=50)and Lhe observaLion group(n=50)using compuLers.The conLrol group was only LreaLed wiLh convenLional chemoLherapy,while Lhe observaLion group was LreaLed wiLh TrasLuzumab LargeLing LreaLmenL on Lhe basis of Lhe conLrol group.The LreaLmenL effecL,adverse drug reacLions and Lhe LoLal incidence of complicaLions of Lhe Lwo groups were compared.Results The LoLal effecLive raLe of paLienLs in Lhe observaLion group was higher Lhan LhaL in Lhe conLrol group，and Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe incidence of adverse drug reacLions beLween Lhe Lwo groups(P>0.05).The incidence of complicaLions in Lhe observaLion group was lower Lhan LhaL in Lhe conLrol group，and Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).Conclusion TrasLuzumab LargeLed LreaLmenL of breasL cancer paLienLs has significanL effecL,can effecLively improve Lhe LreaLmenL effecL,reduce Lhe occurrence of complicaLions,and less adverse drug reacLions,high safeLy,iL is worLhy of promoLion and applicaLion.[Key words]TrasLuzumab;TargeLed Lherapy;BreasL cancer;Clinical effecL;SafeLy;ComplicaLion乳腺癌是发生于人体乳腺导管上皮或腺小叶区域的恶性肿瘤病症［1］,多见于中年女性,男性亦可发病但极为少见。
曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的机制耐药及对策
HER2阳性乳腺癌术后辅助曲妥珠单抗治疗
临床研究结果表明，曲妥珠单抗用于Her-2阳性 早期乳腺癌术后辅助治疗，可明显降低复发和死 亡。美国综合癌症网(NCCN)和中国cNCCN乳腺癌 临床实践指南都将曲妥珠单抗辅助治疗写入其中。
适应证： 原发肿瘤>1.0 cm时，推荐使用曲妥珠单抗 原发肿瘤在>0.5 cm但<1.0 cm时，可考虑使用 Her-2/neu基因过表达
主要内容
1 乳腺癌流行病学
2
HER2
3 曲妥珠单抗治疗原理
4 曲妥珠单抗耐药机制 5 耐药解决方法
24
耐药
曲妥珠单抗单药的有效率也为12%～34%，
中位缓解期约9个月，许多患者在接受治疗
的12个月内出现疾病进展。
曲妥珠单抗与HER2结合异常
曲妥珠单抗结合至HER2的位点位于HER2胞 外段的近端。MUC4是细胞表面粘蛋白，一 些研究证实鼠MUC4能够遮盖曲妥珠单抗与 HER2的结合位点，降低曲妥珠单抗的作用。
鼠MUC4存在表皮生长因子（EGF）样结构域，
因此也能够诱导HER2的酪氨酸磷酸化。
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF家族
EGRF
HER1
HER2
HER3
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF HER1 HER3 HER4
可以通过与自身或是其他受体形成同二聚
体或是异二聚体而激活PI3K和MAPK信号通 路。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗
在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过 度表达的肿瘤细胞的增殖。 曲妥珠单克隆抗体是抗体依赖的细胞介导 的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。其介 导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞 中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产 生。
最新：乳腺癌临床研究年度进展
最新：乳腺癌临床研究年度进展摘要2023年各分型乳腺癌取得了一系列研究成果。
激素受体阳性领域，早期乳腺癌细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂辅助强化治疗再添新选择，晚期乳腺癌新靶点药物蛋白激酶B抑制剂和新型抗体药物偶联物（ADC）取得重要研究成果。
人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌领域，曲妥珠单抗联合吡咯替尼为新辅助治疗、复发转移一线治疗提供新选择，新型抗HER2 ADC药物再获新突破。
三阴性乳腺癌领域，免疫治疗在新辅助和复发转移一线治疗中证据更充分，靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）ADC药物带来新希望，ADC药物与免疫治疗联合应用疗效初现。
笔者对2023年度乳腺癌重要研究成果总结如下，以期更好地指导临床实践。
随着技术的进步、新型抗肿瘤药物的研发，乳腺癌已经进入了精细分类、精确分层治疗时代。
细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂在激素受体（HR）阳性乳腺癌、免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌（TNBC）以及新型抗人表皮生长因子受体2（HER2）抗体药物偶联物（ADC）在HER2阳性乳腺癌中的应用，显著改善了乳腺癌的预后，改变了临床实践和治疗格局。
新靶点药物的研发、获益人群的筛选、标准治疗失败后的探索，使得乳腺癌的治疗逐渐精准和优化。
2023年各分型早期和晚期乳腺癌取得了一系列研究成果，本文对重要的研究进展总结如下。
一、早期乳腺癌1. HR阳性乳腺癌辅助CDK4/6抑制剂强化治疗新选择：伴中高复发风险的HR阳性HER2阴性（HR+HER2-）早期乳腺癌，可以通过同步强化、延长内分泌治疗降低复发风险。
Monarch E研究证实，对于淋巴结转移≥4个，或淋巴结转移1~3个伴随肿块≥5 cm、组织学3级、Ki-67≥20%任一危险因素的HR+HER2-早期乳腺癌，辅助内分泌治疗基础上联合阿贝西利2年，显著降低复发风险。
