曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究ppt课件
曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的机制耐药及对策概要49页PPT
HER2
检测方法
免疫组织化学（IHC） 荧光原位杂交(CISH） 显色原位杂交(FISH）
检测HER2受体蛋白过度表达
检测HER2基因扩增的水平
• 成熟的技术
• 操作和判读方法与IHC相似
• 快速同时得到许多病例结果 • 同时可以进行组织学评估
• 读片较为简单
• 与FISH检测结果相关性高
• 成本80~120RMB/例
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF
HER1
HER3
HER4
可以通过与自身或是其他受体形成同二聚 体或是异二聚体而激活PI3K和MAPK信号通 路。
PI3K——磷脂酰肌醇3-激酶
MAPK——促分裂素原活化蛋白激酶
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
同时存在其他受体或配体过度表达时，单 独使用曲妥珠单抗无法抑制HER2高表达细 胞的生长及促进它们凋亡
主要内容
1 乳腺癌流行病学 2 HER2 3 曲妥珠单抗治疗原理 4 曲妥珠单抗耐药机制 5 耐药解决方法
37
曲妥珠单抗耐药的对策
1、拉帕替尼（lapatinib） 2、EGFR酪氨酸激酶抑制剂 3、帕妥珠单抗（pertuzumab）
提示：HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子 HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子
HER2
HER2位于17号染色体q2l。
SLAMON
HER家族的4个成员均为跨 膜酪氨酸激酶受体，具有 刺激生长的活性。
HER2
细胞外配体结合区 (632 氨基酸)
跨膜区(22氨基酸)
IGF-IR通路的改变
Lu等建立过度表达IGF-IR的人乳腺癌细胞 株SKBR3/IGF-IR。他们发现，在IGF-I存在 的情况下，SKBR3/IGF-IR细胞株对曲妥珠 单抗不敏感。
sabcs度回顾晚期乳腺癌 ppt课件
研究结果
在ctDNA PIK3CA突变的病人中，Buparlisib+氟维司群能取得具有临床 意义的PFS改善
ctDNA PIK3CA突变 （N=200）
中位PFS，月 （95%CI）
Buparlisib+ 氟维司群（n=87 ）
氟维司群（500mg）
根据PI3K通路的状态和是否有内脏转移进行分层
• 主要终点 - PFS-总人群 - PFS-主要人群（PI3K激活，PI3K非激活， 不包括状态未知） - PFS-PI3K激活组
• 关键次要终点 - OS
• 其余次要终点 - ORR - CBR - 安全性、PK和QoL
• 探索性终点 - 不同ctDNA PIK3CA突变状态的PFS+
主要研究目的： • ITT人群PFS • PIK3CA-MT患者PFS • 安全性
Krop l, et al, proc. SABCS 2019 S2-02
FERGI研究
PIK3CA突变人群
PIK3CA野生型人群
PIK3CA突变人群
PIK3CA野生型人群
Pictilisib+氟维司 安慰剂+氟维司群 Pictilisib+氟维司 安慰剂+氟维司群
80
100
变（n=273 ）
卡铂
36/128 (28.1%)
多西他赛
53/145 (36.6%)
绝差异 -8.5%（C-D） 95%CI -19.6 to -2.6 精确 p=0.16
Presented by Tutt A. at 2019 SABCS abstract S3-01
2024帕妥珠曲妥珠单抗注射液课件
• 静脉通路不良/不能耐受长期输注患者临床
+
必需用药
• 身体、心理、社会功能治愈
出
60~150分钟 耗材（置管/输液港） /定期维护支
• 免去反复繁琐操作， 减少配液差错
• 节约医疗护理时间
按体重配液
• 提高床位周转率
医疗体系
• 助力同质化医疗 • 促进分级诊疗政策实施
1.帕妥珠单抗注射液说明书.核准日期：2018年12月17日. 2.注射用曲妥珠单抗说明书.核准日期：2009年7月31日. 3.帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）说明书.核准日期：2023年12月26日.
住院治疗
曲帕双靶皮下合剂3
5~8分钟
无需静脉置管
固定剂量
门诊/日间治疗
有效性 1/1
全球多中心RCT研究证实，与曲帕双靶静脉方案疗效相当且可替代
曲帕双靶方案是治疗HER2阳性乳腺癌的“金标准” ， 早期可临床治愈*
APHINITY研究（早期）1
曲帕双靶方案： 治疗HER2阳性早 期患者（最多18个周期用药）
约70%
• 曲妥珠单抗皮下制剂于2023年纳入医保2 ，缓解了单靶方案静脉输注模 式面临的巨大挑战，弥补了该部分医疗体系的不足
患者： 治疗等待时间长 长期输注并发症 住院/耗材等额外支出 就医体验差
……
医护/药师： 配液操作繁琐 配液剂量错误风险 医护输注/观察时间增加
……
医疗体系： 床位周转率低 静脉输液率高 各级治疗不同质
4.Shao Z,et al .ESMO Asia Congress 2022 1.MO .
