质量风险管理

步骤 4 – 选择工具 (续)
初步危害源分析 Preliminary Hazard Analysis? 风险等级过滤法 Risk Ranking & Filtering? Failure Mode, Effect & Criticality Analysis? Hazard Analysis of Critical Control Points?
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Severity严重性
• 对可能后果的估量 A measure of the possible consequences
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概述 – 什么是风险?
直觉告诉我们风险就是能够导致危害的某种东西 风险的两个关键危害因素:
• 危害将发生的Probability可能性 • 危害的Severity严重性
• 主动性决定接受或拒绝风险/危害
风险沟通Risk Communication
• 无论使用正式或非正式的QRM流程，QRM流程的输出 必须予以记录。
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QRM和其他方法学
QRM有别于根本原因分析（RCA）:
RCA是回顾性的，考察什么已经发生以便于:
• 确认发生了什么（WHAT） • 确认为何（WHY）发生 • 确认如何（HOW ）可以避免再次发生
为有效管理风险，我们不得不解决两个危害因素。 风险的检测Detection 是降低两个危害因素的一种 方法 13
商业经营/制造商风险
• 名誉Reputation • 运营的权力Right to operate
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概述 – QRM的目标
质量风险管理的目标是:
• 识别Identify • 衡量Measure, 和and • 降低Reduce
概述 – 什么是风险?
制药工业三种主要风险类型 消费者/病人的风险
• 产品Product (Safety安全, Identity鉴别, Strength规格, Purity纯 度, Quality质量, Efficacy有效性) • 供应产品以满足医疗需要
法规符合性风险
• 按注册工艺和控制制造产品 • 符合cGMPs
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概述 – 什么是QRM质量风险管理?
第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周 期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评 估、控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风 险进行评估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、 措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别 相适应。
风险问题包括:
• 结果 • 范围 • 高层次的风险组成因素和/或制约条件High level risk components and/or constraints
步骤 2 – 定义风险问题
一个工厂三批包装的产品被放行入市，但发现有标签错误.
• 与三批产品相关的消费者风险和法规符合性风险是什么？如有，应该 采取什么行动（比如：召回，通知卫生行政机构）?
Hazard 危险源
• 危害的潜在来源A potential source of harm
概述 – 术语
Risk 风险
• 危害发生概率和危害严重性的综合考量 The combination of the probability of occurrence of harm and the severity of that harm
概述 – 准则
QRM的两条基本准则:
• 质量风险评价必须基于科学认识并最终要与对病 患的保护联系起来。 • 投入努力的大小、形式的正规程度以及质量风险 管理流程的文件记录深度都应该与所评价的风险 水平相当。
风险 Risk到预先裁定的水平
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概述 – 流程
发起质量风险管理 风险评估 风险识别 风险分析
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发起和识别
质量风险管理的10步法
• 10个步骤 • 案例
分析 评估 降低 评估和接受 审阅
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分组案例研究 最后的提醒
• 资源
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步骤1 – 收集和组织信息
收集相关信息和参考资料
• 公司规章制度和标准操作规程、法规、资料等.
Βιβλιοθήκη Baidu
步骤 2 – 定义风险问题
为取得一个有效QRM结果明确定义初始风险问题 或议题是必不可少的。 明确定义风险问题有助于:
• 质量管理政策、程序和实践系统应用于风险的评估、 控制、沟通和审阅检查 The systematic application of quality management policies, procedures and practices to the tasks of assessing, controlling, communicating and reviewing risk
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概述 – 为何要实施QRM?
法规符合性要求
• 变成越来越多的法规要求
病人和客户
• 保护病人用药安全
– 风险可见 – 风险可控 – 易于确认风险降低措施
企业运营需求:
• • • • 确保决定的正确性（充足的依据） 优化并合理分配资源 消除不必要的工作，因此降低工作负荷 支持持续改进
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概述 – 术语
PHA – 初
步危害源分 析
定义每个 分度 定义每个 分度
FMEA 失效模式与 效应分析
SxPxD 严重性X 可能性X 可检测性
• High高, Medium中, Low低 （RRF） • Severe严重, Major主要, Minor次要, Negligible可 忽略的 （PHA） • Linear线性: 1, 2, 3, 4 • Exponential指数: 1, 2, 4, 8 • Logarithmic对数: 1, 10, 100, 1000 • Self made自定义: 1, 3, 7, 10
质量风险管理
截至今日您对质量风险管理(Quality Risk Managment)的了解？ 通过今天的课程您期望得到什么？
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关于本次培训
本课程包含：
• 本课程以提供给各位应用最基本质量风险管理（QRM) 工具的实践机会。 • 巩固您的以前的理论认知以便使您有效地，更自信的 把QRM用于您的日常工作中。
QRM和其他方法学
根本原因分析（RCA）(回顾性的)
为什么批号X的林可霉素的杂质超标了呢？
质量风险管理 (前瞻性的)
“如果我们把混批产品放行到市场上，对病患的
风险管理查看数据资料，推断什么是潜在的将来的后果:
• • • • • 识别潜在的风险 分析潜在的风险 评估潜在的风险 控制潜在的风险 行动的主要目的是对潜在的将来事件做决定
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日程
质量风险管理的介绍(QRM)
• 概述 • QRM和其他方法学
日程
质量风险管理的介绍(QRM)
• 概述 • QRM和其他方法学
质量风险管理的10步法
• 10个步骤 • 案例
质量风险管理的10步法
• 10个步骤 • 案例
分组案例研究 最后的提醒
• 资源
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分组案例研究 最后的提醒
• 资源
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概述– 问题?