与单用内分泌治疗相比，联合阿贝西利组的2年和4年无浸润生存（iDFS）率的绝对获益分别是3.5%和6.4%［1］。
曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性分析
药物与临床28药品评价 2019年第16卷第23期乳腺癌在临床上及女性恶性肿瘤中均较为常见，女性乳腺由皮肤、纤维组织、乳腺腺体及脂肪构成，乳腺癌发生于乳腺腺上皮组织，且女性发病率远远高于男性。
化疗是指使用化学治疗药物杀灭癌细胞的治疗方法，临床上可以使用化疗治疗乳腺癌，但化疗的不良反应对人体的相关指标影响较大，且可能随药物使用增多而产生变化[1]。
本文主要探究曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗治疗乳腺癌的疗效及安全性，具体如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 选取2014年1月至到2018年1月医院收治的乳腺癌患者60例为研究对象。
纳入标准：①经组织病理学确诊为晚期乳腺癌；②患者的预计生存期在3个月以上；③至少可接受一项影像学检查检测靶病灶；④患者或家属签署知情同意书。
排除标准：①存在化疗禁忌者；②合并严重心、肝、肾等脏器疾病患者；③孕妇或哺乳期妇女；④合并其他肿瘤疾病患者。
研究取得我院医学伦理委员会批准，根据随机数表法均分为对照组和观察组，每组30例。
对照组：年龄45～64岁，平均年龄(50.56±5.67)岁；转移情况：淋巴结转移10例，肝转移7例，肺转移10例，骨转移3例。
观察组：年龄47～65岁，平均年龄(51.28±5.61)岁；转移情况：淋巴结转移8例，肝转移9例，肺转移12例，骨转移1例。
两组患者一般资料差异无统计学意义(P >0.05)，具有可比性。
1.2 方法 对照组：给予紫杉醇(Fresenius Kabi USA,LLC，注册证号H20130650)，药物剂量135～175mg/m 2静脉滴注，1次/d，21d为一个疗程。
观察组：在对照组的基础上给予曲妥珠单抗(Genentech Inc，国药准字J20110020)，首次药物剂量8mg/kg，溶于生理盐水90min静脉滴注，滴注结束后观察2h，无不良事件发生可进行后续治疗；后续均为6mg/kg， 溶于生理盐水90min静脉滴注，结束后观察2h，每周给药1次。
曲妥珠单抗对肿瘤靶向治疗的研究进展
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｉｓａｈｕｍａｎｉｚｅｄｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｔｈａｔｔａｒｇｅｔｓａｔｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ ２（Ｈｅｒ２）ｐｒｏｔｏｏｎｃｏｇｅｎｅｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎａｃｔｏｎＨｅｒ２ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ， ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｒｉｓｋｏｆｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｅｘｔｅｎｄｔｈｅｓｕｒ ｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｈｅｒ２；ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ；ｔｕｍｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ；ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓ
２０１８年 ５月 第 ３８卷 第 ５期
基础医学与临床 Ｂａｓｉｃ＆ ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ
文章编号：１００１６３２５（２０１８）０５０７２２０５
Ｍａｙ２０１８ Ｖｏｌ．３８ Ｎｏ．５
短篇综述
曲妥珠单抗对肿瘤靶向治疗的研究进展
顾胜龙１，２，赵 蕊１，应苗法１，李明星１
（１浙江大学医学院附属邵逸夫医院 药剂科，浙江 杭州 ３１００１６；２杭州市下沙医院 药剂科，浙江 杭州 ３１００１８）
进而促进细胞的增殖及肿瘤的发生［２］。 曲 妥 珠 单 抗 （ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ，商 品 名 赫 赛 汀 ，ｈｅｒ
ｃｅｐｔｉｎ）是一种 人 源 化 的 单 克 隆 抗 体 ，目 前 已 成 为 重要的肿瘤 靶 向 药 物，其 主 要 通 过 与 肿 瘤 细 胞 膜 上 Ｈｅｒ２癌基因表达产物 Ｐ１８５蛋白结合产生抗肿 瘤活性［３］。随 着 临 床 研 究 的 深 入，曲 妥 珠 单 抗 应 用于多 种 肿 瘤 的 治 疗，包 括：乳 腺 癌、卵 巢 癌、胃 癌、肺癌和 肾 癌 等，具 有 抗 瘤 谱 广、疗 效 确 切 和 副 作用小的特 点，但 其 抗 肿 瘤 的 作 用 机 制 目 前 仍 不 明确。因此，本 文 对 曲 妥 珠 单 抗 抗 肿 瘤 的 作 用 机 制及研究进 展 做 一 综 述，将 为 肿 瘤 的 治 疗 及 联 合 用药提供参考。
乳腺癌靶向药物的作用机制及应用综述-肿瘤学论文-临床医学论文-医学论文
乳腺癌靶向药物的作用机制及应用综述-肿瘤学论文-临床医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，其病死率已位居女性恶性肿瘤首位。
尽管乳腺癌治疗方法众多，靶向治疗仍然是主要治疗手段之一。
通常按照作用机制不同，靶向药物可被分成两大类，一类是靶向肿瘤细胞的药物，如：抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物、PI3K/AKT/mTOR抑制剂、CDK4/6抑制剂和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等；另一类是靶向肿瘤微环境的药物，如抗血管新生的靶向药物等。
大量临床数据已经证实，靶点不同，靶向药物的临床疗效、临床应用中面临的问题以及可能的解决策略也各不相同。
而靶向药物的临床疗效主要与其在细胞内的作用机制密切相关。
因此，本文将乳腺癌靶向药物的作用机制以及临床应用策略等方面的最新进展进行综述。
1抗HER2靶向治疗自1984年美国学者首次发现乳腺癌的HER2基因，HER2通路在乳腺癌发生、发展中的重要性逐渐被人们认识，阻断HER2信号通路成为靶向治疗研究的主要策略。
按照分子机制，靶向HER2的药物主要分3大类：第1类是单克隆抗体，包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，它们分别与HER2受体胞外Ⅳ或Ⅳ区域特异性结合，抑制HER2受体活化；第2类是小分子酪氨酸激酶抑制剂，代表药物为拉帕替尼，其可逆地与表皮生长因子受体（EGFR）和HER2受体酪氨酸激酶区的三磷酸腺苷（ATP）位点结合，抑制其酪氨酸激酶活性；第3类药物为单克隆抗体和化疗药的偶联体，代表药物为抗体偶联药物曲妥珠单抗-emtansine（TDM1），是曲妥珠单抗与抗微管蛋白化疗药物通过二硫键有机结合，既具有靶向作用，又具有化疗效果，可以选择性将化疗药物带入癌细胞中，增强癌细胞凋亡的导作用。