5.2024CSCO乳腺癌诊疗指南.
6.NCCN. Clinical Practice Guidelines in Breast Cancer v2. 2024. 7.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年精要版）. 8.中国药学会《抗肿瘤药物创新皮下制剂临床应用的药事服务专家共识》
曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的观察与护理
Ｓ Ｏ ａ ｓ ｔ ｏ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ Ｉ ｌ ｅ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ
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曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究培训课件
既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%)
中位无病间期 (月)
50 (28-81) 85 78 49 36
94/71/57 17
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM)
20
0 0 5 10 15 20 25 30 时间 (月)
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H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
疼痛 乏力 发热 恶心 寒战 呕吐 咳嗽 腹泻 头疼 呼吸困难
0
不良事件>10%的患者 (%)
轻度 中度 重度
研究终点
主要研究终点：ORR 次要研究终点：
– 反应持续时间：第一次有效到疾病进展 – TTP – 至治疗失败时间（TTF）：从入组到进展，死亡，治疗
中断，开始新的抗肿瘤治疗
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H0649g：中位随访12.8m-ORR
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）
赫赛汀_曲妥珠单抗 ppt课件
少，血小板0减少和贫血的发生率<1%。未见WHO IV级的血液学毒性反应。
肝肾毒性 ：在单独使用本药治疗的患者中观察到有12%发生了WHO III或IV级肝毒性反应，60%
特殊临床情况下的药物动力学 病人特性（如 年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响 也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分 布在不同亚群病人中均无变化。
9
适应症
适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌 ：作为 单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性 乳腺癌 ；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转 移性乳腺癌。
痛。
心血5管0：血管扩张。
消化 ：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。
代肌肉谢4骨：0骼周：围关水节肿，痛水，肿肌。肉疼痛。
神经系统 ：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。
呼皮吸肤3：：0 哮 瘙喘痒，，咳皮嗽疹增。多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。
输液相关症状 ：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这
者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查
：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法
可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评
估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能 全部发现将发生心功能减退的患者。
•
约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。
(精选课件)HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略PPT幻灯片
M77001 亚组分析：更早联合赫赛汀获益更多
赫赛汀® + 多西紫杉醇(n=92) 多西紫杉醇交叉赫赛汀(n=45) 多西紫杉醇(n=49)
生存概率
Extra et al. Eur J Cancer. 2004:125.
11个月 4
时间 (月)
曲妥珠单抗一线治疗生存获益最大
HERMINE：中位随访13.3个月的TTP和OS的有效性分析：
• HER2阳性晚期乳腺癌患者 • 既往接受辅助曲妥珠单抗治
疗≥10个月； • 曲妥珠单抗治疗结束后，无
复发间隔≥6个月
A组*
曲妥珠单抗单药
疾
*A组因仅3例患者入组而过早关闭。
病
B组(n=41）
进
曲妥珠单抗+
展
紫杉类药物
• 曲妥珠单抗剂量：4mg/kg首剂→2mg/kg维持，qw；或8mg/kg首剂→6mg/kg维持， q3w
所有HER2阳性患者应尽早开始抗HER2治疗
6
Cardoso F, et al. Breast 2012; 21(3):242-252.