QRM 流程的输出 /结果 风险审阅检查 审阅事件
注意: 反比关系
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概述 – 风险控制
风险降低Risk Reduction
• 降低危害的严重性 • 降低危害发生的可能性 • 增加危害的预防检测措施
QRM和其他方法学
Root cause Analysis：根本原因分析
风险接受Risk Acceptance
• 你使用QRM的流程有任何检测措施吗? • 如果使用检测可以允许较好的风险评级/优先权吗？ • 使用检测可以明显降低总的风险吗？
可能性Probability
• 危害发生的可能性是多少?
检测性Detection
• 你能检测到风险吗? • 记住检测少 风险高
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步骤 4 – 选择工具
没有好工具或坏工具。对了就是好的。 尽量使用简单的工具。 多种方法之间大多相通的，可交替的。 方法、工具不是一层不变的，可以更新，为我所 用。 已知的信息和风险问题将很大程度上决定工具的 选择。
• 结果: 如有，行动 • 范围: 3 批 • 高层次的风险组成因素: 消费者和符合性
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步骤 3–定义风险危害因素的含义
严重性Severity
• 我们必须考虑哪些风险因子对病人、符合性和公司产 生影响（后果）?
– 可能已包含在你的风险问题中。
步骤 3–定义风险危害因素的含义
什么时候使用检测When to include detection?
概述 – 风险评估
风险评估就是问什么会犯错:
• 错误发生的可能性多大?
– 可能性大 风险高
不可接受
风险沟通
风险评价 风险控制 风险降低 风险接受
风险管理工具
• 后果是什么 (严重性)?
– 越严重 风险越高
如果前两条适用, 接着考虑:
• 犯错误时我们能够检测到吗?
– 较多的预防检测 风险越低
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影响是什么？法规符合性的风险怎样？“
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日程
质量风险管理的介绍(QRM)
• 概述 • QRM和其他方法学
流程步骤
收集和组织信息 定义风险相关问题 定义风险因素的含意 选择工具 定义计量分度Define the scales 定义矩阵结构和行动限（如适用） 应用工具 定义风险降低措施 再次应用工具 记录和批准 附加后续的风险审阅
本次学习的目标
培训结束后，您能够：
• 识别QRM的危害因素并掌握QRM的基本准则。 • 阐述QRM和其他方法学（如RCA根本原因分析）的异 同 • 掌握“QRM10步法” • 实际应用“QRM10步法”来解决1个与实际工作有关 的案例。
本课程不包含：
• 为ICH Q9设计流程。 • ICH Q9中正式QRM工具的深度培训(e.g. FMEA.)
Scales分
包含
度
文字 (只有低、 中、高 L,M,H) 文字 (L,M,H or other其他) 数值
Scale Items分
Threshold行动限
度定义
RRF 风险等级过 滤法
SxP 严重性X 可能性 SxP
不定义
使用标准矩阵。当 高风险时采取行动 （中风险时考虑） 制定矩阵表，定义 行动要求 用RPN定义行动要 求
1.
概述 – 什么是QRM质量风险管理?
一种结构化方法以帮助理解和管理制药工业的风险 起源于ICHQ9 “Quality Risk Management” 工作组 逐渐演变为法规部门的期望
2.
• Published as US FDA guideline in June 2006 2006年6月US FDA发布作为指南 • EU added to the EMEA website in January 2006 欧盟于2006年1月把QRM加到EMEA网站 • Japan adopted it in Sept 2006 日本于2006年9月采用 • Chinese GMP 2011Edition,effective March 1 中国GMP2011版，3月1日生效（第二章质量管理，第四节质量风 险管理之第十三条、十四条、十五条）
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失效模型与效应分析 Failure Mode and Effect Analysis?
Hazard Operability Analysis?
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步骤 4 – 选择工具 (续)
Tool工具
Includes
步骤 5 –定义分度Define Scales
使用不同分度Use of different scales:
可能性 (频率)
Frequent 时常发生 Probable 很可能发生 Occasional 偶尔发生 Remote 遥远的
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步骤 5 – 定义分度Define Scales (续)
定义分度的提示
• 分度的分配应能保证总分有效区分
步骤 5 – 定义分度Define Scales (续)
例子
严重性 描述&定义
潜在致死或永久损害
考虑下面情况
• 选择最重要的几个风险因子 (S, P, D). • 那些被分配给高分值/等级的风险因子对总分有较 大影响
• 确保资源有效利用. • 帮助选择QRM工具或方法. • 始终与企业目标一致.
识别任何背景资料或初步信息 对假定达成一致Agree on assumptions 为合理组织已知信息可采用以下工具：
• 头脑风暴Brainstorming • 进程图Process Mapping
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步骤 2 – 定义风险问题
Harm危害
• 对健康的损害，包括由于产品质量问题或无货供应而 导致的损害 Damage to health, including the damage that can occur from loss of product quality or availability
Risk Management 风险管理