在抗HER2的靶向药物中，曲妥珠单抗是最早被批准上市的靶向治疗药物。
既往在晚期乳腺癌，H0 8G和M77001两项关键性研究证明：曲妥珠单抗联合紫杉类药物一线治疗给病人带来生存获益[1-2].其后，在早期乳腺癌，几项大型临床研究已经证明：曲妥珠单抗联合化疗能降低HER2阳性早期乳腺癌病人的疾病复发和风险，显着改善病人预后。
氟维司群联合曲妥珠单抗治疗芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型乳腺癌的疗效观察
氟维司群联合曲妥珠单抗治疗芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型乳腺癌的疗效观察【摘要】目的：观察氟维司群与曲妥珠单抗共治晚期Luminal B型乳腺癌的疗效。
方法：选取本院62例晚期Luminal B型乳腺癌病患，根据不同疗法纳入单药组与联合组，均31例，单药组给予氟维司群治疗，联合组给予氟维司群与曲妥珠单抗治疗，对比其疗效。
结果：联合组的有效率（61.3%）高于单药组（35.5%），联合组的不良反应出现率（9.7%）低于单药组（16.1%），联合组生命质量得分高于单药组，差异均显著（P<0.05）。
结论：氟维司群与曲妥珠单抗共治晚期Luminal B型乳腺癌的疗效理想，不良反应出现率低，且可改善病患的生命质量，建议推行。
【关键词】氟维司群；曲妥珠单抗；芳香化酶抑制剂；晚期Luminal B型乳腺癌Luminal B型乳腺癌的症状表现具有典型性，康复效果欠佳，且其对内分泌治疗耐药，常见如芳香化酶抑制剂耐药[1]。
针对芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型乳腺癌，目前认为，首选细胞毒药物治疗[2]。
基于此，本研究为了进一步探讨芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型乳腺癌的有效疗法，选取62例病患的治疗情况展开对比分析，汇报如下。
1 资料与方法1.1 基本资料选出本院2017年9月到2018年9月的62例晚期Luminal B型乳腺癌病患，纳入标准：①通过体检、影像学检查以及病理组织学确诊，符合临床标准；②均为女性；③远处脏器转移；④曾给予芳香化酶抑制剂治疗，且治疗后出现耐药；⑤对本研究知情且同意；排除标准：①合并其他严重器官病症；②合并精神疾病；③哺乳期、妊娠期女性。
根据不同疗法把62例病患纳入单药组、联合组，均31例。
单药组：年龄36~81岁，平均（52.6±5.2）岁；进行放疗17例，未行放疗14例；转移部位中，多处转移6例，单一脏器转移7例，仅骨转移18例。
进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
瑚ｐ０璐ｅ）均超过了６个月。该研究说明曲妥珠单抗无论作为单
药治疗还是联合治疗，对于进展后的复发转移性乳腺癌是安 全的。 三、继续使用曲妥珠单抗对进展的复发转移性乳腺癌的有
２００４～２００ｒ７年一些回顾性的临床数据表明：治疗进展的复
发转移性乳腺癌，停止和继续使用曲妥珠单抗两者间相比，继续 使用曲妥珠单抗有获益。但由于缺乏前瞻性的数据。这些结论 似乎投有足够的说服力ｕ”Ｊ。
（｝炳４８９）的结论是在转移性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联用化
疗能够显著延长疾病进展时间提高总生存。基础试验中，患者
都有较高的肿瘤负荷，一半以上的患者有３个部位以上的转移 病灶。患者分为两组，第ｌ组仅接受化疗，第２组接受化疗＋曲 妥珠单抗。在Ｈ０６５９实验中。把第１组中１５４例进展的患者再 分为两组，其中一组１０５例（６８％）接受化疗及曲妥珠单抗治疗， 另外一组４９例仅接受曲妥珠单抗治疗。第２组中９３一例进展的 患者也分为两组，其中一组７ｌ例（７６％）接受化疗及曲妥珠单抗 治疗，另外一组２２例仅接受曲妥珠单抗治疗。 扩展试验中，第ｌ组中５６％发生严重副作用，第２组中４７％
・综述－ 进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
钟颖孙强张晓辉
人表皮因子生长受体（Ｈｅｒ＿２）是乳腺癌重要的预后指标，同 时也是靶向Ｈｅｒ－２药物的重要预测指标。靶向Ｈｅｒ－２的人源化 单克隆抗体——曲妥珠单抗在Ｈｅｒ－２阳性的乳腺癌患者（新）辅 助治疗中占有重要地位。并且曲妥珠单抗是一线治疗Ｈ盱－２阳性 的复发转移性乳腺癌的关键药物。对于正在或曾经使用曲妥珠 单抗的Ｈｗ－２阳性的复发转移性乳腺癌患者，如果疾病出现进 展，有多个艋床研究证明继续使用曲妥珠单抗是安全并且有效 的。此外改用拉帕替尼或者曲妥珠单抗联合拉帕提尼也是可以 选择的治疗方案。 一、曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的重要地位 Ｈｅｒ．２是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Ｈｅｒ＿２药物 的重要预测指标““。靶向Ｈｅｒ－２药物治疗的指征是Ｈｅｒ＿２阳性 的乳腺癌。目前判断Ｈｅｒ．２状态的推荐方法为免疫组化（ＩＨｃ） 和荧光原位杂交（Ｆ１ＳＨ）检测。最新的Ｈｅｒ．２阳性定义为：ＩＨｃ （３＋，浸润癌中超过３０％的肿瘤细胞有均匀一致的核膜染色） 或在兀ｓＨ检测中每个核大于６个基因拷贝或比值大于２．２¨Ｊ。 对复发转移的乳腺癌患者．首选含曲妥珠单抗的治疗。根据患者 既往（新）辅助治疗的用药情况，选择合适的方案。对于Ｈｅｒ－２ 阴性的复发转移性乳腺癌患者，为了争取治疗的机会，可以进行 Ｈｅｒ．２的重新检测，可以用原发肿瘤病灶进行检测，但用复发转 移病灶进行检测，效果更好。 多项大型临床研究涉及曲妥珠单克隆抗体与各种化疗方案 联合或序贯应用的分析和比较。ＢｃＩＲＧ００６研究、ＮｓＡＢＰＢ－３１研 究和ＮｃＣＴＧＮ９８３ｌ研究的结果显示曲妥珠单克隆抗体联合化疗 可以给患者带来明显的生存收益ｍｊ。ＨＥＲＡ试验则显示在辅助 化疗后序贯使用曲妥珠单克隆抗体同样可使患者受益一１。 效性 （Ｈ０６４８９）中２４７例再次进展的转移性乳腺癌患者。该基础试验
曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果
曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果【摘要】目的：对乳腺癌患者行曲妥珠单抗靶向治疗，分析其临床治疗安全性。
方法：摘选2021年3月-2022年3月的80例乳腺癌患者为研究对象，以随机数表法分成2组，每组均纳入40例，观察组行曲妥珠单抗靶向治疗；参照组行常规化疗治疗，记录并比较组间治疗效果。
结果：观察组治疗效果高于参照组，P＜0.05具有临床统计学意义。
治疗前，2组的患者的免疫功能指标比较无意义，（P＞0.05）。
分组治疗后，观察组的免疫功能指标优于参照组，即P＜0.05，有临床比较价值。
