呋喃妥因的合成工艺

呋喃妥因的合成工艺

一、呋喃妥因介绍

呋喃妥因的英文名为Nitrofurantion，化学名为1-[[(5-nitro-2-furanyl)methylene]amino]-2,4-imidazolidinedione。美国Norwich Eaton制药公司研发出的一种常用于泌尿感染治疗的药物。1953年在美国上市，是硝基呋喃类抗菌药物，主要用于肾炎、膀胱炎、肾盂炎、尿道炎等[1]。

分子式为C

8H

6

N

4

O

5

，分子量为238.16。它的化学结构式为：

二、呋喃妥因合成现状

目前该药物主要生产方式包括：其一为通过对1-氨基海因酸盐和糠醛缩合，研制成功糠醛缩氨基乙内酰脲，使用浓硫酸和硝酸混合得到混酸粗品，在-5℃下硝化，不仅有一定危险性，同时在合成的时候会产生大量酸水。其二为使用1-氨基海因酸盐和5-硝基糠醛缩二乙酸酯缩合制成。此法在制备5-硝基糠醛缩二乙酸酯的时候需要对糠醛中的醛基使用醋酐保护，剂量需要较大会产生很多氮氧化物气体。目前我国采用此法合成呋喃妥因。其三可通过剧毒品异氰酸钾等四步反应得到。其四可由尿素与水合阱缩合后，在碱性条件下让产物与氯乙酸乙酯等五部反应之后得到最终产品。其五，使用5-硝基-2-呋喃醛、N-（亚苄幕)、1-氨基海因（A）、1-亚环已基氨基海因（B）、N-(正亚庚基）-1-氨基海因（A)合成呋喃妥因[2]。

三、呋喃妥因的合成路线

我采用的工艺路线是在方法四的基础上改进呋喃妥因的合成工艺，用氯乙酸甲酯代替氯乙酸乙酯，在反应过程中可以回收副产品甲醇，制备得1-氨基乙内酰脲和5-硝基糠醛二乙酯在盐酸水溶液中进行缩合反应，最后得到产品。该过程避免硝化反应这一危险操作。优点有：工艺流程短，不需要精致处理，设备投资少而且直接生产出产品，杂质少，“三废”处理量少。

呋喃妥因采用化学合成的方法，以丙酮、水合肼、尿素、5-硝基糠醛二乙酯等为起始反应原料，经缩合、环和、水解等过程最终制的产品呋喃妥因。生产过程分为三个工段，分别为丙酮缩氨基脲制备、1-氨基乙内酰脲的制备、呋喃妥因的制备。

[3]

四、呋喃妥因合成流程简述

1、丙酮缩氨基脲制备

（1）将称好的尿素投入反应釜，将水合肼通过真空抽到高位槽内，在将水合肼放入罐内。

（2）打开冷凝水，让反应釜夹套通蒸汽，升温，搅拌。开始回流后升温到100℃，保温回流，保持沸腾状态。

（3）回流一小时，有白色结晶物出现是停止加热回流，通冷却水降温。

（4）打开反应釜出口阀，滤出滤液氨基脲溶液，滤渣抽干弃去。

（5）滤液抽入反应釜内，将丙酮慢慢加入，45-50℃保温2h，完毕后，降温出料。

（6）将丙酮缩氨基脲放入离心机，甩干冲洗到无臭。出料。将洗好的丙酮缩氨基脲烘干，备用。

2、1-氨基乙内酰脲的制备

(1)将甲醇钠、氯乙酸甲酯、盐酸抽入高位槽，将丙酮缩氨基脲加入反应罐。

(2)将甲醇钠放入反应罐，反应。开蒸汽升温到70℃左右，回流，控温待丙酮缩氨基脲全部溶解。

(3)关闭蒸汽，滴加氯乙酸甲酯，控温40℃左右，加毕，于70℃保温回流15分钟。完毕后，回收甲醇。

(4)将水、盐酸加入反应罐，加活性炭脱色，真空抽滤，滤液抽至保温灌。

3、呋喃妥因的制备

（1）将水、盐酸加入水解槽，升温，加入5-硝基糠醛二乙酯，继续升温，完全溶解后，压入缩合罐。

（2）将乙内酰脲压入缩合罐，析出的黄色针状晶体即为呋喃妥因。

五、合成呋喃妥因的工艺流程框图

工艺流程框图如图1、2、3所示。

参考文献

[1] 戚雪勇，吴修艮.呋喃妥因的合成新工艺

[2] 郭舜民，齐一萍，林绥等.呋喃妥因的合成【J】.海峡药学，2008，20（12）：147-149

[3]李秀兵，张峰.呋喃妥因合成精制方法.中国，CN200710114759.2[P】，2007-11-30

[4]李秀兵，仇法建.呋喃妥因大颗粒结晶生产方法.中国，CN200710114759.2[P]，2007-11-30

[5]黄璐，王宝国.化工设计[M].北京；化学工业出版社，2001.