HER2+MBC尽早应用靶向药物的价值
• 早用生存获益最大 • 早用疾病控制率更高 • 早用可选择化疗药物更多 • 早用获益/成本比更高
7
HER2阳性乳腺癌复发后的相关问题
未知既往治疗 （n=21)
第1次进展后继续 H治疗>30天 （n=107)
进展前或疾病进 展30天以内停止H
治疗（n=70)
未知进展时间 （n=8)
研究期间无进展 （n=36)
主要目的：描述和更新HER2阳性MBC患者的OS
7年随访观察曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性MBC患者的长期生存
分子靶向药物曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌患者的观察与护理
乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一，占女性恶性肿瘤的第二位，发病率呈逐年上升的趋势[1]。
其5年生存率约50%～60%，近50%患者治疗后复发转移，晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18～30个月[2]，大多数乳腺癌患者在发现晚期转移后会感到绝望甚至选择放弃治疗。
随着分子生物学技术的发展，分子靶向治疗逐渐成为乳腺癌治疗的热点。
靶向治疗药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，控制细胞基因表达的改变，从而抑制或杀死肿瘤细胞。
其中曲妥珠单抗就是分子靶向治疗的代表，它是以HER2为靶点的人源化单克隆抗体，是实体瘤治疗领域的第一种分子靶向性药物，对于HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌，可以单药使用，也可与化疗药物联合具有协同或累加作用，患者的不良反应轻，耐受性好，疗效确切，大大提高了乳腺癌患者的生存率。
2008年8月~2009年7月我科对22例晚期乳腺癌患者使用曲妥珠单抗进行单药治疗，取得了一定疗效，现介绍如下：1临床资料22例均为女性，年龄40~68岁，平均54岁，均为乳腺癌根治术后行多疗程、多方案化疗后效果不佳或转移复发者，采用曲妥珠单抗静脉滴注治疗2~11次，病情均得到有效控制及缓解。
2药物的使用方法曲妥珠单抗是一种新型生物制剂，在贮存与配制上有严格的要求：必须存放于2~8℃，配制时严格遵守无菌技术操作原则，用配套提供的含有1.1%苯甲醇为防腐剂的灭菌注射用水溶解，在2~8℃条件下可稳定保存28天。
配好的曲妥珠单抗溶液浓度为21mg/mL ，为无色或淡黄色的透明液体，可多次使用，28天后剩余的溶液应丢弃。
切忌把配好的溶液冷冻。
要求做到个分子靶向药物曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌患者的观察与护理曹娇（江苏省肿瘤医院，江苏南京210009）文章编号：1009-5519（2010）18-2838-02中图分类号：R47文献标识码：B脉补充液体，以维持机体所需，并纠正脱水和电解质紊乱，对尚能进食流质者应鼓励患者多进食以增加营养。
曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效
乳腺癌作为一种全球关注的女性恶性肿瘤,其发病率与致死率居各类女性恶性肿瘤之首[1]。
据有关统计资料可知,全球每年有将近46万女性因乳腺癌而死亡,每年新增的乳腺癌患者约有138万例,成为严重威胁女性身体健康与生命安全的严重疾病[2]。
当前临床针对早期乳腺癌的方法有很多,治疗效果也较为明显,但仍有相当一部分患者由于诊疗不规范或治疗时机过于延迟而导致疾病发展成为晚期乳腺癌[3]。
为进一步探讨晚期乳腺癌患者的临床有效率与安全性,该研究选取2016年2月—2019年2月间该院收治的118例晚期乳腺癌患者为研究对象,探曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效扬州友好医院内科,江苏扬州225000目的观察曲妥珠单抗与卡培他滨对晚期乳腺癌患者的联合治疗效果。
方法用“单双数掷骰子”的方法将该院从2016年2月—2019年2月收治的118例晚期乳腺癌患者随机分配至对照组和观察组两个组别,每组59例,对照组给予曲妥珠单抗单独治疗,观察组在对照组治疗基础上联合卡培他滨片进行治疗,对比两组患者的临床治疗有效率、临床获益率及生存率。
结果观察组患者临床治疗总有效率(86.44%)、临床获益率(94.92%)及生存率(86.44%)均明显比对照组(55.93%、76.27%、69.49%)高(χ2=13.387、8.316、4.933,P=0.001、0.004、0.026)。
结论对晚期乳腺癌患者实施曲妥珠单抗联合卡培他滨片治疗可获得更为显著的治疗效果及生存率。
晚期乳腺癌;曲妥珠单抗;卡培他滨;临床疗效doi10.11966/j.issn.2095-994X.2019.05.11.58LI Wei-xingDepartment of Internal Medicine,Yangzhou Friendship Hospital,Yangzhou,Jiangsu Province,225000ChinaObjective To observe the combined treatment effect of trastuzumab and capecitabine in patients with advanced breast cancer. Methods118patients with advanced breast cancer admitted to the hospital from February2016to February2019were randomly as⁃signed to two groups,control group and observation group,with59cases in each group.The control group was treated with trastuzum⁃ab alone.The observation group was treated with capecitabine tablets on the basis of the control group.The clinical treatment effi⁃ciency,clinical benefit rate and survival rate of the two groups were compared.Results The total effective rate of clinical treatment (86.44%),clinical benefit rate(94.92%)and survival rate(86.44%)were significantly higher in the observation group than in the con⁃trol group(55.93%,76.27%,69.49%)(χ2=13.387,8.316,4.933,P=0.001,0.004,0.026).Conclusion The treatment of trastuzumab combined with capecitabine tablets in patients with advanced breast cancer can obtain more significant therapeutic effects and sur⁃breast cancer;Trastuzumab;Capecitabine;Clinical efficacy收稿日期:2019-09-29;修回日期:2019-10-22作者简介:李卫星(1970-),男,江苏盐城人,本科,主治医师,研究方向:肿瘤内科。