结论：对乳腺癌患者行曲妥珠单抗靶向治疗后，可以改善患者的免疫功能，并提升临床治疗效果，具有临床推广的价值。
【关键词】曲妥珠单抗；靶向治疗；乳腺癌疾病；治疗效果乳腺癌属于恶性浸润性的癌症，高发人群为女性，其与肝肾重要器官相比较,失去乳腺后并不会对患者机体功能造成影响，但是会使得女性的自信降低，影响心理；同时若是肿瘤因子无法控制，且持续性扩散、转移，不但会增加临床治疗困难程度，也会威胁患者生命健康[1]。
为此需及时展开治疗，本文则是摘选2021年3月--2022年3月的80例乳腺癌患者为研究对象，探究其应用曲妥珠单抗靶向治疗后取得的临床效果，详情如下所示：1.资料与方法1.1 临床资料摘选2021年3月--2022年3月的80例乳腺癌患者为研究对象，以随机数表法分成2组，每组均纳入40例，观察组患者的年龄范围35.5--62岁，均数（48.75±10.25）岁，病程在6-29个月，均值（7.50±0.50）月。
参照组患者的年龄范围36--63岁，年龄均数（49.50±10.30）岁，病程在5.5--27.5年，均数（16.50±10.30）年。
对你两组患的临床资料后无比较意义，P＞0.05。
纳入标准：患者通过病理诊断后被确诊为乳腺癌；且与乳腺癌的诊断标准相符合；患者均知情同意本研究，并签署了知情同意书。
曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果分析
海峡药学2021年第33卷第1期另外,本研究得出研究组的不良反应发生率低于对照组（P<045），可能是由于沙库巴曲缬沙坦作用于AT8受体，对于抑制RAAS系统更具选择性及针对性，从而避免ACEI类药物所出现的副作用。
综上，对于治疗急性前壁心肌梗死急诊PCI术后合并心功能不全的患者,沙库巴曲缬沙坦较依那普利可更好改善心脏结构及功能，帮助恢复受损心肌，且更具安全性。
参考文献[1]毛红岩.溶栓后行PCI治疗对AMI患者血清CRP及CTo-I与CK-MB水平的影响〔J〕.国际医药卫生导报,201,25（1）：29662969-〔2〕朱凌峰，脱宝娟,贺桂彬・托伐普坦对高龄充血性心力衰蝎合并低钠血症患者临床疗效及安全性研究5]-山西医药杂志P6-,46（25）：291R93-5〕陈泽芳・射血分数保留心力衰蝎患者检测N末端脑钠肽前体及脂蛋白相关磷脂酶A2的意义4〕中国医学创新,2020,17（11）：5709-4〕唐敏娜，胡嘉禄，颜彦-去肾神经术（RD）对比药物治疗急性心梗（AMI）后心衰（HF）大鼠的疗效及机制[J]-复旦学报（医学版）, 20126（5）：584O91-5〕郑红丽.急性心肌梗死诊断采取血清CK-MB、MYO、cTnI及血浆NT ru BNP联合检测的应用价值4]-临床医药文献电子杂志, 273,5（29）：8O-4〕李佳，刘志娟,孙海霞，等.心脏彩超与N末端脑钠肽在H型高血压心功能不全中的临床诊断价值比较〔J〕.现代生物医学进展, 273,3（27）：3922O92/,3953-曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果分析张辰铭（黑龙江省佳木斯市中心医院普外一科,黑龙江佳木斯104702）摘要：目的分析曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果。
方法选取273年3月~201年6月我院收治的乳腺癌患者76例为研究对象,随机单双数分为对照组33例接受曲妥珠单抗治疗，观察组33例为曲妥珠单抗+化疗治疗，对比两种不同治疗方式效果。
乳腺癌靶向药物的研究及临床应用新进展
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.10 No.24 December 2020612020年12月第10卷第24期·综 述·乳腺癌靶向药物的研究及临床应用新进展孙 丽南京医科大学附属妇产医院妇产科，江苏南京 210004[摘要] 在临床上，乳腺癌属于高发性恶性肿瘤之一，尤其在女性群体中发病率较高，严重损害患者身心健康，甚至威胁生命安全。
随科技进步与发展，医疗技术不断提高，尽管已有多种较为有效的化疗药物被广泛应用于乳腺癌治疗中，但对于乳腺癌晚期患者而言，疗效并不理想。
近年来，拉帕替尼、曲妥珠单抗等药物的出现，为乳腺癌治疗提供更多选择，并在治疗中取得显著疗效，为乳腺癌分子靶向治疗提供了新思路。
随后研发的厄洛替尼、帕妥珠单抗、索拉非尼等靶向药物已逐渐应用于临床治疗中，进一步增强了乳腺癌的治疗效果，为提高患者生存质量，延长生存时间开创了新道路。
[关键词] 靶向药物；乳腺癌；临床应用现状；研究进展[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2020）24-61-05Research and clinical application of targeted drugs for breastcancerSUN LiDepartment of Gynecology and Obstetrics, the Affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu, Nanjing 210004, China[Abstract] In clinic, breast cancer is one of the most frequent malignant tumors, especially in female population. It has a high incidence rate, which seriously damages the physical and mental health of patients and even threatens the safety of life. With the progress and development of science and technology, medical technology continues to improve, although a variety of more effective chemotherapy drugs have been widely used in the treatment of breast cancer, but for patients with advanced breast cancer, the curative effect is not ideal. In recent years, lapatinib, trastuzumab and other drugs have provided more choices for breast cancer treatment, and achieved significant curative effect in the treatment, which provides a new idea for molecular targeted therapy of breast cancer. Subsequently, erlotinib, patuzumab, sorafenib and other targeted drugs have been gradually applied in clinical treatment, further enhancing the therapeutic effect of breast cancer, and creating a new way to improve the quality of life and prolong the survival time of patients.[Key words] Targeted drugs; Breast cancer; Clinical application status; Research progress相关数据统计显示，仅2015年我国乳腺癌新发病例就有429.2万人左右，在全年新发肿瘤病例总数中占比约为15%，已成为女性群体中发病率最高的恶性肿瘤疾病[1]。
