曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究ppt课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
曲妥珠单抗在晚期乳腺癌的应用
材料编号:2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
声明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适 应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 – 曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为：
HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多 个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接 受化疗的转移性乳腺癌患者。
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）
H0649g：曲妥珠单抗单药2/3线治疗
曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达的MBC (N=222)
– 1或多个化疗方案治疗后复发的MBC
– 3+/2+ HER2 过表达
– 可评估疾病 – 体力状态良好
平均年龄 (岁) (范围)
高加索裔 (%)
HER2过表达3+ (%)
淋巴结阳性4个 (%)
入组时3个转移部位
既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%)
中位无病间期 (月)
50 (28-81) 85 78 49 36
94/71/57 17
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
研究终点
主要研究终点：ORR 次要研究终点：
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM)
曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） – 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）
20
0 0 5 10 15 20 25 30 时间 (月)
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
疼痛 乏力 发热 恶心 寒战 呕吐 咳嗽 腹泻 头疼 呼吸困难
0
不良事件>10%的患者 (%)
轻度 中度 重度
20
40
60
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
症状
寒战 发热 疼痛 呼吸困难 恶心 呕吐 头痛
0
输液相关症状
首次输注 后续输注
20
40
60
80
100
不良事件发生率 (%)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：小结
在关键性多中心、开放性的曲妥珠单抗单药二/三线治疗 的II期临床研究中，入组了222名HER2阳性MBC患者
乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗 和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。
– T-DM1在中国尚未上市 – 帕妥珠单抗在中国尚未上市
仅供医学、药学专业人士参考 2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM)
曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） – 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
H0649g：中位随访12.8m-TTP，TTF，OS
中位TTP：3.1 个月
OS
100
中位TTF：2.4 个月
80
中位13.0个月
OS (%)
治疗有反应人群中位TTF：11个月
60
中位反应持续时间：9.1 个月
40
ITT人群中位OS 13个月 IHC3+ 中位OS达 16.4 个月 2
1。Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. 2。Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M770源自文库1）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA）
曲妥珠单抗的起始剂量为4mg/kg，之后2mg/kg，每周一次 ，直至PD
在已经接受过其他治疗的患者中总疗效仍达15% 缓解者中位TTF 11个月，这些患者既往化疗TTF 5.4个月 研究还显示：HER2表达越高疗效越显著，ORR达到18%，中
位生存期16.4个月
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10.
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
– 反应持续时间：第一次有效到疾病进展 – TTP – 至治疗失败时间（TTF）：从入组到进展，死亡，治疗
中断，开始新的抗肿瘤治疗
H0649g：中位随访12.8m-ORR
IHC 3+亚组的总缓解率IHC 2+亚组 (18%vs.6%，P=0.06)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
材料编号:2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
声明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适 应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 – 曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为：
HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多 个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接 受化疗的转移性乳腺癌患者。
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）
H0649g：曲妥珠单抗单药2/3线治疗
曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达的MBC (N=222)
– 1或多个化疗方案治疗后复发的MBC
– 3+/2+ HER2 过表达
– 可评估疾病 – 体力状态良好
平均年龄 (岁) (范围)
高加索裔 (%)
HER2过表达3+ (%)
淋巴结阳性4个 (%)
入组时3个转移部位
既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%)
中位无病间期 (月)
50 (28-81) 85 78 49 36
94/71/57 17
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
研究终点
主要研究终点：ORR 次要研究终点：
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM)
曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） – 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）
20
0 0 5 10 15 20 25 30 时间 (月)
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
疼痛 乏力 发热 恶心 寒战 呕吐 咳嗽 腹泻 头疼 呼吸困难
0
不良事件>10%的患者 (%)
轻度 中度 重度
20
40
60
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
症状
寒战 发热 疼痛 呼吸困难 恶心 呕吐 头痛
0
输液相关症状
首次输注 后续输注
20
40
60
80
100
不良事件发生率 (%)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：小结
在关键性多中心、开放性的曲妥珠单抗单药二/三线治疗 的II期临床研究中，入组了222名HER2阳性MBC患者
乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗 和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。
– T-DM1在中国尚未上市 – 帕妥珠单抗在中国尚未上市
仅供医学、药学专业人士参考 2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM)
曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） – 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 （BOLERO-3）
H0649g：中位随访12.8m-TTP，TTF，OS
中位TTP：3.1 个月
OS
100
中位TTF：2.4 个月
80
中位13.0个月
OS (%)
治疗有反应人群中位TTF：11个月
60
中位反应持续时间：9.1 个月
40
ITT人群中位OS 13个月 IHC3+ 中位OS达 16.4 个月 2
1。Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. 2。Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线）
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M770源自文库1）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA）
曲妥珠单抗的起始剂量为4mg/kg，之后2mg/kg，每周一次 ，直至PD
在已经接受过其他治疗的患者中总疗效仍达15% 缓解者中位TTF 11个月，这些患者既往化疗TTF 5.4个月 研究还显示：HER2表达越高疗效越显著，ORR达到18%，中
位生存期16.4个月
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10.
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
– 反应持续时间：第一次有效到疾病进展 – TTP – 至治疗失败时间（TTF）：从入组到进展，死亡，治疗
中断，开始新的抗肿瘤治疗
H0649g：中位随访12.8m-ORR
IHC 3+亚组的总缓解率IHC 2+亚组 (18%vs.6%，P=0.06)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.