最新：乳腺癌长期用药指南PPT
中医调节恢复脏腑平衡
中医通过辨证论治，可以调节恢复 脏腑平衡，改善患者生活质量和延 长生存。
中药对症状的改善效果
01
02
03
中药对心肾不交症状的改善
中药可补益心气、养血安神，有 效缓解乳腺癌治疗中出现的潮热 、盗汗、心悸失眠等类更年期症 状。
拉帕替尼的药物耐受性
01
拉帕替尼的常见不良反应
拉帕替尼使用过程中，常见的不良反应主要包括恶心、呕吐、腹泻等。
02 03
拉帕替尼的药物相互作用
同时使用洛铂和拉帕替尼可能会增加不良反应的发生率，需要密切监测。
拉帕替尼的处理措施
出现不良反应时，可以考虑减少药物剂量或停药，并进行珠单抗疗程的个体化调整
根据患者的病情和身体状况，医生可能会对曲妥珠单抗的疗程进行个体化的调整。
来曲唑的药物相互作用
曲妥珠单抗的推荐疗程
根据NCCN指南，对于HER2阳性乳腺癌 患者，推荐使用曲妥珠单抗联合化疗一 年作为初始治疗方案。
曲妥珠单抗的持续使用
部分患者在完成一年的曲妥珠单抗治疗后 ，会继续使用该药物以进一步改善疾病无 进展生存期。
曲妥珠单抗的使用监测
在使用曲妥珠单抗期间，需要对心功能进行严密监测，根据患者的心功能情 况制定个体化的心脏检查计划。
阿那曲唑的治疗效果
曲妥珠单抗的推荐疗程
01
根据临床研究，推荐曲妥珠单抗的疗程为1年。
02
曲妥珠单抗治疗周期的延长
对于淋巴结阳性或存在其他高危因素的患者，可以考虑将曲妥珠单抗的治疗周期延 长至2年。
曲妥珠单抗的停药情况
若患者在使用曲妥珠单抗过程中出现不能 耐受的不良反应或病情进展，可考虑终止 使用。
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在已经接受过其他治疗的患者中总疗效仍达15% 缓解者中位TTF 11个月，这些患者既往化疗TTF 5.4个月 研究还显示：HER2表达越高疗效越显著，ORR达到18%，中
位生存期16.4个月
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10.
淋巴结阳性4个 (%)
入组时3个转移部位
既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%)
中位无病间期 (月)
50 (28-81) 85 78 49 36
94/71/57 17
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
研究终点
主要研究终点：ORR 次要研究终点：
– 反应持续时间：第一次有效到疾病进展 – TTP – 至治疗失败时间（TTF）：从入组到进展，死亡，治疗
中断，开始新的抗肿瘤治疗
H0649g：中位随访12.8m-ORR
IHC 3+亚组的总缓解率IHC 2+亚组 (18%vs.6%，P=0.06)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM)
曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） – 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
H0649g：中位随访12.8m-TTP，TTF，OS
中位TTP：3.1 个月
OS
100
中位TTF：2.4 个月
80
中位13.0个月
OS (%)
治疗有反应人群中位TTF：11个月
60
中位反应持续时间：9.1 个月
40
ITT人群中位OS 13个月 IHC3+ 中位OS达 16.4 个月 2
1。Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. 2。Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10
乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗 和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。
– T-DM1在中国尚未上市 – 帕妥珠单抗在中国尚未上市
仅供医学、药学专业人士参考 2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM)
曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） – 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）
20
0 0 5 10 15 20 25 30 时间 (月)
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
疼痛 乏力 发热 恶心 寒战 呕吐 咳嗽 腹泻 头疼 呼吸困难
0
不良事件>10%的患者 (%)
轻度 中度 重度
20
40
60
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
症状
寒战 发热 疼痛 呼吸困难 恶心 呕吐 头痛
0
输液相关症状
首次输注 后续输注
20
40
60
80
100
不良事件发生率 (%)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：小结
在关键性多中心、开放性的曲妥珠单抗单药二/三线治疗 的II期临床研究中，入组了222名HER2阳性MBC患者
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）
H0649g：曲妥珠单抗单药2/3线治疗
曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达的MBC (N=222)
– 1或多个化疗方案治疗后复发的MBC
– 3+/2+ HER2 过表达
– 可评估疾病 – 体力状态良好
平均年龄 (岁) (范围)
高加索裔 (%)
HER2过表达3+ (%)
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
曲妥珠单抗在晚期乳腺癌的应用
材料编号:2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
声明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适 应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 – 曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为：
HER2 过度表达的转移性；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接 受化疗的转移性乳腺癌患者。