曲妥珠单抗1治疗HER-2过表达乳腺癌的研究进展
院 ，云 南 昆 明 ６ ５ ０ ０ ３ ２ ）
［ 摘要］原癌基 因的激活和抑 癌基 因的失活是肿 瘤形成 的重要 分子机制 ．原癌基 因 Ｈ Ｅ Ｒ 一 ２是 与乳腺癌 的侵 袭 ，转移及预后密切 相关 ，Ｈ Ｅ Ｒ 一 ２过表达 型乳腺癌 进展 快 ，预后差 ．近年来 ，针对 ＨＥ Ｒ 一 ２结构构建具有靶 向治 疗作用的单克隆抗体 药物 曲妥珠单抗 出现 ，显著提高 了 ＨＥ Ｒ 一 ２阳性晚期乳腺癌的疗效 ． ［ 关键词 ］乳腺癌 ；Ｈ ｅ ｒ － ２基因 ；曲妥珠单抗 ；靶向治疗 ［ 中图分 类号］Ｒ ７ ３ ７ ． ９［ 文献标识码］Ａ ［ 文章编号］２ ０ ９ ５ －６ １ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ）ｌ ２ —０ １ ４ ５ —０ ４
ｅ ｍｅ ｒ ｇ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｍｏ ｎ ｏ ｃ ｌ ｏ ｎ ａ ｌ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ｄ ｒ ｕ ｇ Ｈｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｂ ｕ ｉ ｌ ｔ ｉ ｔ ｓ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ＨＥＲ－ ２ ｈ ａ ｓ
ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｉ ｎ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄ ＨＥ Ｒ一 ２ 一 ｐ ０ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ．
［ Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］Ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ；Ｈｅ ｒ － ２ ｇ ｅ ｎ ｅ ；Ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ ；Ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ 乳 腺 癌是 女性 最 常见 的恶性 肿 瘤之 一 ，严重 威
曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效
曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效李卫星【期刊名称】《《世界复合医学》》【年(卷),期】2019(005)011【总页数】3页(P175-177)【关键词】晚期乳腺癌; 曲妥珠单抗; 卡培他滨; 临床疗效【作者】李卫星【作者单位】扬州友好医院内科江苏扬州 225000【正文语种】中文【中图分类】R737乳腺癌作为一种全球关注的女性恶性肿瘤，其发病率与致死率居各类女性恶性肿瘤之首[1]。
据有关统计资料可知，全球每年有将近46万女性因乳腺癌而死亡，每年新增的乳腺癌患者约有138万例，成为严重威胁女性身体健康与生命安全的严重疾病[2]。
当前临床针对早期乳腺癌的方法有很多，治疗效果也较为明显，但仍有相当一部分患者由于诊疗不规范或治疗时机过于延迟而导致疾病发展成为晚期乳腺癌[3]。
为进一步探讨晚期乳腺癌患者的临床有效率与安全性，该研究选取2016年2月—2019年2月间该院收治的118例晚期乳腺癌患者为研究对象，探讨曲妥珠单抗与卡培他滨联合应用的临床效果，现报道如下。
1 对象与方法1.1 研究对象择取该院收治的118例晚期乳腺癌患者作为研究对象，按照“单双数掷骰子”的方法随机分配至对照组和观察组两个组别，每组59例。
其中对照组年龄35～65岁，年龄均值（44.12±4.56）岁；病程15 d～9个月，病程均值（43.16±13.23）d；HER-2（人表皮生长因子受体 2）（+）：HER-2（++）：HER-2（+++）=5∶17∶37。
观察组年龄 33～68 岁，年龄均值（43.99±4.58）岁；病程 14 d～9 个月，病程均值（43.14±13.21）d；HER-2（+）：HER-2（++）：HER-2（+++）=6∶18∶35。
两组患者临床研究资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
纳入标准：①所选患者均且经临床病理组织学和细胞学检查确诊为晚期乳腺癌；②所选患者Karnofsy（卡氏评分）[4]评分高于60分，且预计生存时间≥3个月；③所选患者及其家属均已知晓该研究并自愿签署《知情同意书》。
曲妥珠单抗与化疗对晚期乳腺癌的疗效及不良反应发生率影响观察
曲妥珠单抗与化疗对晚期乳腺癌的疗效及不良反应发生率影响观察摘要：目的：探究曲妥珠单抗与化疗对晚期乳腺癌的疗效及不良反应发生率的影响。
方法：以本院收治的晚期乳腺癌患者84例为观察对象，纳入时间自2021年1月~2021年12月。
根据治疗方案不同分组为对照组（n=42）、观察组（n=42），对照组行化疗干预，观察组在化疗基础上联合曲妥珠单抗治疗。
对比两组患者的疗效、不良反应。
结果：观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，P<0.05。
结论：采取曲妥珠单抗、化疗联合治疗可提升晚期乳腺癌疗效，并降低不良反应发生率。
关键词：曲妥珠单抗；化疗；乳腺癌；疗效；不良反应乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤疾病，针对晚期乳腺癌的治疗多采取化疗手段，以控制疾病发展，改善预后，但化疗干预易导致诸多不良反应，影响疾病治疗效果。
为进一步探究有效的治疗方案，本研究在化疗基础上联合应用曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌，并分析其疗效、不良反应发生情况。
1.基线资料和方法1.1基线资料以本院收治的晚期乳腺癌患者84例为观察对象，纳入时间自2021年1月~2021年12月。
纳入患者均临床诊断确诊为晚期乳腺癌，病例资料完整且自愿配合、参与此次研究；同时排除合并严重肝肾功能受损、认知障碍、精神障碍、其他肿瘤病变者。
84例患者根据治疗方案不同分组为对照组（n=42）、观察组（n=42），参照组年龄32-69岁，年龄均值（52.36±8.25）岁，病程1年~5年，均值为（2.54±0.58）年，其中浸润性导管癌19例、单纯癌12例、浸润性小叶癌11例；观察组年龄34-69岁，年龄均值为（52.53±8.20）岁，病程为1年~6年，均值为（2.62±0.61）年，其中浸润性导管癌20例、单纯癌13例、浸润性小叶癌9例。
两组患者各基线资料经对比差异不显著（P>0.05），具有可比性。
1.2方法对照组行化疗干预，即环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶化疗方案，持续治疗3周。
分子靶向药物曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌患者的观察与护理
乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一，占女性恶性肿瘤的第二位，发病率呈逐年上升的趋势[1]。
其5年生存率约50%～60%，近50%患者治疗后复发转移，晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18～30个月[2]，大多数乳腺癌患者在发现晚期转移后会感到绝望甚至选择放弃治疗。
随着分子生物学技术的发展，分子靶向治疗逐渐成为乳腺癌治疗的热点。
靶向治疗药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，控制细胞基因表达的改变，从而抑制或杀死肿瘤细胞。
其中曲妥珠单抗就是分子靶向治疗的代表，它是以HER2为靶点的人源化单克隆抗体，是实体瘤治疗领域的第一种分子靶向性药物，对于HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌，可以单药使用，也可与化疗药物联合具有协同或累加作用，患者的不良反应轻，耐受性好，疗效确切，大大提高了乳腺癌患者的生存率。
2008年8月~2009年7月我科对22例晚期乳腺癌患者使用曲妥珠单抗进行单药治疗，取得了一定疗效，现介绍如下：1临床资料22例均为女性，年龄40~68岁，平均54岁，均为乳腺癌根治术后行多疗程、多方案化疗后效果不佳或转移复发者，采用曲妥珠单抗静脉滴注治疗2~11次，病情均得到有效控制及缓解。
2药物的使用方法曲妥珠单抗是一种新型生物制剂，在贮存与配制上有严格的要求：必须存放于2~8℃，配制时严格遵守无菌技术操作原则，用配套提供的含有1.1%苯甲醇为防腐剂的灭菌注射用水溶解，在2~8℃条件下可稳定保存28天。
配好的曲妥珠单抗溶液浓度为21mg/mL ，为无色或淡黄色的透明液体，可多次使用，28天后剩余的溶液应丢弃。
切忌把配好的溶液冷冻。
要求做到个分子靶向药物曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌患者的观察与护理曹娇（江苏省肿瘤医院，江苏南京210009）文章编号：1009-5519（2010）18-2838-02中图分类号：R47文献标识码：B脉补充液体，以维持机体所需，并纠正脱水和电解质紊乱，对尚能进食流质者应鼓励患者多进食以增加营养。
曲妥珠单抗不良反应的研究进展
曲妥珠单抗不良反应的研究进展发布时间：2021-07-01T11:15:48.283Z 来源：《中国医学人文》2021年12期作者：齐雅楠秦溢阳[导读] 曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种重组的带有人的功能性齐雅楠1，秦溢阳21沈阳药科大学功能食品与葡萄酒学院食品科学与工程专业辽宁本溪 1170042沈阳药科大学药学院药学专业辽宁本溪 117004【摘要】曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种重组的带有人的功能性基因的抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)克隆抗体，临床用于治疗转移性乳腺癌、乳腺癌的辅助治疗和转移性胃癌。
曲妥珠单抗在临床使用时不良反应的发生率相对较高，主要包括胃肠道反应、输注反应、心脏毒性、背痛等，本文将从上述方面概述曲妥珠单抗及其不良反应。
【关键词】曲妥珠单抗;乳腺癌治疗;不良反应1曲妥珠单抗曲妥珠单抗(Herceptin ，赫赛汀)是由瑞士罗氏公司原研的一种DNA重组而来的人源化单克隆抗体，竞争性抑制人体表皮生长因子与HER-2的结合[1]，是特异性靶向原癌基因的药物。
1998年9月曲妥珠单抗被FDA批准使用，目前允许的适应症主要包括单药用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌(metastatic?breast?cancer，MBC);联合紫杉醇或者多西他赛用于HER-2阳性转移性乳腺癌; HER-2阳性的早期乳腺癌(earlybreast cancer，EBC)[2]; HER-2阳性转移性胃癌[3]。
研究证实[4]，曲妥珠单抗单独用药或协同使用时均可取得良好的抗肿瘤效果。
但是，曲妥珠单抗临床使用时不良反应发生率相对较高，包括：消化不良、输注反应、肌肉疼痛、心脏毒性等[5，6]。
本文主要概述曲妥珠单抗及其不良反应。
2胃肠道反应相关研究[7]表明，在曲妥珠单抗临床不良反应的构成比例中，消化不良位居榜首，占比为21.4%，并且随着患者年龄的增长发生率增高。
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。
传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。
然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。
为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。
1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。
毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。
王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。
郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。
曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效
乳腺癌作为一种全球关注的女性恶性肿瘤,其发病率与致死率居各类女性恶性肿瘤之首[1]。
据有关统计资料可知,全球每年有将近46万女性因乳腺癌而死亡,每年新增的乳腺癌患者约有138万例,成为严重威胁女性身体健康与生命安全的严重疾病[2]。
当前临床针对早期乳腺癌的方法有很多,治疗效果也较为明显,但仍有相当一部分患者由于诊疗不规范或治疗时机过于延迟而导致疾病发展成为晚期乳腺癌[3]。
为进一步探讨晚期乳腺癌患者的临床有效率与安全性,该研究选取2016年2月—2019年2月间该院收治的118例晚期乳腺癌患者为研究对象,探曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效扬州友好医院内科,江苏扬州225000目的观察曲妥珠单抗与卡培他滨对晚期乳腺癌患者的联合治疗效果。
方法用“单双数掷骰子”的方法将该院从2016年2月—2019年2月收治的118例晚期乳腺癌患者随机分配至对照组和观察组两个组别,每组59例,对照组给予曲妥珠单抗单独治疗,观察组在对照组治疗基础上联合卡培他滨片进行治疗,对比两组患者的临床治疗有效率、临床获益率及生存率。
结果观察组患者临床治疗总有效率(86.44%)、临床获益率(94.92%)及生存率(86.44%)均明显比对照组(55.93%、76.27%、69.49%)高(χ2=13.387、8.316、4.933,P=0.001、0.004、0.026)。
结论对晚期乳腺癌患者实施曲妥珠单抗联合卡培他滨片治疗可获得更为显著的治疗效果及生存率。
晚期乳腺癌;曲妥珠单抗;卡培他滨;临床疗效doi10.11966/j.issn.2095-994X.2019.05.11.58LI Wei-xingDepartment of Internal Medicine,Yangzhou Friendship Hospital,Yangzhou,Jiangsu Province,225000ChinaObjective To observe the combined treatment effect of trastuzumab and capecitabine in patients with advanced breast cancer. Methods118patients with advanced breast cancer admitted to the hospital from February2016to February2019were randomly as⁃signed to two groups,control group and observation group,with59cases in each group.The control group was treated with trastuzum⁃ab alone.The observation group was treated with capecitabine tablets on the basis of the control group.The clinical treatment effi⁃ciency,clinical benefit rate and survival rate of the two groups were compared.Results The total effective rate of clinical treatment (86.44%),clinical benefit rate(94.92%)and survival rate(86.44%)were significantly higher in the observation group than in the con⁃trol group(55.93%,76.27%,69.49%)(χ2=13.387,8.316,4.933,P=0.001,0.004,0.026).Conclusion The treatment of trastuzumab combined with capecitabine tablets in patients with advanced breast cancer can obtain more significant therapeutic effects and sur⁃breast cancer;Trastuzumab;Capecitabine;Clinical efficacy收稿日期:2019-09-29;修回日期:2019-10-22作者简介:李卫星(1970-),男,江苏盐城人,本科,主治医师,研究方向:肿瘤内科。
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II期临床研究中，入组了222名HER2阳性MBC患者
曲妥珠单抗的起始剂量为4mg/kg，之后2mg/kg，每周一
次，直至PD
在已经接受过其他治疗的患者中总疗效仍达15% 缓解者中位TTF 11个月，这些患者既往化疗TTF 5.4个月
研究还显示：HER2表达越高疗效越显著，ORR达到18%
晚期一线的方案 – – – – – – –
曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 – – – –
H0648g：曲妥珠单抗 + CT－研究设计与入组
MBC HER2 IHC 2+ / 3+ 无 CT 治疗MBC 可评估疾病 KPS >60%
患者 (n=469)
既往无蒽环类
既往有蒽环类
H + AC (n=143)
OS (%)
60
40 20
0 0 5 10 时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
15
20
25
H0648g：曲妥珠单抗联合A/EC----OS
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 5 10 15 20 25 时间 (月)
P值
中位缓解持续 (月)
<0.001
9.1 6.1 9.1
0.02
6.7 10.5
<0.001
4.5
P值
<0.001
0.005
<0.01
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗显著延长OS
100 80
化疗+H (n=235) 化疗 (n=234) P=0.046
– 既往未接受针对MBC的化疗 – HER2 表达3+/2+
– 可评估病灶
– 体力状态良好
辅助未用蒽环类：阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2 和环磷酰胺600mg/m2 既往接受过蒽环类辅助治疗：紫杉醇175mg/m2
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
<0.001 0.51 (0.41-0.63) 6.9 4.5
<0.001 0.62 (0.47-0.81) 7.2 5.6
<0.001 0.38 (0.27-0.53) 5.8 2.9
<0.001 0.58 (0.47-0.70) 25.1 20.3
<0.001 0.67 (0.52-0.86) 26.8 21.4
曲妥珠单抗在晚期乳腺癌的应用
材料编号:2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
声 明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适 应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。
– 曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为：
HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或 多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未 接受化疗的转移性乳腺癌患者。 乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗 和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。
– T-DM1在中国尚未上市 – 帕妥珠单抗在中国尚未上市
仅供医学、药学专业人士参考 2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
目录
晚期注册研究 – – H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线） H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线） 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007） 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology） 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT） 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA） 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26） 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900） 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
IHC 3+亚组的总缓解率IHC 2+亚组 (18%vs.6%，P=0.06)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：中位随访12.8m-TTP，TTF，OS
OS
100
80 OS (%) 60 中位13.0个月
中位TTP：3.1 个月
AC (n=138)
H+P (n=92)
P (n=96)
CT=化疗; H=曲妥珠单抗; AC=阿霉素+环磷酰胺; P=紫杉醇
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗
曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2过表达的转移性乳腺癌
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：联合曲妥珠单抗后 显著改善缓解率和缓解时间
A/EC+H A/EC 化疗+H 化疗 (N=235) (N=234) (N=143) (N=138) CR （%） PR（%） ORR（%） 8 43 50 3 28 32 8 48 56 4 38 42 HP (N=92) 8 34 41 P (N=96) 2 15 17
研究终点
主要研究终点：疾病进展时间（TTP） 次要研究终点：缓解率、缓解持续时间、治疗失败时间以及截 止到1999年10月的生存时间
Slamon DJ, et al. N Engl J Med. 2001;344:783-792
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗－基线特征
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：增加曲妥珠单抗显著提高疗效/生存结果
化疗+H (N=235) 中位TTP (月) P值 HR (95% CI) 中位TTF (月) P值 HR(95% CI) 中位OS (月) P值 HR (95% CI) 7.4 化疗 (N=234) 4.6 A/EC+H (N=143) 7.8 A/EC (N=138) 6.1 HP (N=92) 6.9 P (N=96) 3.0
<0.001 0.46 (0.33-0.63) 22.1 18.4
0.046 0.80 (0.64-1.00)
0.16 0.82 (0.61-1.09)
0.17 0.80 (0.56-1.11)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
H0648g：曲妥珠单抗联合化疗显著延长PFS
PFS (%) 60 40 20 0 0 5 10 时间 (月)
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
A/EC+H (n=143) A/EC (n=138)
P<0.001
15
20
25
H0648g：曲妥珠单抗联合紫杉醇显著延长PFS
100 80 PFS (%) 60 P<0.001 40 20 0 0 5 10 15 时间 (月) 20 25 HP (n=92) P (n=96)
输液相关症状 寒战 发热 疼痛 症状 呼吸困难 恶心 呕吐 头痛 0 20 40 60 不良事件发生率 (%) 80 100 后续输注 首次输注
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：小结
在关键性多中心、开放性的曲妥珠单抗单药二/三线治疗的
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
不良事件>10%的患者 (%) 疼痛 乏力 发热 恶心 寒战 呕吐 咳嗽 腹泻 头疼 呼吸困难 0 20 40 60
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
轻度 中度 重度
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.
A/EC +H (n=143) A/EC (n=138)
OS (%)
P=0.16
30
35
40
45
50
H0648g：曲妥珠单抗联合紫杉醇----OS
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 5
晚期一线的方案 – – – – – – –
曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 – – – –
H0649g：曲妥珠单抗单药2/3线治疗
曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达的MBC (N=222)
– 1或多个化疗方案治疗后复发的MBC – 3+/2+ HER2 过表达 – 可评估疾病 – 体力状态良好
平均年龄 (岁) (范围) 高加索裔 (%) HER2过表达3+ (%) 淋巴结阳性4个 (%) 入组时3个转移部位 既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%) 中位无病间期 (月) 50 (28-81) 85 78 49 36 94/71/57 17
中位TTF：2.4 个月
治疗有反应人群中位TTF：11个月